ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Эпидемиология аутоиммунного тироидита
1.2. Патогенез и патоморфология аутоиммунного тироидита .................. 9
1.3. Клиника, диагностика и современные принципы терапии
аутоиммунного тироидита
2. Аутоиммунный тироидит и репродуктивность
2.1. Влияние гормонов щитовидной железы на функцию
репродуктивной системы
2.2. Роль аутоиммунных процессов при АИТ в развитии бесплодии..... 19
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1. Клиническая характеристика обследованных пациентов................. 23
2.2. Методы исследования
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ ............... 25
3.1. Распределение по возрасту и индексу массы тела
3.2. Характеристика менструального цикла у обследованных женщин. 28
3.3. Характеристика экстрагенитальной патологии
3.4. Сравнение уровней св.Т3, св.Т4, ТТГ, тестостерона, пролактина и
АТ к ТПО между двумя группами
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЛОЖЕНИЯ..
Бесплодие является важной проблемой современности, связанной с психологическими, экономическими, демографическими и медицинскими последствиями. Несмотря на бурное развитие вспомогательных репродуктивных технологий, частота бесплодия остается на таком же
стабильном уровне и в экономически развитых странах достигает 10-15% согласно ВОЗ [1]. В Российской Федерации проблема демографической ситуации также остается одной из основных в области общественного здоровья. Если в 1991 г. по численности населения страна была на 6 месте,
то, согласно предварительным статистическим расчетам, к 2050 г. Россия будет находиться на 14 месте. Следовательно, рост численности населения
является одним из приоритетных направлений здравоохранения [2].
Бесплодием считается отсутствие наступления беременности у женщины детородного возраста в течение 1 года регулярной половой жизни без применения каких-либо контрацептивных средств. Женское бесплодие
является причиной бесплодного брака в 45% случаев. Выделяют первичное бесплодие – когда у женщины никогда не наступала беременность и вторичное – наличие хотя бы одной беременности в анамнезе. Причинами первичного бесплодия чаще бывают эндокринные заболевания (гипотироз, гипогонадотропный гипогонадизм, первичная яичниковая гиперандрогения и др. (60-80%)), а вторичного – воспалительные заболевания женских половых органов (хронический двусторонний сальпингит, эндометрит и др. (80-90%)) [3].
Аутоиммунный тироидит представляет собой хронически протекающее
аутоиммунное заболевание щитовидной железы, исходом которого является развитие такого клинического состояния как гипотироз. При этом в сыворотке крови пациентов определяется наличие антитироидных антител
(антител к тиропероксидазе и тироглобулину) [4].5
По данным различных источников, распространенность нарушений функции щитовидной железы у женщин, страдающих бесплодием, колеблется в интервале 2,48-38,3%. Частота гипотироза в структуре заболеваний ЩЖ у таких женщин при этом достигает 78,4%. При этом носительство антитироидных антител, являющееся характерным признаком аутоиммунного тироидита, выявляется у 5-26% женщин фертильного возраста до развития синдрома гипотироза [5, 6].
Наступление беременности у женщин при нелеченом аутоиммунном тироидите, который является самой частой причиной гипотироза, достаточно проблематично и ассоциировано с высоким риском невынашивания. Если же беременность наступила, то у таких женщин часто развиваются различные осложнения беременности [7, 8].
Цель работы: изучить причины и способы лечения бесплодия у женщин детородного возраста с аутоиммунным тироидитом.
Задачи исследования:
1. Оценить функции щитовидной железы и репродуктивной системы путем определения уровней тироидных и половых гормонов у женщин детородного возраста, страдающих аутоиммунным тироидитом;
2. Оценить значимость и напряженность аутоиммунных процессов в аутоиммунным тироидитом;
Научная новизна
Проведено исследование, позволившее оценить роль аутоиммунной патологии щитовидной железы и синдрома гипотироза в расстройствах репродуктивной системы у женщин детородного возраста с аутоиммунным тироидитом, страдавших бесплодием.6
Практическая значимость
Результаты проведенной работы позволят понять непосредственные причины развития бесплодия у пациенток с аутоиммунным тироидитом, а также позволят разработать алгоритм диагностики и лечения женщин с бесплодием и гипотирозом.
Объем и структура работы
Выпускная квалификационная работа изложена на 48 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения и выводов. Работа содержит 4 таблиц и 9 рисунков.
