
Тип работы:	Предмет:	Язык работы:

ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ ХЛОРМАДИНОН-СОДЕРЖАЩЕГО НИЗКОДОЗИРОВАННОГО КОМБИНИРОВАННОГО КОНТРАЦЕПТИВА У ПАЦИЕНТОК С ДИСМЕНОРЕЕЙ И АНОМАЛЬНЫМИ МАТОЧНЫМИ КРОВОТЕЧЕНИЯМИ

Работа №	127909
Тип работы	Дипломные работы, ВКР
Предмет	медицина
Объем работы	97
Год сдачи	2022
Стоимость	4360 руб.
ПУБЛИКУЕТСЯ ВПЕРВЫЕ
Просмотрено	71

Не подходит работа?

Узнай цену на написание

Содержание

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ 2
ОГЛАВЛЕНИЕ 4
ВВЕДЕНИЕ 5
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 10
1.2. Распространенность АМК и ОМК 14
1.3. Дисменорея 15
1.4. История гормональной контрацепции 19
1.5. Классификация КГК 21
1.6. Профилактическая эффективность КОК 30
1.7. Критерии приемлемости методов контрацепции 32
1.8. Побочные явления применения КГК 34
1.9. Постмаркетинговые исследования ХМА-содержащего КОК . 37
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 40
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 47
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 59
ВЫВОДЫ 60
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 61
ПРИЛОЖЕНИЯ 72

