Тип работы:
 Предмет:
 Язык работы:


Противоопухолевая активность моноцитов THP-1 под действием гамма-излучения и рапамицина

Работа №128456

Тип работы

Бакалаврская работа

Предмет

медицина

Объем работы59
Год сдачи2021
Стоимость4330 руб.
ПУБЛИКУЕТСЯ ВПЕРВЫЕ
Просмотрено
32
Не подходит работа?

Узнай цену на написание


Список сокращений 3
1. Введение 6
2. Литературный обзор 8
2.1. Фенотип макрофагов 8
2.2. Влияние радиотерапии на фенотип и жизнеспособность макрофагов 10
2.3. Роль mTORC1 в регуляции фенотипа макрофагов 12
2.4. Антигенпрезентирующая функция макрофагов 17
2.4.1. Организация HLA-DR у моноцитов и макрофагов
2.4.2. Цикл HLA-DR
2.5. Регуляция экспрессии и активности HLA-DR 22
2.5.1. Влияние опухоли на антигенпрезентирующую функцию макрофагов
2.5.2. Радиотерапия в регуляции антигенпрезентирующей функции макрофагов
2.5.3. mTORC1 в регуляции антигенпрезентирующей функции макрофагов
3. Материалы и методы исследования 26
3.1. Материалы 26
3.1.1. Реактивы и материалы для ведения клеточных культур
3.1.2. Клеточные линии, использованные в работе
3.1.3. Приготовление кондиционированной среды
3.2. Методы 27
3.2.1. Облучение клеток 27
3.2.2. Проточная цитофлуориметрия 28
3.2.3. Микроскопия 31
3.2.4. Выделение РНК 31
3.2.5. Обратная транскрипция 31
3.2.6. Полимеразная цепная реакция в реальном времени 32
3.2.7. MTT-тест для исследования цитотоксичности 34
3.2.8. Статистический анализ 35
4. Результаты и обсуждение 35
5. Выводы 49
6. Список литературы 51


