ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ ХЛОРМАДИНОН-СОДЕРЖАЩЕГО НИЗКОДОЗИРОВАННОГО КОМБИНИРОВАННОГО КОНТРАЦЕПТИВА У ПАЦИЕНТОК С ДИСМЕНОРЕЕЙ И АНОМАЛЬНЫМИ МАТОЧНЫМИ КРОВОТЕЧЕНИЯМИ
|
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ 2
ОГЛАВЛЕНИЕ 4
ВВЕДЕНИЕ 5
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 10
1.2. Распространенность АМК и ОМК 14
1.3. Дисменорея 15
1.4. История гормональной контрацепции 19
1.5. Классификация КГК 21
1.6. Профилактическая эффективность КОК 30
1.7. Критерии приемлемости методов контрацепции 32
1.8. Побочные явления применения КГК 34
1.9. Постмаркетинговые исследования ХМА-содержащего КОК . 37
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 40
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 47
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 59
ВЫВОДЫ 60
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 61
ПРИЛОЖЕНИЯ 72
ОГЛАВЛЕНИЕ 4
ВВЕДЕНИЕ 5
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 10
1.2. Распространенность АМК и ОМК 14
1.3. Дисменорея 15
1.4. История гормональной контрацепции 19
1.5. Классификация КГК 21
1.6. Профилактическая эффективность КОК 30
1.7. Критерии приемлемости методов контрацепции 32
1.8. Побочные явления применения КГК 34
1.9. Постмаркетинговые исследования ХМА-содержащего КОК . 37
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 40
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 47
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 59
ВЫВОДЫ 60
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 61
ПРИЛОЖЕНИЯ 72
По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), в 2019 году из 1,9 миллиарда женщин репродуктивного возраста (15-49 лет) во всем мире 1,1 миллиарда нуждались в планировании семьи, из них 842 миллиона женщин использовали с этой целью различные методы контрацепции. Число женщин, использующих современные методы контрацепции, заметно увеличилось за последние два десятилетия: с 900 миллионов в 2000 году до почти 1,1 миллиарда в 2020 году, и данная тенденция сохраняется1.
По данным Росстата за 2021 год, в России проживает 34,2 млн женщин репродуктивного возраста и 81% из них когда-либо использовали один из современных методов контрацепции: презервативы, комбинированные оральные контрацептивы (КОК), внутриматочные спирали, перевязку маточных труб или комбинированные инъекционные контрацептивы2,3. Хотя распространенность применения КОК в России с целью контрацепции относительно низка (13%), все большее число женщин применяют данную группу препаратов, что связано не только с их высокой эффективностью (индекс Перля = 0,3), но и выраженными лечебными эффектами при
различных гинекологических заболеваниях1,2. В частности, такие актуальные состояния как аномальные маточные кровотечения (АМК) и дисменорея могут быть корригированы КОК как у женщин с функциональными нарушениями, так и при органической патологии.
АМК по типу обильных маточных кровотечений (ОМК), нарушающих качество жизни пациенток, встречаются у женщин репродуктивного периода с частотой от 20 до 52%4. При применении монофазных КОК и КОК с динамическим режимом дозирования у данной группы женщин можно достичь снижения менструальной кровопотери от 40 до 88% от исходных значений5. Но данные результаты были получены при проведении рандомизированных клинических исследований со строгими критериями включения, с участием женщин без органических заболеваний органов малого таза, при этом полученная теоретическая эффективность не всегда соответствует практической и зависит от пользователя. Кроме того, современные клинические рекомендации включают КОК в различные линии терапии различных гинекологических заболеваний, в частности, миомы матки, эндометриоза6,7. Однако остаётся недостаточно изученным вопрос влияния КОК на объём менструаций в условиях реальной клинической практики.
Распространенность дисменореи, по данным систематического обзора ВОЗ, варьирует от 17 до 81%8. Существуют исследования, показывающие, что у части пациенток с дисменореей выявляются высокие концентрации арахидоновой кислоты, простагландина F2a (ПГР2а), простагландина Е2 (ПГЕ2), лейкотриенов В4 и С4 по сравнению со здоровыми женщинами9. КОК, блокируя рост эндометрия и, следовательно, синтез простагландинов, являются одним из наиболее эффективных и безопасных при длительном применении методов терапии дисменореи10. Но хлормадинона ацетат (ХМА) в данной ситуации демонстрирует преимущество перед другими гестагенами в составе КОК, так как дополнительно влияет на ядерный фактор kB, играющий ключевую роль в синтезе циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) в эндометрии11.