Библиографический указатель включает 70 источников (22 отечественных и 48 зарубежных)
Демографическая ситуация в развитых странах является одной из наиболее важных проблем современного общества в виду роста частоты бесплодия в браке.
Одной из наиболее частых причин женского бесплодия являются эндокринопатии, в том числе гипотироз. Аутоиммунные процессы и гипофункция щитовидной железы оказывают разностороннее влияние как на
гормональную функцию женщины фертильного возраста, так и непосредственно на процессы имплантации, развития и вынашивания
эмбриона и, впоследствии, – плода. Так, наличие гипотироза, наиболее частой причиной которого является АИТ, приводит к развитию:
гиперпролактинемии, нарушению образования ЛГ, половых гормонов, нарушению овогенеза и процессов имплантации, вторичного поликистоза
яичников и гиперандрогенемии [43-47]. Антитела к щитовидной железе, в свою очередь, способны напрямую связываться с плацентарными и
трофобластными антигенами, блокировать рецепторы ЛГ в желтом теле, ингибировать действие ХГЧ, а также связываться с экспрессируемыми в норме в эндометрии рецепторами к ТТГ, ТПО и ТГ [63-68].
Целью данной работы являлось изучение причин бесплодия и способов его лечения у женщин фертильного возраста с аутоиммунным тироидитом.
Основные задачи заключались в определении функции щитовидной железы путем детекции тироидных и половых гормонов в сыворотке крови пациенток, а также определение напряженности аутоиммунных процессов против клеток щитовидной железы с помощью определения титра антитироидных антител.
В основе сплошного нерандомизированного ретроспективного исследования лежит анализ данных амбулаторных карт 52 пациенток детородного возраста с аутоиммунным тироидитом и бесплодием. В ходе исследования на основании данных о развитии беременности на фоне проводимого лечения пациентки были разделены на две группы. В первую
группу было включено 30 женщин у которых не произошло наступление беременности на фоне проводимой терапии, а во вторую (группа контроля) - 22 женщины, у которых произошло наступление беременности, завершившиеся физиологическими родами.
Между двумя группами сравнивались средние уровни тироидных гормонов (св.Т3, св.Т4, ТТГ), пролактина, тестостерона и АТ к ТПО с дальнейшей оценкой достоверности различий между двумя признаками с использованием критерия Стьюдента ввиду нормального распределения выборок.
В ходе исследования были получены важные результаты, указывающие на наличие системных нарушений, обусловленных наличием гипотироза на фоне АИТ, и их возможную связь со способностью забеременеть.
Так, было выявлено, что в группе женщин, не сумевших забеременеть, достоверно выше уровни пролактина и тестостерона в сыворотке крови, а
также – уровень антител к тиропероксидазе. Кроме того, частота избыточной массы тела в той же группе была достоверно выше по сравнению со второй группой. Всё вышеперечисленные как по отдельности, так и в совокупности может оказывать влияние на фертильность женщин.
Возможными способами решения сложившейся ситуации являются выявление клинического и субклинического гипотироза, а также носительства антитироидных антител у женщин с назначением своевременного адекватного лечения, определение наличия в сыворотке крови АТ к ТПО (исключение их носительства), а также – исключение наличия вторичной гиперпролактинемии и андрогенемии и их коррекция медикаментозными препаратами. Важно отметить, что главным компонентом лечения таких больных является назначение адекватных доз левотироксина, так как нормализация уровней тироидных гормонов приводит к снижению гиперпролактинемии, выработке нормального количества ТТГ и улучшению детородной функции женщин с АИТ [70].
Таким образом, снижение способности к зачатию и вынашиванию у женщин с аутоиммунным тироидитом и гипотирозом может быть обусловлена не только недостаточностью гормонов щитовидной железы, но и вторичными нарушениями гормонального фона, такими как гиперпролактинемия и андрогенемия, а также – высоким уровнем аутоантител. Следовательно, этому стоит уделять особое внимание при диагностическом поиске причин женского бесплодия и его лечении
1. https://www.who.int/ru - официальный сайт ВОЗ.
2. Михайлова С. В., Зыкова Т. А. Аутоиммунные болезни щитовидной
железы и репродуктивные нарушения у женщин //Сибирский
медицинский журнал (Иркутск). – 2013. – Т. 123. – №. 8.
3. Экстрагенитальные заболевания и социальный статус женщин при
самопроизвольном аборте / Б.И. Медведев и др. //Акушерство и
гинекология. – 2012. – № 4-2. – С. 97–102.
