Тема: ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ОСТРОФАЗОВЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ У БОЛЬНЫХ ПОДАГРОЙ
Закажите новую по вашим требованиям
Представленный материал является образцом учебного исследования, примером структуры и содержания учебного исследования по заявленной теме. Размещён исключительно в информационных и ознакомительных целях.
Workspay.ru оказывает информационные услуги по сбору, обработке и структурированию материалов в соответствии с требованиями заказчика.
Размещение материала не означает публикацию произведения впервые и не предполагает передачу исключительных авторских прав третьим лицам.
Материал не предназначен для дословной сдачи в образовательные организации и требует самостоятельной переработки с соблюдением законодательства Российской Федерации об авторском праве и принципов академической добросовестности.
Авторские права на исходные материалы принадлежат их законным правообладателям. В случае возникновения вопросов, связанных с размещённым материалом, просим направить обращение через форму обратной связи.
📋 Содержание
Перечень условных обозначений и символов
Введение
Глава 1. Обзор литературы
1.1. Мочевая кислота и гиперурикемия
1.2. Подагра
Глава 2. Материалы и методы
Глава 3. Результаты
Заключение
Выводы
Список литературы
📖 Введение
Слово «подагра» означает «нога в капкане», и действительно, приступ острого подагрического артрита считается одним из самых болезненных. Больные так описывают его: ногу «как будто грызет собака». Это хорошо видно и на древних изображениях людей, по-видимому, страдающих подагрой, – в ногу вцепляется огромный краб или какое-то другое чудовище (рис. 1.) [2].
Несмотря на то, что подагра относится к болезням старым, а развитие первого классического острейшего артрита не может пройти мимо внимания врачей, тем не менее диагноз подагры в нашей стране ставился через 7-8 лет и позже, чаще всего при возникновении тофусов [1].
В настоящее время диагноз устанавливается в среднем спустя 4,6 года после первого приступа артрита. Но этот факт не должен добавлять оптимизма, так как при длительном отсутствии терапии («естественном течении») и наличии коморбидных заболеваний, подагра может быть трудна для курации [3].
В Иркутске проводилось изучение динамики клинического течения подагры за 10-летний период (2007–2016). Было выявлено несколько негативных тенденций: увеличение доли больных трудоспособного возраста, рост числа случаев хронической тофусной подагры, увеличение частоты приема алкоголя как фактора, провоцирующего обострение заболевания, а также значительное увеличение распространенности у больных подагрой сопутствующих заболеваний, особенно ожирения. Отмечаются рост числа случаев поздней диагностики заболевания и снижение количества пациентов, приверженных лечению [4].
Подагра, безусловно, является социально значимым заболеванием. По данным популяционных исследований, в США до 6% общих затрат на здравоохранение приходится на больных хронической подагрой.
Больные подагрой посещают врача во много раз чаще, чем пациенты с системной красной волчанкой, ревматоидным артритом, различными видами рака, заболеваниями печени и почек. По данным N.L. Edwards и соавт., больной подагрой по причине болезни пропускает в среднем 25 рабочих дней в году.
Показатели качества жизни (КЖ) больных подагрой существенно уступают популяционным.
Снижение КЖ может быть обусловлено как основным заболеванием (острый приступ артрита или хроническая тофусная подагра), так и коморбидными заболеваниями, частота которых при подагре очень высока. Так, A.A. Reidel и соавт. выявили у каждого больного подагрой в среднем пять различных сопутствующих заболеваний [5].
Заболеваемость подагрой увеличилась в несколько раз за последние десятилетия и продолжает неуклонно расти [6].
Например, в Великобритании распространенность подагры за период с 2000 по 2005 г. составила 1,4 % [7].
К 2012 г. распространенность подагры в Великобритании достигла 2,49 % [5].
