Применение пробиотиков и аутобиотиков для коррекции дислипидемии у пациентов с ишемической болезнью сердца
|
ВВЕДЕНИЕ 4
Глава 1 . ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 7
1.1. Роль кишечной микробиоты в регуляции липидного обмена 7
1.2. Значение кишечной микробиоты и ее метаболитов в развитии
атеросклероза 12
1.3. Влияние статинов на кишечную микробиоту 18
1.4. Применение методов коррекции дисбиоза кишечника с использованием
пробиотиков у пациентов с дислипидемией 22
1.5. Применение аутопробиотиков в современной клинической практике 27
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ 31
2.1. Общая характеристика обследованных пациентов 31
2.2. Методы исследования 35
2.3. Методы статистической обработки результатов 37
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 38
3.1. Исследование пристеночной и просветной микробиоты в фекалиях у
обследуемых пациентов 38
3.2. Оценка нарушений состояния микробиоты у пациентов с ИБС в
зависимости от наличия дислипидемии и ее вариантов 42
3.3. Оценка влияния гиполипидемической терапии на состав кишечной
микробиоты у пациентов с ИБС 46
3.4. Связь нарушений липидного обмена с изменением состава кишечной
микробиоты 48
3.5. Оценка эффективности пробиотической и аутопробиотической терапии
для коррекции дислипидемии у пациентов с ИБС 51
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ 60
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 66
ВЫВОДЫ 68
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 69
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
Глава 1 . ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 7
1.1. Роль кишечной микробиоты в регуляции липидного обмена 7
1.2. Значение кишечной микробиоты и ее метаболитов в развитии
атеросклероза 12
1.3. Влияние статинов на кишечную микробиоту 18
1.4. Применение методов коррекции дисбиоза кишечника с использованием
пробиотиков у пациентов с дислипидемией 22
1.5. Применение аутопробиотиков в современной клинической практике 27
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ 31
2.1. Общая характеристика обследованных пациентов 31
2.2. Методы исследования 35
2.3. Методы статистической обработки результатов 37
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 38
3.1. Исследование пристеночной и просветной микробиоты в фекалиях у
обследуемых пациентов 38
3.2. Оценка нарушений состояния микробиоты у пациентов с ИБС в
зависимости от наличия дислипидемии и ее вариантов 42
3.3. Оценка влияния гиполипидемической терапии на состав кишечной
микробиоты у пациентов с ИБС 46
3.4. Связь нарушений липидного обмена с изменением состава кишечной
микробиоты 48
3.5. Оценка эффективности пробиотической и аутопробиотической терапии
для коррекции дислипидемии у пациентов с ИБС 51
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ 60
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 66
ВЫВОДЫ 68
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 69
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
Процесс урбанизации и изменения образа жизни привели к значительному росту хронических заболеваний, в частности сердечно-сосудистых системы. Они являются основной причиной смертности в мире и представляют собой значимую медико-социальную проблему, требующую поиска новых стратегий их профилактики. Среди факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний важное значение приобретают гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, повышение концентрации липопротеинов низкой плотности (ИПНП) и снижение уровня липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), что подчеркивает необходимость и важность поиска новых терапевтических методов коррекции данных состояний. В последнее время, в литературе значительное место отводится обсуждению роли микробиоты кишечника в развитии нарушений липидного обмена макроорганизма. [1]
Микробиота кишечника регулирует многие метаболические процессы хозяина, включая энергетический гомеостаз, обмен глюкозы и липидный обмен посредством образования ряда продуктов, которые функционируют как метаболические субстраты и сигнальные молекулы в организме человека, что имеет серьезные последствия для его метаболизма и здоровья. Нарушение качественного и количественного состава микрофлоры, известное как дисбактериоз, может напрямую влиять на возникновение и связанные с этим осложнения многих различных заболеваний, в частности, изменения в составе и функции кишечной микрофлоры происходят при метаболическом синдроме и сердечно-сосудистых заболеваниях, которые представляют собой состояния, при которых может присутствовать дислипидемия.