4. Фадеев В. В., Мельниченко Г. А. Гипотиреоз: Руководство для врачей
//М.: РКИ Соверо пресс. – 2002. – Т. 7
5. Перминова, С. Г., Ибрагимова, М. Х., Назаренко, Т. А., Каширова, Т.
В., Фадеев, В. В. Бесплодие и гипотиреоз //Проблемы женского
здоровья. – 2008. – Т. 3. – №. 2. – С. 65-75.
6. Мельниченко Г.А. (ред.). Синдром гипотиреоза в практике
интерниста: Методическое пособие для врачей. - М.: -
Эндокринологический научный центр РАМН, 2003.
7. Kumar, A., Khatuja, R., & Mehta, S. Thyroid dysfunction during pregnancy
and in postpartum period: treatment and latest recommendations //Archives
of gynecology and obstetrics. – 2014. – Т. 289. – №. 5. – С. 1137-1144.
8. Никонова, Л. В., Давыдчик, Э. В., Тишковский, С. В., & Гадомская, В.
И. Заболевания щитовидной железы и беременность. Часть I.
аутоиммунный тиреоидит, гипотиреоз, тиреотоксикоз при
беременности: современные принципы диагностики и лечения
//Журнал Гродненского государственного медицинского университета.
– 2016. – №. 1 (53).
9. Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П. Основы патохимии (Учебник для студентов
медицинских ВУЗов) – 2-е изд. - СПб.: – ЭЛБИ-СПб, 2001. - 688 с.: ил.
10. Дедов И.И, Мельниченко Г.А. Эндокринология. Национальное
руководство – М.: ГЭОТАР, 2012.42
11. Клиническая эндокринология: руководство / под ред. Н.Т. Старковой.
– 3-е изд., перераб. и доп. – СПб.: Питер, 2002. – 576 с.
12. Эндокринология. Национальное руководство. Краткое издание / под
ред. И. И. Дедова, Г. А. Мельниченко. Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2013.
752 с.
13. Wiersinga W. M., Braverman L. E. Iodine-induced thyroid disease
//Diseases of the Thyroid. – Humana Press, Totowa, NJ, 2003. – С. 347-362.
14. Ю. И. Строев, Л. П. Чурилов. / Под ред. А. Ш. Зайчика.
Эндокринология подростков. СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2004 — 384 с: ил.
15. Mincer D. L., Jialal I. Hashimoto Thyroiditis //StatPearls [Internet]. –
StatPearls Publishing, 2018.
16. Муджикова О. М., Строев Ю. И., Чурилов Л. П. Соединительная ткань,
соматотип и щитовидная железа //Вестник Санкт-Петербургского
университета. Серия 11. Медицина. – 2009. – №. 2.
17. Строев, Ю. И., Чурилов, Л. П., Садов, С. А., Муджикова, О. М. О
дефиците массы тела у современного молодого поколения //Здоровье–
основа человеческого потенциала: проблемы и пути их решения. –
2007. – Т. 2. – №. 1.
18. Badenhoop, K., Schwarz, G., Walfish, P. G., Drummond, V., Usadel, K. H.,
& Bottazzo, G. F. Susceptibility to thyroid autoimmune disease: molecular
analysis of HLA-D region genes identifies new markers for goitrous
Hashimoto's thyroiditis //The Journal of Clinical Endocrinology &
Metabolism. – 1990. – Т. 71. – №. 5. – С. 1131-1137.
19. Rayman M. P. Multiple nutritional factors and thyroid disease, with
particular reference to autoimmune thyroid disease //Proceedings of the
Nutrition Society. – 2018. – С. 1-11.
20. Köhling, H. L., Plummer, S. F., Marchesi, J. R., Davidge, K. S., & Ludgate,
M. The microbiota and autoimmunity: Their role in thyroid autoimmune
diseases //Clinical immunology. – 2017. – Т. 183. – С. 63-74.43
21. Oddie, T. H., Fisher, D. A., McConahey, W. M., & Thompson, C. S. Iodine
intake in the United States: a reassessment //The Journal of Clinical
Endocrinology & Metabolism. – 1970. – Т. 30. – №. 5. – С. 659-665.
22. Beierwaltes W. H. Iodine and lymphocytic thyroiditis //Bull All India Med
Sci. – 1969. – Т. 3. – С. 145.
