Глава 1. Введение 3
Глава 2. Иерархическая организация костной ткани (литературный обзор) 8
Глава 3. Теоретическая модель 18
3.1. Модель атомного строения копланарного конгломерата нанокристаллитов 18
3.2. Модель электронного строения 21
Глава 4. Экспериментальные результаты 34
4.1. БТС РСП костной ткани вблизи Ca 2p, P 2p и O 1s порогов ионизации 34
4.1.1. Ca 2p 36
4.1.2. O 1s 38
4.1.3. P 2p 40
4.2. Температурные зависимости БТС РСП костных тканей 42
4.2.1. Ca 2p 43
4.2.2. O 1s спектры 47
Глава 5. Основные результаты и выводы 51
Глава 6. Заключение 53
Список литературы 54
Костная ткань - наиболее сложная иерархически и спирально организованная, наноструктурированная материя в природе. Ее основными компонентами являются молекулы каллогена, нанокристаллиты гидрок- силапатита(ГА) Са10(РО4)6(РН}2 и вода, расположенная как вне, так и внутри кристаллитов.
Для современного общества проблемы, вызванные патологией скелета, имеют огромное медицинское значение и играют важную социально-экономическую роль, которая связана с огромными экономическими затратами направленными на лечение, реабилитацию, обслуживание пациентов с остеоартритом и последствиями остеопороза. В России за период с 2006 по 2011 годы распространенность остеоартрита возросла на 35%. Это заболевание встречается у каждого третьего пациента в возрасте от 45 до 64 лет и у 60-70% лиц старше 65 лет. В 2009 остеоартрит являлся четвертой по частоте причиной госпитализации. Ежегодные затраты в мире, по различным оценкам, колеблются в диапазоне от 3,41 до 60 миллиардов долларов, что связано только с медицинским обслуживанием (51%) и снижением производительности труда (49%).
Исследование физических основ взаимосвязи электронной и атомной структуры с иерархически организованной нано- и мезоструктуриро- ванной костной тканью является значимыми не только для развития новых перспективных методов медицинской диагностики и визуализации состояния костной ткани на наноуровне, но и для достижения новых знаний. Учась у природы, мы получаем комплекс знаний необходимых для создания опережающих нанотехнологий, биодизайна новых материалов, тонкой настройки (саморегулирования) обменных процессов в организме человека, решения задач палеонтологии и других проблем современного естествознания.
В основе современных представлений о структурно-функциональной организации скелета в норме и при патологии лежат морфологические модели, характеризующие особенности его структурной организации и функциональные свойства. К сожалению, их описательный характер затрудняет использование этих моделей для количественного изучения физико-химических и хронобиологических процессов в костных тканях. Их изучение требует знаний о физических и механических свойствах наноэлементов, формирующих костную ткань. Переход к наномасштабу требует квантово-механической характеризации наноэлементов, которая невозможна без систематических исследований атомного и электронного строения, а также особенностей химического связывания атомов в наноэлементах. В последнее время широкое применение получила электронная микроскопия, атомно-силовая микроскопия, мало угловая дифракция рентгеновских лучей, ядерный магнитный резонанс, ИК-спектроскопия.
В данной работе основное внимание сконцентрировано на минеральном матриксе, который, согласно современным медико-биологическим исследованиям [25, 24], имеет четырехуровневую иерархическую организацию: внутренняя атомная структура минерала, копланарное объединение нанокристаллитов минерала и их макроструктурные объединения в единый комплекс внутри каждого костного органа. В основу теоретического исследования электронного и атомного строения минерального матрикса положена оригинальная квантово-механическая 3DSL модель, предложенная ранее при выполнении бакалаврской работы. Эта морфологически обоснованная модель костной ткани описывает поведение электронной волны в трехмерной сверхрешетке (3DSL), составленной из «черных-наноящи- ков-в-мутной-воде». Дальнейшее развитие данной модели в направлении более полного учета особенностей влияния иерархической организации скелета, всесторонней ее проверки с использованием различных современных экспериментальных методов и предсказание новых особенностей локального электронного и атомного строения костной ткани в норме и патологии являются основными задачами, поставленными перед данной работой. Поставленные цели и задачи являются крайне актуальными для научного материаловедения и современной медицины, в частности, для создания и развития новых методов медицинской нанодиагностики и визуализации.
Конкретными научными задачами, поставленными перед магистерской работой, являются:
1) изучение особенностей электронной и атомной структуры трехмерной сверхрешетки на основе минерала ГА, развитие теоретического 3DSL подхода к описанию электронного строения минерального матрикса костной ткани;
2) теоретический и экспериментальный анализ влияния сверхпериодичности на рентгеновские переходы в минеральном матриксе костной ткани вблизи Са2р, Р2р и O1s порогов ионизации; особо внимание предложено уделить спектральному сдвигу рентгеновских переходов в костной ткани по сравнению с соответствующими переходами в кристалле ГА и изучению взаимосвязи этого сдвига с иерархической организацией костной ткани;
3) исследованию роли воды в формировании минерального матрикса костной ткани; особо внимание предложено уделить температурной зависимости рентгеновских переходов в костной ткани;
Научная новизна поставленной задачи определяется тем, что в данном проекте костная ткань рассматривается, прежде всего, как материя с многоуровневой иерархически организованной структурой. Влияние иерархической организации на локальную электронную и атомную структуру костной ткани, ее атомно-молекулярную архитектуру и динамику составляющих компонентов остается до настоящего времени практически не изученным.