Известно, что люди с гиперхолестеринемией имеют меньшее бактериальное разнообразие по сравнению с лицами с нормальным содержанием липидов в крови. Кроме того, профиль присутствующих микроорганизмов отличается, что позволяет предположить, что кишечная микробиота, возможно, играет роль в развитии гиперхолестеринемии. [2]
На сегодняшний день, пробиотики активно используются в лечении и профилактики многих заболеваний. Как показали исследования, коррекция структуры кишечной микробиоты в результате приема пребиотиков и пробиотиков влияет на уровень холестерина, ИННП, триглицеридов, ЛПВП, а также некоторые преимущества наблюдались в отношении гликемического контроля, регуляции массы тела, контроля воспалительных реакций и иммунной системы. [3]
Не совсем ясным остается факт применения аутопробиотической терапии в современной клинической практике. Однако очевидно, что применение аутобактерий позволяет персонифицировать пробиотическую терапию, что способствует повышению ее эффективности и позволяет избежать возможных побочных эффектов, наблюдающихся при приеме штаммов микроорганизмов, входящих в состав коммерческих пробиотиков.
Таким образом, видно, что роль микробиоты и стратегии ее модификации, как путь терапевтического воздействия на липидный обмен изучены недостаточно.
В данной работе приводится исследование, проходившее на базе на базе кардиологического отделения Санкт-Петербургской клинической больницы Российской академии наук и ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины».
Цель работы: формирование новых терапевтических подходов с использованием пробиотиков и аутопробиотиков у пациентов с
ишемической болезнью сердца, направленных на коррекцию дислипидемии для профилактики дальнейшего развития и более эффективного лечения атеросклероза коронарных артерий.
Задачи исследования:
1. Провести исследование пристеночной и просветной микробиоты в фекалиях у обследуемых пациентов;
2. Определить связь нарушений липидного обмена с изменением состава кишечной микробиоты;
3. Провести оценку нарушений состояния микробиоты у пациентов с ИБС в зависимости от наличия дислипидемии и ее вариантов;
4. Оценить влияние гиполипидемической терапии на состав кишечной микробиоты у пациентов с ИБС;
5. Проанализировать эффективность приема пробиотиков и аутопробиотиков для коррекции дислипидемии у пациентов с ИБС.
Научная новизна
Дисбиотические нарушения выявлены у всех больных атеросклерозом с дислипидемией. Коррекция дисбиоза аутопробиотиками эффективна и не уступает коммерческому пробиотику, при этом исключается дополнительная нагрузка на иммунную систему больного. Аутопробиотики в комплексном лечении больных атеросклерозом с дислипидемий применялись впервые.
Микробиота кишечника регулирует многие метаболические процессы хозяина, включая энергетический гомеостаз, обмен глюкозы и липидный обмен посредством образования ряда продуктов, которые функционируют как метаболические субстраты и сигнальные молекулы в организме человека, что имеет серьезные последствия для его метаболизма и здоровья. Нарушение качественного и количественного состава микрофлоры, известное как дисбактериоз, может напрямую влиять на возникновение и связанные с этим осложнения многих различных заболеваний, в частности, изменения в составе и функции кишечной микрофлоры происходят при метаболическом синдроме и сердечно-сосудистых заболеваниях, которые представляют собой состояния, при которых может присутствовать дислипидемия.
Известно, что люди с гиперхолестеринемией имеют меньшее бактериальное разнообразие по сравнению с лицами с нормальным содержанием липидов в крови. Кроме того, профиль присутствующих микроорганизмов отличается, что позволяет предположить, что кишечная микробиота, возможно, играет роль в развитии гиперхолестеринемии. [2]
На сегодняшний день, пробиотики активно используются в лечении и профилактики многих заболеваний. Как показали исследования, коррекция структуры кишечной микробиоты в результате приема пребиотиков и пробиотиков влияет на уровень холестерина, ИННП, триглицеридов, ЛПВП, а также некоторые преимущества наблюдались в отношении гликемического контроля, регуляции массы тела, контроля воспалительных реакций и иммунной системы. [3]
Не совсем ясным остается факт применения аутопробиотической терапии в современной клинической практике. Однако очевидно, что применение аутобактерий позволяет персонифицировать пробиотическую терапию, что способствует повышению ее эффективности и позволяет избежать возможных побочных эффектов, наблюдающихся при приеме штаммов микроорганизмов, входящих в состав коммерческих пробиотиков.
Таким образом, видно, что роль микробиоты и стратегии ее модификации, как путь терапевтического воздействия на липидный обмен изучены недостаточно.
