Тип работы:
 Предмет:
 Язык работы:


Оценка неоадъювантной химиотерапии у больных с трижды негативным раком молочной железы ранней стадии

Работа №125088

Тип работы

Дипломные работы, ВКР

Предмет

медицина

Объем работы52
Год сдачи2022
Стоимость4235 руб.
ПУБЛИКУЕТСЯ ВПЕРВЫЕ
Просмотрено
17
Не подходит работа?

Узнай цену на написание


СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ ………………….………………….
1.1. Молекулярно-биологическая классификация РМЖ ……………
1.2. Стадирование рака молочной железы ………………….…………
1.3. Этиология и патогенез
1.4. Эпидемиология
1.5. Биология трижды негативного рака молочной железы………….
1.6. Лечение трижды негативного рака молочной железы …………...
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ………………….……………
2.1. Характеристика клинического материала ………………………...
2.2. Характеристика пациенток, получавших неоадъювантное лечение
2.3. Характеристика пациенток, не получавших неоадъювантное лечение
2.4. Статистический анализ………………….………………………….
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Рак молочной железы является наиболее частым злокачественным заболеванием у женщин в РФ.
Рак молочной железы является гетерогенным заболеванием, которое генетически делится на подтипы: люминальный А и люминальный В, HER2 экспрессирующий и трижды негативный.
Трижды негативный рак молочной железы (ТНРМЖ) — это термин, который применяется к подтипу рака молочной железы, у которого отсутствует экспрессия рецептора эстрогена (ЭР/ER), рецептора прогестерона (ПР/PR) и рецептора эпидермального фактора роста человека 2 типа (HER2).
При иммуногистохимическом исследовании ТНРМЖ имеет <1% экспрессии рецепторов эстрогена и прогестерона и от 0 до 1+ значение HER2[17].
Трижды негативный рак молочной железы составляет примерно 10-15% всех случаев рака молочной железы. Поскольку гормональная терапия и таргетная терапия для пациентов с трижды негативным раком молочной железы не эффективны, химиотерапия является единственным методом системного лечения.
По сравнению с другими подтипами рака молочной железы (например, с гормон-позитивным или HER2-положительным РМЖ) пациенты с ТНРМЖ имеют худшие клинические исходы, так как опухоль ведет себя более агрессивно [21]. Отдаленные результаты лечения ТНРМЖ в целом хуже, несмотря на то, что неоадъювантная химиотерапия (НАХТ) эффективна по сравнению с другими подтипами рака молочной железы.
Неоадъювантная химиотерапия показана пациентам с местно-распространенным раком молочной железы или при размере первичной опухоли не менее 2 см[5].
У пациентов с ранней стадией ТНРМЖ неоадъювантная химиотерапия с большей вероятностью приводит к лекарственному патоморфологическому ответу по сравнению с другими подтипами рака молочной железы.
Безрецидивная и общая выживаемость у пациентов с ТНРМЖ после неоадъювантной химиотерапии зависит от степени лекарственного патоморфологического ответа: чем лучше лекарственный ответ, тем лучше показатели безрецидивной выживаемости (24).
Лекарственная терапия не показана пациентам с ТНРМЖ при отсутствии поражения лимфатических узлов и размере первичной опухоли не более 0,5 см, так как она не увеличивает показатели безрецидивной и общей выживаемости [30].
У пациентов с ранней стадией ТНРМЖ при отсутствии поражения лимфатических узлов и при размере опухоли от 0,5 см до 2 см отсутствует единый подход к системной терапии. Существует 2 подхода к лечению пациентов с ТНРМЖ стадии T1b-1cN0M0:
1) Неоадъювантная химиотерапия назначается первым этапом комплексного лечения. После хирургического этапа лечения оценивают лекарственный патоморфологический ответ опухоли на проведенную НАХТ. В зависимости от степени лекарственного патоморфологического ответа решается вопрос о назначении адъювантной лекарственной терапии. При полном исчезновении опухоли адъювантная терапия не показана. При наличии остаточной опухоли показана адъювантная химиотерапия препаратом капецитабин [22].
2) Первым этапом комплексного лечения является хирургический. Лекарственная терапия назначается после хирургического этапа.
Выбор варианта комплексного лечения в РФ неизвестен. С высокой вероятностью, выбор зависит от решения консилиума, проведенного в разных лечебных учреждениях.
При проведении неоадъювантной лекарственной терапии возможно частичный или полный лекарственный противоопухолевый ответ, стабилизация или прогрессирование на фоне химиотерапии. Кроме того, вне зависимости от статуса лекарственного противоопухолевого ответа срок проведения основного, хирургического этапа лечения разный в зависимости от разных факторов: общее состояние пациента, время для выбора хирурга-онколога пациентом, наличие противопоказаний к оперативному вмешательству и т.д.
При проведении хирургического лечения первым этапом комплексного лечения пациентке предстоит адъювантная лекарственная терапия. При этом нет возможности оценить клинический и патоморфологический противоопухолевый лекарственный ответ радикального хирургического этапа лечения. Таким образом, можно сказать, что АХТ назначается “вслепую”.
Цель данного исследования: улучшить показатели безрецидивной выживаемости у больных с трижды негативным раком молочной железы ранней стадии T1b-1cN0M0.
Задачи исследования:
1) Оценить клинико-морфологическую характеристику больных с ТНРМЖ ранней стадии T1b-1cN0M0;
2) Сравнить клинико-морфологическую характеристику больных с ТНРМЖ ранней стадии T1b-1cN0M0, получавших НАХТ (группа А) и не получавших НАХТ (группа В);
3) Оценить эффективность НАХТ у больных с ТНРМЖ ранней стадии T1b-1cN0M0 с точки зрения показателей клинического ответа, лекарственного патоморфологического ответа, объема хирургического вмешательства;
4) Сравнить показатели выживаемости (1,2,3-летняя безрецидивная выживаемость) в группах больных, получавших НАХТ (группа А) и не получавших НАХТ (группа В).
5) определить алгоритм подхода комплексного лечения у больных с ТНРМЖ ранней стадии T1b-1cN0M0.


