Перечень условных обозначений и символов 3
Введение 4
Актуальность 4
Цель исследования 5
Обзор литературы 5
Эпидемиология миомы матки 5
Этиология и патогенез миомы матки 5
Классификации 10
Клиника миомы матки 13
Диагностика миомы матки 14
Миома матки и бесплодие 15
Миома матки и беременность 17
Лечение миомы матки 19
Миома матки и методы вспомогательных репродуктивных технологий
Вывод 29
Миома матки является одной из наиболее актуальных проблем в гинекологии из-за большой распространённости и «омоложения» заболевания, а также негативного влияния, на состояние здоровья и репродуктивную функцию.
Миому матки диагностируют у каждой третьей женщин репродуктивного возраста, но наиболее часто заболевание встречается в позднем репродуктивном возрасте. У 80% женщин миома матки выявляется при патологоанатомических исследованиях [1].
До настоящего времени гистерэктомия остается наиболее частым оперативным вмешательством в гинекологии. Во многих странах мира именно миома матки является основной причиной гистерэктомии, Например, в США миома является основанием приблизительно для 30% всех гистерэктомий, а это около 200 тыс. гистерэктомий ежегодно. По статистике каждая третья женщин в США к 60 годам остается без матки[2].
В России около 6 млн. женщин и 3,5 млн. мужчин страдают бесплодием. Количество бесплодных супружеских пар составляет 15%. В 60% случаев причиной бесплодия являются нарушения в организме женщины. Одна из возможных причин бесплодия – миома матки. Заболеваемость миомой матки у женщин с идиопатическим бесплодием составляет 1–2,4%, однако нарушение фертильности в 10% случаев может быть непосредственно связано с наличием миомы матки [3].
Современная тенденция к «отсроченному материнству» в возрасте 30 лет и старше делают проблему миомы матки особенно актуальной. В связи с увеличением возраста первородящих наблюдается тенденция и к увеличению числа женщин, у которых беременность сочетается с миомой матки. Они входят в группу высокого риска по осложненному течению беременности и родов для матери и плода. У женщин с миомой матки отмечается высокий процент репродуктивных потерь, анемии, преэклампсии, преждевременных родов и аномалий родовой деятельности, плацентарной недостаточности, кровотечений в раннем послеродовом периоде, травм родовых путей. Неблагополучный перинатальный исход связан с гипоксией и гипотрофией плода и новорожденного.
Наличие миомы матки у женщины, планирующей беременность, требует углубленного обследования, индивидуального алгоритма подготовки к беременности и акушерской тактики сопровождения [4].
Цель исследования
На основании данных литературных источников изучить современные подходы к оценке состояния репродуктивной функции и определить особенности планирования и сопровождения беременности у женщин с миомой матки.
Встречающиеся в литературе вопросы и рекомендации о выборе тактики и последовательности этапов лечения бесплодия у женщин репродуктивного возраста, имеющих миому матки, крайне неоднозначны. Спектр обсуждаемых вопросов достаточно широк: от фундаментального – является ли миома матки причиной бесплодия, до прикладных – нужно ли рекомендовать пациентке оперативное лечение и если да, то через какой промежуток времени и какими методами целесообразно проводить лечение бесплодия, какие особенности сопровождения наступившей беременности и многие другие. В некоторых случаях бесплодного брака миома матки может быть единственной выявленной причиной нарушения функции репродуктивной системы и после проведенного лечения непосредственно по поводу миомы матки наступает долгожданная беременность. В то же время – есть случаи наступления спонтанной беременности у женщин, имеющих миому матки.
Таким образом, механизмы и факторы развития миомы матки сложны и разнообразны, но только их расшифровка может открыть перспективы для разработки эффективных подходов к профилактике и терапии данной патологии и оптимизировать методы преодоления бесплодия. Необходимость дальнейшего изучения этих вопросов очевидна
1. Joseph D.S., Malik M, Nurudeen S, Catherino WH. Myometrial cells undergo fibrotic transformation under the influence of transforming growth factor-3 / Fertility and Sterility. – 2010. – Vol.93. – P.1500 -1508
2. Grube M, Neis F, Brucker SY, Kommoss S, Andress J, Weiss M, Hoffmann S, Taran FA, Krämer B. Uterine Fibroids - Current Trends and Strategies. Surgical Technology International. 2019 Mar 18 1118.
