Введение 3
Глава 1. Фолликулярные опухоли щитовидной железы - описание группы и предикторы злокачественности 6
1.1. Узловые образования щитовидной железы 6
1.2. Показания к тонкоигольной аспирационной биопсии. Ультразвуковая
оценка риска злокачественности узла 7
1.3. Техника выполнения тонкоигольной аспирационной биопсии. Окраска
цитологического мазка 12
1.4. Цитологическая классификация Bethesda 14
1.5. Категория Bethesda IV 16
1.6. Группа фолликулярных опухолей в классификации ВОЗ 18
1.7. Молекулярно-генетическое тестирование 22
1.8. Ассоциация злокачественности с разными демографическими и
клиническими показателями 24
Глава 2. Характеристика клинического материала и методов 26
1.5. Характеристика клинического материала 26
1.6. Статистическая обработка данных 27
Глава 3. Результаты собственного исследования 29
3.1. Морфологическая структура заключений ФО 29
3.2. Демографические характеристики пациентов с ФО. Размер узла 30
3.3. Сонографические характеристики пациентов с ФО 33
Заключение 36
Выводы 38
Список литературы 39
Понятие «фолликулярные опухоли щитовидной железы» объединяет опухоли фолликулярной дифференцировки, которые могут являться как доброкачественными (фолликулярные аденомы), так и злокачественными новообразованиями. В цитологической классификации Bethesda объединены в категорию Bethesda IV: фолликулярная неоплазия/ подозрение на фолликулярную неоплазию [1].
Узлы щитовидной железы выявляются по данным УЗИ у 19-70% взрослого населения [2]. Из всех узлов, которые подвергаются ТАБ, категория Bethesda IV выявляется в 2,6-13,7 % случаев биопсии [3]-[5]. Окончательная диагностика осуществляется с помощью гистологического исследования ткани щитовидной железы после гемитиреоидэктомии, в некоторых случаях - тиреоидэктомии [6]. Таким образом, фолликулярные опухоли являются наиболее частым показанием к оперативному лечению.
В 25-40% случаев фолликулярная опухоль по результатам морфологического исследования оказывается злокачественным новообразованием. При исключении из группы злокачественных новообразований категории пограничных опухолей NIFTP риск составляет 10-40% [1].
Г емитиреоидэктомия после постаноки категории Bethesda IV является необходимым минимальным объёмом оперативного вмешательства для последующего окончательного гистологического заключения относительно злокачественности образования. Несмотря на меньшее количество осложнений по сравнению с тотальной тиреоидэктомией, гемитиреоидэктомия всё же несёт определённые риски для пациента: паралич возвратного гортанного нерва, паралич подъязычного нерва, гипокальциемия, кровотечение [7], [8]. Кроме того, следует учитывать возможность поздних осложнений, таких как инфекции нижних дыхательных путей у пациентов с параличом голосовых связок [9].
В литературе представлено много данных, говорящих о возможной ассоциации некоторых демографических, клинических, сонографических признаков с определённым результатом гистологии. В одном исследовании показано, что возраст до 45 лет, размер узла > 40 мм, солидная структура, микрокальцификаты, гипоэхогенная структура и повышенная васкуляризация узла являются значимыми независимыми факторами, ассоциированными со злокачественным новообразованием [5]. По другим данным, размер узла более 40 мм имеет такую же вероятность оказаться злокачественным, как и узел менее 40 мм [10]. Причиной неоднородности полученных результатов может быть разница в выборках по расе пациентов. По данным многочисленных исследований среди пациентов с узлами щитовидной железы преобладают женщины [11]. Это даёт основание предполагать неоднородность распределения среди полов доброкачественных и злокачественных заключений. Все представленные выше данные говорят о том, что есть возможность определить риск злокачественности узла на предоперационном этапе.
Ввиду большого количества пациентов с фолликулярными опухолями и вышеуказанных осложнений оперативного вмешательства, а также в силу уменьшения риска выявления по результатам гистологии злокачественных новообразований с агрессиным поведением, представляется рациональным поиск способов модифировать тактику ведения фолликулярных опухолей. Предлагается оценить ассоциацию демографических и клинических показателей с результатами гистологических заключений. На основании полученных данных разработать критерии отбора пациентов с низкими рисками обнаружения злокачественного новообразования для возможности дальнейшего динамического наблюдения.
Цель работы: уточнить показания к оперативному вмешательству по поводу фолликулярных опухолей.
Задачи исследования:
1. Изучить структуру морфологических заключений ФО.
2. Выявить риски злокачественности, ассоциированные с клиническими и демографическими показателями.
3. Выделить группы пациентов, подходящих для активного наблюдения.
