Список сокращений
Введение Актуальность.
Цели и задачи исследования
Литературный обзор. Глава 1
1.1. Синдром поликистозных яичников
1.2. Этиология синдрома поликистозных яичников
1.3. Механизм формирования ановуляции при синдроме поликистозных яичников
1.4. Клинические проявления
1.5. Диагностика
1.5.1. Оценка гиперандрогении
1.5.2. Оценка овуляции
1.5.3. Оценка структуры яичников
1.5.4. Оценка ИМТ и нарушений липидного обмена
1.5.5. Оценка нарушений углеводного обмена
1.6. Тактика лечения бесплодия у больных с СПКЯ.
1.6.1. I этап: подготовка пациентки
1.6.2. II этап: лечение бесплодия
1.7. Синдром гиперстимуляции яичников
1.7.1 Методы снижения рисков развития СГЯ
1.7.1.1. Индукция овуляции гонадотропинами.
1.7.1.2. Аналоги гонадотропин-рилизинг гормона в лечении бесплодия при СПКЯ
1.7.1.3. Введение триггера овуляции
1.7.1.4. Использование метода IVM
1.7.1.5. Внутривенное введение гидроксиэтилированного крахмала
1.7.1.6. Криоконсервация и отдаленный перенос эмбрионов в нестимулированном цикле
Глава 2
2.1. Материалы и методы исследования
2.2. Результаты исследования
2.2.1. Оценка частоты возникающих осложнений
2.2.1. Общая характеристика исследуемых женщин
2.2.3. Предикторы гиперергического ответа яичников
2.2.4. Оценка показателей ЭКО у женщин с СПКЯ в двух группах
2.2.5. Сравнение исходов программы ЭКО
Заключение
Выводы
Информационные источники.
Проблема бесплодия, рассматриваемая в рамках физиологии и патологии репродуктивной функции человека — это не только медицинская, но и социальная проблема.[6] Частота бесплодного брака в разных регионах России составляет 8–19%, а в крупных городах и промышленно развитых областях она выше.[2]
В структуре бесплодного брака эндокринное женское бесплодие занимает около 30-40%.[6] Обязательный фактором эндокринного бесплодия является хроническая ановуляция: нарушение оогенеза, стероидогенеза, секреторной трансформации эндометрия, процесса имплантации и течения ранних сроков беременности.[25] Эндокринное бесплодие часто сочетается с трубным, внутриматочным и/или цервикальным фактором бесплодия, поскольку дисбаланс женских половых гормонов негативно влияет на тонус маточных труб, состояние эндометрия и свойства цервикальной слизи. [2]
Наиболее многочисленную и сложную группу для дифференциальной диагностики и последующего лечения представляют больные с синдромом поликистозных яичников (синдром Штейна– Левенталя) (СПКЯ).[6]
В общей популяции женщин репродуктивного возраста распространенность синдрома составляет от 6% до 19,9%. Среди женщин, имеющих нарушения менструального цикла, частота выявления СПКЯ по данным различных исследований колеблется от 17,4% до 46,4%. У пациенток с клиническими проявлениями гиперандрогении СПКЯ занимает ведущее место, достигая при использовании различных критериев 72,1 %-82%, а у женщин ановуляторным бесплодием СПКЯ выявляется в 55-91 % случаев.[4]
На сегодняшний день СПКЯ следует рассматривать c точки зрения полисиндромного заболевания (термин «синдром» в его названии на самом деле утратил смысл). Хроническая ановуляция у женщин с СПКЯ является фактором риска развития гиперплазии и рака эндометрия, чему в значительной степени способствует наличие у 40-85 % женщин с СПКЯ избыточного веса или ожирения. Наряду с репродуктивными нарушениями, СПКЯ, в частности его классический фенотип, ассоциирован с инсулинорезистентностью, нарушением толерантности к углеводам (HТГ), сахарным диабетом (СД), сердечно-сосудистыми заболеваниями, что определяет отдаленные последствия этого заболевания.[4]
Показаниями к использованию программы ЭКО при СПКЯ являются неэффективность консервативно-оперативного лечения в течении года и/или сочетание с трубно-перитонеальным и мужским факторами бесплодия.[6] Проведение в рамках экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) стимуляции овуляции у ряда пациенток может создавать условия для развития такого грозного осложнения, как синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ).[28] Частота возникновения синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) по данным литературы значительно колеблется и составляет 0,5 — 22 %. [29] Летальность колеблется от 1 на 45 тыс. до 1 на 500 тыс. женщин. [32]
Все существующие методы лечения СГЯ носят исключительно симптоматический характер, поэтому разработка эффективной профилактики СГЯ может предотвратить развитие тяжелых форм и угрожающих жизни состояний. С этой целью, на сегодняшний день, самым используемым методом является криоконсервация и отдаленный перенос эмбрионов в нестимулированном цикле. Частота криопереносов по отношению к общему количеству циклов экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) в разных странах по данным литературы значительно колеблется и составляет 2,5 — 50 % (в России данный показатель равен 11 %), что может быть обусловлено степенью оснащения клиник, финансовой, моральной, этической стороной вопроса. [25]
Цели и задачи исследования
Целью исследования оценка эффективности и безопасности использования модифицированных циклов в программах экстракорпорального оплодотворения у пациенток с синдромом поликистозных яичников.