3. Можейко Л. Ф., Лапотко М. Л., Карбанович В. О. Исходы беременности и родов у женщин с миомой матки. Репродуктивное здоровье. Восточная Европа. – 2012. – № 5. – С. 389–391
4. Moroni RM, Vieira CS, Ferriani RA, Reis RM, Nogueira AA, Brito LG. Presentation and treatment of uterine leiomyoma in adolescence: a systematic review / BMC Womens Health. 2015; 15: 4. Published online 2015 Jan 22
5. Magos AL, Bournas N, Sinha R, Richardson RE, O'Connor H.Vaginal myomectomy / British Journal of Obstetrics and Gynaecology. – 1994. – Vol. 101, N 12. – P. 1092-4
6. Jones S, O'Donovan P, Toub D. Radiofrequency ablation for treatment of symptomatic uterine fibroids. Obstetrics and Gynecology International . 2012:194839. Epub 2011 Sep 27.
7. Desai P., Patel P. Fibroids, infertility and laparoscopic myomectomy. Journal of Gynecological Endoscopy and Surgery. – 2011. – Vol. 2, N 1. – P. 36-42.
8. Donnez, J., JadoulP. What are the implications of myomas on fertility? A need for a debate? / Human Reproduction. – 2002. - Vol.17, №6. - P.1424–1430.
9. Peddada SD, Laughlin SK, Miner K, Guyon JP, Haneke K, Vahdat HL, Semelka RC, Kowalik A, Armao D, Davis B, Baird DD. Growth of uterine leiomyomata among premenopausal blanck and white women. Proc Natl AcadSci USA 2008;105:19887–19892
10. Cai YR, Diao XL, Wang SF, Zhang W, Zhang HT, Su Q. X-chromosomal inactivation analysis of uterine leiomyomas reveals a common clonal origin of different tumor nodules in some multiple leiomyomas. International Journal of Oncology. 2007;31:1379–1389.
11. Lobel MK, Somasundaram P, Morton CC. The genetic heterogeneity of uterine leiomyomata. Obstetrics and Gynecology Clinics of North America. 2006;33:13–39
12. Wei J-J, Chiriboga L, Mittal K. Expression profile of the tumorigenic factors associated with tumor size and sex steroid hormone status in uterine leiomyomata. Fertility and Sterility. 2005;84:474–484
13. PetragliaF ,Serour GI, Chapron C. The changing prevalence of infertilityInternational Journal of Gynecology& Obstetrics 2013;123:S4–S8.
14. Laughlin S.K., Schroeder J.C., Baird D.D.New directions in the epidemiology of uterine fibroids / SeminReprod Med. – 2010. – Vol. 28, N 3. – P. 204-217
15. Schoenmakers E.F., Bunt J., Hermers L. Identification of CUX1 as the recurrent chromosomal band 7q22 target gene in human uterine leiomyoma. GenesChromosomesCancer. 2013; 52(1):11-23. doi: 10.1002/gcc.22001
16. Гриценко Я.В., Константинова О.Д., Черкасов С.В. Миома матки в современном мире: Актуальные вопросы патогенеза, диагностики и лечения. БюллетеньОренбургскогонаучногоцентраУрО РАН. - 2012. - №3. - С. 2-23.
17. Je E.M., Kim M.R., Min K.O. Mutational analysis of MED12 exon 2 in uterine leiomyoma and other common tumors. Int J Cancer. – 2012 - Sep 15;131(6):E1044-7. doi: 10.1002/ijc.27610;
18. Markowski D.N., Bartnitzke S., Löning T., Drieschner N., Helmke B.M., Bullerdiek J. MED12 mutations in uterine fibroids--their relationship to cytogenetic subgroups. Int J Cancer. 2012;131(7): 1528-36. doi: 10.1002/ijc.27424
19. БурлевВ.А., M. Olovsson. Клеточная пролиферация, апоптоз и рецепторы к стероидным гормонам у больных с миомой матки. Акушерствоигинекология. 2005;N4: 23-28.