23. Harach, H. R., Escalante, D. A., Oňativia, A., Outes, J. L., Day, E. S., &
Williams, E. D. Thyroid carcinoma and thyroiditis in an endemic goitre
region before and after iodine prophylaxis //European Journal of
Endocrinology. – 1985. – Т. 108. – №. 1. – С. 55-60.
24. Rose, N. R., Rasooly, L., Saboori, A. M., & Burek, C. L. Linking iodine
with autoimmune thyroiditis //Environmental Health Perspectives. – 1999. –
Т. 107. – №. suppl 5. – С. 749-752.
25. Champion, B. R., Page, K. R., Parish, N., Rayner, D. C., Dawe, K., BiswasHughes, G., ... & Roitt, I. M. Identification of a thyroxine-containing selfepitope of thyroglobulin which triggers thyroid autoreactive T cells //Journal
of Experimental Medicine. – 1991. – Т. 174. – №. 2. – С. 363-370.
26. Sundick R. S. et al. Thyroiditis induced by dietary iodine may be due to the
increased immunogenicity of highly iodinated thyroglobulin //The Thyroid
and Autoimmunity. Amsterdam: Elsevier Science. – 1986. – Т. 213.
27. Rasooly L. et al. Iodine is essential for human T cell recognition of human
thyroglobulin //Autoimmunity. – 1998. – Т. 27. – №. 4. – С. 213-219.
28. Rose N. R. et al. The role of iodine in autoimmune thyroiditis //Critical
reviews in immunology. – 1997. – Т. 17. – №. 5-6. – С. 511-517.
29. Mahmoud I. et al. Direct toxic effect of Lodide in excess on Lodinedeficient thyroid glands: epithelial necrosis and inflammation associated
with lipofuscin accumulation //Experimental and molecular pathology. –
1986. – Т. 44. – №. 3. – С. 259-271.
30. Кондратьева Л. В., Попкова Т. В. Аутоиммунные заболевания и
дисфункция щитовидной железы при ревматоидном артрите //Научнопрактическая ревматология. – 2017. – Т. 55. – №. 2.44
31. Ruggeri R. M. et al. Autoimmune comorbidities in Hashimoto’s thyroiditis:
different patterns of association in adulthood and childhood/adolescence
//European journal of endocrinology. – 2017. – Т. 176. – №. 2. – С. 133-
141.
32. Ахметгареева А. Р. и др. Особенности антитироидного
аутоиммунитета при болезни Хасимото //Здоровье–основа
человеческого потенциала: проблемы и пути их решения. – 2016. – Т.
11. – №. 2.
33. Jasinski J., Eisenbarth G. S., Eisenbarth G. S. Immunoendocrinology:
Scientific and Clinical Aspects. – 2011.
34. Строев Ю.И., Чурилов Л.П., Утехин В.И. Аутоиммунное бесплодие:
роль гиперпролактинемии. Руководство по аутоиммунным
заболеваниям для врачей общей практики. Под ред. Шенфельда И.,
Мерони П.Л., Чурилова Л.П. 2017: 339–351.
35. Максимова А. В. и др. Аутоиммунный тироидит Хасимото, гипотироз,
пролактин и женская репродуктивная система //Актуальні проблеми
транспортної медицини. – 2011.
36. van den Boogaard E. et al. Significance of (sub) clinical thyroid dysfunction
and thyroid autoimmunity before conception and in early pregnancy: a
systematic review //Human reproduction update. – 2011. – Т. 17. – №. 5. –
С. 605-619.
37. Есина М. М. Система репродукции при гипотиреозе //Архив
акушерства и гинекологии им. ВФ Снегирева. – 2017. – Т. 4. – №. 2.
38. Радзинский В.Е., Фукс А.М. Акушерство: Учебник. М.: ГЭО-ТАРМедиа, 2016: 814-23.
39. Ерофеев Н., Парийская Е. Физиология эндокринной системы. – СПб.: -
Litres, 2017.
40. Али Н., Каледина Е.А., Строев Ю,И., Утехин В.И., Чурилов Л.П.
Тироидит Хасимото, гиперпролактинемия и аутоиммунное бесплодие.45
//Здоровье – основа человеческого потенциала. Проблемы и пути их
решения. – 2017. – Т. 12. - № 2.
41. Contreras P., Generini G., Michelsen H., Pumarino H., Campino C.
Hyperprolactinemia and galactorrhea: spontaneous versus iatrogenic
hypothyroidism. //The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. –
1981. – Т. 53. – №. 5. – С. 1036-1039.
