Тип работы:
 Предмет:
 Язык работы:


Реакции циклических ангидридов с иминами (реакция Кастаньоли-Кушмана) без растворителя

Работа №131073

Тип работы

Дипломные работы, ВКР

Предмет

химия

Объем работы74
Год сдачи2017
Стоимость4310 руб.
ПУБЛИКУЕТСЯ ВПЕРВЫЕ
Просмотрено
20
Не подходит работа?

Узнай цену на написание


Введение
1. Обзор литературы
1.1 Общие сведения
1.2 Реакции формального циклоприсоединения циклических ангидридов и иминов
(реакция Кастаньоли-Кушмана)…………………………………………………………...6
1.3 Ангидриды в реакции Кастаньоли-Кушмана…………………………………………9
1.4 Янтарный и глутаровый ангидриды в реакции Кастаньоли-Кушмана…………….15
2. Экспериментальная часть………………………………………………………………22
2.1 Синтез исходных соединений…
2.2 Температурный скрининг……………………………………………………………..26
2.3 Синтез целевых лактамов……………………………………………………………..27
2.4 Синтез сукцинимидов…………………………………………………………………46
3. Обсуждение результатов
Выводы
Список цитированной литературы…
Приложения

Реакция Кастаньоли-Кушмана (РКК) является удобным методом синтеза лактамов. Она позволяет получать сложные полизамещенные гетероциклические соединения из простых и доступных – иминов и циклических ангидридов.
Ar1 N Ar2 X
O O O
N X
O Ar1
Ar2
O
OH
* *
150°C, 16h
neat
X = direct bond
X = CH2
X = CMe2
X =
Лактамовые кислоты и их производные находят широкое применение в синтезе природных соединений, так называемых «lead-like» соединений в медицинской химии, а также других молекул, представляющих биологический интерес [1]. Так, например, 5-членный лактам 2-пирролидон входит в структуру ноотропных препаратов рацетамовой группы (котинин, пирацетам, этосуксимид, прамирацетам).
Современные тенденции химии и все чаще говорят о том, что методы, которые мы разрабатываем, не должны наносить угрозу окружающей среде. Сейчас всем известна концепция «зеленой» химии, которая постулирует необходимость по минимуму использовать органические растворители (или не использовать их вообще), а также стремиться к максимальной атомной эффективности [2].
Примечательно, что одной из характерных черт РКК является её атомэкономичность: действительно, все атомы из альдегида, первичного амина и циклического ангидрида включаются в структуру продукта (за исключением воды, которая выделяется во время образование основания Шиффа).
Соответствие РКК одному из важнейших принципов «зеленой» химии - максимальной атомной эффективности, побудило нас также провести исследование на соответствие другому, не менее важному принципу, суть которого заключается в отсутствии органических растворителей в реакции, что является крайне выгодным с многих точек зрения, в том числе с экологической и экономической.
Более того, мы ставили перед собой цель расшить круг субстратов в РКК, а также ввести новые для этой реакции ангидриды, что позволит значительно расширить круг образующихся лактамовых кислот.

Возникли сложности?

Нужна помощь преподавателя?

Помощь в написании работ!
ДИПЛОМНЫЕ МАГИСТЕРСКИЕ ДИССЕРТАЦИИ
КУРСОВЫЕ СТАТЬИ ВКР

1. Впервые осуществлен синтезе γ- и δ-лактамовых кислот по реакции КастаньолиКушмана без растворителя. Разработанная методика включает в себя удобный протокол выделения продуктов реакции без использования органических растворителей, что удовлетворяет одному из важнейших принципов «зелёной» химии.
2. Предложенный подход проведения РКК без растворителя позволил ввести в реакцию широкий круг азастильбенов, а также новые, не описанные ранее в РКК ангидриды что, соответственно, позволяет достичь большего разнообразия получаемых лактамовых кислот.
3. Предложена гипотеза о механизме образования побочных продуктов в РКК – моноамида и альдегида, о которых другие авторы неоднократно упоминали, но никогда не объясняли причину их образования. Полученные экспериментальные данные подтверждают предложенную нами гипотезу, однако, для окончательных выводов требуются дополнительные более детальные исследования.
4. Наконец, было показано, что в отдельных случаях в реакциях циклических ангидридов с N-алкил- или N-арилиминами может успешно применяться микроволновое облучение, что позволяет значительно сократить время реакции