20. Arslan A.A., Gold L.I., Mittal K. Suen TC, Belitskaya-Levy I, Tang MS, Toniolo P. Gene expression studies provide clues to the pathogenesis of uterine leiomyomata: new evidence and a systematic review. Hum. Reprod. 2005; 20(4): 852-63.
21. Tamura K., Hara T. Expression and the biological activities of insulin-like grown factor-binding protein related protein 1 in rat uterus during the periimplantation period. Endocrinology. 2004; 145: 5243– 5251.
22. Di Tommaso S., Massari S., Malvasi A. Gene expression analysis reveals an angiogenic profile in uterine leiomyoma pseudocapsule. Mol. Hum. Reprod. 2013; 19(6): 380-7.
23. Zheng W.L., Sierra-Rivera E., Luan J. Retinoic acid synthesis and expression of cellular retinol-binding protein and cellular retinoiс acid-binding protein type II are concurrent with decidualization of rat uterine stromal cells. Endocrinology. 2000; 141(2): 802–808.
24. Стрижаков А.Н., Давыдов А.И., Пашков В.М., Лебедев В.А. Доброкачественные заболевания матки / ГЭОТАР-Медиа. 2011. 281 с.
25. Олейник Н.С. Современные представления о морфо и патогенезе миомы матки. Таврический медико-биологический вестник. 2011; 14(3), ч.2: 251-254.
26. Kim J.J., Kurita T., Bulun S.E. Progesterone Action in Endometrial Cancer, Endometriosis, Uterine Fibroids, and Breast Cancer. Endocrine Reviews. 2013; 34(1): 130-62.
27. Кондратович Л.М. Современный взгляд на этиологию, патогенез и способы лечения миомы матки. Российский медицинский журнал. - 2014. - No5. - С.36-40.
28. Ниаури Д.А., Джемлиханова Л.Х., Осиновская Н.С. Особенности полиморфизма гена катехол-о-метилтрансферазы у женщин с миомой матки. Журнал акушерства и женских болезней. – 2012. – № 2. – С.46-51.
29. Сидорова И.С. Миома матки. М.: МИА, 2003. 255 с.
30. Рымашевский А.Н., Никитина Е.С., Свирава Э.Г., Самсонов А.Е., Набока Ю.Л. Микробный спектр влагалища и миоматозного узла у больных миомой матки / Вестник Российского университета Дружбы народов. 2012. №5. С. 187-192
31. Морозова Е.Б., А. Б. Чухловин, Н. В. Кулагина, А. А. Тотолян Ассоциация промоторных генотипов MMP-1 и PAI-1 с патологией клеточной пролиферации у больных с лейомиомой матки. Молекулярнаямедицина: научно-практическийжурнал. 2006; N1: 52-58.
32. Munro MG , Critchley HO, Broder MS, Fraser IS. FIGO Working Group on Menstrual Disorders.FIGO classification system (PALM-COEIN) for causes of abnormal uterine bleeding in nongravid women of reproductive age. International Journal of Gynecology& Obstetrics 2011;113:1–2
33. Адамян Л. В., Андреева Е.Н., Артымук Н.В., Белоцерковцева Л. Д., Беженарь В. Ф.,Геворкян М. А., Глухов Е.Ю. Клинические рекомендации. Миома матки. Российская ассоциация гинекологов-эндоскопистов Российское общество акушеров-гинекологов. 2016. С. 9-10.
34. Гинекология. Национальное руководство / Под ред. В.И. Кулакова. – М.:ГЭОТАР-Медиа, 2009
35. Сидорова И.С.,Унанян А.Л., Агеев М.Б., Ведерникова Н.В., Жолобова М.Н. Современное состояние вопроса о патогенезе, клинике, диагностике и лечении миомы матки у женщин репродуктивного возраста. Акушерство, гинекология и репродукция. – 2012. - No4. - С. 22
36. Письмо Минздрава России от 02.10.2015 N 15-4/10/2-5805 О направлении клинических рекомендаций "Миома матки: диагностика, лечение и реабилитация"
37. Баисова Б.И., Савельевой Г.М., Бреусенко В.Г. Гинекология: Учебник / 4-е изд., ГЭОТАР-Медиа. – 2012.
