Уведомление 3
Перечень условных обозначений и символов 3
Введение 5
Глава 1. Обзор литературы 8
1.1. Влияние аутоиммунного тироидита на кроветворную систему 8
1.2. COVID-19 и уровни гормонов щитовидной железы 11
1.3. Взаимосвязи аутоиммунного тироидита и COVID-19 19
Глава 2. Характеристика клинического материала и методов исследования . 22
2.1. Материал исследования 22
2.1.1. Пациенты первого этапа исследования 22
2.1.2. Пациенты второго этапа исследования 23
2.1.3. Пациенты третьего этапа исследования 23
2.1.4. Пациенты четвертго этапа исследования 23
2.2. Методы исследования 24
2.3. Статистическая обработка полученных данных 24
Глава 3. Результаты собственных исследований 25
3.1. Результаты первого этапа исследования 25
3.2. Результаты второго этапа исследования 32
3.3. Результаты третьего этапа исследования 35
3.4. Результаты четвертого этапа исследования 37
Заключение 39
Выводы 41
Список литературы 43
Благодарности 52
Опубликованные научные работы по теме ВКР 53
Награды за научные достижения
Высокая распростанённость аутоиммунного тироидита Хасимото в общечеловеческой популяции и пандемия COVID-19, а значит, и частое перенесение COVID-19 на фоне аутоиммунного тироидита (АИТ), обусловливают актуальность углубленного изучения взаимовлияния этих двух форм патологии.
При том, что оценка функции щитовидной железы (ЩЖ) при COVID- 19 Всемирной организацией здравоохранения пока не предписана, между COVID-19 и ЩЖ взаимосвязь несомненна. Имеются данные о многочисленных молекулярных механизмах воздействия гормонов щитовидной железы на ткани легких и клетки иммунной системы при воспалении. Также известно, что тироциты экспрессируют большие количества молекул, «открывающих» вирусу SARS-CoV-2 путь внутрь поражаемых им клеток, следовательно, и первичное повреждение ЩЖ коронавирусами может играть важную роль в патогенезе COVID-19.
Гиперферритинемия считается важным показателем и патогенетическим звеном цитокинового шторма, в частности, при COVID-19. Сведения о ферритине при инфекции COVID-19, протекающей на фоне АИТ, в мировой литературе скудные, а изучение этого аспекта может иметь большое значение как для терапии, так и для периода реабилитации таких пациентов.
Обострения и новые случаи около тридцати различных аутоиммунопатий наблюдались на фоне COVID-19 и после него, что дало возможность охарактеризовать SARS-CoV-2 как «вирус аутоиммунитета». Исследование иммуноэндокринных показателей при COVID-19 на фоне АИТ в этом контексте также имеет большую значимость.
Цель исследования
Оценить иммуноэндокринные особенности больных АИТ, перенесших COVID-19.
Задачи исследования
1. Изучить особенности показателей крови пациентов с АИТ без COVID-19 в анамнезе.
2. Исследовать уровни и динамику показателей крови у лиц с АИТ, страдавших COVID-19, а также изучить клиническую картину COVID-19 у лиц с тироидитом Хасимото.
3. Проследить изменения показателей лимфоцитов периферической крови у лиц с АИТ, страдавших COVID-19, и соотнести их цифры с аналогичными у пациентов с АИТ без COVID-19.
Практическая значимость работы
Персонализированная (индивидуализированная, прецизионная) медицина - всё чаще используемая модель построения медицинской помощи пациентам, которая основывается на подборе индивидуальных диагностических, лечебных и превентивных средств.
Данное исследование позволит расширить знания об особенностях патогенеза COVID-19, протекающего на фоне АИТ, о совместном влиянии этих заболеваний на организм пациента для дальнейшей выработки персонализированных подходов к диагностике, лечению, прогнозу и реабилитации таких лиц, а также к профилактике отдаленных расстройств здоровья, связанных с перенесенным COVID-19.
Объем и структура работы
Работа изложена на 56 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, результатов собственных исследований (с их обсуждением), заключения, выводов, списка литературы и дополнительных материалов, включая список опубликованных автором по теме ВКР научных работ и копии дипломов международных конференций за научные достижения.
Работа содержит 1 таблицу и 9 рисунков.
Библиографический список включает 87 источников (8 - на русском и 79 - на иностранных языках).