[1] K. S. Martin, M. J. DiMaso, J. C. Fettinger and J. T. Shaw, ACS Comb. Sci., 2013, 15,
356–362.
[2] Anastas, P. T.; Warner, J. C. Green Chemistry: Theory and Practice, Oxford University
Press: New York, 1998, p.30.
[3] Perkin, W. H. J. Chem. Soc. 1868, 21, 181.
[4] Perkin, W. H. J. Chem. Soc. 1877, 31, 388.
[5] Shoesmith, J. B., Guthrie A. J. Chem. Soc. 1928, 2332-4.
[6] Tran, J. A. et al Bioorg. & Med. Chem. Lett. 2008, 18(3), 1124-1130.
[7] Jones, J. B.; Pinder, A. R. J. Chem. Soc. 1958, 2612.
[8] Castagnoli, N., Jr. J. Org. Chem. 1969, 34, 3187.
[9] Cushman, M.; Gentry, J.; Dekow, F. W. J. Org. Chem. 1977, 42, 1111.
[10] Haimova, M. A.; Mollov, N. M.; Ivanova, S. C.; Dimitrova, A. I.; Ognyanov, V. I.
Tetrahedron 1977, 33, 331.
[11] Tamura, Y.; Wada, A.; Sasho, M.; Kita, Y. Tetrahedron Lett. 1981, 22, 4283.
[12] Cushman, M.; Castagnoli, N., Jr. J. Org. Chem. 1971, 36, 3404.
[13] Cushman, M.; Castagnoli, N., Jr. J. Org. Chem. 1972, 37, 1268.
[14] Cushman, M.; Castagnoli, N., Jr. J. Org. Chem. 1974, 39, 1546.
[15] Cushman, M.; Castagnoli, N., Jr. J. Org. Chem. 1973, 38, 440.
[16] Cushman, M.; Madaj, E. J. J. Org. Chem. 1987, 52, 907–915.
[17] Pattawong, O.; Tan, D. Q.; Fettinger, J. C.; Shaw, J. T.; Cheong, P. H.-Y. Org. Lett.
2013, 15, 5130–5133.
[18] Sorto, N. A.; Di Maso, M. J.; Muñoz, M. A.; Dougherty, R. J.; Fettinger, J. C.; Shaw,
J. T. J. Org. Chem. 2014, 79, 2601–2610.
[19] Masee, C. E.; Ng, P. Y.; Fukase, Y.; Sanzhez-Rosello, M.; Shaw, J. T. J. Comb. Chem.
2006, 8, 293–296.
[20] Sarnpitak, P.; Krasavin, M. Tetrahedron Lett. 2014, 55, 2299–2303.
[21] Tan, D. Q.; Atherton, A. L.; Smith, A. J.; Soldi, C.; Hurley, K. A.; Fettinger, J. C.;
Shaw, J. T. ACS Comb. Sci. 2012, 14, 218–223.
[22] Ng, P. Y.; Masse, C. E.; Shaw, J. T. Org. Lett. 2006, 8, 3999–4002.72
[23] Wei, J.; Shaw, J. T. Org. Lett. 2007, 9, 4077–4080.
[24] Younai, A.; Fettinger, J. C.; Shaw, J. T. Tetrahedron 2012, 68, 4320–4327.
[25] Biggs-Houck, J. E.; Davis, R. L.; Wei, J.; Mercado, B. D.; Olmstead, M. M.; Tantillo,
D. J.; Shaw, J. T. J. Org. Chem. 2012, 77, 160–172.
[26] Tan, D. Q.; Younai, A.; Pattawong, O.; Fettinger, J. C.; Cheong, P. H.-Y.; Shaw, J. T.
Org. Lett. 2013, 15, 5126–5129.
[27] Kita, Y.; Mohri, S.; Tsugoshi, T.; Maeda, H.; Tamura, Y. Chem. Pharm. Bull. 1985,
33, 4723–4731.
[28] Mayadeo, M. S.; Kulkarni, S. J.; Deodhar, K. D. Synthesis 1990, 87–88.
[29] Moens, M.; Verniest, G.; De Schrijver, M.; ten Holte, P.; Thuring, J.-W.; Deroose,
F.; De Kimpe, N. Tetrahedron 2012, 68, 9284–9288.
[30] Dar’in, D.; Bakulina, O.; Chizhova, M.; Krasavin, M. Org. Lett. 2015, 17, 3930–
3933.
[31] Robert, J.; Boucherle, A. Ann. Pharm. Fr. 1981, 39, 337.
[32] Piwowarczyk K, Zawadzka A. Tetrahedron: Asymmetry. 2008, 19, 309–317
[33] Dallacker, F.; Jouck, W. Chem.-Ztg. 1985, 109, 82.
[34] Ryabukhin, S. V.; Panov, D. M.; Granat, D. S.; Ostapchuk, E. N.; Kryvoruchko, D.
V.; Gkygorenko, O. O. ACS Comb. Sci. 2014, 16, 146–153.
[35] Robert, J.; Boucherle, A.; Luu-Duc, C. J. Pharm. Belg. 1989, 44, 36.
[36] Burdzhiev N., Stanoeva E. Tetrahedron. 2006, 62, 8318–8326.
[37] Tabcheh, M.; Baroudi, M.; Elomar, F.; Elzant, A.; Elkhatib, M.; Rolland, V. Asian J.
Chem. 2006, 18, 1771.
[38] Dols P., Folmer B. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 2008, 18, 1461–1467.
[39] Dar’in, D.; Bakulina, O.; Nikolskaya S., M.; Krasavin, M. RSC Adv., 2016, 6, 49411.
[40] Matsuo, T. Bull. Chem. Soc. of Japan. 1964, 37, 12, 1844-8

Работу высылаем на протяжении 30 минут после оплаты.



Подобные работы


©2025 Cервис помощи студентам в выполнении работ
.