Введение

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), в 2019 году из 1,9 миллиарда женщин репродуктивного возраста (15-49 лет) во всем мире 1,1 миллиарда нуждались в планировании семьи, из них 842 миллиона женщин использовали с этой целью различные методы контрацепции. Число женщин, использующих современные методы контрацепции, заметно увеличилось за последние два десятилетия: с 900 миллионов в 2000 году до почти 1,1 миллиарда в 2020 году, и данная тенденция сохраняется1.
По данным Росстата за 2021 год, в России проживает 34,2 млн женщин репродуктивного возраста и 81% из них когда-либо использовали один из современных методов контрацепции: презервативы, комбинированные оральные контрацептивы (КОК), внутриматочные спирали, перевязку маточных труб или комбинированные инъекционные контрацептивы2,3. Хотя распространенность применения КОК в России с целью контрацепции относительно низка (13%), все большее число женщин применяют данную группу препаратов, что связано не только с их высокой эффективностью (индекс Перля = 0,3), но и выраженными лечебными эффектами при
различных гинекологических заболеваниях1,2. В частности, такие актуальные состояния как аномальные маточные кровотечения (АМК) и дисменорея могут быть корригированы КОК как у женщин с функциональными нарушениями, так и при органической патологии.
АМК по типу обильных маточных кровотечений (ОМК), нарушающих качество жизни пациенток, встречаются у женщин репродуктивного периода с частотой от 20 до 52%4. При применении монофазных КОК и КОК с динамическим режимом дозирования у данной группы женщин можно достичь снижения менструальной кровопотери от 40 до 88% от исходных значений5. Но данные результаты были получены при проведении рандомизированных клинических исследований со строгими критериями включения, с участием женщин без органических заболеваний органов малого таза, при этом полученная теоретическая эффективность не всегда соответствует практической и зависит от пользователя. Кроме того, современные клинические рекомендации включают КОК в различные линии терапии различных гинекологических заболеваний, в частности, миомы матки, эндометриоза6,7. Однако остаётся недостаточно изученным вопрос влияния КОК на объём менструаций в условиях реальной клинической практики.
Распространенность дисменореи, по данным систематического обзора ВОЗ, варьирует от 17 до 81%8. Существуют исследования, показывающие, что у части пациенток с дисменореей выявляются высокие концентрации арахидоновой кислоты, простагландина F2a (ПГР2а), простагландина Е2 (ПГЕ2), лейкотриенов В4 и С4 по сравнению со здоровыми женщинами9. КОК, блокируя рост эндометрия и, следовательно, синтез простагландинов, являются одним из наиболее эффективных и безопасных при длительном применении методов терапии дисменореи10. Но хлормадинона ацетат (ХМА) в данной ситуации демонстрирует преимущество перед другими гестагенами в составе КОК, так как дополнительно влияет на ядерный фактор kB, играющий ключевую роль в синтезе циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) в эндометрии11.
Дисменорея классифицируется на первичную и вторичную. Первичная дисменорея является диагнозом исключения, когда у пациенток не выявляются гинекологические заболевания: эндометриоз, воспалительные заболевания органов малого таза (ВЗОМТ), миома матки, образования яичников, тазовые ганглионевриты, пороки развития половых органов , варикозное расширение вен малого таза, спаечный процесс в малом тазу и др. Большая часть исследований посвящена применению КОК с лечебной целью у пациенток с первичной дисменореей. Возможности применения КОК у женщин, страдающих вторичной дисменореей, а также сравнительный анализ эффективности КОК, содержащего ХМА, у пациенток с первичной и вторичной дисменореей, требуют уточнения.
Широкая распространенность метаболического синдрома, в том числе среди женщин репродуктивного возраста, вносит некоторые ограничения в применении КОК. Согласно медицинским критериям приемлемости ВОЗ для использования методов контрацепции, индекс массы тела (ИМТ) >30 кг/м2 является состоянием «категории П» для применения КОК, а это означает, что данную группу препаратов можно использовать, но более осторожно, с тщательным последующим наблюдением, так как среди пациенток с ожирением частота развития первичных венозных тромбоэмболических осложнений (ВТЭО) в 2 раза выше, чем среди женщин с нормальным ИМТ12-15. Одним из эстрогензависимых побочных эффектов применения КОК является увеличение массы тела. Но имеющихся данных об изменении массы тела на фоне приёма КОК недостаточно, хотя и большинство исследователей сообщают об отсутствии влияния КОК на ИМТ или окружность талии (ОТ), включая женщин с избыточной массой тела и ожирением16,17. Также имеются неоднозначные данные о влиянии избытка жировой ткани на фармакокинетику КОК, с возможным снижением их эффективности у пациенток с ожирением12,16,18.
В связи с этим, представляется актуальным исследование в реальной клинической практике безопасности применения ХМА-содержащего КОК у пациенток с различным метаболическим профилем, а также эффективности данного препарата в лечении дисменореи и ОМК как у женщин с функциональными нарушениями, так и при органической патологии репродуктивной системы.
Цель исследования: оценить безопасность и эффективность применения ХМА-содержащего низкодозированного комбинированного контрацептива с целью лечения дисменореи и ОМК у женщин репродуктивного возраста в реальной клинической практике.
Задачи исследования:
1. Изучить распространенность ОМК и дисменореи в случайной выборке женщин репродуктивного возраста.
2. Исследовать влияние ХМА-содержащего КОК на объём менструальной кровопотери у пациенток с ОМК, вызванными функциональной и/или структурной патологией органов малого таза.
3. Изучить воздействие КОК, содержащего ХМА, на болевой синдром у пациенток с дисменореей.
4. Провести сравнительную оценку лечебного эффекта ХМА-содержащего КОК в отношении болевого синдрома у женщин с первичной и вторичной дисменореей.
5. Оценить спектр побочных эффектов ХМА-содержащего низкодозированного КОК и их взаимосвязь с клиническими показателями (ИМТ, ОТ, ОБ и др.) обследованных женщин.
Практическое значение работы:
В результате проведённого проспективного исследования с участием 70 пациенток, заинтересованных в надёжном методе контрацепции, с целью которой им был рекомендован прием КОК, содержащего 0,03 мг этинилэстрадиола (ЭЭ) и 2 мг ХМА, были получены дополнительные лечебные эффекты препарата в реальной клинической практике. У пациенток с ОМК и дисменореей наблюдалась положительная динамика симптомов в виде снижения интенсивности болевого синдрома и объема менструаций. Данные результаты следует учитывать при выборе гестагенного компонента, входящего в состав назначаемого КОК. А также использовать выявленные эффекты ХМА при разработке стратегий по персонализации выбора метода контрацепции с учетом сопутствующих заболеваний, факторов риска и потребностей пациенток.

