СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. ОДИНОЧНЫЙ ОЧАГ В ЛЕГКИХ
1.2. ДИССЕМИНИРОВАННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЛЕГКИХ
1.3. ЧРЕЗБРОНХИАЛЬНАЯ БИОПСИЯ ЛЕГКОГО
1.3.1. ОСОБЕННОСТИ ПОДГОТОВКИ ПАЦИЕНТОВ К
МАНИПУЛЯЦИИ, ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ.
1.3.2. ТЕХНИКА ПОЛУЧЕНИЯ БИОПСИЙНОГО МАТЕРИАЛА.............. 23
1.3.3. ДИАГНОСТИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ
1.3.4. ОСЛОЖНЕНИЯ
1.4. ТРАНСБРОНХИАЛЬНАЯ АСПИРАЦИОННАЯ БИОПСИЯ
ЛИМФОУЗЛОВ СРЕДОСТЕНИЯ ПОД КОНТРОЛЕМ ЭНДОСОНОГРАФИИ
1.4.1. ТЕХНИКА ВЫПОЛНЕНИЯ
1.4.2. ОСЛОЖНЕНИЯ
1.4.3. ДИАГНОСТИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ
ГЛАВА 2. МАТЕРИЛЫ И МЕТОДЫ
2.1 ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.2 МЕТОДЫ ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКИ
2.3 БАКТЕРИОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ МОКРОТЫ И ПРОМЫВНЫХ ВОД БРОНХОВ
2.4 ИММУНОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ «ДИАСКИНТЕСТ».......... 44
2.5 ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ............................. 443
2.6 СТАТИСТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ РЕЗУЛЬТАТОВ.
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
3.1 ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ГРУППЫ ПАЦИЕНТОВ .......................... 47
3.1.1 КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ИЗУЧАЕМОЙ ГРУППЫ ..... 47
3.1.2 ЛАБОРАТОРНЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ.
3.1.3. ЛУЧЕВАЯ КАРТИНА ПАТОЛОГИИ ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ. ......... 50
3.1.4 ПОКАЗАТЕЛИ ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ПРОБ У ПАЦИЕНТОВ
ИЗУЧАЕМЫХ ГРУПП
3.2. РЕЗУЛЬТАТЫ МАЛОИНВАЗИВНЫХ МЕТОДОВ ДИАГНОСТИКИ ... 54
3.2.1 ЧБЛ
3.2.2 EBUS-TBNA
3.2.3 СОЧЕТАНИЕ ЧББЛ И EBUS-TBNA
3.3. ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ, ЛАБОРАТОРНЫЕ, ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ И
БАКТЕРИОЛОГИЧЕСКИЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ БОЛЬНЫХ В
ГРУППАХ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
Дифференциальная диагностика туберкулеза и нетуберкулезных заболеваний органов дыхания остается сложной задачей. Частота ошибок в диагностике высока как у жителей городов (38-50%), так и в сельской местности (55-64%), при этом на долю инфильтративных процессов приходится 58% случаев, поражений внутригрудных лимфатических узлов — 56%, диссеминаций — 48-79% [1]. При этом окончательный клинический диагноз
может формулироваться многие годы, особенно при диссеминированных заболеваниях легких [2].
В этих случаях трудности дифференциальной диагностики объясняются:
сходством клинико-рентгенологической картины различных в этиологическом отношении заболеваний легких, с одной стороны, и полиморфизмом клинико-рентгенологической картины одного и того же заболевания у разных больных — с другой;
учащением сочетанных заболеваний легких;
частым выявлением туберкулеза у лиц пожилого и старческого возраста со свойственными им возрастными изменениями легочной ткани (эмфизема, пневмосклероз);
появлением ряда новых и учащение ранее редких заболеваний; [1]
Зачастую диагностика заболеваний легких затруднена - рентгенологических, молекулярно-биологических, бактериологических данных недостаточно для установления диагноза и требуется морфологическая верификация [1], которая ранее выполнялась только с помощью видеоторакоскопии и видеомедиастиноскопии.