В последние годы многогранность клинических проявлений подагры, не ограничивающаяся поражением опорно-двигательного аппарата и почек, является предметом пристального внимания исследователей. У значительной части больных определяется избыточная масса тела, выявляются нарушения липидного обмена, в том числе гипертриглицеридемия, нарушения углеводного обмена: снижение толерантности к глюкозе или сахарный диабет (СД) 2-го типа, артериальная гипертензия (АГ). По данным одного исследования частота выявления метаболического синдрома (МС) у больных подагрой составила 57% [8].
В исследовании NHANES III, куда включалось население США в возрасте старше 20 лет, за периоды 1988–1994 и 2007–2010 гг. выявлено увеличение распространенности подагры, ассоциированное с более высокими значениями индекса массы тела (ИМТ). Среди пациентов с нормальным ИМТ (18,5–24,9 кг/м2) распространенность подагры составила 1–2%. Она увеличивалась по мере роста ИМТ даже в пределах указанного интервала, достигая 3% среди лиц с избыточной массой тела (ИМТ 25,0–29,9 кг/м2), 4–5% – при I степени ожирения (ИМТ 30–34,9 кг/м2) и >5% – при ожирении II–III степени (ИМТ >35 кг/м2). При этом увеличение ИМТ всего на одну единицу (что соответствует увеличению массы тела в среднем на 3,1 кг для данной популяции) ассоциировалось с 5% увеличением распространенности подагры, даже после коррекции по сывороточному уровню мочевой кислоты (МК; р<0,001) [7].
Хорошо известна ассоциация подагры с ожирением и дислипидемией (ДЛЭ). Во многом ДЛЭ при подагре связывают с инсулинорезистентностью и гиперинсулинемией. Нарушения липидного обмена заключаются в развитии гипертриглицеридемии, снижении сывороточной концентрации холестерина липопротеидов высокой плотности и увеличении апо-ß, а также липопротеида (а), которые ассоциируются с риском развития атеросклероза (АС) и ИБС. [6].
Известно, что распространенность ишемической болезни сердца (ИБС) при подагре, а также риск кардиоваскулярных событий при подобных сочетаниях выше, чем в популяции в целом. К середине XX века установлено, что 66% больных подагрой погибают вследствие сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), обусловленных АС, однако независимую роль ГУ как фактора риска сложно продемонстрировать из-за ее сильной ассоциации с другими факторами риска (ожирение, артериальная гипертензия, дислипидемия), что ограничивает возможности трактовки существующих баз данных. Кроме того, по мнению экспертов, отношение «подагрической» ГУ к ГУ другого генеза составляет 1:3, поэтому на основании имеющейся информации часто трудно определить истинные причинно – следственные связи между первичной подагрой и ИБС [9].
Одним из основных клинических проявлений подагры является артрит. В начале заболевания артрит острый, далее при отсутствии систематического лечения приобретает склонность к рецидивированию и в итоге становится хроническим. Показано сохранение латентного воспаления суставов и в межприступный период, когда во внешне невоспалённых суставах выявляются кристаллы МУН и большое количество полиморфноядерных лейкоцитов, участвующих в фагоцитозе [10].
Стимулирующее влияние кристаллов МУН на синтез моноцитами и синовиоцитами провоспалительных цитокинов, в частности, фактора некроза опухоли-α (ФНО-α), интерлейкинов (ИЛ): ИЛ-1β, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-18, индуцирует развитие хронического синовита, хондроостеита, воспаления периартикулярных тканей, способствуя постепенному разрушению хряща и других суставных структур. Формирование тофусов – также результат свойственного подагре хронического вялотекущего микрокристаллического воспаления, что подтверждают факты обнаружения в них ФНО-α. Кроме того, моно- и мультинуклеары, которыми обычно «напичканы» тофусы, помимо продукции большого количества провоспалительных цитокинов, производят ферменты желатиназу A и желатиназу В. Эти ферменты способствуют деградации таких компонентов хрящевой ткани, как коллаген IV и V типов, эластин и желатин [11].
El-Ghobarey AF и соавт., сравнивая группу пациентов с подагрой и пациентов без анамнеза артрита, сопоставимых по возрасту и полу, не обнаружили увеличение абсолютного или относительного количества базофилов. Общее количество белых клеток были также одинаковыми в обеих группах пациентов [12].
