Введение 5
Глава 1. Обзор литературы 9
1.1. Лимфоциты и их функции в организме 9
1.2. Современные представления о субпопуляциях лимфоцитов. 15
1.3.Основные субпопуляции Т-хелперов 22
1.4. Роль лимфоцитов в патогенезе аутоиммунных болезней 28
1.5. Лейкоцитарная формула и лимфоциты крови при
аутоиммунном тироидите 32
1.6. Прогностическое значение лимфоцитоза при аутоиммунном
тироидите 38
Глава 2. Характеристика клинического материала и методов
исследования 42
2.1. Материал исследования 42
2.1.1. Пациенты первого этапа исследования 42
2.1.2. Пациенты второго этапа исследования 43
2.1.3. Пациенты третьего этапа исследования 44
2.2. Методы исследования 44
2.3. Статистическая обработка полученных данных 45
Глава 3. Результаты собственных исследований 47
3.1. Результаты первого этапа исследования 47
3.2. Результаты второго этапа исследования 54
3.3. Результаты третьего этапа исследования 61
Глава 4. Обсуждение результатов 63
Глава 5. Выводы 68
Список литературы 69
Благодарности 79
ПРИЛОЖЕНИЯ 80
Опубликованные научные работы по теме ВКР 80

Купить

В настоящее время наблюдается тенденция к увеличению пораженности аутоиммунными заболеваниями, на первое место среди которых выходят болезни щитовидной железы (ЩЖ). Аутоиммунный тироидит (АИТ) составляет львиную долю всей тироидной патологии. Его распространенность катастрофическая - около 4-5% населения и до 10% среди женщин [1]. У детей АИТ составляет 40 % всех заболеваний ЩЖ [2]. Рост пораженности можно объяснить совершенствованием средств лабораторной и инструментальной диагностики, но очевидное значение имеют также ухудшение экологической ситуации и повсеместное, порой необоснованное «йодирование» населения, то есть подогреваемое рекламой и некоторыми актами законотворчества увеличение потребления соединений йода сверх физиологической потребности в нем.
АИТ встречается преимущественно у женщин (соотношение заболеваемости мужчин и женщин колеблется от 1:5 до 1:15), очевидно вследствие генетических факторов: диплоидность по Х-хромосоме, клеточный химеризм, свойственный беременевшим женщинам, а также гормональными особенности: андрогены подавляют, а эстрогены и пролактин усиливают аутоиммунитет [2,3,4].
АИТ был впервые описан Хакару Хасимото в 1912 г. в Японии, на острове Кюсю, где потребление йодидов населением самое высокое в мире. Доказано, что приём йодсодержащих добавок и лекарств в регионах сбалансированных по количеству потребляемого йода, как и избыточное употребление в пищу морепродуктов может предрасполагать к развитию аутоиммунных заболеваний щитовидной железы. Авария на ЧАЭС и
относительно недавняя авария в Фукусиме сопровождалась массивным выбросом радиойода в атмосферу, массовое превентивное потребление нерадиоактивного йода вызвало всплеск заболеваемости АИТ у населения данных регионов. Так, в наиболее загрязнённой радионуклидами Гомельской области заболеваемость АИТ детей и подростков с 1988 по 1993 гг. выросла более чем в 600 раз (!) [5].
Поскольку АИТ относится к проявлению аутоагрессии и включается в аутоиммунные полигландулярные синдромы, можно предположить вовлечение в иммуопатологический процесс многих тканей и органов (крови, в частности) или изменение нормального их функционирования вследствие нарушения тироидной регуляции, развивающейся при АИТ Хасимото.
Периферическая кровь давно служила объектом исследования при множестве заболеваний.
Известно, что нейтрофилез часто служит показателем наличия в организме бактериальной, а лимфоцитоз - вирусной инфекции, эозинофилия - паразитарной инвазии,. В последние месяцы интересные результаты дало исследование крови у больных COVID-19 - наблюдалась тенденция к лимфоцитопении, при этом её выраженность коррелировала с тяжестью состояния пациента, а происхождение связали с как с прямым лимфотропным эффектом, так и с аутоиммунитетом против некоторых интерлейкинов [6]. Таким образом, можно предположить токсическое влияние вируса непосредственно на лимфоциты или на лимфоидные органы, либо на действие лимфотропных ростовых факторов.