Высокая частота АИТ Хасимото в общечеловеческой популяции и пандемия COVID-19, а значит, и частая коморбидность COVID-19 и АИТ, обусловили актуальность подробного изучения взаимовлияния этих двух форм патологии.
Были исследованы иммунные и эндокринные показатели, а также ряд биохимических, гематологических и антропометрических параметров, в общей сложности, у 630 пациентов с АИТ, из которых 214 лиц в период с января 2020 г. по октябрь 2021 г. перенесли COVID-19. Результаты исследований дополнены и соотнесены с имеющимися по данной и смежным темам публикациями мировой научной литературы.
Собственные исследования показали следующие ключевые моменты:
В острой фазе COVID-19 страдает иммунитет со снижением содержания лимфоцитов, уровня иммуностимулирующего пролактина и антитироидных аутоантител, что отражается и на функции ЩЖ. У лиц с АИТ COVID-19 может индуцировать как гипер-, так и гипотироз, чем можно объяснить более редкие, чем обычно, случаи гипертермии в острой фазе COVID-19. Уровни Ф и С-реактивного белка, повышаясь, отражают при COVID-19 не только тяжесть пневмонии (феномен «утечки» из гибнущих тканей), но и степень гиперергического ответа острой фазы.
В фазе реабилитации анализ уровня Ф в отдаленные сроки реабилитационного периода показал, что его возврат к нормальным показателям происходил весьма медленно. COVID-19 может индуцировать продолжительное снижение функции ЩЖ. Поэтому у лиц с гипотирозом при заболевании COVID-19 нельзя прекращать терапию тироидными гормонами, которые могут стать важным звеном в лечении и реабилитации. У всех больных, перенёсших COVID-19, необходимо отслеживать динамику понижения уровня Ф как ценного показателя успешности реабилитации.
Лимфопения при остром COVID-19 служит результатом действия ряда механизмов, включая влияние вируса, глюкокортикоидов, транзиторного гипертироза и не в последнюю очередь - миграции лимфоцитов в пораженные иммунопатологическим процессом ткани, в том числе - ЩЖ (рис. 9). Поэтому дальнейшее изучение процессов лимфоцитарной инфильтрации различных тканей и органов, как в остром периоде COVID-19, так и при постковидном синдроме, у лиц с АИТ и без него крайне актуально.
1. Dufort E. M. et al. Multisystem inflammatory syndrome in children in New York State //New England Journal of Medicine. - 2020. - Т. 383. - №. 4. - С. 347-358.
2. Duntas L. H., Jonklaas J. COVID-19 and thyroid diseases: A bidirectional impact //Journal of the Endocrine Society. - 2021. - Т 5. - №. 8. - С. 76.
3. Yazdanpanah N., Rezaei N. Autoimmune complications of COVID-19 //Journal of medical virology. - 2022. - Т 94. - №. 1. - С. 54-62.
4. Халимов Ю.Ш. Заболевания щитовидной железы. В кн.: Эндокринология: руководство для врачей: в 2 т. /под ред. С.Б. Шустова - СПб.: СпецЛит, 2011.
-С. 238-254.
5. Stroev Y. I. Clinical experience of dispensary observation for ten thousand patients with Hashimoto's autoimmune thyroiditis: Some features of aetiology, manifestations, treatment and comorbidity //Вестник СПбГУ Медицина. - 2019.
-Т 14. - №. 4. - С. 343.
6. Mancuso S. et al. Lymphomas and thyroid: Bridging the gap //Hematological Oncology. - 2018. - Т 36. - №. 3. - С. 519-524.
7. Travaglino A. et al. Hashimoto thyroiditis in primary thyroid non-Hodgkin lymphoma: a systematic review and meta-analysis //American Journal of Clinical Pathology. - 2020. - Т. 153. - №. 2. - С. 156-164.
8. Иванчак А.А., Строев Ю.И., Чурилов Л.П. Аутоиммунная патология и лимфоидные неоплазии / Рациональная фармакотерапия «Золотая осень»: сб. матер. XV межд. науч. конгресса. Санкт-Петербург 15-17 октября 2020 г. /под общей ред. гл. клин. фармаколога Комитета по здравоохр. СПб А.К. Хаджидиса. - СПб.: Изд-во СПбГЭУ, 2020. - С. 64-67.