Опухоль-ассоциированные макрофаги (ОАМ) являются самой многочисленной популяцией в микроокружении солидных опухолей (Gentles A. J. &Newman A. M., 2015).
Среди ОАМ преобладают макрофаги с противовоспалительным (M2, или альтернативно активированным) фенотипом, направленными на подавление воспаления, продукцию противовоспалительных цитокинов (IL-10, IL-4, IL-13 и т.д.) и факторов роста (TGF-P, VEGF, EGF и т.д), способствующих развитию опухоли (Cassetta L. &Pollard J. W., 2018). При воздействии терапии, направленной на уничтожение злокачественного образования, происходит поляризация клеток - фенотипические и функциональные изменения макрофагов в сторону про- или противовоспалительной активности. Воздействие терапии на макрофаги в дальнейшем может повысить чувствительность или, наоборот, способствовать лекарственной и радиоустойчивости опухоли. В частности, нарушение антигенпрезентирующей функции, которое наблюдается у опухоль-ассоциированных макрофагов, помогает избежать опухоли воздействия радиотерапии и продолжать деление (Seifert L. e.a., 2016; Ruffell B., Coussens L., 2015; Crittenden M. e.a., 2012).
Лучевая терапия является одним из основных терапевтических подходов, используемых в онкотерапии (Connell P. &Hellman S., 2009). Облучение, направленное на опухоль, влияет и на поляризацию макрофагов. После воздействия ионизирующего излучения макрофаги могут активироваться в противовоспалительный фенотип, который благоприятствует развитию опухоли и снижает терапевтическое воздействие радиотерапии (Petrillo M. e.a., 2015). После облучения также могут формироваться провоспалительные макрофаги (М1, или классически активированные макрофаги), которые активируют острый воспалительный иммунный ответ и подавляют опухоль (Wu Q., Allouch A., Paoletti A., 2017).
Провоспалительные макрофаги напрямую уничтожают опухолевые клетки или активируют другие иммунные клетки против опухоли. В частности, провоспалительные макрофаги экспрессируют лейкоцитарный антиген второго класса HLA-DR на своей клеточной мембране и, таким образом, обладают активной способностью к презентации антигена и активации противоопухолевого Т-клеточного иммунитета (Haabeth O., TveitaW., Fauskanger A., 2014). После облучения изменяется локализация HLA-DR в антигенпрезентирующих клетках (Stary V. e.a., 2020; Pinto A. e.a., 2016). Однако до сих пор нет достаточно информации о механизмах регуляции HLA-DR в ответ на радиотерапию. Нарушение антигенпрезентирующей функции, которое наблюдается у опухоль-ассоциированных макрофагов, помогает избежать опухоли воздействия радиотерапии и продолжать деление (Seifert L. e.a., 2016).
Таким образом, понимание механизмов регуляции антигенпрезентирующей функции макрофагов при воздействии излучения необходимо для разработки новых подходов в иммунорадиотерапии. Поляризация опухоль-ассоциированных макрофагов в провоспалительный фенотип и индукция антигенпрезентирующей функции макрофагов должны повысить положительный эффект радиотерапии.
В данной работе рассмотрена проблема регуляции экспрессии рецептора HLA-DR и цитокинового профиля в модели опухоль-ассоциированных макрофагов, линии моноцитов человека THP-1. Основное внимание в данной работе уделено предполагаемому регулятору мембранной экспрессии HLA-DR - пути мишени рапамицина млекопитающих (mechanistic target of rapamycin, mTOR), который участвует в регуляции аутофагии и клеточной гибели, а также является одной из новых перспективных мишеней для фенотипической и функциональной регуляции макрофагов (Saric A. e.a., 2015; Mercalli A. e.a., 2013). В связи с этим, цель данной работы - изучить влияние умеренной дозы гамма-излучения и подавления mTORC1 c помощью ингибитора рапамицина на противоопухолевую активность моноцитов.
Для достижения цели были поставлены следующие задачи:
1. Создать модель опухоль-ассоциированных макрофагов и провести ее валидацию с помощью МТТ-теста на жизнеспособность, описания морфологических характеристик моноцитов и определения поверхностной экспрессии HLA-DR с помощью проточной цитофлуориметрии;
2. Изучить изменения поверхностной экспрессии HLA-DR в моноцитах ТНР-1 и модели опухоль-ассоциированных макрофагов после терапевтических доз гамма-излучения методом проточной цитофлуориметрии;
3. Исследовать уровни генной экспрессии провоспалительных маркеров, таких как IL6, IL1B, CD80, CCL2 и CXCL10, в моноцитах ТНР-1 после воздействия гамма-излучения методом полимеразной цепной реакции в реальном времени (ПЦР);
4. Описать изменения морфологических характеристик моноцитов ТНР-1 и модели опухоль-ассоциированных макрофагов после воздействия гамма-излучения с помощью световой микроскопии;
5. Выявить влияние ингибитора mTORC1 рапамицина, на характер поверхностной экспрессии HLA-DR в моноцитах ТНР-1 и модели опухоль-ассоциированных макрофагов;
6. Изучить воздействие ингибитора mTORC1 рапамицина на провоспалительные и противовоспалительные маркеры, такие как IL1B, ЮТА и ARG1, в моноцитах ТНР-1 и модели опухоль-ассоциированных макрофагов


Возникли сложности?

Нужна помощь преподавателя?