Данные инвазивные исследования могут иметь ряд осложнений – кровотечение, хилоторакс, повреждение возвратного нерва, пневмоторакс и др. Частота осложнения для медиастиноскопии составляет около 3% [3], а для видеоторакоскопии – до 5%. [4]. Поэтому сейчас в диагностическую практику активно внедряются малоинвазивные методы диагностики, такие как8 чрезбронхиальной биопсии легких (ЧБЛ) [5] и трансбронхиальная биопсия лимфоузлов средостения под контролем эндосонографии (EBUS-TBNA) [6].
Отмечено, что при различных заболеваниях информативность методик отличается и в то же время, до сих пор остаются неразрешенными вопросы очередности применения того или иного способа верификации, в зависимости от рентгенологической картины поражения органов грудной полости.
Таким образом, видно, что значение малоинвазивных методов диагностики в верификации диагноза у пациентов недостаточно изучено.
В данной работе приводится исследование, проходившее на базе дифференциально-диагностического отделения ФГБУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации в период с октября 2018 г. по март 2019 г.
Работа состоит из следующих разделов и глав:
Литературный обзор из 4 глав;
Материалы и методы;
Результаты и обсуждения;
Заключение;
Выводы;
Список литературы.
Цель работы: определить место малоинвазивных методов исследования в диагностике заболеваний органов дыхания.
Для достижения данной цели требуется выполнить следующие задачи:
1. Оценить чувствительность, специфичность чрезбронхиальной биопсии легких и прогностическую ценность трансбронхиальной аспирационной биопсии лимфоузлов под контролем эндосонографии.9
2. Уточнить алгоритм применения используемых диагностических методов.
В рамках данного исследования был проведен анализ 75 историй болезней пациентов, поступивших в дифференциально-диагностическое отделение ФГБУ «Санкт Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации в период с января по декабрь 2018 г, которым выполнялась ЧБЛ и/или EBUSTBNA.
В ретроспективное исследование было включено 75 карт историй болезней пациентов, с рентгенологической картиной поражения легких (округлое образование или диссеминация) с поражением лимфоузлов средостения или без него неясной этиологии, нуждающихся в дальнейшей морфологической верификации диагноза. Для этого были применены такие малоинвазивные методы как чрезбронхиальная биопсия легкого (ЧБЛ), трансбронхиальной биопсии лимфоузлов средостения под контролем эндосонографии (EBUS-TBNA) и их сочетания, а пациенты разделены, соответственно используемым методам, на группы. В дальнейшем, у них был диагностирован рак легкого, саркоидоз и туберкулез.
При оценке диагностической эффективности методов (ЧБЛ, EBUS-TBNA
и их сочетания), чувствительность для рака легкого составила 71,4%, 100%, 100%, соответственно,(p>0,05); для саркоидоза – 77,8%, 77,8%, 83,3%, соответственно, (p>0,05%); для туберкулеза - 75% и 50%, соответственно
(p>0,05). Полученные результаты не противоречат данным исследований разных авторов.
По эффективности малоинвазивных методов диагностики у пациентов с рентгенологической картиной поражения органов грудной полости с лимфоаденопатией средостения или без нее не было выявлено достоверной статистической разницы как отдельно каждого метода (ЧБЛ, EBUS-TBNA), так и их сочетания.
Более детальный анализ показал, что ни одному больному с наличием увеличенных внутригрудных лимфатических узлов рак или туберкулез не был установлем при использовании ЧБЛ, более информативным окалось применение EBUS-TBNA, или EBUS-TBNA в сочетании с ЧБЛ.
Саркоидоз легких пациентам без внуиригрудной лимфоаденопатии и наличием изменений в легочной ткани при помощи изучаемых малоинвазивных методов не удалось установить.
Надо отметить, что в целом по данным нашего исследования применения EBUS-TBNA в сочетании с ЧБЛ не увеличивает информативность в сравнении с использованием только EBUS-TBNA для верификации рака или саркоидоза.
Тем не менее, это исследование показывает, что EBUS-TBNA может являться приоритетным методом для верификации поражения легких, при наличии сочетанной лимфоаденопатии средостения, требуя проведения ЧБЛ лимфоаденопатии средостения, целесообразно выполнение, в первую очередь, EBUS-TBNA – как метод одновременной верификации и стадирования процесса.
Для диагностики туберкулеза ВГЛУ и легких, будет достаточно применение какого-либо одного метода, в зависимости от преимущественного поражения.
