Тема: Синтез аналогов грамицидина С
Закажите новую по вашим требованиям
Представленный материал является образцом учебного исследования, примером структуры и содержания учебного исследования по заявленной теме. Размещён исключительно в информационных и ознакомительных целях.
Workspay.ru оказывает информационные услуги по сбору, обработке и структурированию материалов в соответствии с требованиями заказчика.
Размещение материала не означает публикацию произведения впервые и не предполагает передачу исключительных авторских прав третьим лицам.
Материал не предназначен для дословной сдачи в образовательные организации и требует самостоятельной переработки с соблюдением законодательства Российской Федерации об авторском праве и принципов академической добросовестности.
Авторские права на исходные материалы принадлежат их законным правообладателям. В случае возникновения вопросов, связанных с размещённым материалом, просим направить обращение через форму обратной связи.
📋 Содержание
Введение
1 Литературный обзор
1.1 Общие сведения о Грамицидине С
1.1.1 Биосинтез Грамицидина С
1.1.2 Модифицированные аналоги Грамицидина С
1.2 Лабораторные методы синтеза пептидов
1.2.1 Методы конденсации аминокислот
1.2.2 Защитные группы
1.2.2.1 Временные защитные группы…………………………………………………14
1.2.2.2 Постоянные защитные группы………………………………………………...16
1.2.3 Синтез пептидов в растворе……………………………………………………...17
1.2.4 Метод твердофазного синтеза пептидов………………………………………..17
1.3 Тетразолы…………………………………………………………………………...18
1.3.1 Основные направления модификации аминокислот…………………………...19
1.3.1.1 Тетразолильная группа, как изостер α-карбоксильной группы……………..19
1.3.1.2 Тетразолильная группа, как изостер α-аминогруппы………………………..20
1.3.1.3 Тетразолильная группа в боковой цепи аминокислот……………………….20
Цели и задачи работы
2 Обсуждение результатов……………………………………………………………..24
2.1 Выбор рационального метода синтеза…………………………………………….25
2.2 Выбор стратегии твердовазного синтеза
2.2.1 Удаление защитных групп
2.3 Выбор смолы для синтеза
2.4 Синтез линейных предшественников Грамицидина С и его тетразолильных аналогов
2.5 Циклизация линейных предшественников Грамицидина С и его тетразолильных аналогов
3 Экспериментальная часть
3.1 Приборы и оборудование
3.2 Реагенты и растворители
3.3 Методики синтеза
3.3.1 9-Флуоренилметилоксикарбонил ε-трет-бутилоксикарбонил-орнитин………37
3.3.2 Общие методы синтеза пептидов 1 -8
3.3.2.1 H-Pro-Val-Orn(Boc)-Leu-DPhe-Pro-Val-Orn(Boc)-Leu-DPhe-OH…..………….39
3.3.2.2 H-Pro-Val-Lys(tetrazol)-Leu-DPhe-Pro-Val-Lys(tetrazol)-Leu-DPhe-OH…….. 40
3.3.2.3 H-Pro-Val-Orn(Boc)-Leu-DPhe(tetrazol)-Pro-Val-Orn(Boc)- Leu-DPhe(tetrazol)-OH
3.3.2.4 H-Pro-Val-Lys(tetrazol)-Leu-DPhe(tetrazol)-Pro-Val-Lys(tetrazol)-Leu-DPhe(tetrazol)-OH
3.3.2.5 cyclo(Pro-Val-Orn-Leu-DPhe)2
3.3.2.6 cyclo(Pro-Val-Lys(tetrazol)-Leu-DPhe)2
3.3.2.7 cyclo(Pro-Val-Orn-Leu-DPhe(tetrazol)2
3.3.2.8 cyclo(Pro-Val-Lys(tetrazol)-Leu-DPhe(tetrazol)2
Выводы
Список использованной литературы
Приложения
📖 Введение
Грамицидин С был впервые выделен в 1942 году Г. Ф. Гаузе и М. Г. Бражниковой из одного из штаммов Bacillus Brevis, обитающей в садовых почвах. Данное соединение вызвало большой интерес ученых, как эффективный антибактериальный препарат широкого спектра действия. Он обладает бактериостатическим в отношении менингококков, гонококков, возбудителей анаэробной инфекции, а также в высоких концентрациях бактерицидным действием на стрептококки и стафилококки. В настоящее время Грамицидин С используется для лечения воспалений и гнойных инфекций кожи и мягких тканей (язвы, пролежни), воспалительных заболеваниях полости рта (стоматит), ожогах кожи и как местное противозачаточное средство.
Актуальность темы: На данный момент нет информации о том, что появились штаммы бактерий, устойчивых к антимикробным пептидом. Это связано с тем, что механизм их действия связан с разрушением клеточной мембраны, в частности механизм работы Грамицидина С основан на увеличении проницаемости мембраны микробной клетки для неорганических катионов за счет формирования сети каналов в билипидном слое мембраны, что обусловливает осмотическую неустойчивость клетки. А это значит, что для образования резистентности бактериальной клетке нужно значительно изменить структуру своей клеточной стенки. Однако большим недостатком Грамицидина С является то, что помимо разрушения бактериальных мембран он вызывает лизис клеточной стенки и эукариотических клеток, таких, как эритроциты.
Все это делает актуальными исследования, связанные с модифицированием структуры Грамицидина С, направленные на снижение его гемолитической активности и улучшение терапевтического индекса.
Научная новизна: Впервые были получены и исследованы аналоги Грамицидина С, модифицированные путем ввода в его структуру тетразолильных производных таких аминокислот, как D-фенилаланин и L-лизин.
Цель работы: синтез аналогов Грамицидина С, содержащих остатки аминокислот, модифицированных тетразол-1-ильными циклами для дальнейшего изучения их биологической активности.
✅ Заключение
2. Показано, что наличие модифицированных аминокислот, содержащих тетразолильный фрагмент не препятствует циклизации линейных предшественников аналогов Грамицидина С.