Помощь в написании работ!
ДИПЛОМНЫЕ МАГИСТЕРСКИЕ ДИССЕРТАЦИИ
КУРСОВЫЕ СТАТЬИ ВКР

1. Клеточная линия моноцитов ТНР-1 может использоваться в качестве модели опухоль-ассоциированных макрофагов. С помощью МТТ-теста на цитотоксичность, микроскопии и проточной цитофлуориметрии было показано, что THP-1 обладают выраженной противоопухолевой активностью. При этом HCT116 не влияют на жизнеспособность ТНР-1, дифференцируют ТНР-1 в макрофаги, изменяя их морфологические характеристики, а также снижают экспрессию маркера антиген-презентации HLA-DR в ТНР-1;
2. С помощью проточной цитофлуориметрии было выяснено, что умеренная доза гамма-излучения повышает экспрессию HLA-DR в моноцитах THP-1, восстанавливает экспрессию в модели опухоль-ассоциированных макрофагов и может восстанавливать антигенпрезентирующую активность;
3. Результаты ПЦР анализа показали, что для облученных моноцитов THP-1 наиболее стабильным референсным геном является GAPDH, и гамма-излучение индуцирует транскрипцию генов провоспалительных факторов (IL1E, СD80, CCL2 и CXCL10) в THP-1 и может стимулировать противоопухолевую активность;
4. Методом микроскопии показали, что умеренная доза гамма-излучения не влияет на морфологические характеристики моноцитов THP-1 и модели опухоль-ассоциированных макрофагов, связанные с моноцито-макрофагальной дифференцировкой;
5. С помощью проточной цитофлуориметрии было показано, что ингибитор mTORC1 рапамицин не приводит к изменению экспрессии HLA-DR в моноцитах THP-1 и модели опухоль-ассоциированных макрофагов;
6. Результаты ПЦР анализа показали, что рапамицин снижает генную экспрессию IL1B в THP-1 и может индуцировать противовоспалительную активность моноцитов ТНР-1, способствующую прогрессии опухоли
Таким образом, суммируя полученные в ходе настоящей работы данные, можно предположить, что гамма-излучение более эффективно восстанавливает воспалительную и повышает противоопухолевую активность моноцитов и опухоль-ассоциированных макрофагов, чем рапамицин. Рапамицин способствует противовоспалительной активности моноцитов и, потенциально способен стимулировать развитие опухоли. Полученные данные будут использованы в дальнейших исследованиях по изучению совместного действия облучения и рапамицина на цитокиновый профиль опухоль-ассоциированных макрофагов.



