Методы синтеза телаванцина и разработка технологической схемы для наиболее выгодного процесса (Саратовский университет генетики, биотехнологии и инженерии)
В 2015 г. в Российской Федерации зарегистрирован новый липогликопептидный антимикробный препарат телаванцин. Данный антибиотик уже в течение нескольких лет разрешен к применению в США и странах Европы для терапии нозокомиальной пневмонии, инфекций кожи и мягких тканей, вызванных грамположительными (в том числе полирезистентными) микроорганизмами.
Обычно в медицинской литературе данная группа антибиотиков обозначается как гликопептиды. На самом деле единственным клинически используемым гликопептидом является только ванкомицин. Остальные же препараты (тейкопланин, рамопланин, телаванцин, далбаванцин, оритаванцин) по химическому строению являются липогликопептидами. Все гликопептиды и липогликопептиды имеют ряд общих характеристик, но также и ряд важных отличий.
Первый представитель гликопептидов — ванкомицин был открыт еще в 1956 г. и до сих пор применяется в клинике для терапии инфекций, вызванных полирезистентными грам(+) бактериями. Несколько позднее (в 1978 г.) выделенный природный гликолипопептид тейкопланин отличается от ванкомицина фактически только более длительным периодом полувыведения и возможностью внутримышечного введения.
Телаванцин является полусинтетическим липогликопептидом — первым представителем нового поколения гликопептидов, в отличие от ванкомицина и тейкопланина — немодифицированных молекул природного происхождения [2].
Таким образом, телаванцин открыл новую страницу в развитии уже давно известной группы антибиотиков, когда в имеющуюся структуру молекулы препарата вносились направленные изменения, повышающие антимикробную активность и модифицирующие фармакокинетику .
По химическому строению все гликопептидные антибиотики могут быть разделены на четыре группы. Отличительной особенностью гликопептидов IV группы, куда относится телаванцин, является более высокая антимикробная активность за счет «заякоривания» липофильной группы молекулы препарата на мембране микробной клетки (обусловлено связыванием с липидом II). Это повышает локальную концентрацию препарата на цитоплазматической мембране микробной клетки и нарушает ее функцию . Кроме того, наличие липофильных цепей в структуре ведет к димеризации молекул препарата, что, в свою очередь, также повышает антимикробную активность за счет кооперативного связывания димеров с мишенью
В курсовой работе были исследованы все возможные литературные источники по синтезу телаванцина и выбран наиболее целесообразный способ получения этого соединения.
Выбор в пользу определенного способа был вызван рядом определяющих факторов:
- наибольший процент выхода;
- наибольшая чистота продукта;
- использование наиболее доступного сырья;
На основе этого был разработаны полные и довольно детальные стадии получения телаванцина
В соответствии с выбранной схемой были произведены необходимые материальные расчеты, составлена методика, составлены химические схемы отдельных стадий и всего процесса, разработаны технологические схемы отдельных стадий, общая технологическая схема и аппаратная схема, а также проведена анализ веществ на безопасность и охрану окружающей среды.