42. Katevuo K. et al. Computed tomography of the pituitary fossa in primary
hypothyroidism. Effect of thyroxine treatment //Clinical endocrinology. –
1985. – Т. 22. – №. 5. – С. 617-621.
43. Foldes J., Banos C., Lakatos P., Tarjan G. Serum sex hormone-binding
globulin levels in thyroid diseases //Orvosi hetilap. – 1990. – Т. 131. – №.
29. – С. 1579-1582.
44. Donnelly P., White C. Testicular dysfunction in men with primary
hypothyroidism; reversal of hypogonadotrophic hypogonadism with
replacement thyroxine. //Clinical endocrinology. – 2000. – Т. 52. – №. 2. –
С. 197-201.
45. Wakim A.N., Polizotto S.L., Buffo M.J., Marrero M.A., Burholt D.R.
Thyroid hormones in human follicular fluid and thyroid hormone receptors
in human granulosa cells. //Fertility and sterility. – 1993. – Т. 59. – №. 6. –
С. 1187-1190.
46. Goldman S., Dirnfeld M., Abramovici H., Kraiem Z. Triiodothyronine (T3)
modulates hCG1regulated progesterone secretion, cAMP accumulation and
DNA content in cultured human luteinized granulosa cells. //Molecular and
cellular endocrinology. – 1993. – Т. 96. – №. 1-2. – С. 125-131.
47. Maruo T., Matsuo H., Mochizuki M. Thyroid hormone as a biological
amplifier of differentiated trophoblast function in early pregnancy.
//European Journal of Endocrinology. – 1991. – Т. 125. – №. 1. – С. 58-66.
48. Cramer D.W., Sluss P.M., Powers R.D., McShane P., Ginsburgs E.S.,
Hornstein M.D., Vitonis A.F., Barbieri R.L. Serum prolactin and TSH in an
in vitro fertilization population: is there a link between fertilization and46
thyroid function? //Journal of assisted reproduction and genetics. – 2003. –
Т. 20. – №. 6. – С. 210-215.
49. Korevaar Tim IM, Mínguez-Alarcón L, Messerlian C, et al. Association of
Thyroid Function and Autoimmunity with Ovarian Reserve in Women
Seeking Infertility Care. //Thyroid. – 2018. – Т. 28. – №. 10. – С. 1349-
1358.
50. Rae MT, Gubbay O, Kostogiannou A, et al. Thyroid hormone signaling in
human ovarian surface epithelial cells. //The Journal of Clinical
Endocrinology & Metabolism. – 2007. – Т. 92. – №. 1. – С. 322-327.
51. Cecconi S, Rucci N, Scaldaferri ML, et al. Thyroid hormone effects on
mouse oocyte maturation and granulosa cell aromatase activity.
//Endocrinology. – 1999. – Т. 140. – №. 4. – С. 1783-1788.
52. Thangaratinam Sh., Tan A., Knox E., Kilby M.D., Franklyn J.,
Coomarasamy A. Association between thyroid autoantibodies and
miscarriage and preterm birth: metaanalysis of evidence. //Bmj. – 2011. – Т.
342.
53. Stagnaro-Green A., Glinoer D. Thyroid autoimmunity and the risk of
miscarriage. //Best Practice & Research Clinical Endocrinology &
Metabolism. – 2004. – Т. 18. – №. 2. – С. 167-181.
54. Matalon S.T., Blank M., Ornoy A., Shoenfeld Y. The association between
anti-thyroid antibodies and pregnancy loss. //American journal of
reproductive immunology. – 2001. – Т. 45. – №. 2. – С. 72-77.
55. Poppe, K., Glinoer, D., Tournaye, H., Devroey, P., Van Steirteghem, A.,
Kaufman, L., & Velkeniers, B. Assisted reproduction and thyroid
autoimmunity: an unfortunate combination? //The Journal of Clinical
Endocrinology & Metabolism. – 2003. – Т. 88. – №. 9. – С. 4149-4152.
56. Roberts, J., Jenkins, C., Wilson, R., Pearson, C., Franklin, I. A., MacLean,
M. A., ... & Walker, J. J. Recurrent miscarriage is associated with increased
numbers of CD5/20 positive lymphocytes and an increased incidence of47
thyroid antibodies //European journal of endocrinology. – 1996. – Т. 134. –
№. 1. – С. 84-86.