В исследовании [13] проводилось изучение бактериальных и абсорбционных функции нейтрофилов и особенности их нарушений при подагре. Были исследованы 48 мужчин-пациентов с достоверным диагнозом подагры и 25 здоровых добровольцев. Функциональную активность нейтрофилов оценивали по фагоцитарно-нитроцеллюлозному восстановлению тетразолия и активности миелопероксидазы, определению неферментных катионных белков и их спонтанным и индуцированным индексам. Также изучалась фагоцитарная функция нейтрофилов. По полученным результатам был сделан вывод о том, что у большинства подагрических пациентов функциональная активность нейтрофилов страдает из-за его более низкой фагоцитарной функции, которая подавляет антиоксидантную защиту организма и способствует хронической картине воспалительного процесса.
Jansen TL и соавт. представили исследование [14], в котором мононуклеарные клетки периферической крови in vitro подвергаются обработке кристалламм МУН в присутствии / отсутствии пальмитиновой кислоты или пальмитоил-3-цистеина. Продуцирование провоспалительных цитокинов (IL-1β, IL-6, IL-8) оценивают с помощью специфических иммуноферментного анализа. Кристаллы МУН сами по себе не вызывали синтез IL-1beta, IL-6 или IL-8. Сильный синергизм был обнаружен между кристаллами МУН и используемыми жирными кислотами для индукции IL-1 бета / IL-6 у пациентов с подагрой. Экспериментальные тесты ex vivo обещают в будущем могут стать новым лабораторным тестом подагры для целей скрининга.
Скорость оседания эритроцитов (СОЭ) в плазме прямо пропорциональна массе эритроцитов, разнице в плотности эритроцитов и плазмы и обратно пропорциональна вязкости плазмы. Основным фактором, влияющим на образование монетных столбиков из эритроцитов является белковый состав плазмы крови. Все белковые молекулы снижают дзета-потенциал (отрицательный заряд, способствующий взаимному отталкиванию эритроцитов и поддержанию их во взвешенном состоянии) эритроцитов, но наибольшее влияние оказывают ассиметричные молекулы – фибриноген, иммунноглобулины, а также гаптоглобин. Нередко при патологии изменение СОЭ имеет диагностическое и прогностическое значение и может служить показателем эффективности проводимой терапии.
С-реактивный белок (СРБ) определяется в сыворотке крови при различных воспалительных и некротических процессах и является показателем острой фазы их течения. СРБ синтезируется в печени и состоит из 5 кольцевых субъединиц. Своё название он получил из-за способности преципитировать С-полисахарид клеточной стенки пневмококка. Повышение СРБ в крови начинается через 12-24 часа с момента начала воспаления и исчезает в ходе реконвалесценции [15].
В пилотном исследовании 556 больных с сахарным диабетом 2-го типа и высоким кардиоваскулярным риском проводились инъекции канакинумаба ежемесячно в течение 4 мес. Среднее снижение СРБ через 4 месяца терапии под действием препарата составило 36,4; 53,0; 64,6 и 58,7% для доз 5, 15, 50 и 150 мг в сравнении с 4,7% при применении плацебо (ПЛ) (p=0,02). Аналогичным образом снижались средние уровни ИЛ6: на 23,9; 32,5; 47,9 и 44,5% соответственно указанным дозам препарата по сравнению с 2,9% для ПЛ (р≤0,008), фибриногена– на 4,9; 11,7; 18,5 и14,8% соответственно, по сравнению с 0,4% для ПЛ (р≤0,0001) [16].