Возникли сложности?

Нужна помощь преподавателя?

Помощь в написании работ!
ДИПЛОМНЫЕ МАГИСТЕРСКИЕ ДИССЕРТАЦИИ
КУРСОВЫЕ СТАТЬИ ВКР

Среди всех подтипов рака молочной железы трижды негативный подтип заслуживает особого внимания, так как является самым “агрессивным” подтипом. Неблагоприятный прогноз, худшие показатели безрецидивной и общей выживаемости по сравнению с другими подтипами РМЖ ведут к необходимости дальнейших научных исследований, которые могли бы потенциально улучшить результаты лечения.
В данной работе было выяснено, что при выборе тактики лечения нет статистически значимых преимуществ НАХТ перед тактикой, когда первым этапом проводится хирургическое лечение.
Среди больных, получавших НАХТ, 3-летняя безрецидивная выживаемость оказалось значимо больше у пациентов с клиническим полным или частичным регрессом по сравнению с пациентами, у которых удалось достичь стабилизации или прогрессирования на фоне НАХТ. Сравнение БРВ у пациентов с клиническим ответом “полный регресс” и “стабилизация/прогрессирование”: P<0.05 (0.00000175). Сравнение БРВ у пациентов с клиническим ответом “стабилизация/прогрессирование” и “частичный регресс”: P<0.05 (0.00033).
Клинически полное исчезновение опухоли на НАХТ у больных с ТНРМЖ ранней стадии T1b-1cN0M0 наблюдался в 43,75% случаях. С такой же частотой (43,75%) был обнаружен патоморфологический лекарственный противоопухолевый ответ V степени (Miller-Payne) у пациентов на НАХТ.
При патоморфологическом ответе опухоли на НАХТ V и IV степени по Miller-Payne 3-летняя безрецидивная выживаемость оказалась так же больше, по сравнению с пациентами, у которых патоморфологический ответ был от Iдо III. Сравнение пациентов с патоморфологическим ответом степени V и I-II: P<0.05 (0.00000175). Сравнение пациентов с патоморфологическим ответом степени IVи степени I-II: P<0.05 (0.00033).
Одной из главных целей проведения НАХТ является увеличение удельного веса органосохраняющих хирургических вмешательств на молочной железе. В данном исследовании выявлено, что частота органосохраняющей резекции молочной железы не увеличивается при назначении НАХТ. По сравнению с пациентами, которым проводилась первым этапом комплексного лечения хирургический этап, органосохраняющая резекция после НАХТ проводилась меньше ().
Данное явление может быть связано со следующими причинами:
1) перед началом НАХТ пациентам не всегда проводили разметку первичной опухоли, в связи с чем хирургу-онкологу после полного исчезновения опухоли трудно было обозначить края резекции до операции для проведения органосохраняющей резекции.
2) известно, что при наличии мутации в гене BRCAпри раке молочной железы риск заболеть раком здоровой молочной железы возрастает. При наличии мутации в гене BRCA пациенты предпочитали либо традиционную мастэктомию либо подкожную мастэктомию с одномоментной реконструкцией имплантом и одномоментным вмешательством на здоровой молочной железе. У большинства пациентов до хирургического этапа лечения во время проведения НАХТ была возможность обследоваться на статус носительства мутации гена BRCA, а также проконсультироваться с генетиками, пластическими хирургами.
3) Больные в группе B, которым первым этапом проводилось хирургическое лечение, чаще предпочитали сохранить молочную железу. Возможно, это связано с тем, что не всем проводилась тест на носительство мутации в гене BRCA.
Во всех случаях при обнаружении носительства мутации гена BRCAпроводилось полное удаление молочной железы.
Стоит отметить, что при обнаружении мутации в гене BRCA,полное удаление молочной железы снижает риск рецидива и риск развития РМЖ в здоровой желез. Следовательно, при диагностики ТНРМЖ всех пациентов необходимо обследовать на носительство мутации в гене BRCA. Если есть мутация, то вне зависимости от НАХТ проводят полное удаление молочной железы. Таким образом, мы не достигаем одной из главных целей НАХТ – увеличить удельный вес органосохраняющей резекции. При наличии мутации в гене BRCAможно провести хирургическое лечение первым этапом. А если мутация не обнаружена, то необходимо назначить НАХТ тем пациентам, которым необходимо уменьшить опухоль и выполнить органосохраняющую резекцию.



