Взаимосвязь характеристик перикардиального жира с клиническими особенностями сердечно-сосудистых заболеваний
|
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ 2
ОГЛАВЛЕНИЕ 4
ВВЕДЕНИЕ 6
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 10
1.1 Понятие перикардиального жира и его свойства 10
1.2 Отложение перикардиального жира у мужчин и женщин разных возрастных групп и его связь с жировым депо в других областях. 15
1.3 Аритмогенное влияние жировой ткани вокруг сердца. 17
1.4 Атерогенные свойства перикардиального жира 19
1.5 Данные клинических исследований перикардиального жира в сопоставлении с другими сердечно-сосудистыми заболеваниями. 20
1.6 Способы оценки перикардиального жира в клинической практике 21
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 26
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 34
3.1. Сравнительная характеристика групп 34
3.2. Сравнительная характеристика клинико-лабораторных показателей и свойств перикардиального жира у пациентов с ИБС и пациентов с ИБС, у которых уже произошло сердечно-сосудистое событие 38
3.3. Сравнение характеристик перикардиального жира у пациентов с ФП и ИБС 40
3.4. Сравнение характеристик перикардиального жира у пациентов с ИБС в зависимости от приема гиполипидемической терапии 41
3.5. Сравнительная характеристика половых различий клинико-лабораторных и рентгенологических показателей в группе с ИБС и ИБС+ССС 42
3.6. Особенности взаимосвязи объема перикардиального жира с клинико-лабораторными показателями у мужчин и женщин с ИБС 46
3.7. Особенности взаимосвязи плотности перикардиального жира у мужчин и женщин с ИБС 48
ГЛАВА 4. ЗАКЛЮЧЕНИЕ 55
ВЫВОДЫ 58
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 59
Приложения 66
ОГЛАВЛЕНИЕ 4
ВВЕДЕНИЕ 6
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 10
1.1 Понятие перикардиального жира и его свойства 10
1.2 Отложение перикардиального жира у мужчин и женщин разных возрастных групп и его связь с жировым депо в других областях. 15
1.3 Аритмогенное влияние жировой ткани вокруг сердца. 17
1.4 Атерогенные свойства перикардиального жира 19
1.5 Данные клинических исследований перикардиального жира в сопоставлении с другими сердечно-сосудистыми заболеваниями. 20
1.6 Способы оценки перикардиального жира в клинической практике 21
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 26
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 34
3.1. Сравнительная характеристика групп 34
3.2. Сравнительная характеристика клинико-лабораторных показателей и свойств перикардиального жира у пациентов с ИБС и пациентов с ИБС, у которых уже произошло сердечно-сосудистое событие 38
3.3. Сравнение характеристик перикардиального жира у пациентов с ФП и ИБС 40
3.4. Сравнение характеристик перикардиального жира у пациентов с ИБС в зависимости от приема гиполипидемической терапии 41
3.5. Сравнительная характеристика половых различий клинико-лабораторных и рентгенологических показателей в группе с ИБС и ИБС+ССС 42
3.6. Особенности взаимосвязи объема перикардиального жира с клинико-лабораторными показателями у мужчин и женщин с ИБС 46
3.7. Особенности взаимосвязи плотности перикардиального жира у мужчин и женщин с ИБС 48
ГЛАВА 4. ЗАКЛЮЧЕНИЕ 55
ВЫВОДЫ 58
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 59
Приложения 66
Глобальной эпидемией XXI века стало ожирение. Оно ассоциировано с резистентностью к инсулину, сахарным диабетом 2 типа, сердечно-сосудистыми заболеваниями, нарушением дыхания во сне и некоторыми видами рака, а также, по данным эпидемиологических исследований, ожирение является независимым фактором риска заболеваемости и смертности от всех причин [1].C 1980 года число лиц во всем мире, страдающих ожирением, возросло более чем в 2 раза. По данным 2014 года, 39% людей в возрасте 18 лет и старше имеют избыточный вес, а 13% страдают от ожирения. Следовательно, в настоящее время существует тенденция к набору массы тела среди населения, сравнительный иллюстративный материал которой представлен на рисунке 1 [2].