В данной работе приводится исследование, проходившее на базе на базе кардиологического отделения Санкт-Петербургской клинической больницы Российской академии наук и ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины».
Цель работы: формирование новых терапевтических подходов с использованием пробиотиков и аутопробиотиков у пациентов с
ишемической болезнью сердца, направленных на коррекцию дислипидемии для профилактики дальнейшего развития и более эффективного лечения атеросклероза коронарных артерий.
Задачи исследования:
1. Провести исследование пристеночной и просветной микробиоты в фекалиях у обследуемых пациентов;
2. Определить связь нарушений липидного обмена с изменением состава кишечной микробиоты;
3. Провести оценку нарушений состояния микробиоты у пациентов с ИБС в зависимости от наличия дислипидемии и ее вариантов;
4. Оценить влияние гиполипидемической терапии на состав кишечной микробиоты у пациентов с ИБС;
5. Проанализировать эффективность приема пробиотиков и аутопробиотиков для коррекции дислипидемии у пациентов с ИБС.
Научная новизна
Дисбиотические нарушения выявлены у всех больных атеросклерозом с дислипидемией. Коррекция дисбиоза аутопробиотиками эффективна и не уступает коммерческому пробиотику, при этом исключается дополнительная нагрузка на иммунную систему больного. Аутопробиотики в комплексном лечении больных атеросклерозом с дислипидемий применялись впервые.
1. У пациентов с ишемической болезнью сердца выявлено достоверное снижение количества Bifidobacterium и Lactobacillus, что подтверждает наличие нарушений состава микробиоты у пациентов с коронарным атеросклерозом;
2. Подтвержденные отрицательные корреляционные связи между уровнем триглицеридов и Bacteroides spp. и между уровнем холестерина и Escherichia coli позволяют говорить о влиянии состава кишечной микробиоты на метаболические и воспалительные процессы, принимающие участие в атерогенезе;
3. При сравнении пациентов по факту наличия дислипидемии выявлена тенденция к различию по распределению нарушений микробиоты по Clostridium perfringens. Не получены статистически достоверные данные по различию состава кишечной микрофлоры у пациентов в зависимости от фенотипов дислипидемии;
4. Было установлено, что терапия статинами приводит к глубокому ремоделированию кишечной микробиоты, что оставляет открытым вопрос о формировании комбинированных терапевтических стратегий для коррекции нарушений липидного обмена с учетом устранения дисбиоза;
5. Положительное влияние на микробиоценоз и показатели липидного
профиля оказывали как аутопробиотики, так и пробиотики. На фоне терапии аутопробиотиком в сравнении с группой пациентов, получавших промышленный штамм, наблюдалось достоверное уменьшение
выраженности жалоб со стороны ЖКТ. Для более стойкой и эффективной коррекции показателей липидного обмена у больных с дислипидемией следует продолжить исследования, увеличить длительность курса или количество курсов аутопробиотической поддержки .
2. Подтвержденные отрицательные корреляционные связи между уровнем триглицеридов и Bacteroides spp. и между уровнем холестерина и Escherichia coli позволяют говорить о влиянии состава кишечной микробиоты на метаболические и воспалительные процессы, принимающие участие в атерогенезе;
3. При сравнении пациентов по факту наличия дислипидемии выявлена тенденция к различию по распределению нарушений микробиоты по Clostridium perfringens. Не получены статистически достоверные данные по различию состава кишечной микрофлоры у пациентов в зависимости от фенотипов дислипидемии;
4. Было установлено, что терапия статинами приводит к глубокому ремоделированию кишечной микробиоты, что оставляет открытым вопрос о формировании комбинированных терапевтических стратегий для коррекции нарушений липидного обмена с учетом устранения дисбиоза;
5. Положительное влияние на микробиоценоз и показатели липидного
профиля оказывали как аутопробиотики, так и пробиотики. На фоне терапии аутопробиотиком в сравнении с группой пациентов, получавших промышленный штамм, наблюдалось достоверное уменьшение
выраженности жалоб со стороны ЖКТ. Для более стойкой и эффективной коррекции показателей липидного обмена у больных с дислипидемией следует продолжить исследования, увеличить длительность курса или количество курсов аутопробиотической поддержки .