Задачами исследования являются:
1. Оценка частоты возникающих осложнений (синдрома гиперстимуляции яичников) в программе ЭКО у женщин с СПКЯ.
2. Дать клинико-анамнестическую характеристику, исследуемым женщинам.
3. Выявить предикторы гиперергического ответа яичников на гонадотропины, позволяющие заранее спланировать криоконсервацию всех эмбрионов для последующего переноса.
4. Изучение эффективности эмбриологического этапа ЭКО: оценка количества полученных ооцитов, эмбрионов и их качества.
5. Оценка результативности протоколов ЭКО у женщин с СПКЯ (кумулятивная частота наступления беременности).
Результаты исследовательской работы позволят выбрать оптимальную тактику проведение программ вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) у больных с СПКЯ, улучшат результаты профилактики СГЯ и продемонстрируют преимущества метода криоконсервации.
Синдром поликистозных яичников на сегодняшний день по-прежнему остается одним из самых изучаемых, но в тот же момент, полным загадок заболеванием в гинекологической практике и репродуктологии.
На основании ретроспективного анализа 48 женщин, сходным по анамнестическим данным, которые были разделены на две группы: группы контроля — без развития синдрома гиперстимуляции яичников в результате стимуляции фолликулогенеза и группа сравнения, у которой развилась 1 степень синдрома гиперстимуляции яичника при тех же условиях. Данное исследование наглядно показало, насколько сложно со 100%-ой уверенностью предсказать и профилактировать наступление СГЯ.
Полученные данные отражают представление о том, что криоконсервация — это надежный и безопасный способ снизить частоту осложнений СГЯ и широко распространенный, безопасный, экономически целесообразный метод увеличения кумулятивной частоты наступления беременности.
1. Эндокринология. Национальное руководство. Краткое издание / под ред. И. И. Дедова, Г. А. Мельниченко. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2013.
2. Гинекология. Национальное руководство. Краткое издание / под ред. Г. М. Савельевой, Г. Т. Сухих, И. Б. Манухина. — М. : ГЭОТАР- Медиа, 2013.
3. СПКЯ: от пересмотра представлений к новым терапевтическим стратегиям. Современные научные данные и клинические рекомендации МЗ РФ 2015 года. Информационный бюллетень / Под ред. Е.Н. Андреевой, М.Б. Хамошиной. — М.: Редакция журнала StatusPraesens, 2016.
4. Синдром поликистозных яичников в репродуктивном возрасте (современные подходы к диагностике и лечению) Клинические рекомендации (протокол лечения), Москва, 2015
5. Протоколы стимуляции яичников в циклах ЭКО. Руководство для врачей / Коган И., Гзгзян А., Лесик Е. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2017. - 128 с.
6. Бесплодный брак. Современные подходы к диагностике и лечению : руководство / Под ред. Г.Т. Сухих, Т.А. Назаренко. - 2-е изд. испр. и доп. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2010.
7. Evidence-based Methodology Workshop on Polycystic Ovary Syndrome. // NATIONAL INSTITUTES OF HEALTH December 3–5, 2012
8. Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome. The Rotterdam ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS Consensus Workshop Group Rotterdam, The Netherland. // FERTILITY AND STERILITY VOL. 81, NO. 1, JANUARY 2004
9. Joseph S, Barai RS, Bhujbalrao R, Idicula-Thomas S. PCOSKB: A KnowledgeBase on genes, diseases, ontology terms and biochemical pathways associated with PolyCystic Ovary Syndrome. Nucl. Acids Res. (2015)
10. Синдром поликистозных яичников: современные подходы к диагностике и лечению бесплодия / Т.А.Назаренко. - М.: МЕДпресс-информ, 2008 — 2-е изд. - 208 с.