1. Ahmed M.A. et al. Fibroblast growth factor receptor 4 induced resistance to radiation therapy in colorectal cancer // Oncotarget. Impact Journals LLC, 2016. Vol. 7, № 43. P 69976-69990.
2. Apetoh L. et al. The interaction between HMGB1 and TLR4 dictates the outcome of anticancer chemotherapy and radiotherapy // Immunol. Rev. John Wiley & Sons, Ltd, 2007. Vol. 220, № 1. P 47-59.
3. Baj-Krzyworzeka M. et al. Tumour-derived microvesicles modulate biological activity of human monocytes // Immunol. Lett. 2007. Vol. 113, № 2. P 76-82.
4. Balermpas P. et al. Tumor-infiltrating lymphocytes favor the response to chemoradiotherapy of head and neck cancer // Oncoimmunology. Taylor & Francis, 2014. Vol. 3, № 1. P e27403.
5. Beller D.I., Ho K. Regulation of macrophage populations. V. Evaluation of the control of macrophage Ia expression in vitro. // J. Immunol. 1982. Vol. 129, № 3. P 971 LP - 976.
6. Beller D.I., Kiely J.M., Unanue E.R. Regulation of macrophage populations. I. Preferential induction of Ia-rich peritoneal exudates by immunologic stimuli. // J. Immunol. 1980. Vol. 124, № 3. P 1426 LP - 1432.
7. Bertho N. et al. HLA-DR-Mediated Apoptosis Susceptibility Discriminates Differentiation Stages of Dendritic/Monocytic APC // J. Immunol. 2000. Vol. 164, № 5. P 2379 LP - 2385.
8. Byles V. et al. The TSC-mTOR pathway regulates macrophage polarization // Nat. Commun. 2013. Vol. 4. P. 2834.
9. Cassetta L., Pollard J.W. Targeting macrophages: therapeutic approaches in cancer // Nat. Rev. Drug Discov. 2018. Vol. 17, № 12. P 887-904.
10. Cerni S. et al. Investigating the Role of Everolimus in mTOR Inhibition and Autophagy Promotion as a Potential Host-Directed Therapeutic Target in Mycobacterium tuberculosis Infection // Journal of Clinical Medicine . 2019. Vol. 8, № 2.
11. Chang Y.-C. et al. Epigenetic control of MHC class II expression in tumor-associated macrophages by decoy receptor 3 // Blood. 2008. Vol. 111, № 10. P 5054-5063.
12. Chantry D. et al. Granulocyte-macrophage colony stimulating factor induces both HLA-DR expression and cytokine production by human monocytes // Cytokine. 1990. Vol. 2, № 1. P 60-67.
13. Chen H. et al. JAK1/2 pathway inhibition suppresses M2 polarization and overcomes resistance of myeloma to lenalidomide by reducing TRIB1, MUC1, CD44, CXCL12, and CXCR4 expression // Br. J. Haematol. John Wiley & Sons, Ltd, 2020. Vol. 188, № 2. P. 283-294.
14. Chen W. et al. Macrophage-Induced Tumor Angiogenesis Is Regulated by the TSC2-mTOR Pathway // Cancer Res. 2012. Vol. 72, № 6. P. 1363 LP - 1372.
15. Clayton A. et al. Analysis of antigen presenting cell derived exosomes, based on immuno-magnetic isolation and flow cytometry // J. Immunol. Methods. 2001. Vol. 247, № 1. P 163-174.
16. Conciatori F. et al. Role of mTOR Signaling in Tumor Microenvironment: An Overview // International Journal of Molecular Sciences . 2018. Vol. 19, № 8.
17. Connaughton E.P. et al. Phenotypic and functional heterogeneity of human intermediate monocytes based on HLA-DR expression // Immunol. Cell Biol. John Wiley & Sons, Ltd, 2018. Vol. 96, № 7. P 742-758.
18. Connell P.P., Hellman S. Advances in Radiotherapy and Implications for the Next Century: A Historical Perspective // Cancer Res. 2009. Vol. 69, № 2. P 383 LP - 392.
19. Covarrubias A.J., Aksoylar H.I., Horng T. Control of macrophage metabolism and activation by mTOR and Akt signaling // Semin. Immunol. 2015. Vol. 27, № 4. P 286-296.
20. Crittenden M.R. et al. Expression of NF-kB p50 in Tumor Stroma Limits the Control of Tumors by Radiation Therapy // PLoS One. 2012. Vol. 7, № 6. P е39295.
21. Dengjel J. et al. Autophagy promotes MHC class II presentation of peptides from intracellular source proteins // Proc. Natl. Acad. Sci. 2005. Vol. 102, № 22. P. 7922 LP - 7927.