Дисменорея классифицируется на первичную и вторичную. Первичная дисменорея является диагнозом исключения, когда у пациенток не выявляются гинекологические заболевания: эндометриоз, воспалительные заболевания органов малого таза (ВЗОМТ), миома матки, образования яичников, тазовые ганглионевриты, пороки развития половых органов , варикозное расширение вен малого таза, спаечный процесс в малом тазу и др. Большая часть исследований посвящена применению КОК с лечебной целью у пациенток с первичной дисменореей. Возможности применения КОК у женщин, страдающих вторичной дисменореей, а также сравнительный анализ эффективности КОК, содержащего ХМА, у пациенток с первичной и вторичной дисменореей, требуют уточнения.
Широкая распространенность метаболического синдрома, в том числе среди женщин репродуктивного возраста, вносит некоторые ограничения в применении КОК. Согласно медицинским критериям приемлемости ВОЗ для использования методов контрацепции, индекс массы тела (ИМТ) >30 кг/м2 является состоянием «категории П» для применения КОК, а это означает, что данную группу препаратов можно использовать, но более осторожно, с тщательным последующим наблюдением, так как среди пациенток с ожирением частота развития первичных венозных тромбоэмболических осложнений (ВТЭО) в 2 раза выше, чем среди женщин с нормальным ИМТ12-15. Одним из эстрогензависимых побочных эффектов применения КОК является увеличение массы тела. Но имеющихся данных об изменении массы тела на фоне приёма КОК недостаточно, хотя и большинство исследователей сообщают об отсутствии влияния КОК на ИМТ или окружность талии (ОТ), включая женщин с избыточной массой тела и ожирением16,17. Также имеются неоднозначные данные о влиянии избытка жировой ткани на фармакокинетику КОК, с возможным снижением их эффективности у пациенток с ожирением12,16,18.
В связи с этим, представляется актуальным исследование в реальной клинической практике безопасности применения ХМА-содержащего КОК у пациенток с различным метаболическим профилем, а также эффективности данного препарата в лечении дисменореи и ОМК как у женщин с функциональными нарушениями, так и при органической патологии репродуктивной системы.
Цель исследования: оценить безопасность и эффективность применения ХМА-содержащего низкодозированного комбинированного контрацептива с целью лечения дисменореи и ОМК у женщин репродуктивного возраста в реальной клинической практике.
Задачи исследования:
1. Изучить распространенность ОМК и дисменореи в случайной выборке женщин репродуктивного возраста.
2. Исследовать влияние ХМА-содержащего КОК на объём менструальной кровопотери у пациенток с ОМК, вызванными функциональной и/или структурной патологией органов малого таза.
3. Изучить воздействие КОК, содержащего ХМА, на болевой синдром у пациенток с дисменореей.
4. Провести сравнительную оценку лечебного эффекта ХМА-содержащего КОК в отношении болевого синдрома у женщин с первичной и вторичной дисменореей.
5. Оценить спектр побочных эффектов ХМА-содержащего низкодозированного КОК и их взаимосвязь с клиническими показателями (ИМТ, ОТ, ОБ и др.) обследованных женщин.
Практическое значение работы:
В результате проведённого проспективного исследования с участием 70 пациенток, заинтересованных в надёжном методе контрацепции, с целью которой им был рекомендован прием КОК, содержащего 0,03 мг этинилэстрадиола (ЭЭ) и 2 мг ХМА, были получены дополнительные лечебные эффекты препарата в реальной клинической практике. У пациенток с ОМК и дисменореей наблюдалась положительная динамика симптомов в виде снижения интенсивности болевого синдрома и объема менструаций. Данные результаты следует учитывать при выборе гестагенного компонента, входящего в состав назначаемого КОК. А также использовать выявленные эффекты ХМА при разработке стратегий по персонализации выбора метода контрацепции с учетом сопутствующих заболеваний, факторов риска и потребностей пациенток.