11. Синдром поликистозных яичников / под. ред. И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко. - М.: ООО “Медицинское информационное агенство”, 2007. - 368 с.
12. ЭКО при гинекологических и эндокринных заболеваниях / под ред. Т.А.Назаренко. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2017. - 176 с.
13. Goodman N.F., Cobin R.H., Futterweit W. et al. American Association of Clinical Endocrinologists, American College of Endocrinology, and Androgen Excess and PCOS Society Disease State Clinical Review: Guide to the Best Practices in the Evaluation and Treatment of Polycystic Ovary Syndrome. Part 2 // Endocr. Pract. 2015. Vol. 21 (12). P. 1415–1416
14. Azziz R. et al. The Androgen Excess and PCOS Society criteria for the polycystic ovary syndrome: the complete task force report // Fertil. Steril. 2009. Vol. 91. No2.
15. Рациональная фармакотерапия в акушерстве и гинекологии : Compendium под. общ. ред. В.И. Кулакова, В.Н. Серова. - М.: Литтера , 2015
16. Чернуха Г.Е., Перова Н.В. Валуева Л.Г. И др. Особенности липидного спектра крови у больных с синдромом поликистозных яичников // Проблемы репродукции. - 2003. -№1. - с.34-39
17. Dubrovina S.O. Polycystic ovarian syndrome: a modern overview. // Gynecology. 2016; 18 (5): 14–19.
18. Гродницкая Е.Э., Щербатюк Ю.В. Антимюллеров гормон как маркер синдрома поликистозных яичников // Проблемы репродукции. - 2013. -№6. - с.27-30
19. Николаенков И.П., Потин В.В., ТарасоваМ.А. Антимюллеров гормон и синдром поликистозных яичников // Ж. акуш. и жен. Болезн.. 2013. №6. - с. 57-58
20. Чеботникова Т. В., Мельниченко Г. А., Семичева Т. В. Принципы восстановления фертильности у больных с СПКЯ // Вестн. Репр.. 2008. №1-2.
21. Морчиладзе А.З., Савина В.А., Ткаченко Н.Н., Ярмолинская М.. "Применение ингибитора ароматазы летрозола для индукции овуляции у женщин с синдромом поликистозных яичников" // Журнал акушерства и женских болезней, vol. LX, no. 2, 2011, pp. 52-57.
22. Чеботникова Т. В. Обсуждение консенсуса по восстановлению фертильности у больных с СПКЯ // Вестн. Репр.. 2009. №2.
23. Сафронова Е.В., Кудрявцева Л.И., Пастухова Е.А. Профилактика синдрома гиперстимуляции яичников в программах вспомогательных репродуктивных технологий // Вестник СамГУ. 2007. № 9-1.
24. Корнеева И.Е., Иванова А.В., Баркалина Н.В. Синдром гиперстиуляции яичников: профилактика, диагностика, лечение (обзор литературы) // Проблемы репродукции. 2004. №1
25. Протопопова, Н. В., Дружинина, Е. Б., Мыльникова, Ю. В., Войтова, О. О., Болдонова, Н. А., & Марянян, А. Ю. (2012). Оценка эффективности криопереносов в циклах ЭКО. // Acta Biomedica Scientifica, (3-1), 49-54.
26. Громенко, Ю. Ю., & Исхаков, И. Р. (2012). Влияние факторов оценки качества перенесенных эмбрионов на прогнозирование частоты наступления беременности в программах экстракорпорального оплодотворения. // Медицинский вестник Башкортостана, 7 (2), 27-30.
27. Л.Н. Щербакова, & О.Б. Панина (2009). Репродуктивные потери в ранние сроки беременности у пациенток с синдромом гиперстимуляции яичников в цикле ЭКО. // Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина, (7), 131-136.
28. Mathur R.S., Akande A.V., Keay S.D., Hunt L.P., Jenkins J.M. Distinction between early and late ovarian hyperstimulation syndrome. // Fertil. Steril. 2000; 73: 901-7.
29. Протопопова, Н. В., Дружинина, Е. Б., Мыльникова, Ю. В., Болдонова, Н. А., & Сахьянова, Н. Л. (2012). Факторы риска и критерии прогнозирования синдрома гиперстимуляции яичников. // Acta Biomedica Scientifica, (3-1), 65-70.