22. Dugast M. et al. AP2 Clathrin Adaptor Complex, but Not API, Controls the Access of the Major Histocompatibility Complex (MHC) Class II to Endosomes // J. Biol. Chem. 2005. Vol. 280, № 20. P. 19656-19664.
23. Fiebiger E. et al. Cytokines Regulate Proteolysis in Major Histocompatibility Complex Class II-Dependent Antigen Presentation by Dendritic Cells // J. Exp. Med. 2001. Vol. 193, № 8. P. 881-892.
24. Fridman W.H. et al. The immune contexture in cancer prognosis and treatment // Nat. Rev. Clin. Oncol. 2017. Vol. 14, № 12. P. 717-734.
25. Fumeaux T., Pugin J. Role of interleukin-10 in the intracellular sequestration of human leukocyte antigen-DR in monocytes during septic shock // Am. J. Respir. Crit. Care Med. Department of Internal Medicine, Division of Medical Intensive Care, and Faculty of Medicine, University Hospital of Geneva, Switzerland., 2002. Vol. 166, № 11. P. 1475-1482.
26. Gallegos C.E. et al. Immunomodulation of classical and non-classical HLA molecules by ionizing radiation // Cell. Immunol. 2016. Vol. 303. P. 16-23.
27. Genard G., Lucas S., Michiels C. Reprogramming of Tumor-Associated Macrophages with Anticancer Therapies: Radiotherapy versus Chemo- and Immunotherapies. // Front. Immunol. 2017. Vol. 8. P. 828.
28. Genard G. et al. Proton irradiation orchestrates macrophage reprogramming through NFKB signaling // Cell Death Dis. 2018. Vol. 9, № 7. P. 728.
29. Gentles A.J. et al. The prognostic landscape of genes and infiltrating immune cells across human cancers // Nat. Med. 2015. Vol. 21, № 8. P. 938-945.
30. Gershon H.E. et al. Effects of Recombinant Interferon-y on HLA-DR Antigen Shedding by Human Peripheral Blood Adherent Mononuclear Cells // J. Leukoc. Biol. John Wiley & Sons, Ltd, 1985. Vol. 38, № 2. P. 279-291.
31. Girolomoni G., Cruz P.D., Bergstresser P.R. Internalization and Acidification of Surface HLA-DR Molecules by Epidermal Langerhans Cells: A Paradigm for Antigen Processing // J. Invest. Dermatol. 1990. Vol. 94, № 6. P. 753-760.
32. Gupta A. et al. Radiotherapy Promotes Tumor-Specific Effector CD8<sup>+</sup> T Cells via Dendritic Cell Activation // J. Immunol.
2012. Vol. 189, № 2. P. 558 LP - 566.
33. Gustafson M.P. et al. Systemic immune suppression in glioblastoma: the interplay between CD14+HLA-DRlo/neg monocytes, tumor factors, and dexamethasone //Neuro. Oncol. 2010. Vol. 12, № 7. P. 631-644.
34. Han R. et al. RAD001 (everolimus) attenuates experimental autoimmune neuritis by inhibiting the mTOR pathway, elevating Akt activity and polarizing M2 macrophages // Exp. Neurol. 2016. Vol. 280. P 106-114.
35. Harima Y et al. Mutation of the PTEN gene in advanced cervical cancer correlated with tumor progression and poor outcome after radiotherapy // Int J Oncol. Department of Radiology, Kansai Medical University, Moriguchi City, Osaka 570-8507, Japan null, 2001. Vol. 18, № 3. P 493-497.
36. Hennecke J., Wiley D.C. Structure of a Complex of the Human а/p T Cell Receptor (TCR) HA1.7, Influenza Hemagglutinin Peptide, and Major Histocompatibility Complex Class II Molecule, HLA-DR4 (DRA*0101 and DRB1*0401): Insight into TCR Cross-Restriction and Alloreactivity // J. Exp. Med. 2002. Vol. 195, № 5. P 571-581.
37. Herrero C. et al. Immunosenescence of macrophages: reduced MHC class II gene expression // Exp. Gerontol. 2002. Vol. 37, № 2. P. 389-394.
38. Hiltbold E.M., Roche P.A. Trafficking of MHC class II molecules in the late secretory pathway // Curr. Opin. Immunol. 2002. Vol. 14, № 1. P 30-35.
39. Hwa Ko J. et al. Rapamycin regulates macrophage activation by inhibiting NLRP3 inflammasome-p38 MAPK-NFKB pathways in autophagy- and p62-dependent manners // Oncotarget; Vol 8, No 25. 2017.
40. Inoki K. et al. TSC2 is phosphorylated and inhibited by Akt and suppresses mTOR signalling // Nat. Cell Biol. 2002. Vol. 4, № 9. P 648-657.
41. Javeed N. et al. Immunosuppressive CD14(+)HLA-DR(lo/neg) monocytes are elevated in pancreatic cancer and “primed” by tumor-derived exosomes // Oncoimmunology. Taylor & Francis, 2016. Vol. 6, № 1. P e1252013-e1252013.