Практическое значение: изменение тактики ведения фолликулярных опухолей для части пациентов позволит значимо снизить количество оперативных вмешательств по данному поводу, а также избежать сопутствующих операции осложнений.
Цитологический диагноз «фолликулярная опухоль» устанавливается по результатам ТАБ в 13,7% (данные 72997 пациентов КВМТ за период 2019-2022), являясь, таким образом, наиболее частым показанием к оперативному вмешательству. Посредством резекции доли щитовидной железы, в ряде случаев железы целиком, и последующего гистологического исследования окончательно устанавливается доброкачественная или злокачественная природа узла. Таким образом, поиск предикторов доброкачественности/ злокачественности выявленного по результатам УЗИ образования на предоперационном этапе является важной задачей, решение которой позволило бы снизить объём проводимых оперативных вмешательств по данному поводу.
В ряде работ была показана ассоциация некоторых демографических и сонографических характеристик узла, а также размеров узла с выявлением доброкачественного или злокачественного образования. Связь сонографических характеристик узла с выявлением злокачественных образований положена в основу систем стратификации риска TI-RADS (ACR, EU- и K-TIRADS), а также в систему американской тиреоидологической ассоциации (ATA). Данные системы определяют тактику ведения пациента в отношении необходимости проведения ТАБ и последующего цитологического исследования. В настоящем исследовании предлагается применить данный подход на предоперационном этапе у пациентов с уже установленным по результатам цитологического исследования диагнозом «фолликулярная опухоль».
В данной работе было показано, что размер узла категории Bethesda IV менее 2 см является достаточным критерием для изменения тактики в сторону активного наблюдения данной группы пациентов. Кроме того, ряд сонографических характеристик, таких как кистозные изменения в узле, изоэхогенность узла, наличие halo, встречается чаще среди доброкачественных образований, совокупность таких признаков (сочетание изо-/гиперэхогенной структуры узла с наличием halo) также предлагается использовать в качестве критерия отбора для динамического наблюдения (при условии отсутствия признаков, ассоциированных со злокачественными новообразованиями). Среди гистологических заключений пациентов с сочетанием данных признаков агрессивных форм рака не представлено, что говорит в пользу относительной безопасности тактики наблюдения.
[1] E. S. Cibas and S. Z. Ali, “The 2017 Bethesda System for Reporting Thyroid Cytopathology,” Thyroid, vol. 27, no. 11, pp. 1341-1346, Nov. 2017, doi: 10.1089/thy.2017.0500.
[2] M. C. Miller, “The patient with a thyroid nodule,” Medical Clinics of North America, vol. 94, no. 5. pp. 1003-1015, Sep. 2010. doi: 10.1016/j.mcna.2010.05.001.
[3] B. Anand, A. Ramdas, M. M. Ambroise, and N. P. Kumar, “The Bethesda System for Reporting Thyroid Cytopathology: A Cytohistological Study,” J Thyroid Res, vol. 2020, 2020, doi: 10.1155/2020/8095378.
[4] A. Guo, Y. Kaminoh, T. Forward, F. L. Schwartz, and S. Jenkinson, “Fine Needle Aspiration of Thyroid Nodules Using the Bethesda System for Reporting Thyroid Cytopathology: An Institutional Experience in a Rural Setting,” Int J Endocrinol, vol. 2017, 2017, doi: 10.1155/2017/9601735.
[5] B. Kuru and M. Kefeli, “Risk factors associated with malignancy and with triage to surgery in thyroid nodules classified as Bethesda category IV (FN/SFN),” Diagn Cytopathol, vol. 46, no. 6, pp. 489-494, Jun. 2018, doi: 10.1002/dc.23923.
[6] L. J. Layfield et al., “Post-thyroid FNA testing and treatment options: A synopsis of the national cancer institute thyroid fine needle aspiration state of the science conference,” in Diagnostic Cytopathology, Jun. 2008, pp. 442¬448. doi: 10.1002/dc.20832.
[7] S. van Slycke, K. van den Heede, N. Bruggeman, H. Vermeersch, and N. Brusselaers, “Risk factors for postoperative morbidity after thyroid surgery in a PROSPECTIVE cohort of 1500 patients,” International Journal of Surgery, vol. 88, Apr. 2021, doi: 10.1016/j.ijsu.2021.105922.
[8] M. Bu Bshait, H. Alyami, E. Al-Osail, and H. al Arfaj, “Ipsilateral hypoglossal nerve palsy following left hemithyroidectomy: Case report and review of literature,” Int J Surg Case Rep, vol. 51, pp. 5-7, Jan. 2018, doi: 10.1016/j.ijscr.2018.07.044.