Рисунок 1. Увеличение распространенности ожирения с течением времени. Процент доля взрослого населения, страдающего ожирением в 1975 (а) и 2014 годах (b). Данные ВОЗ.
Регионарное распределение жировой ткани играет значимую роль в развитии сердечно-сосудистых заболеваний. Ожирение выступает независимым фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний за счет способности жировой ткани поддерживать хронический воспалительный процесс. При этом негативные последствия ожирения связаны не столько с увеличением общего количества жировой ткани, сколько с увеличением количества жировой ткани, окружающей внутренние органы. Несмотря на развитие методов консервативного лечения и стратегий реваскуляризации сердечно-сосудистые патологии остаются на первом месте среди причин смертности.
Большая часть нашего понимания о роли висцеральной жировой ткани была получена благодаря изучению жировых отложений в брюшной полости [3]. К настоящему моменту доказано, что ранее считавшийся незначимым или случайно найденным жир, окружающий сердце, принадлежит к независимым, количественно измеряемым факторам сердечно-сосудистого риска [4]. Изучение этой ткани началось в начале 2000-х годов среди мультидисциплинарной аудитории, включая специалистов в области кардиологии, терапии, а также фундаментальной медицины. Произошло смещение сферы интереса от общего ожирения к органоспецифичному. Перикардиальный жир становится многогранной темой для исследований и изучения в современной медицине.
В последние два десятилетия сообщается, что отложение жира в перикарде играет важную физиологическую и метаболическую роль в патогенезе коронарного атеросклероза и ИБС, как за счёт локальной близости к коронарным сосудам, так и за счёт системного влияния биологически активных веществ, выделяемых жировыми клетками перикарда [5]. Перикардиальная жировая ткань считается метаболически активным органом, окружающим сердце и прилегающие сосуды [6].
Цель исследования: изучить характеристики перикардиального жира и их взаимосвязь с клинико-лабораторными показателями в группах пациентов со стабильной ИБС и пациентов, не страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями
Задачи исследования:
1. Провести сравнительную оценку объема и плотности перикардиального жира на уровне левой коронарной артерии у пациентов с ИБС и у пациентов без установленной ИБС клиническими или инструментальными методами.
2. Сравнить клинико-лабораторные и рентгенологические параметры пациентов со стабильной ИБС, перенесших инфаркт миокарда или острое нарушение мозгового кровообращения, и пациентов без острых сердечно-сосудистых событий в анамнезе и, оценить различия в данных группах.
3. Определить особенности свойств перикардиального жира у лиц с ИБС в сочетании с постоянной или пароксизмальной формами ФП.
4. Оценить влияние на рентгенологические характеристики перикардиального жира гиполипидемической терапии.
5. Изучить взаимосвязь плотности и объема перикардиального жира с лабораторными показателями у женщин и мужчин, страдающих ишемической болезнью сердца.
Практическое значение работы:
В результате проведенного ретроспективного анализа данных 186 пациентов, проходивших лечение в стационарах общего профиля и прошедших диагностическую методику КТ органов грудной клетки, удалось выявить существенные различия в характеристиках жировой ткани, окружающей сердце, среди тех, кому был выставлен диагноз ИБС, и те, кто этим заболеванием не страдал. Была предложена методика измерения характеристик перикардиального жира, которая позволит в дальнейшем оценивать его как отдельный фактор сердечно-сосудистого риска, а также выделить и провести стандартизацию степеней увеличения жира и изменения его плотности.
Рисунок 1. Увеличение распространенности ожирения с течением времени. Процент доля взрослого населения, страдающего ожирением в 1975 (а) и 2014 годах (b). Данные ВОЗ.