Возникли сложности?

Нужна помощь преподавателя?

Помощь в написании работ!

ДИПЛОМНЫЕ МАГИСТЕРСКИЕ ДИССЕРТАЦИИ

Курсовые Статьи Диплом Рязань

Заключение

В настоящее время АМК и дисменорея являются крайне актуальными проблемами как среди женщин с функциональной, так и с органической патологией репродуктивных органов. В то же время широкий диапазон современных высокоэффективных и безопасных КГК позволяет применять их с целью коррекции описанных состояний. Но тактика ведения пациенток с различными заболеваниями и приоритетный выбор определённого КГК в конкретной клинической ситуации остаются спорными и требуют дальнейшего изучения.
В результате проведённого анализа данных 90 пациенток распространённость ОМК составила 26%, а дисменореи - 72%, что соотносится с показателями различных систематических обзоров. Также были получены данные, позволяющие предполагать, что ХМА-содержащий низкодозированный КОК обладает дополнительной лечебной эффективностью в реальной клинической практике в отношении ОМК и дисменореи, как первичной, так и вторичной (с сопоставимым лечебным эффектом), повывшая качество жизни пациенток. Кроме того, развитие побочных эффектов применения ХМА 2 мг/ЭЭ 0,03 мг не зависит от исходного ИМТ женщин, но с повышением показателя соотношения талия- бёдра прослеживается тенденция к снижению шанса развития побочных эффектов терапии.
Дальнейшее углубленное изучение данной проблемы может быть целесообразно для разработки стратегий по персонализации выбора КГК с учетом сопутствующих заболеваний, факторов риска и метаболических показателей пациенток.

