Помощь студентам в учебе
Аутоиммунный тироидит Хасимото и репродуктивность
|
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Эпидемиология аутоиммунного тироидита
1.2. Патогенез и патоморфология аутоиммунного тироидита .................. 9
1.3. Клиника, диагностика и современные принципы терапии
аутоиммунного тироидита
2. Аутоиммунный тироидит и репродуктивность
2.1. Влияние гормонов щитовидной железы на функцию
репродуктивной системы
2.2. Роль аутоиммунных процессов при АИТ в развитии бесплодии..... 19
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1. Клиническая характеристика обследованных пациентов................. 23
2.2. Методы исследования
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ ............... 25
3.1. Распределение по возрасту и индексу массы тела
3.2. Характеристика менструального цикла у обследованных женщин. 28
3.3. Характеристика экстрагенитальной патологии
3.4. Сравнение уровней св.Т3, св.Т4, ТТГ, тестостерона, пролактина и
АТ к ТПО между двумя группами
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЛОЖЕНИЯ..
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Эпидемиология аутоиммунного тироидита
1.2. Патогенез и патоморфология аутоиммунного тироидита .................. 9
1.3. Клиника, диагностика и современные принципы терапии
аутоиммунного тироидита
2. Аутоиммунный тироидит и репродуктивность
2.1. Влияние гормонов щитовидной железы на функцию
репродуктивной системы
2.2. Роль аутоиммунных процессов при АИТ в развитии бесплодии..... 19
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1. Клиническая характеристика обследованных пациентов................. 23
2.2. Методы исследования
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ ............... 25
3.1. Распределение по возрасту и индексу массы тела
3.2. Характеристика менструального цикла у обследованных женщин. 28
3.3. Характеристика экстрагенитальной патологии
3.4. Сравнение уровней св.Т3, св.Т4, ТТГ, тестостерона, пролактина и
АТ к ТПО между двумя группами
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЛОЖЕНИЯ..
Бесплодие является важной проблемой современности, связанной с психологическими, экономическими, демографическими и медицинскими последствиями. Несмотря на бурное развитие вспомогательных репродуктивных технологий, частота бесплодия остается на таком же
стабильном уровне и в экономически развитых странах достигает 10-15% согласно ВОЗ [1]. В Российской Федерации проблема демографической ситуации также остается одной из основных в области общественного здоровья. Если в 1991 г. по численности населения страна была на 6 месте,
то, согласно предварительным статистическим расчетам, к 2050 г. Россия будет находиться на 14 месте. Следовательно, рост численности населения
является одним из приоритетных направлений здравоохранения [2].
Бесплодием считается отсутствие наступления беременности у женщины детородного возраста в течение 1 года регулярной половой жизни без применения каких-либо контрацептивных средств. Женское бесплодие
является причиной бесплодного брака в 45% случаев. Выделяют первичное бесплодие – когда у женщины никогда не наступала беременность и вторичное – наличие хотя бы одной беременности в анамнезе. Причинами первичного бесплодия чаще бывают эндокринные заболевания (гипотироз, гипогонадотропный гипогонадизм, первичная яичниковая гиперандрогения и др. (60-80%)), а вторичного – воспалительные заболевания женских половых органов (хронический двусторонний сальпингит, эндометрит и др. (80-90%)) [3].
Аутоиммунный тироидит представляет собой хронически протекающее
аутоиммунное заболевание щитовидной железы, исходом которого является развитие такого клинического состояния как гипотироз. При этом в сыворотке крови пациентов определяется наличие антитироидных антител
(антител к тиропероксидазе и тироглобулину) [4].5
По данным различных источников, распространенность нарушений функции щитовидной железы у женщин, страдающих бесплодием, колеблется в интервале 2,48-38,3%. Частота гипотироза в структуре заболеваний ЩЖ у таких женщин при этом достигает 78,4%. При этом носительство антитироидных антител, являющееся характерным признаком аутоиммунного тироидита, выявляется у 5-26% женщин фертильного возраста до развития синдрома гипотироза [5, 6].