По данным Росстата за 2021 год, в России проживает 34,2 млн женщин репродуктивного возраста и 81% из них когда-либо использовали один из современных методов контрацепции: презервативы, комбинированные оральные контрацептивы (КОК), внутриматочные спирали, перевязку маточных труб или комбинированные инъекционные контрацептивы2,3. Хотя распространенность применения КОК в России с целью контрацепции относительно низка (13%), все большее число женщин применяют данную группу препаратов, что связано не только с их высокой эффективностью (индекс Перля = 0,3), но и выраженными лечебными эффектами при
различных гинекологических заболеваниях1,2. В частности, такие актуальные состояния как аномальные маточные кровотечения (АМК) и дисменорея могут быть корригированы КОК как у женщин с функциональными нарушениями, так и при органической патологии.
АМК по типу обильных маточных кровотечений (ОМК), нарушающих качество жизни пациенток, встречаются у женщин репродуктивного периода с частотой от 20 до 52%4. При применении монофазных КОК и КОК с динамическим режимом дозирования у данной группы женщин можно достичь снижения менструальной кровопотери от 40 до 88% от исходных значений5. Но данные результаты были получены при проведении рандомизированных клинических исследований со строгими критериями включения, с участием женщин без органических заболеваний органов малого таза, при этом полученная теоретическая эффективность не всегда соответствует практической и зависит от пользователя. Кроме того, современные клинические рекомендации включают КОК в различные линии терапии различных гинекологических заболеваний, в частности, миомы матки, эндометриоза6,7. Однако остаётся недостаточно изученным вопрос влияния КОК на объём менструаций в условиях реальной клинической практики.
Распространенность дисменореи, по данным систематического обзора ВОЗ, варьирует от 17 до 81%8. Существуют исследования, показывающие, что у части пациенток с дисменореей выявляются высокие концентрации арахидоновой кислоты, простагландина F2a (ПГР2а), простагландина Е2 (ПГЕ2), лейкотриенов В4 и С4 по сравнению со здоровыми женщинами9. КОК, блокируя рост эндометрия и, следовательно, синтез простагландинов, являются одним из наиболее эффективных и безопасных при длительном применении методов терапии дисменореи10. Но хлормадинона ацетат (ХМА) в данной ситуации демонстрирует преимущество перед другими гестагенами в составе КОК, так как дополнительно влияет на ядерный фактор kB, играющий ключевую роль в синтезе циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) в эндометрии11.
Дисменорея классифицируется на первичную и вторичную. Первичная дисменорея является диагнозом исключения, когда у пациенток не выявляются гинекологические заболевания: эндометриоз, воспалительные заболевания органов малого таза (ВЗОМТ), миома матки, образования яичников, тазовые ганглионевриты, пороки развития половых органов , варикозное расширение вен малого таза, спаечный процесс в малом тазу и др. Большая часть исследований посвящена применению КОК с лечебной целью у пациенток с первичной дисменореей. Возможности применения КОК у женщин, страдающих вторичной дисменореей, а также сравнительный анализ эффективности КОК, содержащего ХМА, у пациенток с первичной и вторичной дисменореей, требуют уточнения.
Широкая распространенность метаболического синдрома, в том числе среди женщин репродуктивного возраста, вносит некоторые ограничения в применении КОК. Согласно медицинским критериям приемлемости ВОЗ для использования методов контрацепции, индекс массы тела (ИМТ) >30 кг/м2 является состоянием «категории П» для применения КОК, а это означает, что данную группу препаратов можно использовать, но более осторожно, с тщательным последующим наблюдением, так как среди пациенток с ожирением частота развития первичных венозных тромбоэмболических осложнений (ВТЭО) в 2 раза выше, чем среди женщин с нормальным ИМТ12-15. Одним из эстрогензависимых побочных эффектов применения КОК является увеличение массы тела. Но имеющихся данных об изменении массы тела на фоне приёма КОК недостаточно, хотя и большинство исследователей сообщают об отсутствии влияния КОК на ИМТ или окружность талии (ОТ), включая женщин с избыточной массой тела и ожирением16,17. Также имеются неоднозначные данные о влиянии избытка жировой ткани на фармакокинетику КОК, с возможным снижением их эффективности у пациенток с ожирением12,16,18.
В связи с этим, представляется актуальным исследование в реальной клинической практике безопасности применения ХМА-содержащего КОК у пациенток с различным метаболическим профилем, а также эффективности данного препарата в лечении дисменореи и ОМК как у женщин с функциональными нарушениями, так и при органической патологии репродуктивной системы.
Цель исследования: оценить безопасность и эффективность применения ХМА-содержащего низкодозированного комбинированного контрацептива с целью лечения дисменореи и ОМК у женщин репродуктивного возраста в реальной клинической практике.