1. Abel, M. K., Greenwood, H., Kelil, T., Guo, R., Brabham, C., Hylton, N., Wong, J., Alvarado, M., Ewing, C., Esserman, L. J., Boughey, J. C., & Mukhtar, R. A. (2021). Accuracy of breast MRI in evaluating nodal status after neoadjuvant therapy in invasive lobular carcinoma. Npj Breast Cancer, 7(1).
2. Bagnardi, V., Rota, M., Botteri, E., Tramacere, I., Islami, F., Fedirko, V., Scotti, L., Jenab, M., Turati, F., Pasquali, E., Pelucchi, C., Bellocco, R., Negri, E., Corrao, G., Rehm, J., Boffetta, P., & la Vecchia, C. (2013). Light alcohol drinking and cancer: A meta-analysis. In Annals of Oncology (Vol. 24, Issue 2).
3. Beral, V., Bull, D., Doll, R., Peto, R., Reeves, G., Skegg, D., Colditz, G., Hulka, B., la Vecchia, C., Magnusson, C., Miller, T., Peterson, B., Pike, M., Rookus, M., & Thomas, D. (2001). Familial breast cancer: Collaborative reanalysis of individual data from 52 epidemiological studies including 58 209 women with breast cancer and 101 986 women without the disease. Lancet, 358(9291).
4. Bergin, A. R. T., & Loi, S. (2019). Triple-negative breast cancer: recent treatment advances. F1000Research, 8.
5. Berry, D. A., Cirrincione, C., Henderson, I. C., Citron, M. L., Budman, D. R., Goldstein, L. J., Martino, S., Perez, E. A., Muss, H. B., Norton, L., Hudis, C., & Winer, E. P. (2006). Estrogen-receptor status and outcomes of modern chemotherapy for patients with node-positive breast cancer. Journal of the American Medical Association, 295(14).
6. Bertucci, F., Finetti, P., Cervera, N., Charafe-Jauffret, E., Mamessier, E., Adélaïde, J., Debono, S., Houvenaeghel, G., Maraninchi, D., Viens, P., Charpin, C., Jacquemier, J., & Birnbaum, D. (2006). Gene expression profiling shows medullary breast cancer is a subgroup of basal breast cancers. Cancer Research, 66(9).
7. Blows, F. M., Driver, K. E., Schmidt, M. K., Broeks, A., van Leeuwen, F. E., Wesseling, J., Cheang, M. C., Gelmon, K., Nielsen, T. O., Blomqvist, C., Heikkila, P., Heikkinen, T., Nevanlinna, H., Akslen, L. A., Bégin, L. R., Foulkes, W. D., Couch, F. J., Wang, X., Cafourek, V., … Huntsman, D. (2010). Subtyping of breast cancer by immunohistochemistry to investigate a relationship between subtype and short and long term survival: A collaborative analysis of data for 10,159 cases from 12 studies. PLoS Medicine, 7(5).
8. Blum, J. L., Flynn, P. J., Yothers, G., Asmar, L., Geyer, C. E., Jacobs, S. A., Robert, N. J., Hopkins, J. O., O’Shaughnessy, J. A., Dang, C. T., Gómez, H. L., Fehrenbacher, L., Vukelja, S. J., Lyss, A. P., Paul, D., Brufsky, A. M., Jeong, J. H., Colangelo, L. H., Swain, S. M., … Wolmark, N. (2017). Anthracyclines in early breast Cancer: The ABC Trials—USOR 06-090, NSABP B-46-I/USOR 07132, and NSABP B-49 (NRG Oncology). Journal of Clinical Oncology, 35(23).
9. Burstein, M. D., Tsimelzon, A., Poage, G. M., Covington, K. R., Contreras, A., Fuqua, S. A. W., Savage, M. I., Osborne, C. K., Hilsenbeck, S. G., Chang, J. C., Mills, G. B., Lau, C. C., & Brown, P. H. (2015). Comprehensive genomic analysis identifies novel subtypes and targets of triple-negative breast cancer. Clinical Cancer Research, 21(7).
10. Canadian Cancer Statistics Advisory Committee. (2021). Canadian Cancer Statistics 2021. Canadian Cancer Society, Statistics Canada and the Public Health Agency of Canada.