Наступление беременности у женщин при нелеченом аутоиммунном тироидите, который является самой частой причиной гипотироза, достаточно проблематично и ассоциировано с высоким риском невынашивания. Если же беременность наступила, то у таких женщин часто развиваются различные осложнения беременности [7, 8].
Цель работы: изучить причины и способы лечения бесплодия у женщин детородного возраста с аутоиммунным тироидитом.
Задачи исследования:
1. Оценить функции щитовидной железы и репродуктивной системы путем определения уровней тироидных и половых гормонов у женщин детородного возраста, страдающих аутоиммунным тироидитом;
2. Оценить значимость и напряженность аутоиммунных процессов в аутоиммунным тироидитом;
Научная новизна
Проведено исследование, позволившее оценить роль аутоиммунной патологии щитовидной железы и синдрома гипотироза в расстройствах репродуктивной системы у женщин детородного возраста с аутоиммунным тироидитом, страдавших бесплодием.6
Практическая значимость
Результаты проведенной работы позволят понять непосредственные причины развития бесплодия у пациенток с аутоиммунным тироидитом, а также позволят разработать алгоритм диагностики и лечения женщин с бесплодием и гипотирозом.
Объем и структура работы
Выпускная квалификационная работа изложена на 48 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения и выводов. Работа содержит 4 таблиц и 9 рисунков.
Библиографический указатель включает 70 источников (22 отечественных и 48 зарубежных)
стабильном уровне и в экономически развитых странах достигает 10-15% согласно ВОЗ [1]. В Российской Федерации проблема демографической ситуации также остается одной из основных в области общественного здоровья. Если в 1991 г. по численности населения страна была на 6 месте,
то, согласно предварительным статистическим расчетам, к 2050 г. Россия будет находиться на 14 месте. Следовательно, рост численности населения
является одним из приоритетных направлений здравоохранения [2].
Бесплодием считается отсутствие наступления беременности у женщины детородного возраста в течение 1 года регулярной половой жизни без применения каких-либо контрацептивных средств. Женское бесплодие
является причиной бесплодного брака в 45% случаев. Выделяют первичное бесплодие – когда у женщины никогда не наступала беременность и вторичное – наличие хотя бы одной беременности в анамнезе. Причинами первичного бесплодия чаще бывают эндокринные заболевания (гипотироз, гипогонадотропный гипогонадизм, первичная яичниковая гиперандрогения и др. (60-80%)), а вторичного – воспалительные заболевания женских половых органов (хронический двусторонний сальпингит, эндометрит и др. (80-90%)) [3].
Аутоиммунный тироидит представляет собой хронически протекающее
аутоиммунное заболевание щитовидной железы, исходом которого является развитие такого клинического состояния как гипотироз. При этом в сыворотке крови пациентов определяется наличие антитироидных антител
(антител к тиропероксидазе и тироглобулину) [4].5
По данным различных источников, распространенность нарушений функции щитовидной железы у женщин, страдающих бесплодием, колеблется в интервале 2,48-38,3%. Частота гипотироза в структуре заболеваний ЩЖ у таких женщин при этом достигает 78,4%. При этом носительство антитироидных антител, являющееся характерным признаком аутоиммунного тироидита, выявляется у 5-26% женщин фертильного возраста до развития синдрома гипотироза [5, 6].
Наступление беременности у женщин при нелеченом аутоиммунном тироидите, который является самой частой причиной гипотироза, достаточно проблематично и ассоциировано с высоким риском невынашивания. Если же беременность наступила, то у таких женщин часто развиваются различные осложнения беременности [7, 8].
Цель работы: изучить причины и способы лечения бесплодия у женщин детородного возраста с аутоиммунным тироидитом.
Задачи исследования:
1. Оценить функции щитовидной железы и репродуктивной системы путем определения уровней тироидных и половых гормонов у женщин детородного возраста, страдающих аутоиммунным тироидитом;
2. Оценить значимость и напряженность аутоиммунных процессов в аутоиммунным тироидитом;
Научная новизна
Проведено исследование, позволившее оценить роль аутоиммунной патологии щитовидной железы и синдрома гипотироза в расстройствах репродуктивной системы у женщин детородного возраста с аутоиммунным тироидитом, страдавших бесплодием.6
Практическая значимость
Результаты проведенной работы позволят понять непосредственные причины развития бесплодия у пациенток с аутоиммунным тироидитом, а также позволят разработать алгоритм диагностики и лечения женщин с бесплодием и гипотирозом.