57. Negro R., Schwartz A., Gismondi R., Tinelli A., Mangieri T., StagnaroGreen A. Thyroid Antibody positivity in the first trimester of pregnancy is
associated with negative pregnancy outcomes. //Clinical Endocrinology.
Metabase. – 2011. – T. 96. - №. 6.
58. He, H., Jing, S., Gong, F., Tan, Y. Q., Lu, G. X., & Lin, G. Effect of thyroid
autoimmunity per se on assisted reproduction treatment outcomes: A metaanalysis. //Taiwanese Journal of Obstetrics and Gynecology. – 2016. – Т. 55.
– №. 2. – С. 159-165.
59. Haixia Liu, Zhongyan Shan, Chenyan Li, Jinyuan Mao. Maternal
subclinical hypothyroidism, thyroid autoimmunity, and the risk of
miscarriage: a prospective cohort study. //Thyroid. – 2014. – Т. 24. – №. 11.
– С. 1642-1649.
60. Chunyu Huang, Peiyan Liang, Lianghui Diao, Cuicui Liu, Xian Chen,
Guangui Li et al. Thyroid autoimmunity is associated with decreased
cytotoxicity t cells in women with repeated implantation failure.
//International journal of environmental research and public health. – 2015. –
Т. 12. – №. 9. – С. 10352-10361.
61. Konova E. The role of NK cells in the autoimmune thyroid disease
associated pregnancy loss. Clin. Rev. //Clinical reviews in allergy &
immunology. – 2010. – Т. 39. – №. 3. – С. 176-184.
62. Zhong, Y. P., Ying, Y., Wu, H. T., Zhou, C. Q., Xu, Y. W., Wang, Q., ... &
Li, J. Relationship between antithyroid antibody and pregnancy outcome
following in vitro fertilization and embryo transfer //International journal of
medical sciences. – 2012. – Т. 9. – №. 2. – С. 121.
63. Ticconi C., Giuliani E., Veglia M., Pietropolli A., Piccione E., Di Simone
N. Thyroid autoimmunity and recurrent miscarriage. //American Journal of
Reproductive Immunology. – 2011. – Т. 66. – №. 6. – С. 452-459.48
64. Мовсесян М. Х., Торосян А. О. Взаимоотношения антител к
тиреопероксидазе и тиреоглобулину с системой хорионического
гонадотропина человека и их роль в невынашивании беременности
//Архив акушерства и гинекологии им. ВФ Снегирева. – 2017. – Т. 4. –
№. 3.
65. Meena M., Chopra S., Vanita Jain, Nee lam Agg. The effect of antithyroid
peroxidase antibodies on pregnancy outcomes in euthyroid women. //Journal
of clinical and diagnostic research: JCDR. – 2016. – Т. 10. – №. 9.
66. Korevaar T.I.M., Steegers E.A.P., Pop V.J., Broeren M.A., Chaker L., de
Rijke Y.B. et al Thyroid autoimmunity impairs the thyroidal response to
hCG: two population-based prospective cohort studies. //The Journal of
Clinical Endocrinology & Metabolism. – 2017. – Т.102. - №. 1. – С. 69-77.
67. Kilic S, Tasdemir N, Yilmaz N, et al. The effect of anti-thyroid antibodies
on endometrial volume, embryo grade and IVF outcome. //Gynecological
Endocrinology. – 2008. – Т. 24. – №. 11. – С. 649-655.
68. Toulis K.A., Goulis D.G., Venetis Ch.A., Kolibianakis E.M., Negro R.,
Tarlatzis B.C. et al. Risk of spontaneous miscarriage in euthyroid women
with thyroid autoimmunity undergoing IVF: a meta-analysis. //European
Journal of Endocrinology. – 2010. – Т. 162. – №. 4. – С. 643-652.
69. Toulis K.A., Goulis D.G., Venetis Ch.A., Kolibianakis E.M., Tarlatzis B.C.,
Papadimas I. Thyroid autoimmunity and miscarriages: The corpus luteum
hypothesis. //Medical Hypotheses. – 2009. – Т. 73. – №. 6. – С. 1060-1062.
70. Dhillon-Smith, R. K., Middleton, L. J., Sunner, K. K., Cheed, V., Baker, K.,
Farrell-Carver, S., ... & Ghobara, T. Levothyroxine in Women with Thyroid
Peroxidase Antibodies before Conception //New England Journal of
Medicine. – 2019.