Вместе с тем, применение ЧБЛ наиболее оправдано при поражении легких без сочетанной лимфоаденопатии средостения, при условии отсутствия данных за онкологический процесс.
На основании нашего исследования были дополнены алгоритмы применения данных малоинвазивных методов диагностики, с учетом диагностической эффективности каждого метода и их особенностей для верификации заболеваний (рис. 6).
1) Общие принципы и особенности дифференциальной диагностики
туберкулеза и других заболеваний органов дыхания [Электронный ресурс].
URL: https://docplayer.ru/31036539-Obshchie-principy-i-osobennostidifferencialnoy-diagnostiki-tuberkuleza-i-drugih-zabolevaniy-organovdyhaniya.html (дата обращения: 3.03.19)
2) Илькович М. М., Новикова Л. Н., Илькович Ю. М. Диссеминированные
заболевания легких в практике семейного врача //Российский семейный
врач. – 2012. – Т. 16. – №. 2.
3) Rosenzweig K, Chen C, Yom S, Krug L. Tumors of the Lung, Pleura, and
Mediastinum //Leibel and Phillips Textbook of Radiation Oncology. – 2010 – С.
737-771
4) Richard W. Light MD et al. Pneumothorax, Chylothorax, Hemothorax, and
Fibrothora //Murray and Nadel's Textbook of Respiratory Medicine (Sixth
Edition). - 2016 – Т. 2. – С. 1439-1460.
5) Jain P., Hadique S., Mehta A. C. Transbronchial lung biopsy //Interventional
bronchoscopy. – Humana Press, Totowa, NJ, 2013. – С. 15-44.
6) Sethi S., Cicenia J. EBUS-TBNA Bronchoscopy //Interventional Bronchoscopy.
– Humana Press, Totowa, NJ, 2013. – С. 85-106.
7) Клинические рекомендации по диагностике и лечению туберкулеза органов
дыхания у взрослых [Электронный ресурс]. URL:
http://nasph.ru/klin_rec/Clinich_rec_2014.docx (дата обращения: 5.05.2019)
8) Тюрин И. Е. Дифференциальная диагностика одиночных очагов в легких
//Поликлиника. – 2014. – №. 3-1. – С. 28-32.
9) Тюрин И. Е. Одиночные очаги в легких: возможности лучевой диагностики
//Практическая пульмонология. – 2008. – №. 2. - С. 44-55
10) Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению
больных раком легкого [Электронный ресурс]. URL:
https://www.volgmed.ru/uploads/files/2014-11/34115-
federalnye_klinicheskie_rekomendacii_po_diagnostike_i_lecheniyu_bolnyh_rak71
om_legkogo_2013_http_oncology-association_ru.pdf (дата обращения:
23.03.19)
11) Силантьева Н. К. и др. Одиночные очаги и образования легких:
эффективность динамической КТ при дифференциальной диагностике
//Сибирский онкологический журнал. – 2017. – Т. 16. – №. 5.
12) Swensen S. J. et al. CT screening for lung cancer: five-year prospective
experience //Radiology. – 2005. – Т. 235. – №. 1. – С. 259-265.
13) Илькович М. Диссеминированные заболевания легких / М. Илькович –
М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011.– 480c.
14) Шмелев Е.И. Дифференциальная диагностика диссеминированных
заболеваний неопухолевой природы/ Е.И Шмелев // Пробл. туб. — 2002.
№12. -С. 58-61.
15) Theresa McLoud, Phillip M. Boiselle Interstitial lung disease //Thoracic
Radiology Mosby/Elsevier. – 2010. - № 7 – С. 181
16) Torre O., Harari S. The diagnosis of cystic lung diseases: A role for
bronchoalveolar lavage and transbronchial biospy? //Respiratory medicine. –
2010. – Т. 104. – С. S81-S85.
17) Mazzone P. et al. Bronchoscopy and needle biopsy techniques for diagnosis
and staging of lung cancer //Clinics in chest medicine. – 2002. – Т. 23. – №. 1. –
С. 137-58.
18) Wallace M. B. et al. Minimally invasive endoscopic staging of suspected lung
cancer //Jama. – 2008. – Т. 299. – №. 5. – С. 540-546.
