Список сокращений 3
Актуальность темы 5
Цель и задачи исследования 7
Глава 1. Обзор литературы 8
1.1 Историческая справка 8
1.2 Синтез и метаболизм витамина D 8
1.3 Механизмы действия витамина D 9
1.4 Определение содержания витамина D в организме: методики и маркеры 11
1.5 Классификация в зависимости от содержания 25(OH)D в сыворотке крови 12
1.6 Источники витамина D 13
1.7 Распространенность недостаточности/дефицита витамина D 13
1.8 Коррекция недостаточности/дефицита витамина D 15
1.9 Препараты витамина D 15
1.10 Фармакологические особенности препаратов витамина D 17
1.11 Витамин D и антимюллеровский гормон 17
1.12 Витамин D и фолликулостимулирующий гормон 19
1.13 Программы ВРТ 20
1.14 Витамин D и программы ВРТ 27
Глава 2. Материалы и методы исследования 34
2.1 Материалы исследования 34
2.2 Методы исследования 35
Глава 3. Результаты исследования и их обсуждение 37
3.1 Результаты исследования 37
3.2 Обсуждение полученных результатов 50
Заключение 52
Выводы 53
Список литературы 54
Приложение 61
Бесплодие является важной медико-социальной проблемой. Число бесплодных пар в мире по данным Inhorn M. составляет от 8 до 12%, при этом в некоторых регионах, таких как Центральная и Восточная Европа, Средний Восток, Северная Африка, Центральная и Южная Азия, частота бесплодия достигает 30% [28].
Одним из методов преодоления бесплодия является проведение программ вспомогательных репродуктивных технологий. Несмотря на то, что ВРТ открыли новую эру в лечении бесплодия и дали шанс парам на рождение собственного ребенка при таких ситуациях, которые раньше расценивались как абсолютное бесплодие, необходимо отметить, что эффективность программ ВРТ за последние годы существенно не изменилась. К примеру, по данным 20го отчета регистра ВРТ РАРЧ от 2014 года частота наступления беременности при ЭКО в 2010-2014 годах в расчете на 1 пункцию составила от 32.4 до 34.4%. По данным ESHRE от 2017 года частота родов после программ ЭКО в 2011-2015 гг. составила от 21.7 до 21.9% [10, 56].
Также важно отметить, что растет доля женщин старшего репродуктивного возраста, обращающихся в центры ВРТ для лечения бесплодия, при этом именно у этой категории женщин шансы забеременеть и родить ребенка после циклов ЭКО значительно ниже. Так, по данным CDCот 2015 года, частота успешных ВРТ-циклов, с использованием свежих недонорских ооцитов, закончившихся рождением живого ребенка, резко снижалась при увеличении возраста женщин, вступавших в данные программы, и составила: 33.1% - у женщин возрастом до 35 лет, 26.1% - у женщин от 35 до 37 лет, 16.9% - у женщин от 38 до 40 лет, 8.3% - у женщин от 41 до 42 лет, 3.2%- у женщин от 43 до 44 лет, и всего 0.8% - у женщин старше 45 лет [46].
Таким образом, на данный момент является крайне актуальным поиск средств, позволяющих повысить эффективность программ ВРТ, в том числе у женщин старшего репродуктивного возраста.
Одним из перспективных направлений является изучение роли витамина D в проведении программ ВРТ, поскольку имеются данные о влиянии данного витамина на репродуктивные функции как животных, так и человека. Считается, что такое влияние витамина D обусловлено его способностями модулировать действия различных гормонов, например, ФСГ и АМГ, а также воздействовать на процессы имплантации, фолликулогенеза и созревания ооцитов [21, 24, 29, 34, 36, 49].
Есть исследования, проведенные в рамках программ ВРТ, в которых показано влияние витамин-Dстатуса женщин, лечивших бесплодие, на такие показатели как: количество полученных ооцитов, частота оплодотворения, количество полученных эмбрионов оптимального качества, частота имплантации, частота наступления клинической беременности, в том числе при использовании ооцитов донора и в протоколах с использованием криоконсервированных/размороженных эмбрионов, частота родов. Тем не менее, стоит отметить, что результаты данных исследований зачастую противоречивы, поэтому необходимо выполнение дальнейших работ по данной тематике [1, 16, 19-20, 26-27, 41-43, 48, 50, 52].
ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ
Целью данного исследования является изучение эффективности программ ВРТ в зависимости от уровня витамина D в сыворотке крови.
Для осуществления данной цели были определены следующие задачи исследования:
1. Оценить уровень витамина D в сыворотке крови у женщин, вступающих в программы ЭКО
2. Оценить эффективность терапии препаратами витамина D при недостаточности или дефиците 25-гидроксивитамина D в сыворотке крови
3. Определить частоту наступления клинической беременности после проведения программ ЭКО в зависимости от уровня витамина D.
Таким образом, в ходе исследования была проведена оценка содержания 25-гидроксивитамина D в сыворотке крови у женщин, получающих лечение бесплодия методами ВРТ, при этом у значительного числа исследуемых (74.5%) были выявлены сниженные значения 25(OH)D сыворотки. Была произведена оценка эффективности применения препаратов витамина D для коррекции содержания данного витамина в организме, при этом при использовании современных алгоритмов по подбору дозы препаратов витамина D в зависимости от исходного уровня 25(OH)D в сыворотке лечение оказывалось эффективным. При оценке эффективности программ ВРТ в зависимости от содержания витамина D в сыворотке нами было выявлено наличие связи между количеством ооцитов стадии М2 и исходным уровнем витамина D в сыворотке. Также была проведена оценка частоты наступления клинической беременности после проведения программ ВРТ в зависимости от витамин-D-статуса, при этом достоверных различий при сравнении частоты наступления клинической беременности при сниженном и нормальном содержании витамина D в сыворотке нами выявлено не было. Возможно, что отсутствие достоверных различий по частоте наступления клинической беременности в зависимости от содержания витамина Dв организме связано в данном случае с недостаточным количеством исследуемых в выборке. Для дальнейшего изучения роли витамина Dпри проведении программ ВРТ требуется выполнение исследований на больших выборках, по возможности проспективного характера.