Регионарное распределение жировой ткани играет значимую роль в развитии сердечно-сосудистых заболеваний. Ожирение выступает независимым фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний за счет способности жировой ткани поддерживать хронический воспалительный процесс. При этом негативные последствия ожирения связаны не столько с увеличением общего количества жировой ткани, сколько с увеличением количества жировой ткани, окружающей внутренние органы. Несмотря на развитие методов консервативного лечения и стратегий реваскуляризации сердечно-сосудистые патологии остаются на первом месте среди причин смертности.
Большая часть нашего понимания о роли висцеральной жировой ткани была получена благодаря изучению жировых отложений в брюшной полости [3]. К настоящему моменту доказано, что ранее считавшийся незначимым или случайно найденным жир, окружающий сердце, принадлежит к независимым, количественно измеряемым факторам сердечно-сосудистого риска [4]. Изучение этой ткани началось в начале 2000-х годов среди мультидисциплинарной аудитории, включая специалистов в области кардиологии, терапии, а также фундаментальной медицины. Произошло смещение сферы интереса от общего ожирения к органоспецифичному. Перикардиальный жир становится многогранной темой для исследований и изучения в современной медицине.
В последние два десятилетия сообщается, что отложение жира в перикарде играет важную физиологическую и метаболическую роль в патогенезе коронарного атеросклероза и ИБС, как за счёт локальной близости к коронарным сосудам, так и за счёт системного влияния биологически активных веществ, выделяемых жировыми клетками перикарда [5]. Перикардиальная жировая ткань считается метаболически активным органом, окружающим сердце и прилегающие сосуды [6].
Цель исследования: изучить характеристики перикардиального жира и их взаимосвязь с клинико-лабораторными показателями в группах пациентов со стабильной ИБС и пациентов, не страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями
Задачи исследования:
1. Провести сравнительную оценку объема и плотности перикардиального жира на уровне левой коронарной артерии у пациентов с ИБС и у пациентов без установленной ИБС клиническими или инструментальными методами.
2. Сравнить клинико-лабораторные и рентгенологические параметры пациентов со стабильной ИБС, перенесших инфаркт миокарда или острое нарушение мозгового кровообращения, и пациентов без острых сердечно-сосудистых событий в анамнезе и, оценить различия в данных группах.
3. Определить особенности свойств перикардиального жира у лиц с ИБС в сочетании с постоянной или пароксизмальной формами ФП.
4. Оценить влияние на рентгенологические характеристики перикардиального жира гиполипидемической терапии.
5. Изучить взаимосвязь плотности и объема перикардиального жира с лабораторными показателями у женщин и мужчин, страдающих ишемической болезнью сердца.
Практическое значение работы:
В результате проведенного ретроспективного анализа данных 186 пациентов, проходивших лечение в стационарах общего профиля и прошедших диагностическую методику КТ органов грудной клетки, удалось выявить существенные различия в характеристиках жировой ткани, окружающей сердце, среди тех, кому был выставлен диагноз ИБС, и те, кто этим заболеванием не страдал. Была предложена методика измерения характеристик перикардиального жира, которая позволит в дальнейшем оценивать его как отдельный фактор сердечно-сосудистого риска, а также выделить и провести стандартизацию степеней увеличения жира и изменения его плотности.
В настоящее время нет никаких сомнений в связи между ожирением и воспалением, которые сами по себе являются предрасполагающими факторами к развитию сердечно-сосудистых заболеваний. Особое внимание уделяется висцеральному жиру, объем и распределение которого определяют здоровье человека.