Объем и структура работы
Выпускная квалификационная работа изложена на 48 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения и выводов. Работа содержит 4 таблиц и 9 рисунков.
Библиографический указатель включает 70 источников (22 отечественных и 48 зарубежных)
Демографическая ситуация в развитых странах является одной из наиболее важных проблем современного общества в виду роста частоты бесплодия в браке.
Одной из наиболее частых причин женского бесплодия являются эндокринопатии, в том числе гипотироз. Аутоиммунные процессы и гипофункция щитовидной железы оказывают разностороннее влияние как на
гормональную функцию женщины фертильного возраста, так и непосредственно на процессы имплантации, развития и вынашивания
эмбриона и, впоследствии, – плода. Так, наличие гипотироза, наиболее частой причиной которого является АИТ, приводит к развитию:
гиперпролактинемии, нарушению образования ЛГ, половых гормонов, нарушению овогенеза и процессов имплантации, вторичного поликистоза
яичников и гиперандрогенемии [43-47]. Антитела к щитовидной железе, в свою очередь, способны напрямую связываться с плацентарными и
трофобластными антигенами, блокировать рецепторы ЛГ в желтом теле, ингибировать действие ХГЧ, а также связываться с экспрессируемыми в норме в эндометрии рецепторами к ТТГ, ТПО и ТГ [63-68].
Целью данной работы являлось изучение причин бесплодия и способов его лечения у женщин фертильного возраста с аутоиммунным тироидитом.
Основные задачи заключались в определении функции щитовидной железы путем детекции тироидных и половых гормонов в сыворотке крови пациенток, а также определение напряженности аутоиммунных процессов против клеток щитовидной железы с помощью определения титра антитироидных антител.
В основе сплошного нерандомизированного ретроспективного исследования лежит анализ данных амбулаторных карт 52 пациенток детородного возраста с аутоиммунным тироидитом и бесплодием. В ходе исследования на основании данных о развитии беременности на фоне проводимого лечения пациентки были разделены на две группы. В первую
группу было включено 30 женщин у которых не произошло наступление беременности на фоне проводимой терапии, а во вторую (группа контроля) - 22 женщины, у которых произошло наступление беременности, завершившиеся физиологическими родами.
Между двумя группами сравнивались средние уровни тироидных гормонов (св.Т3, св.Т4, ТТГ), пролактина, тестостерона и АТ к ТПО с дальнейшей оценкой достоверности различий между двумя признаками с использованием критерия Стьюдента ввиду нормального распределения выборок.
В ходе исследования были получены важные результаты, указывающие на наличие системных нарушений, обусловленных наличием гипотироза на фоне АИТ, и их возможную связь со способностью забеременеть.
Так, было выявлено, что в группе женщин, не сумевших забеременеть, достоверно выше уровни пролактина и тестостерона в сыворотке крови, а
также – уровень антител к тиропероксидазе. Кроме того, частота избыточной массы тела в той же группе была достоверно выше по сравнению со второй группой. Всё вышеперечисленные как по отдельности, так и в совокупности может оказывать влияние на фертильность женщин.
Возможными способами решения сложившейся ситуации являются выявление клинического и субклинического гипотироза, а также носительства антитироидных антител у женщин с назначением своевременного адекватного лечения, определение наличия в сыворотке крови АТ к ТПО (исключение их носительства), а также – исключение наличия вторичной гиперпролактинемии и андрогенемии и их коррекция медикаментозными препаратами. Важно отметить, что главным компонентом лечения таких больных является назначение адекватных доз левотироксина, так как нормализация уровней тироидных гормонов приводит к снижению гиперпролактинемии, выработке нормального количества ТТГ и улучшению детородной функции женщин с АИТ [70].