30. Кулаков В.И. Экстракорпоральное оплодотворение и его новые направления в лечении женского и мужского бесплодия // В.И. Кулаков, Б.В. Леонов. - М., 2004. - 469 с.
31. . "Материалы 64-го ежегодного конгресса Американского Общества Репродуктивной Медицины (ASRM)" // Акушерство, гинекология и репродукция, no. 3, 2009, pp. 4-5.
32. W. Xing, H. Lin, Y. Li Is the GnRH Antagonist Protocol Effective at Preventing OHSS for Potentially High Responders Undergoing IVF/ICSI. // 2015 PLOS ONE
33. Y. Prapas, K. Ravanos, S. Petousis GnRH antagonist administered twice the day before hCG trigger combined with a step-down protocol may prevent OHSS in IVF/ICSI antagonist cycles at risk for OHSS without affecting the reproductive outcomes: a prospective randomized control trial. // November 2017, Volume 34, pp 1537–1545
34. Gu-Feng Xu, Cheng-Liang Zhou, Yi-Meng Xiong Reduced Intellectual Ability in Offspring of Ovarian Hyperstimulation Syndrome: A Cohort Study // June 2017Volume 20, Pages 263–267
35. A.A. Channa,N. J.G. Christopoulos Efficacy of Kisspeptin-54 to Trigger Oocyte Maturation in Women at High Risk of Ovarian Hyperstimulation Syndrome (OHSS) During In Vitro Fertilization (IVF) Therapy // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, Volume 100, Issue 9, 1 September 2015, Pages 3322–3331
36. M.L. Walls T. Hunter J.P. Ryan J.A. Keelan In vitro maturation as an alternative to standard in vitro fertilization for patients diagnosed with polycystic ovaries: a comparative analysis of fresh, frozen and cumulative cycle outcomes // Human Reproduction, Volume 30, Issue 1, 1 January 2015, Pages 88–96
37. L. Engmann, C. Benadiva, P. Humaidan GnRH agonist trigger for the induction of oocyte maturation in GnRH antagonist IVF cycles: a SWOT analysis // Reproductive BioMedicine March 2016 Volume 32, Issue 3, Pages 274–285
38. M.D., Ph.D. Bruce S. Shapiro, Said T. Daneshmand, M.D., Forest C. Garner Clinical rationale for cryopreservation of entire embryo cohorts in lieu of fresh transfer // Fertility and Sterility July 2014Volume 102, Issue 1, Pages 3–9
39. F.Capodannoa, G. De Feoa, S. Gizzo Embryo quality before and after slow freezing: Viability, implantation and pregnancy rates in 627 single frozen-thawed embryo replacement cycles following failure of fresh transfer // Reproductive Biology Vol. 16, Issue 2, June 2016, Pages 113-119
40. T. B. Tarlatzi, C. A Venetis, F. Devreker What is the best predictor of severe ovarian hyperstimulation syndrome in IVF? A cohort study // Journal of Assisted Reproduction and Genetics October 2017, Volume 34, Issue 10, pp 1341–1351
41. E. Borges Jr., D. P. Almeida,A. S Setti Strategies for the management of OHSS: Results from freezing-all cycles // JBRA Assisted Reproduction 2016; 20(1):08-12
42. T. Sha M.D.,X.Yin M.D.W. Cheng M.D Pregnancy-related complications and perinatal outcomes resulting from transfer of cryopreserved versus fresh embryos in vitro fertilization: a meta-analysis // Fertility and Sterility Volume 109, Issue 2, February 2018, Pages 330-342
43. J.Zech, A. Brandao, M. Zech Elective frozen-thawed embryo transfer (FET) in women at risk for ovarian hyperstimulation syndrome // Reproductive Biology Volume 18, Issue 1, March 2018, Pages 46-52
44. L. R. Clarisa, G. R. Maggiulli, A. R. LaBarbera Oocyte, embryo and blastocyst cryopreservation in ART: systematic review and meta-analysis comparing slow-freezing versus vitrification to produce evidence for the development of global guidance // Human Reproduction Update, Volume 23, Issue 2, 1 March 2017, Pages 139–155
45. M. Banker, J.A. Garcia-Velasco Revisiting ovarian hyper stimulation syndrome: Towards OHSS free clinic // J Hum Reprod Sci. 2015 Jan-Mar; 8(1): 13–17