11. Chen, W. Y. (2008). Exogenous and endogenous hormones and breast cancer. In Best Practice and Research: Clinical Endocrinology and Metabolism (Vol. 22, Issue 4).
12. Colditz, G. A., & Rosner, B. (2000). Cumulative risk of breast cancer to age 70 years according to risk factor status: Data from the nurses’ health study. American Journal of Epidemiology, 152(10).
13. Fitzpatrick, A., & Tutt, A. (2019). Controversial issues in the neoadjuvant treatment of triple-negative breast cancer. In Therapeutic Advances in Medical Oncology (Vol. 11).
14. Gonzalez-Angulo, A. M., Timms, K. M., Liu, S., Chen, H., Litton, J. K., Potter, J., Lanchbury, J. S., Stemke-Hale, K., Hennessy, B. T., Arun, B. K., Hortobagyi, G. N., Do, K. A., Mills, G. B., & Meric-Bernstam, F. (2011). Incidence and outcome of BRCA mutations in unselected patients with triple receptor-negative breast cancer. Clinical Cancer Research, 17(5).
15. Gram, I. T., Park, S. Y., Kolonel, L. N., Maskarinec, G., Wilkens, L. R., Henderson, B. E., & Marchand, L. le. (2015). Smoking and risk of breast cancer in a racially/ethnically diverse population of mainly women who do not drink alcohol the MEC Study. American Journal of Epidemiology, 182(11).
16. Gupta, G. K., Collier, A. L., Lee, D., Hoefer, R. A., Zheleva, V., van Reesema, L. L. S., Tang-Tan, A. M., Guye, M. L., Chang, D. Z., Winston, J. S., Samli, B., Jansen, R. J., Petricoin, E. F., Goetz, M. P., Bear, H. D., & Tang, A. H. (2020). Perspectives on triple-negative breast cancer: Current treatment strategies, unmet needs, and potential targets for future therapies. In Cancers (Vol. 12, Issue 9).
17. Hammond, M. E. H., Hayes, D. F., Dowsett, M., Allred, D. C., Hagerty, K. L., Badve, S., Fitzgibbons, P. L., Francis, G., Goldstein, N. S., Hayes, M., Hicks, D. G., Lester, S., Love, R., Mangu, P. B., McShane, L., Miller, K., Osborne, C. K., Paik, S., Perlmutter, J., … Wolff, A. C. (2010). American society of clinical oncology/college of american pathologists guideline recommendations for immunohistochemical testing of estrogen and progesterone receptors in breast cancer. In Journal of Clinical Oncology (Vol. 28, Issue 16).
18. John, E. M., & Kelsey, J. L. (1993). Radiation and other environmental exposures and breast cancer. Epidemiologic Reviews, 15(1). https://doi.org/10.1093/oxfordjournals.epirev.a036099
19. Key, T. (2015). Steroid hormone measurements from different types of assays in relation to body mass index and breast cancer risk in postmenopausal women: Reanalysis of eighteen prospective studies. Steroids, 99(Part A).
20. Lee, J. S., Yost, S. E., & Yuan, Y. (2020). Neoadjuvant treatment for triple negative breast cancer: Recent progresses and challenges. In Cancers (Vol. 12, Issue 6).
21. Livasy, C. A., Karaca, G., Nanda, R., Tretiakova, M. S., Olopade, O. I., Moore, D. T., & Perou, C. M. (2006). Phenotypic evaluation of the basal-like subtype of invasive breast carcinoma. Modern Pathology, 19(2).
22. Lluch, A., Barrios, C. H., Torrecillas, L., Ruiz-Borrego, M., Bines, J., Segalla, J., Guerrero-Zotano, Á., García-Sáenz, J. A., Torres, R., de la Haba, J., García-Martínez, E., Gómez, H. L., Llombart, A., Bofill, J. S., Baena-Cañada, J. M., Barnadas, A., Calvo, L., Pérez-Michel, L., Ramos, M., … Martín, M. (2020). Phase III Trial of Adjuvant Capecitabine After Standard Neo-/Adjuvant Chemotherapy in Patients With Early Triple-Negative Breast Cancer (GEICAM/2003-11_CIBOMA/2004-01). Journal of Clinical Oncology : Official Journal of the American Society of Clinical Oncology, 38(3).