19) Asano F. et al. Deaths and complications associated with respiratory
endoscopy: a survey by the Japan Society for Respiratory Endoscopy in 2010
//Respirology. – 2012. – Т. 17. – №. 3. – С. 478-485.
20) Herth F., Becker H. D., Ernst A. Conventional vs endobronchial ultrasoundguided transbronchial needle aspiration: a randomized trial //Chest. – 2004. – Т.
125. – №. 1. – С. 322-325.
21) Ernst A. et al. Effect of routine clopidogrel use on bleeding complications after
transbronchial biopsy in humans //Chest. – 2006. – Т. 129. – №. 3. – С. 734-737.72
22) Wahidi M. M. et al. Contraindications and safety of transbronchial lung biopsy
via flexible bronchoscopy //Respiration. – 2005. – Т. 72. – №. 3. – С. 285-295.
23) Cunningham J. H. et al. Trephine air drill, bronchial brush, and fiberoptic
transbronchial lung biopsies in immunosuppressed patients //American Review
of Respiratory Disease. – 1977. – Т. 115. – №. 2. – С. 213-220.
24) Mehta N. L. et al. Should renal insufficiency be a relative contraindication to
bronchoscopic biopsy? //Journal of Bronchology & Interventional Pulmonology.
– 2005. – Т. 12. – №. 2. – С. 81-83.
25) Diaz-Guzman E. et al. Safety of diagnostic bronchoscopy in patients with
pulmonary hypertension //Respiration. – 2009. – Т. 77. – №. 3. – С. 292-297.
26) Gaeta M. et al. Carcinomatous solitary pulmonary nodules: evaluation of the
tumor-bronchi relationship with thin-section CT //Radiology. – 1993. – Т. 187. –
№. 2. – С. 535-539.
27) Rivera M. P., Mehta A. C. Initial diagnosis of lung cancer: ACCP evidencebased clinical practice guidelines //Chest. – 2007. – Т. 132. – №. 3. – С. 131S-
148S.
28) Tamura A. et al. The value of fiberoptic bronchoscopy in culture-positive
pulmonary tuberculosis patients whose pre-bronchoscopic sputum specimens
were negative both for smear and PCR analyses //Internal medicine. – 2010. – Т.
49. – №. 2. – С. 95-102.
29) Самородов Н. А. и др. Место чрезбронхиальной биопсии легких в
верификации диагноза у больных туберкулезом с отрицательными
результатами бактериологического и гистологического исследования (мкб-
10, а16. 0) в эпоху лекарственно устойчивого туберкулеза //Современные
проблемы науки и образования. – 2018. – №. 2. – С. 30-30.
30) Yasufuku K. et al. A prospective controlled trial of endobronchial ultrasoundguided transbronchial needle aspiration compared with mediastinoscopy for
mediastinal lymph node staging of lung cancer //The Journal of thoracic and
cardiovascular surgery. – 2011. – Т. 142. – №. 6. – С. 1393-1400.
31) Griffith D. E. et al. An official ATS/IDSA statement: diagnosis, treatment, and73
prevention of nontuberculous mycobacterial diseases //American journal of
respiratory and critical care medicine. – 2007. – Т. 175. – №. 4. – С. 367-416.
32) Trisolini R. et al. Transbronchial needle aspiration improves the diagnostic
yield of bronchoscopy in sarcoidosis //Sarcoidosis, vasculitis, and diffuse lung
diseases: official journal of WASOG. – 2004. – Т. 21. – №. 2. – С. 147-151.
33) Navani N. et al. Combination of endobronchial ultrasound‐guided
transbronchial needle aspiration with standard bronchoscopic techniques for the
diagnosis of stage I and stage II pulmonary sarcoidosis //Respirology. – 2011. –
Т. 16. – №. 3. – С. 467-472.
34) Cordier J. F. Cryptogenic organising pneumonia //European Respiratory
Journal. – 2006. – Т. 28. – №. 2. – С. 422-446.
35) Cho J. H. et al. A comparative analysis of video-assisted mediastinoscopy and
conventional mediastinoscopy //The Annals of thoracic surgery. – 2011. – Т. 92.
– №. 3. – С. 1007-1011.