42. Jiang H. et al. Macrophage mTORC1 disruption reduces inflammation and insulin resistance in obese mice // Diabetologia. 2014. Vol. 57, № 11. P. 2393-2404.
43. Jiang Y et al. ROS-Dependent Activation of Autophagy through the PI3K/Akt/mTOR Pathway Is Induced by Hydroxysafflor Yellow A-Sonodynamic Therapy in THP-1 Macrophages // Oxid. Med. Cell. Longev. / ed. Ren J. Hindawi, 2017. Vol. 2017. P. 8519169.
44. Karakikes I. et al. Interaction of HLA-DR and CD74 at the cell surface of antigen-presenting cells by single particle image analysis // FASEB J. John Wiley & Sons, Ltd, 2012. Vol. 26, № 12. P. 4886-4896.
45. Kim L.C., Cook R.S., Chen J. mTORC1 and mTORC2 in cancer and the tumor microenvironment // Oncogene. 2017. Vol. 36, № 16. P. 2191-2201.
46. Komuro Y. et al. Evaluating the combination of molecular prognostic factors in tumor radiosensitivity in rectal cancer // Hepatogastroenterology. Department of Surgical Oncology, Faculty of Medicine, University of Tokyo, Tokyo, Japan. komuro@kt.rim.or.jp, 2005. Vol. 52, № 63. P 666-671.
47. Leblond M.M. et al. M2 macrophages are more resistant than M1 macrophages following radiation therapy in the context of glioblastoma // Oncotarget. Impact Journals LLC, 2017. Vol. 8, № 42. P 72597-72612.
48. Li D. et al. mTORC1 pathway disruption ameliorates brain inflammation following stroke via a shift in microglia phenotype from M1 type to M2 type // FASEB J. John Wiley & Sons, Ltd, 2016. Vol. 30, № 10. P. 3388-3399.
49. Lin H.Y.-H. et al. Effects of the mTOR inhibitor Rapamycin on Monocyte-Secreted Chemokines // BMC Immunol. 2014. Vol. 15, № 1. P. 37.
50. Liu S.S. et al. p73 Expression Is Associated with the Cellular Radiosensitivity in Cervical Cancer after Radiotherapy // Clin. Cancer Res. 2004. Vol. 10, № 10. P. 3309 LP - 3316.
51. Loercher A.E. et al. Identification of an IL-10-Producing HLA-DR-Negative Monocyte Subset in the Malignant Ascites of Patients with Ovarian Carcinoma That Inhibits Cytokine Protein Expression and Proliferation of Autologous T Cells // J. Immunol. 1999. Vol. 163, № 11. P 6251 LP - 6260.
52. Ma J. et al. The M1 form of tumor-associated macrophages in non-small cell lung cancer is positively associated with survival time // BMC Cancer. 2010. Vol. 10, № 1. P. 112.
53. Mach B. et al. REGULATION OF MHC CLASS II GENES: Lessons from a Disease // Annu. Rev. Immunol. Annual Reviews, 1996. Vol. 14, № 1. P 301-331.
54. Martinet W., Verheye S., De Meyer G.R.Y. Everolimus-Induced mTOR Inhibition Selectively Depletes Macrophages in Atherosclerotic Plaques by Autophagy // Autophagy. Taylor & Francis, 2007. Vol. 3, № 3. P 241-244.
55. Martinon F. et al. Gout-associated uric acid crystals activate the NALP3 inflammasome // Nature. 2006. Vol. 440, № 7081. P. 237-241.
56. Mercalli A. et al. Rapamycin unbalances the polarization of human macrophages to M1 // Immunology. John Wiley & Sons, Ltd, 2013. Vol. 140, № 2. P 179-190.
57. Mitra R., Singh S., Khar A. Antitumour immune responses // Expert Rev. Mol. Med. 2004/02/13. Cambridge University Press, 2003. Vol. 5, № 3. P 1-22.
58. Mizushima N., Levine B. Autophagy in mammalian development and differentiation // Nat. Cell Biol. 2010. Vol. 12, № 9. P 823-830.
59. MOLDENHAUER et al. Surface-expressed invariant chain (CD74) is required for internalization of human leukocyte antigen-DR molecules to early endosomal compartments // Immunology. John Wiley & Sons, Ltd, 1999. Vol. 96, № 3. P 473-484.
60. Mondini M. et al. CCR2-Dependent Recruitment of Tregs and Monocytes Following Radiotherapy Is Associated with TNFa-Mediated Resistance // Cancer Immunol. Res. 2019. Vol. 7, № 3. P 376 LP - 387.
61. Nakamura T. et al. The Role of Major Histocompatibility Complex in Organ Transplantation- Donor Specific Anti-Major Histocompatibility Complex Antibodies Analysis Goes to the Next Stage // International Journal of Molecular Sciences. 2019. Vol. 20, № 18.
