ВВЕДЕНИЕ 4
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 6
1.1 Структурно-функциональная организация эндометрия человека 6
1.1.1 Морфология и клеточный состав эндометрия 6
1.1.2 Функциональные изменения в эндометрии в течение менструального цикла 7
1.2 Прогестерон и его роль в регуляции репродуктивной функции 13
1.2.1 Стероидогенез. Строение и функции прогестерона 13
1.2.2 Рецепторы прогестерона: типы, структура, распределение в тканях 17
1.2.3 Молекулярные механизмы действия прогестерона 20
1.3 Гестагены - синтетические аналоги прогестерона 22
1.3.1 Обзор существующих гестагенов. Их классификация, сходство, различие 22
1.3.2 Методы изучения гестагенной активности 24
1.3.3 Мепрегенола диацетат - новый аналог прогестерона 26
ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 28
2.1 Дизайн эксперимента 28
2.2 Характеристика экспериментальных животных 28
2.3 Метод изучения гестагенной активности лигандов прогестеронового рецептора - тест
Clauberg-McPhail 29
2.4 Приготовление гистологических препаратов ткани матки 31
2.5 Статистическая обработка полученных результатов 32
ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ 33
3.1 Метод Клауберга-МакФейла по изучению гестагенной активности мепрегенола диацетата 33
3.2 Гистологическая характеристика эндометрия кроликов после воздействия разных доз
мепрегенола диацетата 34
3.3 Влияние разных доз мепрегенола диацетата на степень секреторной трансформации
эндометрия кроликов 37
3.4 Изучение корреляции между степенью секреторной трансформации эндометрия кроликов
и относительной массой маток при воздействии различных доз мепрегенола диацетата 40
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 43
ВЫВОДЫ 44
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 45
В настоящее время лекарственные препараты на основе прогестерона находят широкое применение в клинической практике. Они не заменимы в акушерстве при невынашивании и угрозе прерывания беременности, в терапии гинекологических заболеваний, связанных с прогестероновой недостаточностью, а также в качестве гормональных контрацептивных препаратов, применение которых является эффективным средством регулирования рождаемости и предупреждения абортов, главным осложнением которых является бесплодие. За последние 20 лет перечень гестагенов значительно вырос: появились более активные препараты, изменялся спектр их действия, дозы и режимы назначения, пути введения в организм, расширились показания к их применению (Корхов В. В., Лесик Е. А., Петросян М. А., 2004). Однако использование прогестинов в клинической практике нередко связано с рядом побочных эффектов, таких как влияние на плотность кости, артериальное давление, иммунная функция, неврологические эффекты, а также влияние на перепады настроения, увеличение веса, приливы и потеря либидо. Нежелательные эффекты гестагенных препаратов вызваны различиями в их метаболизме, фармакокинетике, биодоступности, специфичности для белков сыворотки, а также разном сродстве к различным стероидным рецепторам или изофорам рецепторов, опосредующих действие гормона (Africander, 2011).
Учитывая вышесказанное, поиск новых прогестинов, проявляющих наименьшие побочные эффекты, продолжается во всем мире. Одним из таких соединений, безопасность и эффективность которого исследуется в настоящее время, является мепрегенола диацетат. Данный стероид обладает избирательным действием в отношении рецепторов прогестерона и практически индифферентен в отношении других ядерных рецепторов, что делает его привлекательным для клинического применения.
Для изучения возможности использования нового гестагенного препарат в акушерско-гинекологической практике важно получить ясное представление о его влиянии на морфологию эндометрия - главной ткани-мишени прогестерона и его аналогов. Способность гестагена вызывать значительную трансформацию эндометрия иметь большое значение для эффективной подготовки эндометрия к наступлению беременности в случае прогестерондефицитных состояний. Полученные результаты также послужат для накопления общих знаний о влиянии гестагенов на эндометрий. Поэтому наше исследования было направлено на изучение влияния мепрегенола диацетата на структурно-функциональные изменения эндометрия экспериментальных животных.
Для достижения данной цели были поставлены следующие задачи:
1. Освоить метод изучения гестагенной активности мепрегенола диацетата.
2. Охарактеризовать гистологические изменения эндометрия кроликов после воздействия разных доз мепрегенола диацетата.
3. Оценить влияние мепрегенола диацетата на степень секреторной трансформации эндометрия кроликов.
4. Изучить корреляцию между степенью секреторной трансформации эндометрия кроликов и массой органа-мишени при воздействии разных доз мепрегенола диацетата.
Проведенное экспериментальное исследование по изучению структурнофункциональных изменений эндометрия при воздействии мепрегенола диацетата показало, что новый синтетический аналога прогестерона вызывает значительные дозозависимые секреторные изменения в эндометрии модельных животных, превышающие в 34,6 раза таковые для прогестерона. Между степенью секреторной трансформации эндометрия и относительными массами маток кроликов установлена корреляция, позволяющая сделать предварительные выводы об активности препарат в зависимости от вводимой дозы, однако для точного определения гестагенной активности необходимо проведение морфологического исследования ткани эндометрия и определения степени его секреторной трансформации. Согласно полученным результатам, изученный в работе синтетический аналог прогестерона является высокоактивным гестагеном, способным вызывать прегравидные изменения в эндометрии в большей степени чем прогестерон, а также ряд его аналогов, что открывает большую перспективу для его применения в акушерско-гинекологической практике.
Содержание бакалаврской работы – Структурно-функциональные изменения эндометрия при воздействии мепрегенола диацетата – синтетического аналога прогестерона
Выдержки из бакалаврской работы – Структурно-функциональные изменения эндометрия при воздействии мепрегенола диацетата – синтетического аналога прогестерона
