В последние годы отмечается повышенный интерес в отношении
асимметричного диметиларгинина (ADMA) и α-кето-δ-(NG,NG-диметилгуанидино)
валериановой кислоты (DMVG), как фактора риска развития сердечно-сосудистых
заболеваний. Являясь структурным аналогом L-аргинина, ADMA ингибирует
активность всех изоформ синтазы оксида азота, вызывая нарушение механизмов
образования оксида азота в плазме крови и в тканях. В 1992 году было впервые
показано, что увеличение концентрации ADMA приводит к значительному снижению
выработки оксида азота. Известно, что NO играет важную роль в регуляции
сосудистого тонуса. В недавних работах была установлена строгая корреляция между
уровнем ADMA в плазме и частотой развития сердечно-сосудистых заболеваний,
таких как артериальная гипертензия, сахарный диабет, атеросклероз и других. [1]
Также был найден путь трансаминирования ADMA в DMVG с помощью фермента
аланин-глиоксилатаминотрансферазы 2 (AGXT2). Сверхэкспрессия AGXT2 была
исследована на клеточных культурах и на мышах. В итоге была доказана зависимость
концентрации ADMA и концентрации NO. А значит, переход от ADMA к DMVG
также может быть связан с NO-гомеостазом в условиях регуляции AGXT2. [2]
В настоящее время, в доступной нам литературе препаративный синтез DMVG
не описан. В тоже время, при проведении биохимических исследований нарушения
синтеза оксида азота, требуется наличие синтетических образцов в качестве
стандартов сравнения. Целью данной работы является разработка препаративного
метода синтеза DMVG.
На данный момент DMVG получают только ферментативным способом в
небольших количествах, поэтому разработка эффективной схемы синтеза
препаративным способом DMVG является актуальной проблемой.