9. Анемии у детей: руководство для врачей / ред. В. И. Калиничева; 2-е изд., перераб. и доп. - Л.: Медицина, 1983 - 360 с.
10. Rayman M. P Symposium 2: Nutrient interactions and their role in protection from chronic diseases: Multiple nutritional factors and thyroid disease, with particular reference to autoimmune thyroid disease //Proc Nutr Soc. - 2019. - Т. 78. - №. 1. - С. 34-44.
11. Баранов Д.З., Строев Ю.И., Чурилов Л.П. Тромбоцитарные показатели у гипотироидных больных аутоиммунным тироидитом, леченных и не леченных левотироксином //Клиническая патофизиология. - 2015. - № 4. - С. 34-40.
12. Charcot M. Myxoedeme, cachexie pachydermique ou etat cretinoide //Gaz. d. hop. - 1881. - Т. 1. - С. 73-75.
13. Nairz M. et al. Iron and innate antimicrobial immunity - Depriving the pathogen, defending the host //Journal of Trace Elements in Medicine and Biology.
- 2018. - Т. 48. - С. 118-133.
14. Recalcati S. et al. New functions for an iron storage protein: the role of ferritin in immunity and autoimmunity //Journal of autoimmunity. - 2008. - Т. 30.
- №. 1-2. - С. 84-89.
15. Colafrancesco S. et al. COVID-19 gone bad: A new character in the spectrum of the hyperferritinemic syndrome? //Autoimmunity reviews. - 2020. - Т. 19. - №. 7. - С. 102573.
16. Ryabkova V. A., Churilov L. P., Shoenfeld Y. Influenza infection, SARS, MERS and COVID-19: cytokine storm-the common denominator and the lessons to be learned //Clinical Immunology. - 2021. - Т. 223. - С. 108652.
17. Zandman-Goddard G., Shoenfeld Y. Ferritin in autoimmune diseases //Autoimmunity reviews. - 2007. - Т. 6. - №. 7. - С. 457-463.
18. Leedman P J. et al. Thyroid Hormone Modulates the Interaction between Iron Regulatory Proteins and the Ferritin mRNA Iron-responsive Element //Journal of biological chemistry. - 1996. - Т. 271. - №. 20. - С. 12017-12023.
19. Zwirska-Korczala K. et al. Serum ferritin, iron and transferrin in women with thyrotoxic Graves' disease before and after methimazole treatment //Acta Physiologica Polonica. - 1990. - Т. 41. - №. 7. - С. 163-168.
20. Яковлев Д. С., Строев Ю. И., Чурилов Л. П. Аутоиммунный тироидит и кроветворная система //Здоровье - основа человеческого потенциала: проблемы и пути их решения. - 2020. - Т. 15. - №. 1. - С. 663-674.
21. Hernik A. et al. The hepcidin concentration decreases in hypothyroid patients with Hashimoto’s thyroiditis following restoration of euthyroidism //Scientific reports. - 2019. - Т. 9. - №. 1. - С. 1-9.
22. Takamatsu J. et al. Serum ferritin as a marker of thyroid hormone action on peripheral tissues //The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. - 1985. - Т 61. - №. 4. - С. 672-676.
23. Sakata S. et al. Serum ferritin concentration in subacute thyroiditis //Metabolism. - 1991. - Т. 40. - №. 7. - С. 683-688.
24. Cunha B. A., Chak A., Strollo S. Fever of unknown origin (FUO): de Quervain's subacute thyroiditis with highly elevated ferritin levels mimicking temporal arteritis (TA) //Heart & Lung. - 2010. - Т 39. - №. 1. - С. 73-77.
25. Tietz N. W. Clinical guide tolaboratory tests //Philadelphia, PA: WE Saunders Co. - 1983. - 740 с.
26. Aemaz Ur Rehman M. et al. The association of subacute thyroiditis with COVID-19: a systematic review //SN comprehensive clinical medicine. - 2021. - Т. 3. - №. 7. - С. 1515-1527.
27. Trimboli P. et al. COVID-19-associated subacute thyroiditis: evidence-based data from a systematic review //Frontiers in endocrinology. - 2021. - Т. 12. - С. 707-726.
28. Siolos A., Gartzonika K., Tigas S. Thyroiditis following vaccination against COVID-19: report of two cases and review of the literature //Metabolism open. - 2021. - Т 12. - С. 100136.
