СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ 3
ВВЕДЕНИЕ 6
ГЛАВА 1. КРАТКИЙ АНАЛИЗ СОЗРЕВАНИЯ И ДИФФЕРЕНЦИРОВКИ Т-ЛИМФОЦИТОВ 7
1.1. Основные этапы дифференцировки Т-лимфоцитов в тимусе 7
1.2. Краткий обзор основных попуяций тимоцитов 10
ГЛАВА 2. Проблема определения DN2 клеток 12
2.1. Коммитирование предшественников Т-клеток 12
2.2. Выделение DN2 клеток как отдельной субпопуляции 12
ГЛАВА 3. NK-КЛЕТКИ 17
3.1. Фенотип и субпопуляции NK-клеток 17
3.1.1. Выделение субпопуляции NK-клеток по CD127 19
3.1.2. NK-клетки памяти 22
3.2. Дифференцировка NK-клеток на периферии 23
3.3. Тимические NK-клетки 26
3.3.1. Выбор пути дифференцировки NK-клеток во время раннего тимопоэза 28
3.3.2. Модели развития тимических NK-клеток 32
3.3.3. Тимические NK-клетки на периферии 33
3.4. Функции NK-клеток 33
3.4.1. Контактный цитолиз 35
3.4.1.1 .Иммунный синапс 36
3.4.1.2. Механизмы контактного цитолиза 37
3.4.2. Антителозавсимая клеточная цитотоксичность 41
3.4.3. Продукция цитокинов 41
ГЛАВА 4. ТУЧНЫЕ КЛЕТКИ 44
4.1 Тучные клетки:определение, фенотип, функции 44
4.2. Тимические тучные клетки 47
4.3. Дифференцировка предшественников тучных клеток 48
ГЛАВА 5. Т-регуляторные лимфоциты (Treg) 51
5.1. История открытия Treg 51
5.2. Фенотип Treg 51
5.3. Субпопуляции Treg 53
5.3.1. Естественные Treg 53
5.3.2. Адаптивные Treg 55
5.4. Функции Treg 56
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ 59
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 62
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ 63
Актуальность. Тимус, являясь центральным органом иммунной системы, отвечает за дифференцировку и созревание Т-лимфоцитов. Протекающие в нем процессы играют немаловажную роль в нормальном функционировании организма и заслуживают всестороннего изучения. На сегодняшний день накоплен огромный объем литературных данных, посвященных различным аспектам структурно-функциональной организации тимуса, однако некоторые вопросы до сих пор остаются малоизученными.
На сегодняшний день общепринятая схема созревания и дифференцировки тимоцитов подвергается сомнениям, поскольку появляются все новые экспериментальные данные, не соответствующие устоявшейся теории. Так, одной из основных стадий дифференцировки тимоцитов является Р-селекция, в ходе которой происходит реаранжировка P-цепи Т-клеточного рецептора, знаменующая коммитирование дифференцирующегося предшественника к Т-клеточной линии. Согласно общему мнению, клетки, неудачно завершившие данный этап, подвергаются апоптозу. Однако в литературе появляется все больше данных о том, что для таких клеток есть и альтернативные, не Т-клеточные пути.
Целью данной работы является обзор и анализ литературы, посвященной процессам, происходящим в тимусе с точки зрения формирования альтернативных клеточных популяций, отличных от CD4+ и CD8+ клеток.
Для достижения цели были поставлены следующие задачи:
1. Анализ популяции DN2 как одной из ключевых точек, в которой возможно переключение на альтернативный клеточный путь;
2. Анализ NK-клеток как одного из возможных боковых путей
дифференцировки DN2 клеток;
3. Анализ тучных клеток одного из возможных боковых путей
дифференцировки DN2 клеток;
4. Анализ T-регуляторных лимфоцитов как модификации SP клеток.
Структура и объём работы. Работа изложена на 78 страницах текста, проиллюстрирована 17 рисунками, включая 16 цветных схем и 1 цитограмму. Список цитированной литературы содержит 190 источников, в том числе 6 на русском языке и 184 на иностранных языках.
Обзор и анализ литературных данных, посвященной процессам, происходящим в тимусе с точки зрения формирования альтернативных клеточных популяций, отличных от CD4+ и CD8+ клеток, позволяет сделать следующие выводы:
1. Тимус - одно из вероятных мест формирования NK- и тучных клеток. Кроме того, есть несколько точек созревания, где развитие может пойти по NK- клеточной линии;
2. При неудачном прохождении магистрального пути дифференцировки клетка не всегда уходит в апоптоз: она сохраняет потенциал некоторых клеточных линий и, следовательно, возможность развития по альтернативному пути.