Фибриноген (ФГ) представляет собой белок массой 340 кД с жизненно важной ролью в гемостазе. Он имеет димерную структуру, причем каждая половина молекулы ФГ состоит из трех полипептидных цепей: Aα, Bβ и γ. Во время коагуляции тромбин превращает ФГ в фибрин, который полимеризуется и образует белковые сетки растущего сгустка крови. Фибриновый сгусток стабилизируется посредством действия FXIIIa, трансглутаминазы, которая сшивает смежные молекулы фибрина. Связь между ФГ и воспалением, как считают Kristine S. Alexander и соавт. реализуется через γ-изоформу ФГ, образованная путём альтернативного сплайсинга, в результате которого происходит удлинение карбоксильного конца молекулы. Количество данной изоформы в крови – 10 % от общего ФГ, однако эта величина может существенно различаться у разных индивидумов [17].
Ревматоидный фактор (РФ) представляет собой семейство аутоантител, направленных против Fc фрагмента молекулы IgG. Чаще всего выявляется РФ класса IgM. Распространённость при ряде ревматических заболеваний позволяет отнести РФ к наиболее часто встречающимся аутоантителам [15].
Turner RA с соавт. представили интересное исследование. Была разработана монослойная система для изучения взаимодействий между нейтрофилами человека и кристаллами МУН, важными при подагрическом воспалении. Влияние РФ на подагрическое воспаление изучалось в этой системе и у пациентов с острым подагрическим артритом. Фагоцитоз мононатриевого уратного кристалла развивался через 30 мин и сопровождался высвобождением лизосомальных ферментов и снижением адгезии нейтрофилов к пластиковым чашкам Петри. РФ не влиял на фагоцитоз, адгезию или выделение лактатдегидрогеназы, но приводил к увеличению высвобождения лизосомальных ферментов. У двух из 19 пациентов с острым ПА были обнаружены низкие титры РФ, и у одного из них была определена лёгкая степень активности и другое тофусное заболевание [18].
Циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК) – комплексы, состоящие из антигена, антител и связанных с ними компонентов комплемента С3, С4, С1q. В норме иммунные комплексы, образовавшиеся в кровотоке, фагоцитируются и разрушаются как фагоцитами, так и печенью. Определение уровня ЦИК в сыворотке крови имеет важное значение в диагностике острых воспалительных процессов, а также в оценке эффективности проводимого лечения [15].
Поражение почек при подагре, как и артрит, служит одним из основных клинических проявлений болезни, поскольку именно функциональное состояние почек, главного органа выведения мочевой кислоты (МК) определяет тяжесть течения и, в итоге, прогноз заболевания. В недавно проведенном в США ретроспективном исследовании 3929 больных подагрой хроническая болезнь почек, диагностируемая при скорости клубочковой фильтрации (СКФ) <90 мл/мин, выявлялась почти в каждом втором случае – у 39%.
Азотвыделительная функция почек снижалась по мере увеличения возраста больных и длительности болезни. Это снижение коррелировало с индексом тяжести подагры и его компонентами (количеством пораженных суставов, тофусов и длительностью последнего обострения), а также с уровнем гемоглобина крови, СРБ и СОЭ. Кроме того, было отмечено и нарушение урикозурической функции почек (суточной урикозурии, клиренса МК) у больных подагрой, коррелирующее с возрастом больных, длительностью подагры, индексом ее тяжести, наличием МС [19].
К сожалению, унифицированных методов оценки клинических проявлений подагры, в отличие от таких заболеваний, как системная красная волчанка, ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит, помимо индекса тяжести подагры, нет [7].
Целью данной работы было определение диагностического значения острофазовых показателей у больных подагрой.
Для реализации цели был поставлен ряд задач:
1) Изучить частоту повышения острофазовых показателей, уровня МК и показателей, отражающих функцию почек;
2) Оценить достоверность различий острофазовых показателей в начале и в конце госпитализации;
3) Определить факторы, влияющие на изменение острофазовых показателей в исследуемых группах;
4) Оценить связь между значением острофазовых показателей и другими клиническими и лабораторными показателями.
Практическое применение результатов данной работы:
1. Полученные в работе данные позволяют более обоснованно использовать острофазовые показатели для диагностики воспалительного процесса и оценки динамики состояния больного.