29. WHO. Coronavirus disease (COVID-19) outbreak. //World Health Organization, 2020. - 2020. - 14 c.
30. Zhu N. et al. A novel coronavirus from patients with pneumonia in China, 2019 //New England Journal of Medicine. - 2020. - Т. 382. - С. 727-733.
31. WHO. Coronavirus disease 2019 (COVID-19): situation report, 209. //World Health Organization, 2020. - 2020. - 16 с.
32. Hoffmann M. et al. SARS-CoV-2 cell entry depends on ACE2 and TMPRSS2 and is blocked by a clinically proven protease inhibitor //Cell. - 2020. - Т. 181. - №. 2. - С. 271-280.
33. Ziegler C. G. K. et al. SARS-CoV-2 receptor ACE2 is an interferon- stimulated gene in human airway epithelial cells and is detected in specific cell subsets across tissues //Cell. - 2020. - Т. 181. - №. 5. - С. 1016-1035.
34. Huang C. et al. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China //The lancet. - 2020. - Т. 395. - №. 10223. - С. 497-506.
35. Ackermann M. et al. Pulmonary vascular endothelialitis, thrombosis, and angiogenesis in Covid-19 //New England Journal of Medicine. - 2020. - Т. 383. - №. 2. - С. 120-128.
36. Coperchini F. et al. The cytokine storm in COVID-19: An overview of the involvement of the chemokine/chemokine-receptor system //Cytokine & growth factor reviews. - 2020. - Т. 53. - С. 25-32.
37. Java A. et al. The complement system in COVID-19: friend and foe? //JCI insight. - 2020. - Т. 5. - №. 15. - С. e140711.
38. Guo Y. et al. Pathogenetic mechanisms of severe acute respiratory syndrome //Virus research. - 2008. - Т. 133. - №. 1. - С. 4-12.
39. De Vito P. et al. Thyroid hormones as modulators of immune activities at the cellular level //Thyroid. - 2011. - Т. 21. - №. 8. - С. 879-890.
40. Tomer Y., Davies T. F. Infection, thyroid disease, and autoimmunity //Endocrine reviews. - 1993. - Т. 14. - №. 1. - С. 107-120.
41. WHO. Clinical management of severe acute respiratory infection (SARI) when COVID-19 disease is suspected: interim guidance, 13 March 2020. //World Health Organization, 2020. - 2020. - 19 с.
42. Wang W. et al. Evaluation and observation of serum thyroid hormone and parathyroid hormone in patients with severe acute respiratory syndrome //J Chin Antituberculous Assoc. - 2003. - Т. 25. - С. 232-234.
43. Leow M. K. S. et al. Hypocortisolism in survivors of severe acute respiratory syndrome (SARS) //Clinical endocrinology. - 2005. - Т. 63. - №. 2. - С. 197-202.
44. de Vries E. M., Fliers E., Boelen A. The molecular basis of the non-thyroidal illness syndrome //J Endocrinol. - 2015. - Т. 225. - №. 3. - С. 67-81.
45. Fliers E. et al. Thyroid function in critically ill patients //The lancet Diabetes & endocrinology. - 2015. - Т. 3. - №. 10. - С. 816-825.
46. Hercbergs A., Mousa S. A., Davis P J. Nonthyroidal Illness Syndrome and Thyroid Hormone Actions at Integrin a v в 3 //The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. - 2018. - Т. 103. - №. 4. - С. 1291-1295.
47. Van den Berghe G. Non-thyroidal illness in the ICU: a syndrome with different faces //Thyroid. - 2014. - Т. 24. - №. 10. - С. 1456-1465.
48. Peeters R. P et al. Serum 3, 3', 5'-triiodothyronine (rT3) and 3, 5, 3'- triiodothyronine/rT3 are prognostic markers in critically ill patients and are associated with postmortem tissue deiodinase activities //The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. - 2005. - Т. 90. - №. 8. - С. 4559-4565.
49. Chen M., Zhou W., Xu W. Thyroid function analysis in 50 patients with COVID-19: a retrospective study //Thyroid. - 2021. - Т. 31. - №. 1. - С. 8-11.
50. Muller I. et al. SARS-CoV-2-related atypical thyroiditis //The Lancet Diabetes & Endocrinology. - 2020. - Т. 8. - №. 9. - С. 739-741.
