📄Работа №126975
Тема: Клинико-морфологические особенности опухолей молочной железы с мутациями PIK3CAу российских больных
Тип работы
Дипломные работы, ВКР
Предмет
медицина
Объем:
51 листов
Год:
2023
Просмотров:
65
4235
руб.
🛒 Купить работу
Не подходит эта работа?
Закажите новую по вашим требованиям
Узнать цену на написание
Закажите новую по вашим требованиям
Представленный материал является образцом учебного исследования, примером структуры и содержания учебного исследования по заявленной теме. Размещён исключительно в информационных и ознакомительных целях.
Workspay.ru оказывает информационные услуги по сбору, обработке и структурированию материалов в соответствии с требованиями заказчика.
Размещение материала не означает публикацию произведения впервые и не предполагает передачу исключительных авторских прав третьим лицам.
Материал не предназначен для дословной сдачи в образовательные организации и требует самостоятельной переработки с соблюдением законодательства Российской Федерации об авторском праве и принципов академической добросовестности.
Авторские права на исходные материалы принадлежат их законным правообладателям. В случае возникновения вопросов, связанных с размещённым материалом, просим направить обращение через форму обратной связи.
Настоящий учебно-методический информационный материал размещён в ознакомительных и исследовательских целях и представляет собой пример учебного исследования. Не является готовым научным трудом и требует самостоятельной переработки.
📋 Содержание
Перечень условных обозначений и символов 3
Введение 4
Глава 1. Обзор литературы 8
1.1. Рак молочной железы: общие сведения 8
1.2. Патоморфологические формы рака молочной железы 8
1.3. Молекулярно-биологические подтипы рака молочной железы... .9
1.4. PI3K и PIK3CA:роль в жизни клетки и злокачественной
трансформации 11
1.5. Ингибиторы PI3K 13
1.6. Частые мутации PIK3CAпри РМЖ 14
1.7. Корреляция мутаций PIK3CA c клинико-морфологическими
характеристиками РМЖ 16
1.8. Заключение 18
Глава 2. Материалы и методы 19
2.1. Материал исследования 19
2.2. Методы исследования 19
2.2.1. Выделение ДНК 19
2.2.2. Генотипирование 21
2.3. Статистическая обработка результатов 30
Глава 3. Результаты исследования 31
Выводы 43
Заключение 45
Список литературы 46
Введение 4
Глава 1. Обзор литературы 8
1.1. Рак молочной железы: общие сведения 8
1.2. Патоморфологические формы рака молочной железы 8
1.3. Молекулярно-биологические подтипы рака молочной железы... .9
1.4. PI3K и PIK3CA:роль в жизни клетки и злокачественной
трансформации 11
1.5. Ингибиторы PI3K 13
1.6. Частые мутации PIK3CAпри РМЖ 14
1.7. Корреляция мутаций PIK3CA c клинико-морфологическими
характеристиками РМЖ 16
1.8. Заключение 18
Глава 2. Материалы и методы 19
2.1. Материал исследования 19
2.2. Методы исследования 19
2.2.1. Выделение ДНК 19
2.2.2. Генотипирование 21
2.3. Статистическая обработка результатов 30
Глава 3. Результаты исследования 31
Выводы 43
Заключение 45
Список литературы 46
📖 Введение
Рак молочной железы (РМЖ) является самым распространенным злокачественным новообразованием среди женщин в России и во всем мире, обуславливая большое внимание к этой проблеме как со стороны врачебного сообщества, так и со стороны организации системы здравоохранения.
РМЖ подразумевает под собой множество разных по своим биологическим, клиническим, патоморфологическим и молекулярно-генетическим характеристикам опухолей. Все большее место в лечении этой группы заболеваний имеет лекарственное лечение, которое включает химиотерапию, эндокринную, таргетную и иммунную терапию. При этом, какое бы эффективное лечение ни назначалось, практически всегда развивается резистентность к препаратам, что связано с быстрой эволюцией опухоли за счет увеличенной скорости мутагенеза в опухолевом геноме. Это обуславливает необходимость в постоянной разработке новых препаратов, а также подходов к диагностике и лечению, согласно индивидуальному, постоянно меняющемуся генетическому профилю опухоли.
В случае с таргетной терапией, которая нацелена на определенные изменения в структуре белка, знание о спектре и частоте мутаций в структуре кодирующего его гена имеет критически важное значение для определения оптимального алгоритма молекулярно-генетического тестирования образцов опухоли. Это обусловлено тем, что исследователь в первую очередь будет искать наиболее частые мутации, используя максимально дешевые методы, что ускорит выдачу результата клиницисту, а пациенту - назначение препарата. Также это знание позволяет планировать разработку новых таргетных препаратов для каждого конкретного варианта мутации в одном и том же гене, ведь они по-разному могут отвечать на терапию.
