СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ 3
ВВЕДЕНИЕ 5
ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 7
1. Этиология и эпидемиология 7
1.1. Хронический вирусный гепатит В 7
1.2. Хронический вирусный гепатит С 8
1.3. Злоупотребление алкоголем 9
1.4. Неалкогольная жировая дистрофия печени 9
1.5. Метаболический синдром, ожирение, сахарный диабет 9
1.6. Курение 10
1.7. Генетические мутации 10
2. Классификация и стадирование 11
2.1. TNM 11
2.2. BCLC 12
3. Системное лечение гепатоцеллюлярной карциномы 14
3.1. Первая линия 14
3.2. Вторая линия 16
ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ 19
1. Характеристика выборки 19
2. Применение системного лекарственного лечения 29
ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ 31
1. Применяемое лечение 31
2. Эффективность лечения 35
3. Токсичность применяемого лечения 39
ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ 41
ВЫВОДЫ 43
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 44
Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) - наиболее распространённая (около 85% случаев) злокачественная опухоль печени. Существенно реже встречаются холангиокарциномы - опухоли из эпителия внутрипеченочных желчных протоков, смешанные гепатохолангиокарциномы, а также фиброламеллярная карцинома, которая, несмотря на иную молекулярногенетическую структуру, классифицируется как вариант ГЦК. [1]
Первичный рак печени занимает пятое место среди наиболее распространенных злокачественных новообразований в мире и второе по смертности среди онкологических больных. Это связывают с тем, что ГЦК может быть следствием поражения печени вирусами хронического гепатита В и хронического гепатита С. Без лечения пациенты с ГЦК имеют отрицательный прогноз, 5-летняя выживаемость, в такой популяции, составляет около 10 %. [16]
За последнее время в арсенале врача-онколога появился относительно большой перечень способов лечения ГЦК, в основном связанных с оперативным лечением (резекция, трансплантация печение) или с локальным воздействием на опухоль (энергетическая деструкция, чрескожная инъекция этанола в опухолевый узел, стереотаксическая лучевая терапия или стереотаксическая радиохирургия, трансартериальная химиоэмболизация, трансартериальная радиоэмболизация). Применение системной лекарственной терапии в лечении ГЦК связано с некоторыми трудностями, во- первых, данный тип злокачественного новообразования считается устойчивым к терапии, во-вторых, сочетание онкологического и хронического заболевания печени значительно усложняет лечение. [1]
На сегодняшний день достигнут относительно большой прогресс в понимании патогенеза и биологии ГЦК, что позволило разработать эффективные препараты и схемы их применения. Тем не менее, остается открытым вопрос выбора той или иной комбинации и последовательности вариантов системной терапии.
Цель: оценить алгоритмы противоопухолевой терапии (таргетной и иммунотерапии), применяемые у больных с ГЦК.
Исходя из цели были поставлены следующие задачи:
1. Изучить клинико-морфологические характеристики у больных ГЦК, получающих различные режимы таргетной и иммунотерапии;
2. Изучить эффективность и токсичность таргетной терапии у больных ГЦК;
3. Изучить эффективность иммунотерапии, в том числе в комбинации с таргетной терапией у больных ГЦК.
Увеличение числа доступных препаратов для лечения ГЦК начинает изменять подходы к лечению данного заболевания, все большую роль приобретает иммунотерапия, которая, во многих исследований, показывает свое преимуществ по ОВ, ВДП перед таргетной терапией.
В данном исследовании была продемонстрирована эффективность таргетной и иммунной терапии. Данные схемы, исходя из полученных результатов, сопоставимы по токсичности, ЧОО, ВДП и ОВ.
На данный момент не существует рекомендаций для точного выбора того или иного алгоритма лечения распространенного ГЦК, который будет достоверно связан с лучшими результатами по всем показателям.
Будущие исследования должны продолжить оценку новых терапевтических стратегий ГЦК в контексте существующих методов лечения и предоставить дополнительную информацию, которая позволит врачу сделать выбор схемы лечения в каждом конкретном случае.