Литература

1. Family planning/contraception methods. [Electronic resource]: fact sheets //
World Health Organization : [site]. — Режим доступа :
https://www.who .int/news-room/fact-sheets/detail/family-planning- contraception (Дата обращения: 10.02.2021)
2. Росстат. Демографический ежегодник России. // Статистический Сборник. ; 2021 — C. 256.
3. Федеральная служба государственной Статитстики (Росстат). // Репродуктивное Здоровье Населения России.; 2012.
4. Fraser IS, Parke S, Mellinger U, Machlitt A, Serrani M, Jensen J. Effective
treatment of heavy and / or prolonged menstrual bleeding without organic cause: pooled analysis of two multinational, randomised, double-blind, placebo-controlled trials of oestradiol valerate and dienogest. // Eur J Contracept Reprod Heal Care. 2011;16 — C.258-269.
doi:10.3109/13625187.2011.591456
5. Российское общество акушеров-гинекологов. Аномальные маточные кровотечения // Клинические рекомендации.Published online 2021 — C.50.
6. Российское общество акушеров-гинекологов. Миома матки. // Клинические рекомендации. Published online 2020 — C.32.
7. Российское общество акушеров-гинекологов. Эндометриоз. // Клинические рекомендации. Published online 2020 — C.40.
8. Latthe P, Latthe M, Say L, Gulmezoglu M, Khan KS. WHO systematic review of prevalence of chronic pelvic pain: a neglected reproductive health morbidity. // BMC Public Health. 2006;6:177. doi:10.1186/1471-2458-6-177
9. Hanjalic-Beck A, Schafer WR, Deppert WR, et al. Chlormadinone acetate suppresses prostaglandin biosynthesis in human endometrial explants. // Fertil Steril. 2012;98(4):1017-1022. doi:10.1016/j.fertnstert.2012.06.010
10. Межевитинов В. Н. Прилепская А. Н. Мгерян Е. А. Дисменорея: эффективность и приемлемость лечения препаратом, содержащим 2 мг
хлормадинона ацетата и 0,03 мг этинилэстрадиола. // Гинекология.
2018;3:43-50. doi: 10.26442/2079-5696_19.3.84-89
11. Lee H, Acosta TJ, Tanikawa M, et al. The role of glucocorticoid in the regulation of prostaglandin biosynthesis in non-pregnant bovine endometrium. // JofEndocrinology. 2007;193:127-135. doi:10.1677/joe.1.06975
12. Всемирная организация здравоохранения. Медицинские критерии приемлемости для использования методов контрацепции. 2015;5:192.
13. Клигуненко ЕН, Криштафор ДА. Тромбопрофилактика при ожирении: обзор современных рекомендаций. // Ukr Med J.2019;3(131):35-38. doi: 10.32471/umj.1680-3051.131.157638
14. Ageno W, Becattini C, Brighton T, Selby R, Kamphuisen PW. Cardiovascular risk factors and venous thromboembolism: a meta-analysis. // Circulation. 2008;117(1):93-102. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.709204
15. Fontaine G V, Vigil E, Wohlt PD, et al. Venous Thromboembolism in Critically Ill Medical Patients Receiving Chemoprophylaxis: A Focus on Obesity and Other Risk Factors. // Clin Appl Thromb Off J Int Acad Clin Appl Thromb. 2016;22(3):265-273. doi:10.1177/1076029615604048
16. Verhaeghe J. Hormonal contraception in women with the metabolic syndrome: A narrative review. // Eur J ofContraception Reprod Heal Care. 2010;15:305- 313. doi:10.3109/13625187.2010.502583
17. Skouby SO. Hormonal contraception in obesity, the metabolic syndrome, and diabetes. // Ann N YAcad Sci. 2010;1205(Women’s Health and Disease):240- 244. doi: 10.1111/j.1749-6632.2010.05662.x
18. Larissa R. Brunner Huber Jessica L. Toth. Original Contribution Obesity and
Oral Contraceptive Failure: Findings from the 2002 National Survey of Family Growth. // Am J Epidemiol. 2007;166(11):1306-1311.
doi: 10.1093/aje/kwm221
19. Munro MG, Critchley HOD, Fraser IS. Corrigendum to: The two FIGO systems for normal and abnormal uterine bleeding symptoms and classification of causes of abnormal uterine bleeding in the reproductive years: 2018 revisions. // Int J Gynecol Obstet. 2018;143:393-408. doi:10.1002/ijgo.12709