36) Detterbeck F. et al. Classification of the thoroughness of mediastinal staging of
lung cancer //Chest. – 2010. – Т. 137. – №. 2. – С. 436-442.
37) Khoo K. L., Ho K. Y. Endoscopic mediastinal staging of lung cancer
//Respiratory medicine. – 2011. – Т. 105. – №. 4. – С. 515-518.
38) Szlubowski A. et al. A combined approach of endobronchial and endoscopic
ultrasound-guided needle aspiration in the radiologically normal mediastinum in
non-small-cell lung cancer staging—a prospective trial //European journal of
cardio-thoracic surgery. – 2010. – Т. 37. – №. 5. – С. 1175-1179.
39) Huang C. T. et al. A rare constellation of empyema, lung abscess, and
mediastinal abscess as a complication of endobronchial ultrasound-guided
transbronchial needle aspiration //European Journal of Cardio-Thoracic Surgery.
– 2011. – Т. 40. – №. 1. – С. 264-265.
40) Currie G. P., Kennedy A. M., Denison A. R. Tools used in the diagnosis and
staging of lung cancer: what's old and what's new? //QJM: An International
Journal of Medicine. – 2009. – Т. 102. – №. 7. – С. 443-448.
41) Hwangbo B. et al. Application of endobronchial ultrasound-guided74
transbronchial needle aspiration following integrated PET/CT in mediastinal
staging of potentially operable non-small cell lung cancer //Chest. – 2009. – Т.
135. – №. 5. – С. 1280-1287.
42) Herth F. J. F., Becker H. D., Ernst A. Aspirin does not increase bleeding
complications after transbronchial biopsy //Chest. – 2002. – Т. 122. – №. 4. – С.
1461-1464.
43) Shrager J. B. Mediastinoscopy: still the gold standard //The Annals of thoracic
surgery. – 2010. – Т. 89. – №. 6. – С. S2084-S2089.
44) Lee B. E. et al. Utility of endobronchial ultrasound–guided mediastinal lymph
node biopsy in patients with non–small cell lung cancer //The Journal of thoracic
and cardiovascular surgery. – 2012. – Т. 143. – №. 3. – С. 585-590.
45) Defranchi S. A. et al. Mediastinoscopy in patients with lung cancer and
negative endobronchial ultrasound guided needle aspiration //The Annals of
thoracic surgery. – 2010. – Т. 90. – №. 6. – С. 1753-1757.
46) Young N. A. Grading follicular lymphoma on fine‐needle aspiration
specimens—A practical approach //Cancer Cytopathology: Interdisciplinary
International Journal of the American Cancer Society. – 2006. – Т. 108. – №. 1.
– С. 1-9.
47) Marshall C. B. et al. The utility of endobronchial ultrasound‐guided
transbronchial needle aspiration biopsy in the diagnosis of mediastinal
lymphoproliferative disorders //Cancer cytopathology. – 2011. – Т. 119. – №. 2.
– С. 118-126.
48) Диагностика и лечение саркоидоза (Федеральные согласительные
клинические рекомендации) [Электронный ресурс] URL:
http://www.pulmonology.ru/download/Sarcoidos2014_ok.docx (дата
обращения: 4.05.19)
49) Nakajima T. et al. The role of EBUS-TBNA for the diagnosis of sarcoidosis–
comparisons with other bronchoscopic diagnostic modalities //Respiratory
medicine. – 2009. – Т. 103. – №. 12. – С. 1796-1800.
50) Васильев И. В. Диагностическая эффективность метода EBUS TBNA для75
верификации изолированной лимфаденопатии средостения // Эндоскоп.
хирургия. - 2013. - № 2. - С. 199-200.
51) Кудряшов Г. Г. и др. Использование трансбронхиальной аспирации
лимфатических узлов средостения под контролем ультразвукового
исследования в дифференциальной диагностике туберкулезного
лимфаденита у больных с лимфаденопатией средостения //Медицинский
альянс. – 2017. – №. 2.
52) Lin S. M. et al. Endobronchial ultrasound increases the diagnostic yields of
polymerase chain reaction and smear for pulmonary tuberculosis //The Journal
of thoracic and cardiovascular surgery. – 2010. – Т. 139. – №. 6. – С. 1554-
1560