62. Odeberg J. et al. Human cytomegalovirus protein pp65 mediates accumulation of HLA-DR in lysosomes and destruction of the HLA-DR a-chain // Blood. 2003. Vol. 101, № 12. P 4870-4877.
63. Parker J.J. et al. Characterization of direct radiation-induced immune function and molecular signaling changes in an antigen presenting cell line // Clin. Immunol. 2013. Vol. 148, № 1. P 44-55.
64. Petrillo M. et al. Polarisation of tumor-associated macrophages toward M2 phenotype correlates with poor response to chemoradiation and reduced survival in patients with locally advanced cervical cancer // PLoS One. Public Library of Science, 2015. Vol. 10, № 9. P e0136654.
65. Pierre P., Mellman I. Developmental Regulation of Invariant Chain Proteolysis Controls MHC Class II Trafficking in Mouse Dendritic Cells // Cell. 1998. Vol. 93, № 7. P 1135-1145.
66. Pinto M.L. et al. The Two Faces of Tumor-Associated Macrophages and Their Clinical Significance in Colorectal Cancer // Front. Immunol. 2019. Vol. 10. P 1875.
67. Popena I. et al. Effect of colorectal cancer-derived extracellular vesicles on the immunophenotype and cytokine secretion profile of monocytes and macrophages // Cell Commun. Signal. BioMed Central, 2018. Vol. 16, № 1. P. 17.
68. Portillo G. et al. Effect of cytokines on HLA-DR and IL-1 production by a monocytic tumour, THP-1 // Immunology. 1989. Vol. 66, № 2. P 170-175.
69. Redpath S. et al. Murine Cytomegalovirus Infection Down-Regulates MHC Class II Expression on Macrophages by Induction of IL-10 // J. Immunol. 1999. Vol. 162, № 11. P. 6701 LP - 6707.
70. Ribechini E. et al. Novel GM-CSF signals via IFN-yR/IRF-1 and AKT/mTOR license monocytes for suppressor function // Blood Adv. 2017. Vol. 1, № 14. P. 947-960.
71. Rigby W.F., Waugh M., Graziano R.F. Regulation of human monocyte HLA-DR and CD4 antigen expression, and antigen presentation by 1,25-dihydroxyvitamin D3 // Blood. 1990. Vol. 76, № 1. P 189-197.
72. Roche P.A. et al. Cell surface HLA-DR-invariant chain complexes are targeted to endosomes by rapid internalization //Proc. Natl. Acad. Sci. 1993. Vol. 90, № 18. P 8581 LP - 8585.
73. Roche P., Furuta K. The ins and outs of MHC class II-mediated antigen processing and presentation // Nat. Rev. Immunol. 2015. Vol. 15. P. 203-216.
74. Rocher C., Singla D.K. SMAD-PI3K-Akt-mTOR Pathway Mediates BMP-7 Polarization of Monocytes into M2 Macrophages // PLoS One. Public Library of Science, 2013. Vol. 8, № 12. P e84009.
75. Rudolph M.G., Stanfield R.L., Wilson I.A. HOW TCRS BIND MHCS, PEPTIDES, AND CORECEPTORS // Annu. Rev. Immunol. Annual Reviews, 2006. Vol. 24, № 1. P. 419-466.
76. Ruffell B., Coussens L.M. Macrophages and therapeutic resistance in cancer. // Cancer Cell. 2015. Vol. 27, № 4. P 462-472.
77. Saric A. et al. mTOR controls lysosome tubulation and antigen presentation in macrophages and dendritic cells // Mol. Biol. Cell. American Society for Cell Biology (mboc), 2015. Vol. 27, № 2. P 321-333.
78. Sawa-Wejksza K. et al. Colon cancer-derived conditioned medium induces differentiation of THP-1 monocytes into a mixed population of M1/M2 cells // Tumor Biol. SAGE Publications Ltd STM, 2018. Vol. 40, № 9. P. 1010428318797880.
79. Schaeffer V. et al. Role of the mTOR Pathway in LPS-Activated Monocytes: Influence of Hypertonic Saline // J. Surg. Res. Elsevier, 2011. Vol. 171, № 2. P 769-776.
80. Schildkopf P. et al. Radiation combined with hyperthermia induces HSP70-dependent maturation of dendritic cells and release of pro-inflammatory cytokines by dendritic cells and macrophages // Radiother. Oncol. Elsevier, 2011. Vol. 101, № 1. P. 109-115.
81. Schlaff C.D. et al. Bringing the heavy: carbon ion therapy in the radiobiological and clinical context // Radiat. Oncol. 2014. Vol. 9, № 1. P. 88.