В настоящее время тестирование мутаций гена PIK3CA (phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase, catalytic subunit alpha) при HR+/HER2- (гормональноположительном, HER2-OTpnpaTeHbHOM) РМЖ является стандартом диагностики, позволяющим назначить таргетный препарат алпелисиб при прогрессировании на фоне гормональной терапии, что входит в федеральные клинические рекомендации по лечению данной нозологии. Однако никаких правил по молекулярно-генетическому тестированию эти рекомендации не включают, что оставляет для диагностических лабораторий возможности использования собственных алгоритмов, либо разных коммерческих панелей.
Более того, окончательно не определена прогностическая и предиктивная роль мутаций PIK3CAпри РМЖ. Пока что наличие, либо отсутствие данной генетической ошибки влияет лишь на назначение PKK-ингибиторов, но потенциально в будущем может менять как тактику лечения в целом, так и выбор в пользу использования определенных препаратов, что, в конечном итоге, может сказаться на показателях выживаемости пациентов в лучшую сторону.
Необходимо учитывать, что генетические аберрации как в случае наследственных опухолевых синдромов, так и спорадических опухолей имеют свои особенности в разных популяциях. Поэтому нельзя с полной уверенностью переносить результаты зарубежных исследований на всю российскую когорту пациентов в целом и отдельные национальности в ее структуре в частности. На данный момент есть лишь ограниченные данные по поводу межнациональных различий в спектре мутаций PIK3CAв Российской Федерации.
В связи с вышеизложенными доводами поиск наиболее частых мутаций гена PIK3CA,приводящих к развитию РМЖ в Российской Федерации, а также изучение клинико-морфологических характеристик опухолей с данными мутациями в настоящее время является актуальным направлением научных исследований.
Цель исследования
Целью данной работы является анализ частоты, спектра и клинико-морфологических ассоциаций соматических мутаций PIK3CAу больных HR+/HER2- РМЖ в Российской Федерации.
Задачи исследования
1. Оценить частоту мутаций в 7, 10 и 20 экзонах гена PIK3CAв образцах пациенток с HR+/HER2- РМЖ.
2. Изучить спектр найденных мутаций и частоту каждого варианта, наличие множественных вариантов.
3. Оценить наличие ассоциаций между найденными мутациями PIK3CAи возрастом на момент диагноза, гистологическим подтипом, степенью дифференцировки опухоли, статусом рецепторов прогестерона (РП), пролиферативным индексом Ki-67, суррогатным молекулярным подтипом, размером первичной опухоли, поражением регионарных лимфоузлов, стадией заболевания, зонами метастазирования, клинической ситуацией на момент обследования, признаками наследственного рака и этническим происхождением.
4. Оценить взаимосвязь перечисленных характеристик и экзоном, в котором была выявлена мутация (в киназном или спиральном домене).
Научная новизна
Было проведено наибольшее в России исследование пациенток с HR+/HER2- распространенным РМЖ на наличие мутаций гена PIK3CA,при этом был определен их спектр, а также частота каждого варианта, наличие множественных вариантов.
Было оценено наличие ассоциаций между мутациями PIK3CAи различными клиническими и морфологическими характеристиками. Дополнительно была оценена взаимосвязь этих характеристик и экзона, в котором произошла мутация.
РМЖ подразумевает под собой множество разных по своим биологическим, клиническим, патоморфологическим и молекулярно-генетическим характеристикам опухолей. Все большее место в лечении этой группы заболеваний имеет лекарственное лечение, которое включает химиотерапию, эндокринную, таргетную и иммунную терапию. При этом, какое бы эффективное лечение ни назначалось, практически всегда развивается резистентность к препаратам, что связано с быстрой эволюцией опухоли за счет увеличенной скорости мутагенеза в опухолевом геноме. Это обуславливает необходимость в постоянной разработке новых препаратов, а также подходов к диагностике и лечению, согласно индивидуальному, постоянно меняющемуся генетическому профилю опухоли.
В случае с таргетной терапией, которая нацелена на определенные изменения в структуре белка, знание о спектре и частоте мутаций в структуре кодирующего его гена имеет критически важное значение для определения оптимального алгоритма молекулярно-генетического тестирования образцов опухоли. Это обусловлено тем, что исследователь в первую очередь будет искать наиболее частые мутации, используя максимально дешевые методы, что ускорит выдачу результата клиницисту, а пациенту - назначение препарата. Также это знание позволяет планировать разработку новых таргетных препаратов для каждого конкретного варианта мутации в одном и том же гене, ведь они по-разному могут отвечать на терапию.