[9] S. A. R. Nouraei et al., “Vocal palsy increases the risk of lower respiratory tract infection in low-risk, low-morbidity patients undergoing thyroidectomy for benign disease: A big data analysis,” Clinical Otolaryngology, vol. 42, no. 6, pp. 1259-1266, Dec. 2017, doi: 10.1111/coa. 12913.
[10] J. Z. Tang, J. M. E. Chua, T. K. Woon, B. S. Tan, and K. L. Kiong, “Large thyroid nodules: should size alone matter?,” European Archives of Oto- Rhino-Laryngology, vol. 279, no. 6, pp. 3139-3146, Jun. 2022, doi: 10.1007/s00405-021-07151-3.
[11] M. H. Wu, K. Y. Chen, M. S. Hsieh, A. Chen, and C. N. Chen, “Risk Stratification in Patients With Follicular Neoplasm on Cytology: Use of Quantitative Characteristics and Sonographic Patterns,” Front Endocrinol (Lausanne), vol. 12, Apr. 2021, doi: 10.3389/fendo.2021.614630.
[12] B. R. Haugen et al., “2015 American Thyroid Association Management Guidelines for Adult Patients with Thyroid Nodules and Differentiated Thyroid Cancer: The American Thyroid Association Guidelines Task Force on Thyroid Nodules and Differentiated Thyroid Cancer,” Thyroid, vol. 26, no. 1, pp. 1-133, Jan. 2016, doi: 10.1089/thy.2015.0020.
[13] S. Guth, U. Theune, J. Aberle, A. Galach, and C. M. Bamberger, “Very high prevalence of thyroid nodules detected by high frequency (13 MHz) ultrasound examination,” Eur J Clin Invest, vol. 39, no. 8, pp. 699-706, Aug. 2009, doi: 10.1111/j.1365-2362.2009.02162.x.
[14] C. Durante et al., “The natural history of benign thyroid nodules,” JAMA - Journal of the American Medical Association, vol. 313, no. 9, pp. 926-935, Mar. 2015, doi: 10.1001/jama.2015.0956.
[15] A. Iqbal, M. Ismail, M. Israr, N. Ali, and J. Zaman, “Management of solitary thyroid nodule,” Journal of Postgraduate Medical Institute, vol. 19, no. 1, pp. 30-35, Jan. 2005, doi: 10.1634/theoncologist.2007-0212.
[16] G. Popoveniuc and J. Jonklaas, “Thyroid Nodules,” Medical Clinics of North America, vol. 96, no. 2. pp. 329-349, Mar. 2012. doi: 10.1016/j.mcna.2012.02.002.
[17] E. Walgama, W. L. Sacks, and A. S. Ho, “Papillary thyroid microcarcinoma: Optimal management versus overtreatment,” Curr Opin Oncol, vol. 32, no. 1, pp. 1-6, Jan. 2020, doi: 10.1097/CCO.0000000000000595.
[18] N. Gunduz and U. P. O. Soylemez, “A practical approach for the management of small thyroid nodules referred for biopsy,” Int J Clin Pract, vol. 75, no. 11, Nov. 2021, doi: 10.1111/ijcp.14757.
[19] T. Rago and P. Vitti, “Risk Stratification of Thyroid Nodules: From Ultrasound Features to TIRADS,” Cancers, vol. 14, no. 3. MDPI, Feb. 01, 2022. doi: 10.3390/cancers14030717.
[20] F. N. Tessler et al., “ACR Thyroid Imaging, Reporting and Data System (TI- RADS): White Paper of the ACR TI-RADS Committee,” Journal of the American College of Radiology, vol. 14, no. 5, pp. 587-595, May 2017, doi: 10.1016/jjacr.2017.01.046.
[21] G. Russ, S. J. Bonnema, M. F. Erdogan, C. Durante, R. Ngu, and L. Leenhardt, “European Thyroid Association Guidelines for Ultrasound Malignancy Risk Stratification of Thyroid Nodules in Adults: The EU- TIRADS,” European Thyroid Journal, vol. 6, no. 5. S. Karger AG, pp. 225-237, Sep. 01, 2017. doi: 10.1159/000478927.
[22] J. H. Shin et al., “Ultrasonography diagnosis and imaging-based management of thyroid nodules: Revised Korean society of thyroid radiology consensus statement and recommendations,” Korean Journal of Radiology, vol. 17, no. 3. Korean Radiological Society, pp. 370-395, May 01, 2016. doi: 10.3348/kjr.2016.17.3.370.
[23] M. Thakur and V. R. Guttikonda, “Modified ultrafast Papanicolaou staining technique: A comparative study,” J Cytol, vol. 34, no. 3, pp. 149-153, Jul. 2017, doi: 10.4103/JOC.JOC_23_16.