38. Айламазян, Э.К. Гинекология: учебник для медицинских вузов /СПб.: СпецЛит, 2013. – 2-е изд., испр. И доп. - 415 с.
39. Юнкеров В. И., Григорьев С. Г., Резванцев М. В. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований / СПб.: ВМедА, 2011. Выпуск 3-е изд., – 318 c.
40. Радзинский В.Е., Ордиянц И.М., Оразмурадов А.А. Женская консультация. ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 472 с
41. Назаренко Т. А., Сухих Г. Т., Мишиева Н. Г. Бесплодие и возраст. Пути решения проблемы. МедПресс-Информ, 2014 г. 216 с.
42. Donnez J., Tatarchuk T.T., Bouchard P. et al. for the PEARL I Study Group. Ulipristal acetate versus placebo for fibroid treatment before surgery // N. Engl. J. Med. – 2012. – Vol. 366. – P. 409–420.
43. Galliano D., Bellver J., Díaz-García C., Simón C., Pellicer A. ART and uterine pathology: how relevant is the maternal side for implantation? Hum Reprod Update. 2015; 21(1): 13-38.
44. Ramzy A.M., Sattar M., Amin Y., Mansour R.T., Serour G.I., Aboulghar M.A. Uterine myomata and outcome of assisted reproduction. Hum Reprod. 1998; 13(1): 198-202
45. Петракова C.А., Буянова С.Н., Мгелиашвили М.В. Возможности миомэктомии в коррекции репродуктивного здоровья женщин с миомой матки. / /Российский вестник акушера-гинеколога. – 2009. – 1. – С.30-35.
46. Арутюнян А. Ф. Особенности органного и внутриопухолевого кровотока при миоме матки: автореф. дис... канд. наук. — СПб., 2002.
47. ZepiridisL.I., GrimbizisG.F., TarlatzisB.C..Infertility and uterine fibroids. Best Pract Res Clin ObstetGynaecol. 2016; 34: 66-73.
48. Samejima T., Koga K., Nakae H., Wada-Hiraike O., Fujimoto A., Fujii T., Osuga Y. Identifying patients who can improve fertility with myomectomy. Eur J ObstetGynecolReprod Biol. 2015; 185: 28-32.
49. Kooij S.M., Ankum W.M., Hehenkamp W.J. Review of nonsurgical/minimally invasive treat-ments for uterine fibroids / S.M. van der Kooij, W.M. Ankum, W.J. Hehenkamp // Current Opinion in Obstetrics and Gynecolog. – 2012. – Vol. 24, N 6. – P. 368-375
50. Gambadauro P., Gudmundsson J., Torrejón R. Intrauterine adhesions following conservative treatment of uterine fibroids / Obstetrics and Gynecology International. – 2012. – 2012. – ID. 853269
51. Долинский А.К. Роль миомэктомии в преодолении бесплодия. Журнал акушерства и женских болезней. 2013; 62(1): 42-7.
52. Кулаков В.И., Адамян Л.В., Мынбаев О.А. Оперативная гинекология — хирургические энергии: руководство. — М.: Медицина, 2000.
53. Buttram V.C., Reiter R.C. Uterine leiomyoma: etiology, symptomatology and management // Fertil. Steril. — 1981. — Vol. 35. — P. 433–435
54. Varcellini P., Maddalena S. Detrminants of reproductive outcome after abdominal myomectomy for infertility // Fertyl. Steril. — 1999. — Vol. 72 — P. 109–114.
55. Jedrzejczak P., Pawelczyk L. Ability to conceive and course of pregnancy in woman after laparoscopic myomectomy // Przegl. Lek. — 2004. — Vol. 61, N 2. — P. 65–69.