23. Nichols, H. B., de González, A. B., Lacey, J. v., Rosenberg, P. S., & Anderson, W. F. (2011). Declining incidence of contralateral breast cancer in the United States from 1975 to 2006. Journal of Clinical Oncology, 29(12).
24. Pilewskie, M., & Morrow, M. (2017). Axillary nodal management following neoadjuvant chemotherapy: A review. In JAMA Oncology (Vol. 3, Issue 4).
25. Prat, A., Parker, J. S., Karginova, O., Fan, C., Livasy, C., Herschkowitz, J. I., He, X., & Perou, C. M. (2010). Phenotypic and molecular characterization of the claudin-low intrinsic subtype of breast cancer. Breast Cancer Research, 12(5). https://doi.org/10.1186/bcr2635
26. Richardson, L. C., Henley, S. J., Miller, J. W., Massetti, G., & Thomas, C. C. (2016). Patterns and Trends in Age-Specific Black-White Differences in Breast Cancer Incidence and Mortality – United States, 1999–2014. MMWR. Morbidity and Mortality Weekly Report, 65(40).
27. Ritte, R., Lukanova, A., Tjønneland, A., Olsen, A., Overvad, K., Mesrine, S., Fagherazzi, G., Dossus, L., Teucher, B., Steindorf, K., Boeing, H., Aleksandrova, K., Trichopoulou, A., Lagiou, P., Trichopoulos, D., Palli, D., Grioni, S., Mattiello, A., Tumino, R., … Kaaks, R. (2013). Height, age at menarche and risk of hormone receptor-positive and -negative breast cancer: A cohort study. International Journal of Cancer, 132(11).
28. Shah, S. P., Roth, A., Goya, R., Oloumi, A., Ha, G., Zhao, Y., Turashvili, G., Ding, J., Tse, K., Haffari, G., Bashashati, A., Prentice, L. M., Khattra, J., Burleigh, A., Yap, D., Bernard, V., McPherson, A., Shumansky, K., Crisan, A., … Aparicio, S. (2012). The clonal and mutational evolution spectrum of primary triple-negative breast cancers. Nature, 486(7403). https://doi.org/10.1038/nature10933
29. Steele, C. B., Thomas, C. C., Henley, S. J., Massetti, G. M., Galuska, D. A., Agurs-Collins, T., Puckett, M., & Richardson, L. C. (2017). Vital Signs : Trends in Incidence of Cancers Associated with Overweight and Obesity — United States, 2005–2014 . MMWR. Morbidity and Mortality Weekly Report, 66(39).
30. Steenbruggen, T. G., van Werkhoven, E., van Ramshorst, M. S., Dezentjé, V. O., Kok, M., Linn, S. C., Siesling, S., & Sonke, G. S. (2020). Adjuvant chemotherapy in small node-negative triple-negative breast cancer. European Journal of Cancer, 135.
31. Theriault, R. L., Litton, J. K., Mittendorf, E. A., Chen, H., Meric-Bernstam, F., Chavez-MacGregor, M., Morrow, P. K., Woodward, W. A., Sahin, A., Hortobagyi, G. N., & Gonzalez-Angulo, A. M. (2011). Age and survival estimates in patients who have node-negative T1ab breast cancer by breast cancer subtype. Clinical Breast Cancer, 11(5).
32. Trivers, K. F., Lund, M. J., Porter, P. L., Liff, J. M., Flagg, E. W., Coates, R. J., & Eley, J. W. (2009). The epidemiology of triple-negative breast cancer, including race. Cancer Causes and Control, 20(7).
33. Troester, M. A., Herschkowitz, J. I., Oh, D. S., He, X., Hoadley, K. A., Barbier, C. S., & Perou, C. M. (2006). Gene expression patterns associated with p53 status in breast cancer. BMC Cancer, 6.

Работу высылаем на протяжении 30 минут после оплаты.




©2025 Cервис помощи студентам в выполнении работ
.