[24] P. Sinkar and S. U. Arakeri, “Utility of modified ultrafast Papanicolaou stain in cytological diagnosis,” Journal of Clinical and Diagnostic Research, vol.
11, no. 3, pp. EC28-EC31, Mar. 2017, doi: 10.7860/JCDR/2017/20882.9532.
[25] E. Keyhani et al., “Liquid Base Cytology in Evaluation of Thyroid Nodules,” J Diabetes Metab Disord, vol. 13, no. 1, Sep. 2014, doi: 10.1186/s40200- 014-0082-5.
[26] W. Li, A. Sciallis, M. Lew, J. Pang, and X. Jing, “Implementing noninvasive follicular thyroid neoplasm with papillary-like nuclear features may potentially impact the risk of malignancy for thyroid nodules categorized as AUS/FLUS and FN/SFN,” Diagn Cytopathol, vol. 46, no. 2, pp. 148-153, Feb. 2018, doi: 10.1002/dc.23866.
[27] A. Ronald Ghossein et al., “Protocol for the Examination of Specimens from Patients with Carcinomas of the Thyroid Gland Previous contributors,” 2009.
[28] C. K. Jung, A. Bychkov, and K. Kakudo, “Update from the 2022 World Health Organization Classification of Thyroid Tumors: A Standardized Diagnostic Approach,” Endocrinology and Metabolism, vol. 37, no. 5, pp. 703-718, Oct. 2022, doi: 10.3803/enm.2022.1553.
[29] L. D. Thompson, “Ninety-four cases of encapsulated follicular variant of papillary thyroid carcinoma: A name change to Noninvasive Follicular Thyroid Neoplasm with Papillary-like Nuclear Features would help prevent overtreatment,” Modern Pathology, vol. 29, no. 7, pp. 698-707, Jul. 2016, doi: 10.1038/modpathol.2016.65.
[30] K. Zajkowska, J. Kopczynski, S. Gozdz, and A. Kowalska, “Noninvasive follicular thyroid neoplasm with papillary-like nuclear features: A problematic entity,” Endocrine Connections, vol. 9, no. 3. BioScientifica Ltd., pp. R47-R58, 2020. doi: 1O.153O/EC-19-0566.
[31] M. Bongiovanni, L. Giovanella, F. Romanelli, and P. Trimboli, “Cytological Diagnoses Associated with Noninvasive Follicular Thyroid Neoplasms with Papillary-Like Nuclear Features According to the Bethesda System for Reporting Thyroid Cytopathology: A Systematic Review and Meta¬Analysis,” Thyroid, vol. 29, no. 2. Mary Ann Liebert Inc., pp. 222-228, Feb. 01, 2019. doi: 10.1089/thy.2018.0394.
[32] H. Y. Na and S. Y. Park, “Noninvasive follicular thyroid neoplasm with papillary-like nuclear features: its updated diagnostic criteria, preoperative cytologic diagnoses and impact on the risk of malignancy,” J Pathol Transl Med, vol. 56, no. 6, pp. 319-325, Nov. 2022, doi: 10.4132/jptm.2022.09.29.
[33] A. S. Alshahrani et al., “Association of Fine-Needle Aspiration of Thyroid Nodules With Final Histopathology in Diagnosing Thyroid Malignancy: A Single Institute Retrospective Study,” Cureus, Nov. 2022, doi: 10.7759/cureus.31733.
[34] R. T. Kloos, “Tiroid Nodulu Molekuler Profillemesi: Afirma Gen Ekspresyon Siniflandiricisinin Klinik Karar Verme Uzerinde Guncel Rolu,” Molecular Imaging and Radionuclide Therapy, vol. 26. Galenos Yayincilik, pp. 36-49, 2017. doi: 10.4274/2017.26.suppl.05.
[35] D. Desai, M. Lepe, Z. W. Baloch, and S. J. Mandel, “ThyroSeq v3 for Bethesda III and IV: An institutional experience,” Cancer Cytopathol, vol. 129, no. 2, pp. 164-170, Feb. 2021, doi: 10.1002/cncy.22362.
[36] C. A. Lam et al., “Ultrasound characterization for thyroid nodules with indeterminate cytology: inter-observer agreement and impact of combining pattern-based and scoring-based classifications in risk stratification,”
Endocrine, vol. 66, no. 2, pp. 278-287, Nov. 2019, doi: 10.1007/s12020-019- 02000-0.
[37] G. Talmor et al., “Association of patient characteristics, ultrasound features, and molecular testing with malignancy risk in Bethesda III-V thyroid nodules,” Laryngoscope Investig Otolaryngol, vol. 7, no. 4, pp. 1243-1250, Aug. 2022, doi: 10.1002/lio2.847.