2. Использование наиболее информативных острофазовых показателей позволяет точнее оценивать эффективность проведённого лечения и коррекцию терапии.
✅ Заключение
В литературе [97, 98; 99] отмечена связь маркеров воспаления с развитием гипертрофии миокарда левого желудочка (ГМЛЖ), что объяснялось влиянием СРБ на активацию рецепторов ангиотензина II (АТII), способствующую развитию дисфункции эндотелия. Учитывая приведённые данные, можно предположить, что у больных подагрой в развитие ГМЛЖ вносит вклад и длительно сохраняющееся воспаление [97]. У больных с индексом массы миокарда левого желудочка > 115 г/м2 отмечалась высокая частота концентрической гипертрофии ЛЖ наиболее неблагоприятной в плане развития сердечно-сосудистых осложнений. Выявлена высокая встречаемость концентрического ремоделирования среди больных подагрой с индексом массы миокарда левого желудочка ≤ 115 г/м2, что также позволяет отнести этих больных к группе высокого риска развития ССЗ, и требует проведения активных профилактических мер для предотвращения сердечно-сосудистых осложнений [98]. У больных с подагрой в сочетании с АГ обнаружены положительные корреляционные взаимосвязи между параметрами суточного мониторирования АД с индексом массы миокарда левого желудочка [99].
У пациентов с сохранной функцией почек, перенесших острый коронарный синдром, отмечена тесная связь между цистатином С и мочевой кислотой, наряду с возрастом, креатином сыворотки крови, высокоспецифичным СРБ и лейкоцитами крови. Повышение уровня мочевой кислоты и цистатина С у обследованных пациентов с ХБП ассоциировалось с наличием ГЛЖ [100].
Таким образом, при подагре очень высока встречаемость других заболеваний, таких как артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца, избыточная масса тела или ожирение, сахарный диабет 2 типа, хроническая болезнь почек, что также было продемонстировано в данной работе.
Уровень СОЭ недостаточно адекватно отражает напряжённость воспалительных реакций у больных с подагрическим артритом.
СРБ является хоть и неспецифичным, но чувствительным маркером воспаления, который может быть полезен для выявления не только явного, но и латентного воспаления в суставах при подагре.
Отражая степень воспаления, СРБ может помочь как в определении длительности противовоспалительной терапии, так и оценке её эффективности [10].
Soriano F. И соавт. изучали динамику уровня ФГ, простагландина Е2 и ФНО-α у крыс. Трём группам проводились инъекции кристаллов МУН, фосфата кальция и гидроксиаппатита в суставы нижних конечностей, а затем проводили обработку зоны инъекции лазерным лучом. В трёх других группах подобная обработка не проводилась. Уровни изучаемых воспалительных маркеров были достоверно ниже в группах, подвергавшихся обработке лазером [101].
В другом исследовании [102] проводилось измерение уровня РФ в сыворотке крови 100 пациентов (95 мужчин и 5 женщин), страдающих от подагры, из которых только 6 страдали хронической подагрой. Ревматоидный фактор в сыворотке измеряли с помощью RA-теста (1:40) и теста Waaler-Rose (1:32). Ни у одного пациента повышение данного показателя зарегистрировано не было.
Siniachenko OV и соавт. был проведен анализ некоторых иммунологических показателей у пациентов с подагрой. Установлено, что у женщин более выраженное снижение количества Т-лимфоцитов в периферической крови и их функциональной активности в тестах с фитогемагглютинином и конканавалином, а также дефицит В-лимфоцитов, гиперпродукция С-иммуноглобулина и антител к ДНК. У мужчин был обнаружен повышенный уровень В-лимфоцитов, М-иммуноглобулина и антиренальных антител. Концентрация циркулирующих иммунных комплексов в крови росла одинаково независимо от возраста [103].
В приведённых исследованиях отмечено значение только СРБ, фибриногена и циркулирующих иммунных комплексов, тогда как в данной работе отмечено значение всех изучавшихся острофазовых показателей.



