Перечень условных обозначений и символов 3
Введение 5
Глава 1. Обзор литературы 8
1. Как выделяют фенотипы и большие успехи в этой области 8
2. Фенотипы СД2, полученные в результате кластерного анализа, и их
характеристики 10
3. Другие существующие системы фенотипов 13
4. Исследование результатов индивидуализированного подхода к лечению
пациентов при различных фенотипах СД2 14
5. На каком этапе своего развития находится концепция фенотипов СД2 15
Глава 2. Материалы и методы 17
Глава 3. Результаты 24
Заключение 38
Выводы 40
Список литературы 42
Сахарный диабет 2 типа (СД2) представляет серьезную проблему для здоровья большой и при этом быстро растущей части мирового населения. Эпидемия ожирения и увеличение средней продолжительности жизни привели к тому, что распространенность СД2 неуклонно растет. По оценкам на 2021 год, глобальная распространенность сахарного диабета (СД) составила 536.6 млн человек, а к 2045 году это число увеличится до 783.2 млн. [1] Почти треть больных СД имеет сопутствующую сердечно-сосудистую патологию. [2] Несмотря на современные достижения в области медикаментозного лечения СД, у значительной части больных развиваются тяжелые и угрожающие жизни осложнения (со стороны сердечно-сосудистой системы и почек, гипогликемия и др.), а преждевременная смертность остается высокой. [3] СД2 и его осложнения по-прежнему являются главной причиной заболеваемости и смертности в развитых странах.
Сегодня СД2 - диагноз исключения. Его основные признаки - гипергликемия без признаков аутоиммунного повреждения островковых бета- клеток и развитие заболевания во взрослом возрасте. Если при диагностике не встречают критериев сахарного диабета 1 типа (СД1), моногенного сахарного диабета или диабета беременных, считается, что пациент имеет СД2. Согласно этой логике 90% всех пациентов с СД имеют диагноз СД2. К сожалению, такое деление не раскрывает полной картины патогенеза СД2, не дает представления о клинических исходах у каждого отдельного пациента, а недифференцированный подход к лечению (“one-size-fits-all”) далеко не всегда дает желаемые результаты. [4]
СД2 - скорее гетерогенная группа заболеваний, каждое со своими патогенезом, факторами риска, клинической картиной, течением (прогрессией), исходами (учитывая широкий разброс по сердечно-сосудистому риску) и ответом на терапию.
Исследования в рамках традиционных клинических субгрупп не продемонстрировали каких-либо надежных результатов, доказывающих для них большую пользу или вред используемых пероральных гипогликемических препаратов (ПОГП), и потому не помогли врачам в выборе наиболее оптимальной стратегии лекарственной терапии в каждом отдельном случае заболевания. Так медицинское сообщество пришло к пониманию того, что для начала необходимо научно обоснованно выделить однородные группы пациентов, а попытки это сделать оформились в создание фенотипов СД2.
Цель и задачи исследования
Цель исследования: Изучить клинические особенности фенотипических вариантов СД 2 типа.
Задачи исследования:
1. Изучить клинико-лабораторные показатели у пациентов с СД 2 типа.
2. Выделить фенотипические варианты СД 2 типа и их ключевые признаки.
3. Выявить связь между фенотипическими вариантами СД 2 типа и хроническими осложнениями СД.
Научная новизна
Впервые была изучена возможность выделения фенотипов СД2 в популяции больных СД2 в России (в Северо-Западном регионе) и произведен подбор клинических признаков для сравнения при делении пациентов с СД2 на субгруппы.
Эпидемия ожирения и увеличение средней продолжительности жизни привели к неуклонному росту заболеваемости СД2. СД2 и его осложнения по- прежнему являются главной причиной заболеваемости и смертности в развитых странах. Несмотря на современные достижения в области медикаментозной терапии СД, подход к лечению остается недифференцированным и далеко не всегда дает желаемые результаты. На сегодняшний день медицинское сообщество приходит к осознаю того, что СД2 - скорее гетерогенная группа заболеваний, со своими патогенезом, факторами риска, прогнозом, рисками развития осложнений и ответом на терапию. Попытки выделения пациентов со схожими клиническими признаками оформились в создание концепции фенотипов СД2.
Большой интерес представляет деление больных СД2 на субгруппы с использованием кластерного анализа. Было проведено несколько крупных когортных исследований, которые позволили достаточно полно описать потенциально существующие фенотипы. Выделяемые различными авторами на сегодняшний день фенотипы: аутоиммунный, тяжелый инсулинопенический, тяжелый инсулинорезистентный, легкий диабет, связанный с ожирением, и диабет, связанный с возрастом. Отдельный интерес представляет выбор клинических признаков и параметров для сравнения, поскольку, с одной стороны, они должны быть простыми и доступными, а с другой, позволить исследователям адекватно разделить и охарактеризовать субгруппы. В нашем исследовании нам удалось выделить схожие с данными мировой литературы кластеры (фенотипы).
Однако оценить индивидуальные риски сердечно-сосудистых осложнений и ответ на терапию в полной мере - в рамках проспективных исследований - по-прежнему не представляется возможным. Для этого сначала необходимо подтвердить валидность существующих систем фенотипов, выбрать универсальную и подтвердить ее клиническую значимость. Подтверждение того, что система фенотипов реализуется в различных географических популяциях - является одним из важных этапов ее валидизации.