51. Li T. et al. Characteristics of laboratory indexes in COVID-19 patients with non-severe symptoms in Hefei City, China: diagnostic value in organ injuries //European Journal of Clinical Microbiology & Infectious Diseases. - 2020. - Т. 39. - №. 12. - С. 2447-2455.
52. Chen T. et al. Clinical characteristics of 113 deceased patients with coronavirus disease 2019: retrospective study //Bmj. - 2020. - Т. 368. - C. m1091.
53. Rich T. P. et al. D3 Expression And Activation Are Increased In ARDS With Decreased Tissue T3 In Human Lungs //B29. Genetics And Molecular Mechanisms Of Acute Lung Injury. - American Thoracic Society. - 2010. - С. A2716.
54. Huppert L. A., Matthay M. A. Alveolar fluid clearance in pathologically relevant conditions: in vitro and in vivo models of acute respiratory distress syndrome //Frontiers in Immunology. - 2017. - Т 8. - С. 371.
55. Matthay M. A., Wiener-Kronish J. P Intact epithelial barrier function is critical for resolution of alveolar edema in humans: reply //American Review of Respiratory Disease. - 1991. - Т 144. - №. 2. - С. 468-468.
56. Ware L. B., Matthay M. A. Alveolar fluid clearance is impaired in the majority of patients with acute lung injury and the acute respiratory distress syndrome //American journal of respiratory and critical care medicine. - 2001. - Т. 163. - №. 6. - С. 1376-1383.
57. Matthay M. A., Clerici C., Saumon G. Invited review: Active fluid clearance from the distal air spaces of the lung //Journal of Applied Physiology. - 2002. - Т. 93. - №. 4. - С. 1533-1541.
58. Folkesson H. G. et al. Dexamethasone and thyroid hormone pretreatment upregulate alveolar epithelial fluid clearance in adult rats //Journal of Applied Physiology. - 2000. - Т. 88. - №. 2. - С. 416-424.
59. Bhargava M. et al. Triiodo-L-thyronine rapidly stimulates alveolar fluid clearance in normal and hyperoxia-injured lungs //American journal of respiratory and critical care medicine. - 2008. - Т. 178. - №. 5. - С. 506-512.
60. Bhargava M. et al. Thyroid hormone rapidly stimulates alveolar Na, K- ATPase by activation of phosphatidylinositol 3-kinase //Current Opinion in Endocrinology, Diabetes and Obesity. - 2007. - Т. 14. - №. 5. - С. 416-420.
61. Jiang X., Ingbar D. H., O'Grady S. M. Adrenergic regulation of ion transport across adult alveolar epithelial cells: effects on Cl- channel activation and transport function in cultures with an apical air interface //The Journal of membrane biology. - 2001. - Т. 181. - №. 3. - С. 195-204.
62. Lei J., Ingbar D. H. Src kinase integrates PI3K/Akt and MAPK/ERK1/2 pathways in T3-induced Na-K-ATPase activity in adult rat alveolar cells //American Journal of Physiology-Lung Cellular and Molecular Physiology. - 2011. - Т. 301. - №. 5. - С. L765-L771.
63. Wygrecka M. et al. Current view on alveolar coagulation and fibrinolysis in acute inflammatory and chronic interstitial lung diseases //Thrombosis and haemostasis. - 2008. - Т. 99. - №. 03. - С. 494-501.
64. Pantos C., Mourouzis I., Cokkinos D. V. New insights into the role of thyroid hormone in cardiac remodeling: time to reconsider? //Heart failure reviews. - 2011. - Т. 16. - №. 1. - С. 79-96.
65. Marchant D. et al. Bosentan enhances viral load via endothelin-1 receptor type-A-mediated p38 mitogen-activated protein kinase activation while improving cardiac function during coxsackievirus-induced myocarditis //Circulation research. - 2009. - Т. 104. - №. 6. - С. 813-821.
66. Mourouzis I. et al. Dose-dependent effects of thyroid hormone on post- ischemic cardiac performance: potential involvement of Akt and ERK signalings //Molecular and Cellular Biochemistry. - 2012. - Т 363. - №. 1-2. - С. 235-243.
