Оглавление
Перечень условных обозначений и символов
Введение
Глава 1. Обзор литературы
1.1. Мочевая кислота и гиперурикемия
1.2. Подагра
Глава 2. Материалы и методы
Глава 3. Результаты
Заключение
Выводы
Список литературы
Подагра – это системное тофусное заболевание, развивающееся в связи с воспалением в месте отложения кристаллов моноурата натрия (МУН) у людей с гиперурикемией (ГУ), обусловленной внешнесредовыми и/или генетическими факторами [1].
Слово «подагра» означает «нога в капкане», и действительно, приступ острого подагрического артрита считается одним из самых болезненных. Больные так описывают его: ногу «как будто грызет собака». Это хорошо видно и на древних изображениях людей, по-видимому, страдающих подагрой, – в ногу вцепляется огромный краб или какое-то другое чудовище (рис. 1.) [2].
Несмотря на то, что подагра относится к болезням старым, а развитие первого классического острейшего артрита не может пройти мимо внимания врачей, тем не менее диагноз подагры в нашей стране ставился через 7-8 лет и позже, чаще всего при возникновении тофусов [1].
В настоящее время диагноз устанавливается в среднем спустя 4,6 года после первого приступа артрита. Но этот факт не должен добавлять оптимизма, так как при длительном отсутствии терапии («естественном течении») и наличии коморбидных заболеваний, подагра может быть трудна для курации [3].
В Иркутске проводилось изучение динамики клинического течения подагры за 10-летний период (2007–2016). Было выявлено несколько негативных тенденций: увеличение доли больных трудоспособного возраста, рост числа случаев хронической тофусной подагры, увеличение частоты приема алкоголя как фактора, провоцирующего обострение заболевания, а также значительное увеличение распространенности у больных подагрой сопутствующих заболеваний, особенно ожирения. Отмечаются рост числа случаев поздней диагностики заболевания и снижение количества пациентов, приверженных лечению [4].
Подагра, безусловно, является социально значимым заболеванием. По данным популяционных исследований, в США до 6% общих затрат на здравоохранение приходится на больных хронической подагрой.
Больные подагрой посещают врача во много раз чаще, чем пациенты с системной красной волчанкой, ревматоидным артритом, различными видами рака, заболеваниями печени и почек. По данным N.L. Edwards и соавт., больной подагрой по причине болезни пропускает в среднем 25 рабочих дней в году.
Показатели качества жизни (КЖ) больных подагрой существенно уступают популяционным.
Снижение КЖ может быть обусловлено как основным заболеванием (острый приступ артрита или хроническая тофусная подагра), так и коморбидными заболеваниями, частота которых при подагре очень высока. Так, A.A. Reidel и соавт. выявили у каждого больного подагрой в среднем пять различных сопутствующих заболеваний [5].
Заболеваемость подагрой увеличилась в несколько раз за последние десятилетия и продолжает неуклонно расти [6].
Например, в Великобритании распространенность подагры за период с 2000 по 2005 г. составила 1,4 % [7].
К 2012 г. распространенность подагры в Великобритании достигла 2,49 % [5].
В последние годы многогранность клинических проявлений подагры, не ограничивающаяся поражением опорно-двигательного аппарата и почек, является предметом пристального внимания исследователей. У значительной части больных определяется избыточная масса тела, выявляются нарушения липидного обмена, в том числе гипертриглицеридемия, нарушения углеводного обмена: снижение толерантности к глюкозе или сахарный диабет (СД) 2-го типа, артериальная гипертензия (АГ). По данным одного исследования частота выявления метаболического синдрома (МС) у больных подагрой составила 57% [8].
В исследовании NHANES III, куда включалось население США в возрасте старше 20 лет, за периоды 1988–1994 и 2007–2010 гг. выявлено увеличение распространенности подагры, ассоциированное с более высокими значениями индекса массы тела (ИМТ). Среди пациентов с нормальным ИМТ (18,5–24,9 кг/м2) распространенность подагры составила 1–2%. Она увеличивалась по мере роста ИМТ даже в пределах указанного интервала, достигая 3% среди лиц с избыточной массой тела (ИМТ 25,0–29,9 кг/м2), 4–5% – при I степени ожирения (ИМТ 30–34,9 кг/м2) и >5% – при ожирении II–III степени (ИМТ >35 кг/м2). При этом увеличение ИМТ всего на одну единицу (что соответствует увеличению массы тела в среднем на 3,1 кг для данной популяции) ассоциировалось с 5% увеличением распространенности подагры, даже после коррекции по сывороточному уровню мочевой кислоты (МК; р<0,001) [7].