Таким образом, снижение способности к зачатию и вынашиванию у женщин с аутоиммунным тироидитом и гипотирозом может быть обусловлена не только недостаточностью гормонов щитовидной железы, но и вторичными нарушениями гормонального фона, такими как гиперпролактинемия и андрогенемия, а также – высоким уровнем аутоантител. Следовательно, этому стоит уделять особое внимание при диагностическом поиске причин женского бесплодия и его лечении
Одной из наиболее частых причин женского бесплодия являются эндокринопатии, в том числе гипотироз. Аутоиммунные процессы и гипофункция щитовидной железы оказывают разностороннее влияние как на
гормональную функцию женщины фертильного возраста, так и непосредственно на процессы имплантации, развития и вынашивания
эмбриона и, впоследствии, – плода. Так, наличие гипотироза, наиболее частой причиной которого является АИТ, приводит к развитию:
гиперпролактинемии, нарушению образования ЛГ, половых гормонов, нарушению овогенеза и процессов имплантации, вторичного поликистоза
яичников и гиперандрогенемии [43-47]. Антитела к щитовидной железе, в свою очередь, способны напрямую связываться с плацентарными и
трофобластными антигенами, блокировать рецепторы ЛГ в желтом теле, ингибировать действие ХГЧ, а также связываться с экспрессируемыми в норме в эндометрии рецепторами к ТТГ, ТПО и ТГ [63-68].
Целью данной работы являлось изучение причин бесплодия и способов его лечения у женщин фертильного возраста с аутоиммунным тироидитом.
Основные задачи заключались в определении функции щитовидной железы путем детекции тироидных и половых гормонов в сыворотке крови пациенток, а также определение напряженности аутоиммунных процессов против клеток щитовидной железы с помощью определения титра антитироидных антител.
В основе сплошного нерандомизированного ретроспективного исследования лежит анализ данных амбулаторных карт 52 пациенток детородного возраста с аутоиммунным тироидитом и бесплодием. В ходе исследования на основании данных о развитии беременности на фоне проводимого лечения пациентки были разделены на две группы. В первую
группу было включено 30 женщин у которых не произошло наступление беременности на фоне проводимой терапии, а во вторую (группа контроля) - 22 женщины, у которых произошло наступление беременности, завершившиеся физиологическими родами.
Между двумя группами сравнивались средние уровни тироидных гормонов (св.Т3, св.Т4, ТТГ), пролактина, тестостерона и АТ к ТПО с дальнейшей оценкой достоверности различий между двумя признаками с использованием критерия Стьюдента ввиду нормального распределения выборок.
В ходе исследования были получены важные результаты, указывающие на наличие системных нарушений, обусловленных наличием гипотироза на фоне АИТ, и их возможную связь со способностью забеременеть.
Так, было выявлено, что в группе женщин, не сумевших забеременеть, достоверно выше уровни пролактина и тестостерона в сыворотке крови, а
также – уровень антител к тиропероксидазе. Кроме того, частота избыточной массы тела в той же группе была достоверно выше по сравнению со второй группой. Всё вышеперечисленные как по отдельности, так и в совокупности может оказывать влияние на фертильность женщин.
Возможными способами решения сложившейся ситуации являются выявление клинического и субклинического гипотироза, а также носительства антитироидных антител у женщин с назначением своевременного адекватного лечения, определение наличия в сыворотке крови АТ к ТПО (исключение их носительства), а также – исключение наличия вторичной гиперпролактинемии и андрогенемии и их коррекция медикаментозными препаратами. Важно отметить, что главным компонентом лечения таких больных является назначение адекватных доз левотироксина, так как нормализация уровней тироидных гормонов приводит к снижению гиперпролактинемии, выработке нормального количества ТТГ и улучшению детородной функции женщин с АИТ [70].
Таким образом, снижение способности к зачатию и вынашиванию у женщин с аутоиммунным тироидитом и гипотирозом может быть обусловлена не только недостаточностью гормонов щитовидной железы, но и вторичными нарушениями гормонального фона, такими как гиперпролактинемия и андрогенемия, а также – высоким уровнем аутоантител. Следовательно, этому стоит уделять особое внимание при диагностическом поиске причин женского бесплодия и его лечении