67. Pantos C. I. et al. Long-term thyroxine administration protects the heart in a pattern similar to ischemic preconditioning //Thyroid. - 2002. - Т. 12. - №. 4. - С. 325-329.
68. Yu G. et al. Thyroid hormone inhibits lung fibrosis in mice by improving epithelial mitochondrial function //Nature medicine. - 2018. - Т. 24. - №. 1. - С. 39.
69. Pantos C. et al. Triiodothyronine for the treatment of critically ill patients with COVID-19 infection: A structured summary of a study protocol for a randomised controlled trial //Trials. - 2020. - Т. 21. - №. 1. - С. 1-3.
70. Flory C. M. et al. A preclinical safety study of thyroid hormone instilled into the lungs of healthy rats - an investigational therapy for ARDS //Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. - 2021. - Т. 376. - №. 1. - С. 74¬3.
71. Clarke S. A., Abbara A., Dhillo W. S. Impact of COVID-19 on the Endocrine System: A Mini-review //Endocrinology. - 2022. - Т. 163. - №. 1. - С. 203.
72. Inaba H., Aizawa T. Coronavirus disease 2019 and the thyroid-progress and perspectives //Frontiers in Endocrinology. - 2021. - Т. 12. - С. 761.
73. Czarnywojtek A. et al. Influence of SARS-CoV-2 infection on thyroid gland function: The current knowledge //Advances in Clinical and Experimental Medicine. - 2021. - Т. 30. - №. 7. - С. 747-755.
74. Dotan A. et al. The SARS-CoV-2 as an instrumental trigger of autoimmunity //Autoimmunity reviews. - 2021. - Т. 20. - №. 4. - С. 102792.
75. Dworakowska D., Grossman A. B. Thyroid disease in the time of COVID- 19 //Endocrine. - 2020. - Т. 68. - №. 3. - С. 471-474.
76. Boelaert K. et al. Endocrinology in the time of COVID-19: management of hyperthyroidism and hypothyroidism //European journal of endocrinology. - 2020. - Т 183. - №. 1. - С. G33-G39.
77. Ruggeri R. M. et al. SARS-COV-2-related immune-inflammatory thyroid disorders: facts and perspectives //Expert review of clinical immunology. - 2021. - Т. 17. - №. 7. - С. 737-759.
78. Sandru F. et al. COVID-19-related thyroid conditions //Experimental and therapeutic medicine. - 2021. - Т. 22. - №. 1. - С. 1-5.
79. Speer G., Somogyi P Thyroid complications of SARS and coronavirus disease 2019 (COVID-19) //Endocrine Journal. - 2021. - Т. 68. - №. 2. - С. 129-136.
80. Kahaly G. J. Management of Graves thyroidal and extrathyroidal disease: an update //The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. - 2020. - Т. 105. - №. 12. - С. 3704-3720.
81. Karimifard M. et al. Subacute Thyroiditis as Evidence of SARS-CoV2 Related Autoimmune Disorders and Case Descriptions //Iranian Red Crescent Medical Journal. - 2021. - Т. 23. - №. 10. - С. e1134.
82. Иванчак А.А., Строев Ю.И., Чурилов Л.П. Лимфоциты периферической крови и аутоиммунный тироидит //Здоровье-основа человеческого потенциала: проблемы и пути их решения. - 2019. - Т 14. - №. 2. - С. 585¬605.
83. Юнкеров В. И., Григорьев С. Г. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований //СПб. : ВМедА. - 2002. - 267 с.
84. Barton J. C., Barton J. C. Autoimmune conditions in 235 hemochromatosis probands with HFE C282Y homozygosity and their first-degree relatives //Journal of Immunology Research. - 2015. - Т. 2015: 453046. doi: 10.1155/2015/453046.
85. Временные методические рекомендации «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)» Версия 13 от 14.10.2021 [Электронный ресурс] //Министерство здравоохранения РФ - Режим доступа : https://static-
0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/058/211/original/BMP- 13.pdf (дата обращения : 20.02.2022).
86. Xiang Q. et al. SARS-CoV-2 induces lymphocytopenia by promoting inflammation and decimates secondary lymphoid organs //Frontiers in immunology. - 2021. - Т. 12. - С. 1292.
87. Mihara S. et al. Effects of thyroid hormones on apoptotic cell death of human lymphocytes //The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. - 1999. - Т.
84. - №. 4. - С. 1378-1385.