ВВЕДЕНИЕ 2
1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 4
1.1. Яичник 4
1.2. Факторы фоллликулогенеза 20
1.2.1. Ароматаза 20
1.2.2. Рецептор антимюллерова гормона 26
1.2.3. Лиганд-рецепторная система кисспептина 29
2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ 34
2.1. Материал 34
2.2. Иммунофлуоресцентный анализ 35
2.3. Морфометрия 36
2.4. Статистический анализ результатов исследования 37
3. РЕЗУЛЬТАТЫ 38
3.1. Экспрессия кисспептина, рецептора кисспептина, рецептора антимюллерова гормона и ароматазы в яичниках детей 38
3.2. Корреляции между экспрессией различных факторов фолликулогенеза в яичниках детей 42
4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ 44
ВЫВОДЫ 46
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 47
Яичники - это парный орган, выполняющий две важные функции: репродуктивную, выражающуюся в формировании женских половых клеток, и эндокринную, реализующуюся в продукции половых гормонов. Это происходит благодаря протекающим в нем сопряжённым процессам овогенеза и фолликулогенеза. Сборка фолликулов в начале формирования яичников и последующее их развитие с переходом примордиальных фолликулов в последующие стадии являются критическими процессами в биологии яичников. Эти процессы непосредственно влияют на количество ооцитов, доступных для женщины на протяжении всей ее репродуктивной жизни. Когда пул примордиальных фолликулов истощается, происходит ряд физиологических изменений, известных как менопауза. Неподходящая координация этих процессов способствует патологиям яичников, таким как преждевременное угасание функции яичников и бесплодие. Выявление и оценка степени экспресии, а также изучение взаимосвязей факторов фолликулогенеза, контролирующих рост и развитие клеток яичников в разные периоды жизни, имеет решающее значение для понимания физиологии яичников. Осознание этих процессов обеспечивает терапевтические инструменты для регулирования функции яичников.
Цель работы: выявление кисспептина, рецептора кисспептина, ароматазы и рецептора антимюллерова гормона; оценка возрастной динамики синтеза названных факторов фолликулогенеза у детей в первые годы жизни; исследование их взаимосвязей друг с другом.
Для этого были поставлены следующие задачи:
1) Выявить факторы фолликулогенеза с помощью иммунофлуоресцентного анализа.
2) Установить площадь распространения экспрессии кисспептина, рецептора кисспептина, ароматазы и рецептора антимюллерова гормона в яичниках.
3) Установить корреляцию и оценить межгрупповые различия в экспрессии факторов фолликулогенеза в зависимости от возраста
4) Установить корреляции между экспрессией факторов фолликулогенеза.
1. Abbara A., Jayasena C. N., Christopoulos G., Narayanaswamy S. 2015. “Efficacy of Kisspeptin-54 to Trigger Oocyte Maturation in Women at High Risk of Ovarian Hyperstimulation Syndrome (OHSS) during in Vitro Fertilization (IVF) Therapy.” Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 100(9): 3322-31.
2. Adashi E.Y. and A.W. Hsueh. 1982. “Estrogens Augment the Stimulation of Ovarian Aromatase Activity by Follicle-Stimulating Hormone in Cultured Rat Granulosa Cells.” Journal of Biological Chemistry 257(11): 6077-83.
3. Allard S., Adin P., Gouedard L. 2000. “Molecular Mechanisms of Hormone - Mediated Mullerian Duct Regression: Involvement of Beta-Catenin.” Development (Cambridge, England) 127(15): 3349-60.
4. Amaranth B., Corbin Jo, Peterson A. 1993. “Functional Domains of Human Aromatase Cytochrome P450 Characterized by Linear Alignment and Site- Directed Mutagenesis.” Molecular Endocrinology (Baltimore, Md.) 7(12): 161724.
5. Anttonen M. and Farkilla A. 2011. “Anti-Mullerian Hormone Inhibits Growth of AMH Type II Receptor-Positive Human Ovarian Granulosa Cell Tumor Cells by Activating Apoptosis.” Laboratory Investigation 91(11): 1605-14.
6. Britt K. L., Drummond A. E., Cox V. A. 2000. “An Age-Related Ovarian Phenotype in Mice with Targeted Disruption of the Cyp 19 (Aromatase) Gene.” Endocrinology 141(7): 2614-23.
7. Cate R. L., Mattaliano R. J., Hesston S. 1986. “Isolation of the Bovine and Human Genes for Mullerian Inhibiting Substance and Expression of the Human Gene in Animal Cells.” Cell 45(5): 685-98.
8. Cejudo Roman A., Pinto F. M., Dorta I. P. 2012. “Analysis of the Expression of Neurokinin B, Kisspeptin, and Their Cognate Receptors NK3R and KISS1R in the Human Female Genital Tract.” Fertility and Sterility 97(5): 1213-19.
9. Chen S. M., J. Berman, Sparklers R. S. 1988. “Human Aromatase: cDNA Cloning, Southern Blot Analysis, and Assignment of the Gene to Chromosome 15.” DNA 7(1): 27-38
10. Clarke T. R., Hoshiya Y., Soyun E. “Mullerian Inhibiting Substance Signaling Uses a Bone Morphogenetic Protein (BMP)-Like Pathway Mediated by ALK2 and Induces Smad6 Expression.” Molecular endocrinology (Baltimore, Md.) 15(6): 946-59.
11. Di Clemente N., N. Josso, L. Gouedard and C. Belville. 2003. “Components of the Anti-Mullerian Hormone Signaling Pathway in Gonads.” Molecular and Cellular Endocrinology 211(1-2): 9-14.
12. Conte F. A., Crumbach M. M., Ito Y. 1994. “A Syndrome of Female Pseudohermaphrodism, Hypergonadotropic Hypogonadism, and Multicystic Ovaries Associated with Missense Mutations in the Gene Encoding Aromatase (P450arom).” Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 78(6): 128792.
13. Couse J. F., Hewitt S. C., Bunch D. O. “Postnatal Sex Reversal of the Ovaries in Mice Lacking Estrogen Receptors Alpha and Beta.” Science 286(5448): 232831.
14. Couse, John F., Mariana M. Yates, Bonnie J. Deroo and Kenneth S. Korach. 2005. “Estrogen Receptor-0 Is Critical to Granulosa Cell Differentiation and the Ovulatory Response to Gonadotropins.” Endocrinology 146(8): 3247-62.
15. Durlinger L. L., Gruijters J. G., Kramer P. 2001. “Anti-Mullerian Hormone Attenuates the Effects of FSH on Follicle Development in the Mouse Ovary.” Endocrinology 142(11): 4891-99.
...