Задачи исследования:
1. Изучить распространенность ОМК и дисменореи в случайной выборке женщин репродуктивного возраста.
2. Исследовать влияние ХМА-содержащего КОК на объём менструальной кровопотери у пациенток с ОМК, вызванными функциональной и/или структурной патологией органов малого таза.
3. Изучить воздействие КОК, содержащего ХМА, на болевой синдром у пациенток с дисменореей.
4. Провести сравнительную оценку лечебного эффекта ХМА-содержащего КОК в отношении болевого синдрома у женщин с первичной и вторичной дисменореей.
5. Оценить спектр побочных эффектов ХМА-содержащего низкодозированного КОК и их взаимосвязь с клиническими показателями (ИМТ, ОТ, ОБ и др.) обследованных женщин.
Практическое значение работы:
В результате проведённого проспективного исследования с участием 70 пациенток, заинтересованных в надёжном методе контрацепции, с целью которой им был рекомендован прием КОК, содержащего 0,03 мг этинилэстрадиола (ЭЭ) и 2 мг ХМА, были получены дополнительные лечебные эффекты препарата в реальной клинической практике. У пациенток с ОМК и дисменореей наблюдалась положительная динамика симптомов в виде снижения интенсивности болевого синдрома и объема менструаций. Данные результаты следует учитывать при выборе гестагенного компонента, входящего в состав назначаемого КОК. А также использовать выявленные эффекты ХМА при разработке стратегий по персонализации выбора метода контрацепции с учетом сопутствующих заболеваний, факторов риска и потребностей пациенток.
В настоящее время АМК и дисменорея являются крайне актуальными проблемами как среди женщин с функциональной, так и с органической патологией репродуктивных органов. В то же время широкий диапазон современных высокоэффективных и безопасных КГК позволяет применять их с целью коррекции описанных состояний. Но тактика ведения пациенток с различными заболеваниями и приоритетный выбор определённого КГК в конкретной клинической ситуации остаются спорными и требуют дальнейшего изучения.
В результате проведённого анализа данных 90 пациенток распространённость ОМК составила 26%, а дисменореи - 72%, что соотносится с показателями различных систематических обзоров. Также были получены данные, позволяющие предполагать, что ХМА-содержащий низкодозированный КОК обладает дополнительной лечебной эффективностью в реальной клинической практике в отношении ОМК и дисменореи, как первичной, так и вторичной (с сопоставимым лечебным эффектом), повывшая качество жизни пациенток. Кроме того, развитие побочных эффектов применения ХМА 2 мг/ЭЭ 0,03 мг не зависит от исходного ИМТ женщин, но с повышением показателя соотношения талия- бёдра прослеживается тенденция к снижению шанса развития побочных эффектов терапии.
Дальнейшее углубленное изучение данной проблемы может быть целесообразно для разработки стратегий по персонализации выбора КГК с учетом сопутствующих заболеваний, факторов риска и метаболических показателей пациенток.
В результате проведённого анализа данных 90 пациенток распространённость ОМК составила 26%, а дисменореи - 72%, что соотносится с показателями различных систематических обзоров. Также были получены данные, позволяющие предполагать, что ХМА-содержащий низкодозированный КОК обладает дополнительной лечебной эффективностью в реальной клинической практике в отношении ОМК и дисменореи, как первичной, так и вторичной (с сопоставимым лечебным эффектом), повывшая качество жизни пациенток. Кроме того, развитие побочных эффектов применения ХМА 2 мг/ЭЭ 0,03 мг не зависит от исходного ИМТ женщин, но с повышением показателя соотношения талия- бёдра прослеживается тенденция к снижению шанса развития побочных эффектов терапии.
Дальнейшее углубленное изучение данной проблемы может быть целесообразно для разработки стратегий по персонализации выбора КГК с учетом сопутствующих заболеваний, факторов риска и метаболических показателей пациенток.
Подобные работы
- ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ ХЛОРМАДИНОН-СОДЕРЖАЩЕГО НИЗКОДОЗИРОВАННОГО КОМБИНИРОВАННОГО КОНТРАЦЕПТИВА У ПАЦИЕНТОК С ДИСМЕНОРЕЕЙ И АНОМАЛЬНЫМИ МАТОЧНЫМИ
КРОВОТЕЧЕНИЯМИ
Дипломные работы, ВКР, медицина . Язык работы: Русский. Цена: 4800 р. Год сдачи: 2022