В результате проведенного анализа данных 186 пациентов были получены данные, позволяющие предполагать наличие существенных различий качественного и количественного состава жировой ткани вокруг сердца у пациентов с установленной ИБС и у тех, кто данным заболеванием не страдает. Для пациентов с ИБС характерен значительно больший объем перикардиального жира и большая средняя рентгенологическая плотность. Связь данного следствия определяется патогенетически. Гипертрофия этого жирового депо приводит к экспрессии проатерогенных факторов, увеличивается миграция липидов в стенки и просвет коронарных сосудов, что способствует формированию атеросклеротических бляшек– основного патогенетического звена ишемической болезни сердца [4,11,13,20,25]. Разница такой характеристики жировой ткани как плотность, может свидетельствовать об изменении её биохимических свойств. В данном случае подозревается хронический воспалительный процесс в ткани. Дисфункциональный перикардиальный жир способен выделять большее количество цитокинов и хемокинов, такие как IL-1β, -6, -8 и -10, TNF-α [13, 34, 38 –40].Кроме этого, выявлено возможное влияние гиполипидемической терапии на изменение плотности перикардиального жира в сторону её уменьшения, что больше характерно для здоровых в данной сфере пациентов. Результаты нашего исследования согласуются с экспериментом Raggi P.etal., где по истечении года приема статинов кардиологическими пациентами, оценивалось изменение плотности ПЖ [44– 47]. Объясняют данное явление противовоспалительным эффектом статинов по отношению к висцеральной жировой ткани, но не подкожной, что может быть обнаружено на КТ в виде изменения рентгенологической плотности. Текущие результаты можно оценивать как положительное плейотропное действие статинов. Данные пациентов были проанализированы в отношении осложнения сердечно-сосудистой патологии– фибрилляции предсердий. Удалось выявить также больший объем висцеральной жировой ткани у пациентов с установленной пароксизмальной либо постоянной формой ФП. Перикардиальный жир способен инфильтрировать миокард, нарушая его непрерывность и вследствие – проводимость [29]. Дисфункция перкиардиального жира активирует экспрессию генов, кодирующих белки с профибротической и провоспалительной активностью, которые служат дополнительным фактором в развитии аритмии [10, 20,30 –34].
При анализе корреляционный взаимодействий оказалось, что объем перикардиального жира положительно коррелирует с такими показателями как ИМТ и уровень глюкозы венозной крови у мужчин и женщин с ИБС, таким образом при увеличении массы тела расширяется и это жировое депо. Предыдущие исследования показали, что у пациентов, страдающих сахарным диабетом (СД) как 1-го, так и 2-го типа количество перикардиального жира значительно увеличено [16, 48– 53]. Такая связь предположительно связана со способностью перикардиального жира вовлекаться в процесс формирования резистентности тканей к инсулину и, следовательно, может способствовать дальнейшему прогрессированию СД. Данные результаты имеют особое клиническое значение для выборки новых идей диагностики и лечение СД. Половые различия прослеживаются при анализе корреляций между клинико-лабораторными показателями у пациентов с ИБС. Например, у мужчин плотность перикардиального жира отрицательно коррелирует с такими показателями, как ИМТ, ОХ, ТГ, холестерин ЛПВП и ДАД. Среди женщин таких взаимосвязей выявлено не было. Это может быть связано с разным липидным составом этой жировой ткани у мужчин и у женщин, а также с влиянием на жировую ткань половых гормонов.
После долгих лет изучения перикардиального жира остается еще много нерешенных вопросов по поводу его метаболизма. Его физиологические функции могут изменяться в сторону патологических при увеличении его количества, а также при таких состояниях как ожирение и инсулинорезистентность. Перикардиальный жир способен негативно влиять на миокард и коронарные сосуды, способствуя атерогенезу, аритмогенезу и поддержанию ишемии. Несмотря на то, что были достигнуты огромные успехи в понимании биологии перикардиального жира, необходимы дальнейшие исследования, сосредоточенные на его роли как потенциальной мишени для терапевтических влияний и на влиянии биологически активных липидов как факторов, регулирующих транскрипцию в пользу кардиопротективных белков.