20. National Institute for Health and Care Excellence. Heavy menstrual bleeding: assessment and management. // NICE Guidel. Published online 2018:29. doi:10.1002/psb.1687
21. Munro MG, Critchley HOD, Fraser IS, et al. The two FIGO systems for normal and abnormal uterine bleeding symptoms and classification of causes of abnormal uterine bleeding in the reproductive years: 2018 revisions. // Int J Gynecol Obstet. 2018;143(3):393-408. doi:10.1002/ijgo.12666
22. Liu Z, Doan Q V., Blumenthal P, Dubois RW. A systematic review evaluating health-related quality of life, work impairment, and health-care costs and utilization in abnormal uterine bleeding. // Value Heal. 2007;10(3):183-194. doi: 10.1111/j.1524-4733.2007.00168.x
23. Matteson KA, Raker CA, Clark MA, Frick KD. Abnormal uterine bleeding,
health status, and usual source of medical care: analyses using the medical expenditures panel survey. // J Women’s Heal. 2013;22(11):959-965.
doi:10.1089/jwh.2013.4288
24. National Collaborating Centre for Women’s and Children’s Health. // Heavy Menstrual Bleeding.; 2007. doi:10.1016/j.ogrm.2018.06.004
25. Warner PE, Critchley HOD, Lumsden MA, Campbell-Brown M, Douglas A, Murray GD. Menorrhagia II: is the 80-mL blood loss criterion useful in management of complaint of menorrhagia? // Am J Obstet Gynecol. 2004;190(5): 1224-1229. doi:10.1016/j.ajog.2003.11.016
26. BAYLY MA, GOSSACK LL. External endometriosis and abnormal uterine bleeding. // Am J Obstet Gynecol. 1956;72(1):147-152. doi:10.1016/S0002- 9378(16)37524-X
27. Dun EC, Kho KA, Morozov V V., Kearney S, Zurawin JL, Nezhat CH. Endometriosis in adolescents. // J Soc Laparoendosc Surg. 2015;19(2):1-8.
doi:10.4293/JSLS.2015.00019
28. Российское общество акушеров-гинекологов. Гиперплазия эндометрия. // Клинические рекомендации.Published online 2021:45.
29. Marnach ML, Laughlin-Tommaso SK. Evaluation and management of
abnormal uterine bleeding. // Mayo Clin Proc. 2019;94(2):326-335.
doi: 10.1016/j.mayocp.2018.12.012
30. Espindola D, Kennedy KA, Fischer EG. Management of abnormal uterine bleeding and the pathology of endometrial hyperplasia. // Obstet Gynecol Clin North Am. 2007;34(4):717-737. doi:10.1016/j.ogc.2007.09.001
31. Perez-Lopez FR, Ornat L, Ceausu I, et al. EMAS position statement:
Management of uterine fibroids. // Maturitas. 2014;79(1):106-116.
doi:10.1016/j.maturitas.2014.06.002
32. Van den Bosch T, Dueholm M, Leone FPG, et al. Terms, definitions and measurements to describe sonographic features of myometrium and uterine masses: a consensus opinion from the Morphological Uterus Sonographic Assessment (MUSA) group. // Ultrasound Obstet Gynecol. 2015;46(3):284- 298. doi:10.1002/uog.14806
33. Унанян А, Аракелов С, Полонская Л, Гуриев Т, Бабурин Д, Коссович Ю. Дисменорея: практические аспекты патогенеза, клиники и терапии. // Гинекология Эндокринология. 2014;1(89):13-17.
34. Сибирская Е, Ипастова И. Под маской боли. Современный взгляд на диагностику и лечение первичной дисменореи. // StatusPraesens Гинекология, акушерство, бесплодный брак. 2019;2(55):72-77.
35. Якушевская ОВ, Ревазова ЗВ. Микродозированные оральные контрацептивы в терапии дисменореи. // Русский медицинский журнал Мать и дитя.2014;1:41-44.
36. Sirintawat N, Sawang K, Chaiyasamut T, Wongsirichat N. Pain measurement in oral and maxillofacial surgery. // J Dent Anesth Pain Med. 2017;17:253. doi: 10.17245/jdapm.2017.17.4.253
37. Sriprasert I, Suerungruang S, Athilarp P, Matanasarawoot A, Teekachunhatean