При эндокринных болезнях также находят изменения гемограммы. Именно с брошюры Теофиля де Бордё (1722-1776) «Исследование о хронических заболеваниях. О медицинском анализе крови» началась в XVIII веке сама история эндокринологии как науки [7]. При тенденции к гипертирозу нередко наблюдается эритроцитоз. При выраженном тиротоксикозе обнаруживаются анемия, лимфоцитоз, лимфаденопатия и увеличение селезенки, а также эозинофилия, гранулоцитопения, тромбоцитопения. Гипотироз оказывает не меньшее влияние на гемопоэз — гипопластическая анемия и некоторые другие ее виды, лейкопения, гиперсегментация нейтрофилов, склонность к мелким геморрагиям кожи, слизистых оболочек и мозга. При гипотирозе отмечаются нарушения в системе свертывания крови и аутоиммунная тромбоцитопения [8,9]. Выяснение связей между аутоиммунным процессом в ЩЖ и системой гемопоэза может открыть новые возможности в диагностике АИТ и улучшить схемы его лечения, прояснить отельные звенья патогенеза этой болезни.
При аутоиммунных заболеваниях ЩЖ в периферической крови наблюдается тенденция к лимфоцитозу и гипергаммаглобулинемии [10]. Систематические диспансерные наблюдения за солидным (более 10 000 чел.) числом пациентов с АИТ показали, что среди них нередко выявляются лица с повышенным (более 37% и даже более 50%) относительным содержанием лимфоцитов в периферической крови [11].
Но некоторые авторы в малых группах пациентов вообще не нашли отличий в содержании лимфоцитов от такового у здоровых доноров [12], так что спектр и содержание лимфоцитов крови при АИТ остаются предметом дискуссий.
Лимфоциты — не только центральные участники адаптивного иммунного и аутоиммунного ответа, но и координаторы процессов регенерации в эпителиальных органах и тканях [13].
Учитывая роль лимфоцитов в аутоиммунных и регенерационных процессах, мы решили изучить абсолютные и относительные показатели их содержания в крови лиц, страдающих АИТ, а также их связь с концентрациями пролактина, кортизола, ТТГ, гормонов ЩЖ и ААТ к ТГ, ТПО, рецепторам ТТГ, что в будущем может использоваться для диагностики этого заболевания, а возможно, и для усовершенствования патогенетически обоснованной терапии.
Цель исследования:
Проанализировать гемограммы и показатели уровня лимфоцитов при АИТ и изучить механизмы влияния изменений гормонального статуса пациента на количество лимфоцитов в периферической крови.
Задачи исследования:
1. Исследовать абсолютное и относительное содержание лимфоцитов крови при АИТ.
2. Изучить основные субпопуляции Т-хелперов в периферической крови при АИТ.
3. Установить различия уровня лимфоцитов в зависимости от пола и возраста пациентов с АИТ
4. Установить различия количества лимфоцитов при АИТ в зависимости от уровней Т3, Т4, 111.
5. Определить лимфоцитарные показатели в зависимости от активности гуморального аутоиммунитета при АИТ (по титрам ААТ к ТПО, к ТГ и к рецепторам ТТГ).
6.Определить у лиц с АИТ влияние пролактина и кортизола на количество лимфоцитов в периферической крови.
7.Выявить влияние на лимфоциты терапии АИТ левотироксином.
Научная новизна:
1. На большой выборке пациентов с АИТ доказано наличие при этом заболевании абсолютного и относительного лимфоцитоза в периферической крови, что отвечает современному представлению об аутоиммунном патогенезе этой болезни.
2. Получены новые знания о субпопуляциях Т-лимфоцитов и их диагностической значимости у лиц с АИТ.
Практическая значимость:
Полученные результаты позволяют прогнозировать не только течение АИТ как иммуноэндокринного заболевания, но и возможность его трансформации в лимфомы.
Объем и структура работы:
Работа изложена на 88 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и приложений.
Работа содержит 11 таблиц и 11 рисунков.
Библиографический указатель включает 88 источников (37 - на русском и 51 - на иностранных языках).

Купить