Оценка резистентности к аспирину у пациентов с ишемической болезнью сердца

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ 2
ОГЛАВЛЕНИЕ 4
ВВЕДЕНИЕ 5
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 9
1.1. Фармакодинамика и фармакокинетика ацетилсалициловой кислоты 9
1.2. Проблема определения резистентности к аспирину 10
1.3. Факторы, повышающие риск невосприимчивости к аспирину 12
1.4. Методы исследования тромбоксан-зависимой функции тромбоцитов 17
1.4.1. Методы исследования эффективности антиагрегантного действия аспирина in vitro 18
1.4.2. Методы, основанные на измерении уровня тромбоксана А2 и его метаболитов 22
1.5. Факторы риска и клиническое значение невосприимчивости к аспирину при ишемической болезни сердца 25
1.6. Роль коморбидности в формировании устойчивости к аспирину 28
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ 32
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ 37
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 61
ВЫВОДЫ 62
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 64
ПРИЛОЖЕНИЯ 81
Купить

По данным ВОЗ, в 2019 году ведущей причиной смертности является ишемическая болезнь сердца, на долю которой пришлось 16% смертей во всём мире. Начиная с 2000 года, именно ишемическая болезнь сердца лидирует по интенсивности роста смертности, за 19 лет количество смертей возросло более чем на два миллиона до 8,9 миллионов в 2019 году [1].
По данным Росстата за 2019 год, ведущей причиной смертности в Российской Федерации является смерть от болезней системы кровообращения (841 207 человек, 46,78% от общего числа умерших), из них от ишемической болезни сердца скончались 442328 человек (24,6 % от общего числа умерших) [2]. Несмотря на тенденцию к снижению смертности на территории России от болезней системы кровообращения (см. таблицу 1), они всё ещё являются ведущей причиной смертности, при этом острые формы ишемической болезни сердца, как правило, связаны с развитием тромбоза коронарных артерий, в связи с чем эффективность антитромботической терапии является одной из ключевых проблем в терапевтической и кардиологической практике.
Таблица 1. Динамика смертности от болезней системы кровообращения с 2015 по 2019 гг. по данным Росстата
2015 год
2016 год
2017 год
2018 год
2019 год
Число умерших от болезней системы кровообращения
930102
904055
862895
856127
841207
Всего умерших за год
1908541
1891015
1826125
1828910
1798307
Доля умерших от болезней системы кровообращения
48,73%
47,83%
47,25%
46,81%
46,78%
Ацетилсалициловая кислота (аспирин) является одним из наиболее используемых в мире антитромботических препаратов. Положительные эффекты применения аспирина в низких дозах в качестве вторичной профилактики атеротромботических событий у пациентов с сердечно­сосудистыми заболеваниями, в том числе с хронической ишемической болезнью сердца, подтверждены более чем в 200 исследованиях, включающих более 200 тысяч пациентов [3, 4].
За последнее десятилетие стало появляться всё больше сведений об использовании ацетилсалициловой кислоты в качестве первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе и у пациентов с сахарным диабетом, но данные о клинической эффективности весьма противоречивы из-за риска кровотечений, который нередко перевешивает пользу [3, 5].
Несмотря на длительные исследования эффективности ацетилсалициловой кислоты и её широкое использование, у части пациентов, получающих терапию аспирином, всё же развиваются атеротромботические события. В процессе изучения данного явления появилось понятие «резистентность к аспирину», которое в научной литературе, как правило, характеризуется как неспособность аспирина ингибировать активацию и агрегацию тромбоцитов из-за недостаточного снижения продукции тромбоксана А2, однако общепринятого определения у данного понятия ещё нет [6].
По данным различных исследований, частота выявления резистентности к аспирину варьирует от 4 до 60% [6-9]. Такой разброс связан с неоднородностью клинических групп, внедрением в клиническую практику разнообразных лабораторных тестов для оценки функции тромбоцитов, в том числе предназначенных для использования у постели больного, данные которых плохо согласуются друг с другом, а также отсутствием стандартизированных критериев диагностики [6, 10-12].
Одним из методов, используемых для оценки тромбоксан-зависимой функции тромбоцитов, является определение в моче концентрации 11- дегидротромбоксана В2, термодинамически стабильного и биологически инертного метаболита тромбоксана А2, способствующего агрегации тромбоцитов. Высокий уровень 11-дегидротромбоксана В2 в моче на фоне терапии препаратами ацетилсалициловой кислоты свидетельствует о недостаточном ингибировании синтеза тромбоксана А2 тромбоцитами и о повышенном риске таких неблагоприятных сердечно-сосудистых событий, как инфаркт миокарда и ОНМК по ишемическому типу [6-9].
Таким образом, проблема эффективности терапии аспирином у пациентов различных клинических групп, в особенности у пациентов с ишемической болезнью сердца, является актуальной.
Цель исследования: изучить взаимосвязь концентрации 11-дегидротромбоксана В2 в моче с клинико-лабораторными показателями у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца, получающих терапию аспирином.
Задачи исследования:
1. Оценить распространённость резистентности к аспирину с помощью определения уровня 11-дегидротромбоксана В2 в моче у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца, получающих терапию аспирином.
2. Изучить половые различия концентрации 11-дегидротромбоксана В2 в моче у пациентов с ишемической болезнью сердца.
3. Оценить взаимосвязь между уровнем исследуемого маркера в моче и основными показателями углеводного и липидного обмена в подгруппе пациентов с наличием ожирения и без него.
4. Сравнить частоту выявления отдельных нозологий у пациентов из подгрупп с наиболее высокими и наиболее низкими концентрациями 11- дегидротромбоксана В2 в моче.
5. Оценить взаимосвязь между уровнем 11-дегидротромбоксана В2 в моче и клинико-лабораторными показателями у пациентов из подгрупп с наиболее высокими и наиболее низкими концентрациями данного вещества в моче.
6. Определить клинико-лабораторные показатели, взаимосвязанные с концентрацией 11-дегидротромбоксана В2 в моче в подгруппах пациентов с различными градациями массы тела.
Практическое значение работы:
В рамках одномоментного (поперечного) исследования проведён анализ данных обследования пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца в кардиологическом отделении одного из стационаров Санкт- Петербурга. Произведена оценка распространённости резистентности к аспирину методом определения концентрации 11-дегидротромбоксана В2 в моче. Осуществлён поиск ассоциированных с ней клинико-лабораторных показателей для углубления понимания проблемы неэффективности терапии аспирином.
Купить