S. Efficacy of acupuncture versus combined oral contraceptive pill in treatment of moderate-to-severe dysmenorrhea: a randomized controlled trial. // Evidence-based Complement Altern Med. Published online 2015:1-10. doi:10.1155/2015/735690
38. Chiarotto A, Maxwell LJ, Ostelo RW, Boers M, Tugwell P, Terwee CB.
Measurement properties of visual analogue scale, numeric rating scale, and pain severity subscale of the brief pain inventory in patients with low back pain: a systematic review. // J pain. 2019;20(3):245-263.
doi: 10.1016/j.jpain.2018.07.009
39. Bonney RC, Qizilbash ST, Franks S. Endometrial phospholipase A2 enzymes and their regulation by steroid hormones. // J Steroid Biochem. 1987;27(4- 6): 1057-1064. doi:10.1016/0022-4731 (87)90190-7
40. Schatz F, Markiewicz L, Gurpide E. Estradiol enhances prostaglandin synthase
activity in epithelial but not in stromal cells of human endometrium. // J Steroid Biochem. 1987;27(4-6):1065-1071. doi:10.1016/0022-
4731(87)90191-9
41. Буралкина НА, Борисенко М., Латыпова НХ. Патогенетический подход
к лечению пациенток с первичной дисменореей. // Акушерство и Гинекология. 2016;8:112-115.
doi:https://dx.doi.org/10.18565/aig.2016.8.112-115
42. Huber JC, Heskamp M-LS, Schramm GAK. Effect of an oral contraceptive
with chlormadinone acetate on depressive mood: analysis of data from four observational studies. Clin Drug Investig // 2008;28(12):783-791.
doi: 10.2165/0044011-200828120-00006
43. Протасова А.Э., Дьяконов С.А. Уроки здравого смысла; Юбилей комбинированной гормональной контрацепции. Published 2021. https://spnavigator.ru/document/93a5ac65-11cf-4a09-9e92- 08798d807Hf?src=sticker#fn:5
44. Медуза. Оральным контрацептивам 60 лет! Published 2020. https://meduza.io/feature/2020/10/29/oralnye-kontratseptivy-odno-iz- vazhneyshih-izobreteniy-xx-veka
45. Plu-Bureau G, Raccah-Tebeka B. The history of contraception is still being
written! // Medecine/Sciences. 2020;36:687-688.
doi: 10.1051/medsci/2020125
46. Н. М. Подзолкова [и др.]. Современная Контрацепция. Новые Возможности, Критерии Безопасности, Основы Консультирования. // ГОЭТАР-Мед.; 2019.
47. Regidor PA. Clinical relevance in present day hormonal contraception. // Horm Mol Biol Clin Investig. 2019;37(1): 1-11. doi: 10.1515/hmbci-2018-0030
48. Манухин И, Тумилович Л, Геворкян М, Манухина Е. Гинекологическая эндокринология. Клинические лекции. In: Москва: // ГЭОТАР-Медиа. ГЭОТАР-Мед. ; 2020:304.
49. Roth MY, Amory JK. Beyond the condom: frontiers in male contraception. // Semin Reprod Med.2016;34(3):183-190. doi:10.1055/s-0036-1571435
50. Обоскалова ТА, Изможерова НВ, Бакуринских АБ, et al. Методы контрацепции и критерии их применения: учебное пособие. // Федеральное Государственное Бюджетное Образовательное Учреждение Высшего Образования «Уральский Государственный Медицинский Университет» Министерства Здравоохранения Российской Федерации. ; 2019:76.
51. Teal S, Edelman A. Contraception selection, effectiveness, and adverse
effects: a review. // J Am Med Assoc. 2021;326(24):2507-2518.
doi: 10.1001/jama.2021.21392
52. Zoely: a new combined oral contraceptive. // Drug Ther Bull. 2014;52(8):90- 93. doi:10.1136/dtb.2014.8.0270
53. Borgelt LM, Martell CW. Estradiol valerate/Dienogest: a novel combined oral
contraceptive. // Clin Ther. 2012;34(1):37-55.
doi:10.1016/j.clinthera.2011.11.006
54. Coelingh Bennink HJT, Heegaard A-M, Visser M, Holinka CF, Christiansen C. Oral bioavailability and bone-sparing effects of estetrol in an osteoporosis model. // Climacteric. 2008;11(1):2-14. doi:10.1080/13697130701798692
55. Pluchino N, Drakopoulos P, Casarosa E, et al. Effect of estetrol on beta-endorphin level in female rats. // Steroids. 2015;95:104-110.
doi: 10.1016/j.steroids.2015.01.003