56. Насирова Р.Г. Сравнительная морфология рубцов мио¬ метрия после консервативной миомэктомии, выполнен¬ ной различными хирургическими способами: автореф. дисс… канд. мед. наук. — Новосибирск, 2010. — 19 с.
57. Hutchins F.L., Worthing-ton-Kirsch R., Berkowitz Selective RP. Selective uterine artery embolization as primary treat-ment for symptomatic leiomyomata uteri / The Journal of the American Association of Gynecologic Laparoscopists. – 1999. – Vol. 6. – P.279-284.
58. Савельева Г. М., Бреусенко В. Г., Капранов С. А., Краснова И. А., Шиповский В. Н., Бобров Б. Ю., Арютин Д. Г., Аксенова В. Б., Ваганов Е. Ф. Эмболизация маточных артерий в лечении миомы матки. Журнал акушерства и женских болезней. 2010; 2. С. 81
59. Назаренко Г.И., Чен В.Ш., Джан Л., Хитрова А.Н. Ультразвуковая аблация – HIFU – высокотехнологичная органосохраняющая альтернатива хирургическо- го лечения опухолей. – М., 2008. – 87 с.
60. Fruehauf JH, Back W, Eiermann A, et al. High-intensity focused ultrasound for the targeted destruction of uterine tissues: experiences from a pilot study using a mobile HIFU unit. // Archives of Gynecology and Obstetrics 2008; 277: 143–50.
61. Arthur R., Kachura J., Liu G., Chan C., Shapiro H. Laparoscopic myomectomy versus uterine artery embolization: long-term impact on markers of ovarian reserve. J ObstetGynaecol Can. 2014;36(3):240-7
62. Carranza-Mamane B., Havelock J., Hemmings R.; Reproductive Endocrinology and Infertility Committee, Cheung A., Sierra S., Carranza-Mamane B., Case A., Dwyer C., Graham J., Havelock J., Hemmings R., Liu K., Murdock W., Vause T., Wong B.; Special Contributor, Burnett M.; Society of Obstetricians and Gynaecologists of Canada. The management of uterine fibroids in women with otherwise unexplained infertility. J ObstetGynaecol Can. 2015;37(3):277-88.
63. Marshall L.M.A prospective study of reproductive factors and oral contraceptive use in relation to the risk of uterine leiomyomata. Fertility and Sterility. – 1998. – Vol. 70. – P. 432-439.
64. Bozzini N. Rodrigues CJ, Petti DA, Bevilacqua RG, Gonçalves SP, Pinotti JA. Effects of treatment with gonadotropin releasing hormone agonist on the uterine leiomyomata structure. Acta Obstetricia et GynecologicaScandinavica. – 2003. – Vol. 82. – P. 330-334.
65. Ольховская М.А., Сметник А.А. Селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов. Акушерство и Гинекология 2011г.(6) С. 31-35
66. Tsigkou A, Reis FM, Lee MH, Jiang B, Tosti C, Centini G, Shen FR, Chen YG, Petraglia F. Increased progesterone receptor expression in uterine leiomyoma: cor-relation with age, number of leiomyomas, and clinical symptoms. Fertility and Sterility. – 2015. – Vol. 104. – P.170-175.
67. De Leo V. Morgante G, La Marca A, Musacchio MC, Sorace M, Cavicchioli C, Petraglia F. A benefit-risk assessment of medical treatment for uterine leiomyomas. Drug Safety. – 2002. – Vol. 25. – P. 759-779.
68. Eisinger SH, Bonfiglio T, Fiscella K, Meldrum S, Guzick DS. Twelve-month safety and efficacy of low-dose mifepristone for uterine myomas. Journal of Minimally Invasive Gynecology. 2005;12:227–33
69. Адамян Л. В., Сонова М. М., Шамугия Н. М. Опыт применения селективных модуляторов рецепторов прогестерона в лечении миомы матки (обзор литературы) Проблемы репродукции. 2014;(4): 34-38
70. Williams AR, Critchley HO, Osei J, Ingamells S, Cameron IT, Han C, Chwalisz K. The effects of the selective progesterone receptor modulator asoprisnil on the morphology of uterine tissues after 3 months treatment in pa-tients with symptomatic uterine leiomyomata / Human Reproduction – 2007. – Vol. 22, N 6. – P. 1696-1704.