82. Seifert L. et al. Radiation Therapy Induces Macrophages to Suppress T-Cell Responses Against Pancreatic Tumors in Mice. // Gastroenterology. 2016. Vol. 150, № 7. P 1659-1672.e5.
83. Shan M. et al. Autophagy suppresses isoprenaline-induced M2 macrophage polarization via the ROS/ERK and mTOR signaling pathway // Free Radic. Biol. Med. 2017. Vol. 110. P 432-443.
84. Sonveaux P et al. Irradiation-induced Angiogenesis through the Up-Regulation of the Nitric Oxide Pathway // Cancer Res. 2003. Vol. 63, № 5. P. 1012 LP - 1019.
85. Stary V. et al. Short-course radiotherapy promotes pro-inflammatory macrophages via extracellular vesicles in human rectal cancer. // J. Immunother. cancer. 2020. Vol. 8, № 2.
86. Takeya M., Komohara Y Role of tumor-associated macrophages in human malignancies:
friend or foe? // Pathol. Int. John Wiley & Sons, Ltd, 2016. Vol. 66, № 9. P 491-505.
87. Teresa Pinto A. et al. Ionizing radiation modulates human macrophages towards a pro-inflammatory phenotype preserving their pro-invasive and pro-angiogenic capacities // Sci. Rep. 2016. Vol. 6, № 1. P. 18765.
88. Unanue E.R. Antigen-Presenting Function of the Macrophage // Annu. Rev. Immunol. Annual Reviews, 1984. Vol. 2, № 1. P 395-428.
89. Vergadi E. et al. Akt Signaling Pathway in Macrophage Activation and M1/M2 Polarization // J. Immunol. 2017. Vol. 198, № 3. P 1006 LP - 1014.
90. Walker E.B., Lanier L.L., Warner N.L. Concomitant induction of the cell surface expression of Ia determinants and accessory cell function by a murine macrophage tumor cell line. // J. Exp. Med. 1982. Vol. 155, № 2. P. 629-634.
91. Wang D. et al. The clinical and prognostic significance of CD14+HLA-DR-/low myeloid-derived suppressor cells in hepatocellular carcinoma patients receiving radiotherapy // Tumor Biol. 2016. Vol. 37, № 8. P 10427-10433.
92. Wang S.-C. et al. Radiation therapy-induced tumor invasiveness is associated with SDF-1-regulated macrophage mobilization and vasculogenesis. // PLoS One. 2013. Vol. 8, № 8. P e69182.
93. Weichhart T., Saemann M.D. The PI3K/Akt/mTOR pathway in innate immune cells: emerging therapeutic applications // Ann. Rheum. Dis. 2008. Vol. 67, № Suppl 3. P. iii70 LP-iii74.
94. Wu Q. et al. NOX2-dependent ATM kinase activation dictates pro-inflammatory macrophage phenotype and improves effectiveness to radiation therapy // Cell Death Differ. 2017. Vol. 24, № 9. P 1632-1644.
95. Wu T.-H. et al. Culture supernatants of different colon cancer cell lines induce specific phenotype switching and functional alteration of THP-1 cells // Cell. Immunol. 2014. Vol. 290, № 1. P 107-115.
96. Xia C. et al. S100 Proteins As an Important Regulator of Macrophage Inflammation // Frontiers in Immunology . 2018. Vol. 8. P. 1908.
97. Xiu B. et al. IL-10 induces the development of immunosuppressive CD14(+)HLA-DR(low/-) monocytes in B-cell non-Hodgkin lymphoma // Blood Cancer J. Nature Publishing Group, 2015. Vol. 5, № 7. P e328-e328.
98. Yang J.-B. et al. FoxO1 is a regulator of MHC-II expression and anti-tumor effect of tumor-associated macrophages // Oncogene. 2018. Vol. 37, № 9. P 1192-1204.
99. Yang L., Zhang Y Tumor-associated macrophages: from basic research to clinical application // J. Hematol. Oncol. 2017. Vol. 10, № 1. P. 58.
100. Yoshino H. et al. Relationship between the regulation of caspase-8-mediated apoptosis and radioresistance in human THP-1-derived macrophages // Int. J. Mol. Sci. 2018. Vol. 19, № 10.
101. Zhu X. et al. The pivotal role of DNA methylation in the radio-sensitivity of tumor radiotherapy // Cancer Med. John Wiley & Sons, Ltd, 2018. Vol. 7, № 8. P 3812-3819.
102. Zlotnik A. et al. Characterization of the gamma-interferon-mediated induction of antigen-presenting ability in P388D1 cells. // J. Immunol. 1983. Vol. 131, № 6. P 2814 LP - 2820.

Работу высылаем на протяжении 30 минут после оплаты.




©2025 Cервис помощи студентам в выполнении работ
.