В результате проведенного анализа данных 186 пациентов были получены данные, позволяющие предполагать наличие существенных различий качественного и количественного состава жировой ткани вокруг сердца у пациентов с установленной ИБС и у тех, кто данным заболеванием не страдает. Для пациентов с ИБС характерен значительно больший объем перикардиального жира и большая средняя рентгенологическая плотность. Связь данного следствия определяется патогенетически. Гипертрофия этого жирового депо приводит к экспрессии проатерогенных факторов, увеличивается миграция липидов в стенки и просвет коронарных сосудов, что способствует формированию атеросклеротических бляшек– основного патогенетического звена ишемической болезни сердца [4,11,13,20,25]. Разница такой характеристики жировой ткани как плотность, может свидетельствовать об изменении её биохимических свойств. В данном случае подозревается хронический воспалительный процесс в ткани. Дисфункциональный перикардиальный жир способен выделять большее количество цитокинов и хемокинов, такие как IL-1β, -6, -8 и -10, TNF-α [13, 34, 38 –40].Кроме этого, выявлено возможное влияние гиполипидемической терапии на изменение плотности перикардиального жира в сторону её уменьшения, что больше характерно для здоровых в данной сфере пациентов. Результаты нашего исследования согласуются с экспериментом Raggi P.etal., где по истечении года приема статинов кардиологическими пациентами, оценивалось изменение плотности ПЖ [44– 47]. Объясняют данное явление противовоспалительным эффектом статинов по отношению к висцеральной жировой ткани, но не подкожной, что может быть обнаружено на КТ в виде изменения рентгенологической плотности. Текущие результаты можно оценивать как положительное плейотропное действие статинов. Данные пациентов были проанализированы в отношении осложнения сердечно-сосудистой патологии– фибрилляции предсердий. Удалось выявить также больший объем висцеральной жировой ткани у пациентов с установленной пароксизмальной либо постоянной формой ФП. Перикардиальный жир способен инфильтрировать миокард, нарушая его непрерывность и вследствие – проводимость [29]. Дисфункция перкиардиального жира активирует экспрессию генов, кодирующих белки с профибротической и провоспалительной активностью, которые служат дополнительным фактором в развитии аритмии [10, 20,30 –34].
При анализе корреляционный взаимодействий оказалось, что объем перикардиального жира положительно коррелирует с такими показателями как ИМТ и уровень глюкозы венозной крови у мужчин и женщин с ИБС, таким образом при увеличении массы тела расширяется и это жировое депо. Предыдущие исследования показали, что у пациентов, страдающих сахарным диабетом (СД) как 1-го, так и 2-го типа количество перикардиального жира значительно увеличено [16, 48– 53]. Такая связь предположительно связана со способностью перикардиального жира вовлекаться в процесс формирования резистентности тканей к инсулину и, следовательно, может способствовать дальнейшему прогрессированию СД. Данные результаты имеют особое клиническое значение для выборки новых идей диагностики и лечение СД. Половые различия прослеживаются при анализе корреляций между клинико-лабораторными показателями у пациентов с ИБС. Например, у мужчин плотность перикардиального жира отрицательно коррелирует с такими показателями, как ИМТ, ОХ, ТГ, холестерин ЛПВП и ДАД. Среди женщин таких взаимосвязей выявлено не было. Это может быть связано с разным липидным составом этой жировой ткани у мужчин и у женщин, а также с влиянием на жировую ткань половых гормонов.
После долгих лет изучения перикардиального жира остается еще много нерешенных вопросов по поводу его метаболизма. Его физиологические функции могут изменяться в сторону патологических при увеличении его количества, а также при таких состояниях как ожирение и инсулинорезистентность. Перикардиальный жир способен негативно влиять на миокард и коронарные сосуды, способствуя атерогенезу, аритмогенезу и поддержанию ишемии. Несмотря на то, что были достигнуты огромные успехи в понимании биологии перикардиального жира, необходимы дальнейшие исследования, сосредоточенные на его роли как потенциальной мишени для терапевтических влияний и на влиянии биологически активных липидов как факторов, регулирующих транскрипцию в пользу кардиопротективных белков.