В главе 2 кратко изложены существующие морфологические модели иерархического строения скелета и известные данные об электронном и атомном строении кристалла ГА. На основе этих данных в главе 3 предложена оригинальная теоретическая модель (3DSL) трехмерной сверх- решетеки, позволяющая учесть взаимосвязь иерархической организации минерального матрикса с его электронной структурой. Анализ указанной взаимосвязи в рамках предложенной модели позволил высказать ряд предположений и получить ряд соотношений, характеризующих влияние иерархической организации на электронную и атомную структуру костной ткани. Экспериментальной проверке этих предположений посвящена глава 4. В разделе 4.1 представлены спектральные зависимости поглощения рентгеновского излучения вблизи Са и Р2р и O1s порогов ионизации в нативной костной ткани крыс, результаты сравнительного анализа которых подтвердили применимость данной модели. Для более детального изучения влияния иерархической организации на локальную электронную и атомную структуру костных тканей и применимости модели в разделе 4.2 представлены результаты исследования температурной зависимости рентгеновских спектров поглощения вблизи Са2р и O1s порогов ионизации костных тканей крыс разного возраста. Основные выводы данного теоретического и экспериментального исследования сформулированы в главе 5.
Проведенные теоретические и рентгеноспектральные исследования костной ткани показали перспективность рентгеновской абсорбционной спектроскопии и разработанной 3DSL модели для понимания взаимосвязи электронной и атомной структуры минерального матрикса с иерархической организацией костной ткани. Полученные результаты свидетельствуют о перспективности проведения дальнейших рентгеноспектральных исследований 1) температурной зависимости электронной и атомной структуры воды, 2) возрастных изменений и 3) нарушений в электронной и атомной структуре костной ткани, возникающих при патологии ее развития. Привлечение методов ИК спектроскопии, поляриметрии и методов элементного анализа представляется крайне желательным для более глубокого понимания взаимосвязи электронного и атомного строения костных тканей с ее иерархической организацией. Чрезвычайно важным является развитие in vivo моделирования процессов взаимодействия рентгеновского излучения с костной тканью.
1. Jayapradhi Rajendran, Stefano Gialanella, Pranesh B. Aswath, XANES analysis of dried and calcined bones, Materials Science and Engineering C 33, 2013
2. Аврунин А.С., Мельников Б.Е., Паршин Л.К.,О физической природе жёсткости и прочности костной ткани, Научно-технические ведомости СПбГПУ, Наука и образование, 3’2010
3. AvruninA. S., Tihilov R. M., Shubniakov I. I. et al. Hierarchy of the skeleton structure organization. Structural Relationships and Functions. Morphology, 2010, N. 6, p.69-75.
4. Cowin S. C. The significance of bone microstructure in mechanotransduction. Journal of Biomechanics 2007, v. 40, (Suppl 1), p. S105-S109
5. Frank-Kamenetskaya O., Koltsov A., Kuzmina M. et al. Ion substitutions and non-stoichiometry of carbonated apatite-(CaOH) synthesised by precipitation and hydrothermal methods. J. Molecular Structure, 2011, v. 992, № 1-3, p. 9-18
6. Morris M. D., Finney W. F. Recent developments in Raman and infrared spectroscopy and imaging of bone tissue. Spectroscopy, 2004, 18, № 2, p. 155-159
7. Movasaghi Z., Rehman S.,Rehman I. Fourier transform infrared (FTIR) spectroscopy of biological tissues. Applied Spectroscopy Reviews, 2008, v. 43, № 2, p. 134-179
8. Rehman I., Smith R., Hench L. L., Bonfield W. Structural evaluation of human and sheer, bone and comparison with synthetic hydroxyapatite by FT-Raman spectroscopy, J.Biomedical Materials Research, 1995, v. 29, № 10, p. 1287-1294
9. Rey C., CollinsB., Goehl T. et al. The carbonate environment in bone mineral: a resolutionenhanced Fourier Transform Infrared Spectroscopy Study. Calcif. Tissue Int., 1989, v. 45, № 3, p. 157-164
10. Rey C., Miquel J.L., Facchini L. et al. Hydroxyl groups in bone mineral. Bone, 1995, v. 16, № 5, p. 583-586
11. Rulis P., Ouyang L., Ching W. Y. Electronic structure and bonding in calcium apatite crystals: Hydroxyapatite, fluorapatite, chlorapatite, and bromapatite. Physical Review В, 2004, v. 70, p. 155104-1-7
12. Tsai T. W. T., Chan J. С. С. Recent Progress in the Solid-State NMR Studies of Biomineralization. Chapter 1. Annual Reports on NMR Spectroscopy, 2011, v. 73, p. 1-61
13. Wolff J. Das Gesetz der Transformation der inneren Architektur der Knochen bei pathologischen Veranderungen der ausseren Knochenform. Sitzungsberichte der Koniglich Preussischen Akadkmie der Wissenschaften zu Berlin. Sitzung der phys.-math. Classe v. 21. April. — Mittheilung v. 13. Man.1884, 23 p
14. Yoder C. H., Pasteris J. D., Worcester K. N., Schermerhorn D. V. Structural water in carbonated hydroxylapatite and fluorapatite: confirmation by solid state 2H NMR. Calcif. Tissue Int., 2012, v. 90 , № 1, p. 60-67
15. А. С. Аврунин, А. А. Павлычев, Ю. И. Денисов-Никольский, А. А. Докторов, А. С. Виноградов, Е. О. Филатова, Ю. А. Кривосенко, И. И. Шубняков, Морфологические характеристики наноуровневых механизмов, определяющих механичские и физико-химические свойства костной ткани, 2016, Морфология 5, 77-83
...