В настоящее время тестирование мутаций гена PIK3CA (phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase, catalytic subunit alpha) при HR+/HER2- (гормональноположительном, HER2-OTpnpaTeHbHOM) РМЖ является стандартом диагностики, позволяющим назначить таргетный препарат алпелисиб при прогрессировании на фоне гормональной терапии, что входит в федеральные клинические рекомендации по лечению данной нозологии. Однако никаких правил по молекулярно-генетическому тестированию эти рекомендации не включают, что оставляет для диагностических лабораторий возможности использования собственных алгоритмов, либо разных коммерческих панелей.
Более того, окончательно не определена прогностическая и предиктивная роль мутаций PIK3CAпри РМЖ. Пока что наличие, либо отсутствие данной генетической ошибки влияет лишь на назначение PKK-ингибиторов, но потенциально в будущем может менять как тактику лечения в целом, так и выбор в пользу использования определенных препаратов, что, в конечном итоге, может сказаться на показателях выживаемости пациентов в лучшую сторону.
Необходимо учитывать, что генетические аберрации как в случае наследственных опухолевых синдромов, так и спорадических опухолей имеют свои особенности в разных популяциях. Поэтому нельзя с полной уверенностью переносить результаты зарубежных исследований на всю российскую когорту пациентов в целом и отдельные национальности в ее структуре в частности. На данный момент есть лишь ограниченные данные по поводу межнациональных различий в спектре мутаций PIK3CAв Российской Федерации.
В связи с вышеизложенными доводами поиск наиболее частых мутаций гена PIK3CA,приводящих к развитию РМЖ в Российской Федерации, а также изучение клинико-морфологических характеристик опухолей с данными мутациями в настоящее время является актуальным направлением научных исследований.
Цель исследования
Целью данной работы является анализ частоты, спектра и клинико-морфологических ассоциаций соматических мутаций PIK3CAу больных HR+/HER2- РМЖ в Российской Федерации.
Задачи исследования
1. Оценить частоту мутаций в 7, 10 и 20 экзонах гена PIK3CAв образцах пациенток с HR+/HER2- РМЖ.
2. Изучить спектр найденных мутаций и частоту каждого варианта, наличие множественных вариантов.
3. Оценить наличие ассоциаций между найденными мутациями PIK3CAи возрастом на момент диагноза, гистологическим подтипом, степенью дифференцировки опухоли, статусом рецепторов прогестерона (РП), пролиферативным индексом Ki-67, суррогатным молекулярным подтипом, размером первичной опухоли, поражением регионарных лимфоузлов, стадией заболевания, зонами метастазирования, клинической ситуацией на момент обследования, признаками наследственного рака и этническим происхождением.
4. Оценить взаимосвязь перечисленных характеристик и экзоном, в котором была выявлена мутация (в киназном или спиральном домене).
Научная новизна
Было проведено наибольшее в России исследование пациенток с HR+/HER2- распространенным РМЖ на наличие мутаций гена PIK3CA,при этом был определен их спектр, а также частота каждого варианта, наличие множественных вариантов.
Было оценено наличие ассоциаций между мутациями PIK3CAи различными клиническими и морфологическими характеристиками. Дополнительно была оценена взаимосвязь этих характеристик и экзона, в котором произошла мутация.
✅ Заключение
В данной работа была исследована большая выборка пациенток с HR+/HER2- раком молочной железы. Данные получились несколько ниже мировых, что может быть связано с ограничениями алгоритма генотипирования. Это обуславливает необходимость расширенного исследования гена, например, засчет расширения панели исследуемых экзонов, а также с помощью методик секвенирования нового поколения, что хоть и более информативно, но более затратно и длительно для пациентов. Также различия могут быть обусловлены этническими и клинико-морфологическими особенностями исследуемых выборок (например, суррогатным молекулярным подтипом, стадией заболевания).
Взаимосвязь между статусом рецепторов прогестерона и наличием мутаций PIK3CAможет иметь иметь практическую значимость в виде более пристального поиска мутаций в этом гене в РП-положительных опухолях. Такой же вывод может быть сделан и по поводу большей частоты мутаций в киназном домене гена PIK3CAв образцах с Кавказа.
Взаимосвязь между статусом рецепторов прогестерона и наличием мутаций PIK3CAможет иметь иметь практическую значимость в виде более пристального поиска мутаций в этом гене в РП-положительных опухолях. Такой же вывод может быть сделан и по поводу большей частоты мутаций в киназном домене гена PIK3CAв образцах с Кавказа.
ИЛИ
Поиск аналога
📕 Список литературы
🛒 Оформить заказ
⚡ Работу высылаем в течении 5 минут после оплаты.