56. Gallez A, Dias Da Silva I, Wuidar V, Foidart J-M, Pequeux C. Estetrol and mammary gland: friends or foes? // J Mammary Gland Biol Neoplasia. 2021;26(3):297-308. doi: 10.1007/s10911-021-09497-0
57. Gerard C, Blacher S, Communal L, et al. Estetrol is a weak estrogen antagonizing estradiol-dependent mammary gland proliferation. // J Endocrinol. 2015;224(1):85-95. doi:10.1530/JOE-14-0549
58. Visser M, Coelingh Bennink HJT. Clinical applications for estetrol. J Steroid
// Biochem Mol Biol. 2009;114(1):85-89.
doi:https://doi.org/10.1016/j.jsbmb.2008.12.013
59. Fruzzetti F, Fidecicchi T, Guevara MMM, Simoncini T. Estetrol: a new choice for contraception. // J Clin Med. 2021;10(23):1-12. doi:10.3390/jcm10235625
60. Карева ЕН. Современные комбинированные пероральные контрацептивные средства. // Экспериментальная и кдиническая фармакология. 2014;77(1):30-37.
61. Летуновская АБ. Персонализированный выбор гормональной контрацепции в зависимости от генетических особенностей и микробиоценоза влагалища. // Диссертация На Соискание Ученой Степени Кандидата Медицинских Наук. ; 2021:1-137.
62. Huber JC, Bentz E, Ott J, Tempfer CB. Non-contraceptive benefi ts of oral contraceptives. // Expert Opin Pharmacother. 2008;9(13):2317-2326.
63. Tworoger S, Fairfield K, Colditz G. Association of oral contraceptive use, other contraceptive methods, and infertility with ovarian cancer risk. // Am J
Epidemiol. 2007; 166(8):894-901.
64. Vessey M, Painter R. Oral contraceptive use and cancer. Findings in a large
cohort study, 1968-2004. // Br J Cancer. 2006;95(3):385-389.
doi:10.1038/sj.bjc.6603260
65. Schlesselman JJ. Net effect of oral contraceptive use on the risk of cancer in
women in the United States. // Obstet Gynecol. 1995;85(5):793-801.
doi: 10.1016/0029-7844(95)00022-j
66. McLaughlin JR, Risch HA, Lubinski J, et al. Reproductive risk factors for ovarian cancer in carriers of BRCA1 or BRCA2 mutations: a case-control study. // Lancet Oncol. 2007;8(1):26-34. doi:10.1016/S1470-2045(06)70983- 4
67. Levi F, La Vecchia C, Gulie C, et al. Oral contraceptives and the risk of
endometrial cancer. // Cancer causes Control. 1991;2(2):99-103.
doi:10.1007/BF00053128
68. Tao MH, Xu WH, Zheng W, et al. Oral contraceptive and IUD use and endometrial cancer: a population-based case-control study in Shanghai, China. Int J cancer.// 2006;119(9):2142-2147. doi:10.1002/ijc.22081
69. Kabat GC, Miller AB, Rohan TE. Oral contraceptive use, hormone replacement therapy, reproductive history and risk of colorectal cancer in women. // Int J cancer. 2008;122(3):643-646. doi:10.1002/ijc.23079
70. Fernandez E, La Vecchia C, Balducci A, Chatenoud L, Franceschi S, Negri E. Oral contraceptives and colorectal cancer risk: a meta-analysis. // Br J Cancer. 2001;84(5):722-727. doi: 10.1054/bjoc.2000.1622
71. Barr NG. Managing adverse effects of hormonal contraceptives. // Am Fam Physician. 2010;82(12): 1499-1506.
72. Коренная В, ИД И. Стремящиеся к комфорту. // StatusPraesens Гинекология, акушерство, бесплодный брак. 2017;4(40):99-109.
73. Уварова ЕВ. Гормональная контрацепция в подростковом периоде жизни. // Репродуктивное здоровье детей и подростков. 2018;14(2):78-
96. doi: 10.24411/1816-2134-2018-12009
74. de Bastos M, Stegeman BH, Rosendaal FR, et al. Combined oral contraceptives: venous thrombosis. // Cochrane database Syst Rev. 2014;(3):CD010813. doi:10.1002/14651858.CD010813.pub2
75. van Hylckama Vlieg A, Helmerhorst FM, Vandenbroucke JP, Doggen CJM, Rosendaal FR. The venous thrombotic risk of oral contraceptives, effects of oestrogen dose and progestogen type: results of the MEGA case-control study. // BMJ. 2009;339:b2921. doi:10.1136/bmj.b2921
76. Vinogradova Y, Coupland C, Hippisley-Cox J. Use of combined oral contraceptives and risk of venous thromboembolism: nested case-control studies using the QResearch and CPRD databases. // BMJ. 2015;350:h2135. doi:10.1136/bmj.h2135