71. Brito LG, Candido-dos-Reis FJ, Magario FA, Sabino-de-Freitas MM. Effect of the aromatase inhibitor anastrozole on uterine and leiomyoma Doppler blood flow in patients scheduled for hysterectomy: A pilot study. Ultrasound Obstet Gynecol. 2012; 40:119–20.
72. Galliano D., Bellver J., Díaz-García C., Simón C., Pellicer A. ART and uterine pathology: how relevant is the maternal side for implantation? Hum Reprod Update. 2015; 21(1): 13-38.
73. Levine D.J., Berman J.M., Harris M., Chudnoff S.G., Whaley F.S., Palmer S.L. Sensitivity of myoma imaging using laparoscopic ultrasound compared with magnetic resonance imaging and transvaginal ultrasound. J Minim Invasive Gynecol. 2013; 20(6): 770–774).
74. Bernardi T.S., Radosa M.P., Weisheit A., Diebolder H., Schneider U., Schleussner E., Runnebaum I.B. Laparoscopic myomectomy: a 6-year follow-up single-center cohort analysis of fertility and obstetric outcome measures.ArchGynecol Obstet. 2014; 290(1): 87-91.
75. Falcone T., Parker W.H. Surgical management of leiomyomas or fertility or uterine preservation. Obstet Gynecol. 2013; 121(4): 856-68.
76. Ramzy A.M., Sattar M., Amin Y., Mansour R.T., Serour G.I., Aboulghar M.A. Uterine myomata and outcome of assisted reproduction. Hum Reprod. 1998; 13(1): е198-202.
77. Somigliana E., De Benedictis S., Vercellini P., Nicolosi A.E., Benaglia L., Scarduelli C., Ragni G., Fedele L. Fibroids not encroaching the endometrial cavity and IVF success rate: a prospective study. Hum Reprod. 2011; 26(4): 834-9.
78. Yan L., Ding L., Li C., Wang Y., Tang R., Chen Z.J. Effect of fibroids not distorting the endometrial cavity on the outcome of in vitro fertilization treatment: a retrospective cohort study. FertilSteril. 2014; 101(3): 716-21.
79. Bulletti C., DE Ziegler D., Levi Setti P., Cicinelli E., Polli V., Stefanetti M. Myomas, pregnancy outcome, and in vitro fertilization.Ann N Y Acad Sci. 2004; 1034: 84-92;
80. Somigliana E., De Benedictis S., Vercellini P., Nicolosi A.E., Benaglia L., Scarduelli C., Ragni G., Fedele L. Fibroids not encroaching the endometrial cavity and IVF success rate: a prospective study. Hum Reprod. 2011; 26(4): 834-9.
81. Ng E.H.Y., Chan C.C.W., Tang O.S., Yeung W.S.B., Ho P.C. Endometrial and subendometrial blood flow measured by threedimensional power Doppler ultrasound in patients with small intramural uterine fibroids during IVF treatment. Hum Reprod. 2005; 20(2): 501-506;
82. Sunkara S.K., Khairy M., El-Toukhy T., Khalaf Y., Coomarasamy A. The effect of intramural fibroids without uterine cavity involvement on the outcome of IVF treatment: a systematic review and meta-analysis.HumReprod. 2010;25(2):418-29.
83. Lu N., Wang Y., Su Y.C., Sun Y.P., Guo Y.H. Effects of the distance between small intramural uterine fibroids and the endometrium on the pregnancy outcomes of in vitro fertilization-embryo transfer. GynecolObstet Invest. 2015; 79(1): 62–68.
84. Donnez J., Dolmans M.M.Uterine fibroid management: from the present to the future. Hum Reprod Update. 2016 Jul 27. doi: 10.1093/humupd/dmw023; Thompson M.J., Carr B.R. Intramural myomas: to treat or not to treat. International Journal of Women’s Health 2016: 8 145–149.