77. Vandenbroucke, J.P.; Rosing, J.; Bloemenkamp, K.W.M.; Middeldorp, S.;
Helmerhorst FM. B. Oral Contraceptives and the risk of venous thrombosis. // New Engl J Med Link. 2001;344(20):1527-1535.
doi: 10.1056/NEJM200105173442007
78. van Vliet HAAM, Frolich M, Thomassen MCLGD, et al. Association between
sex hormone-binding globulin levels and activated protein C resistance in explaining the risk of thrombosis in users of oral contraceptives containing different progestogens. // Hum Reprod. 2005;20(2):563-568.
doi: 10.1093/humrep/deh612
79. Дикке Г.Б. Пять шагов успешной контрацепции: руководство для врачей. // Москва. ; 2017:428.
80. Гольдина ТА, Колбин АС, Белоусов ДЮ, Боровская ВГ. Обзор
исследований реальной клинической практики. // Качественная клиническая практика. 2021;1:56-63. doi:doi.org/10.37489/2588-0519-
2021-1-56-63
81. Портнягина Е. Доказательная Медицина в Основе Клинической Практики.; 2021.
82. Белоусов Д.Ю., Чеберда АЕ. Фармакоэпидемиологические
исследования: методология и регулирование. // Качественная
клиническая практика. 2017;1:34-41.
83. Baumfeld Andre E, Reynolds R, Caubel P, Azoulay L, Dreyer NA. Trial designs using real-world data: The changing landscape of the regulatory approval process. // Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2020;29(10):1201-1212. doi:10.1002/pds.4932
84. Schramm G, Steffens D. A 12-month evaluation of the CMA-containing oral contraceptive Belara®: Efficacy, tolerability and anti-androgenic properties. Contraception.// 2003;67(4):305-312. doi:10.1016/S0010-7824(02)00536-X
85. Schramm G, Steffens D. Contraceptive efficacy and tolerability of chlormadinone acetate 2mg/ethinylestradiol 0.03mg (Belara®): Results of a post-marketing surveillance study. // Clin DrugInvestig. 2002;22(4):221-231. doi: 10.2165/00044011-200222040-00002
86. HELP - HMB: Evidence-based Learning for Best Practice. Module 3: Best practice in the diagnosis of HMB. 2017:22. https://slidetodoc.com/help-hmb- evidencebased-learning-for-best-practice-module-4/
87. Андреева Е.Н. Обильные менструальные кровотечения: современный подход к проблеме и пути ее решения. // Проблемы репродукции. 2015;6:39-47. doi: 10.17116/repro201521639-47
88. Государственный реестр лекарственных средств. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Белара®. Published online 2021:23.
89. Belsey E.M, Farley T.M. The analysis of menstrual bleeding patterns: a review. // Biometrics, Med Heal care. 1987;3(2):129-156. doi:10.1016/0010- 7824(88)90035-2
90. World Health Organisation (WHO). Waist Circumference and Waist-Hip Ratio. Report of a WHO Expert Consultation. Published online 2008:39. http://www.who.int
91. Густоварова Т.А., Бриль Ю.А. Синдром со многими неизвестными. // StatusPraesens Гинекология, акушерство, бесплодный брак. 2018;49(4):51-57.
92. Jaisamrarn U, Santibenchakul S. A comparison of combined oral contraceptives containing chlormadinone acetate versus drospirenone for the treatment of acne and dysmenorrhea: a randomized trial. // Contracept Reprod Med. 2018;3:5. doi:10.1186/s40834-018-0058-9
93. Chechuga SB. Polycystic ovary syndrome hormonal pharmacotherapy. // Reprod Endocrinol. Published online 2019. doi:DOI: 10.18370/2309-4117.2018.45.52-56
94. Айламазян Э.К., Ярмолинская М.И., Молотков А.С., Цицкарава Д.З. Классификация эндометриоза. // Журнал акушерства и женских болезней. 2017;66(2):77-92. doi:10.17816/jowd66277-92
95. Johnson N.P., Hummelshoj L, Adamson G.D., et al. World Endometriosis Society consensus on the classification of endometriosis. // Hum Reprod. 2017;32(2):315-324. doi: 10.1093/humrep/dew293