Хорошо известна ассоциация подагры с ожирением и дислипидемией (ДЛЭ). Во многом ДЛЭ при подагре связывают с инсулинорезистентностью и гиперинсулинемией. Нарушения липидного обмена заключаются в развитии гипертриглицеридемии, снижении сывороточной концентрации холестерина липопротеидов высокой плотности и увеличении апо-ß, а также липопротеида (а), которые ассоциируются с риском развития атеросклероза (АС) и ИБС. [6].
Известно, что распространенность ишемической болезни сердца (ИБС) при подагре, а также риск кардиоваскулярных событий при подобных сочетаниях выше, чем в популяции в целом. К середине XX века установлено, что 66% больных подагрой погибают вследствие сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), обусловленных АС, однако независимую роль ГУ как фактора риска сложно продемонстрировать из-за ее сильной ассоциации с другими факторами риска (ожирение, артериальная гипертензия, дислипидемия), что ограничивает возможности трактовки существующих баз данных. Кроме того, по мнению экспертов, отношение «подагрической» ГУ к ГУ другого генеза составляет 1:3, поэтому на основании имеющейся информации часто трудно определить истинные причинно – следственные связи между первичной подагрой и ИБС [9].
Одним из основных клинических проявлений подагры является артрит. В начале заболевания артрит острый, далее при отсутствии систематического лечения приобретает склонность к рецидивированию и в итоге становится хроническим. Показано сохранение латентного воспаления суставов и в межприступный период, когда во внешне невоспалённых суставах выявляются кристаллы МУН и большое количество полиморфноядерных лейкоцитов, участвующих в фагоцитозе [10].
Стимулирующее влияние кристаллов МУН на синтез моноцитами и синовиоцитами провоспалительных цитокинов, в частности, фактора некроза опухоли-α (ФНО-α), интерлейкинов (ИЛ): ИЛ-1β, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-18, индуцирует развитие хронического синовита, хондроостеита, воспаления периартикулярных тканей, способствуя постепенному разрушению хряща и других суставных структур. Формирование тофусов – также результат свойственного подагре хронического вялотекущего микрокристаллического воспаления, что подтверждают факты обнаружения в них ФНО-α. Кроме того, моно- и мультинуклеары, которыми обычно «напичканы» тофусы, помимо продукции большого количества провоспалительных цитокинов, производят ферменты желатиназу A и желатиназу В. Эти ферменты способствуют деградации таких компонентов хрящевой ткани, как коллаген IV и V типов, эластин и желатин [11].
El-Ghobarey AF и соавт., сравнивая группу пациентов с подагрой и пациентов без анамнеза артрита, сопоставимых по возрасту и полу, не обнаружили увеличение абсолютного или относительного количества базофилов. Общее количество белых клеток были также одинаковыми в обеих группах пациентов [12].
В исследовании [13] проводилось изучение бактериальных и абсорбционных функции нейтрофилов и особенности их нарушений при подагре. Были исследованы 48 мужчин-пациентов с достоверным диагнозом подагры и 25 здоровых добровольцев. Функциональную активность нейтрофилов оценивали по фагоцитарно-нитроцеллюлозному восстановлению тетразолия и активности миелопероксидазы, определению неферментных катионных белков и их спонтанным и индуцированным индексам. Также изучалась фагоцитарная функция нейтрофилов. По полученным результатам был сделан вывод о том, что у большинства подагрических пациентов функциональная активность нейтрофилов страдает из-за его более низкой фагоцитарной функции, которая подавляет антиоксидантную защиту организма и способствует хронической картине воспалительного процесса.
Jansen TL и соавт. представили исследование [14], в котором мононуклеарные клетки периферической крови in vitro подвергаются обработке кристалламм МУН в присутствии / отсутствии пальмитиновой кислоты или пальмитоил-3-цистеина. Продуцирование провоспалительных цитокинов (IL-1β, IL-6, IL-8) оценивают с помощью специфических иммуноферментного анализа. Кристаллы МУН сами по себе не вызывали синтез IL-1beta, IL-6 или IL-8. Сильный синергизм был обнаружен между кристаллами МУН и используемыми жирными кислотами для индукции IL-1 бета / IL-6 у пациентов с подагрой. Экспериментальные тесты ex vivo обещают в будущем могут стать новым лабораторным тестом подагры для целей скрининга.
Скорость оседания эритроцитов (СОЭ) в плазме прямо пропорциональна массе эритроцитов, разнице в плотности эритроцитов и плазмы и обратно пропорциональна вязкости плазмы. Основным фактором, влияющим на образование монетных столбиков из эритроцитов является белковый состав плазмы крови. Все белковые молекулы снижают дзета-потенциал (отрицательный заряд, способствующий взаимному отталкиванию эритроцитов и поддержанию их во взвешенном состоянии) эритроцитов, но наибольшее влияние оказывают ассиметричные молекулы – фибриноген, иммунноглобулины, а также гаптоглобин. Нередко при патологии изменение СОЭ имеет диагностическое и прогностическое значение и может служить показателем эффективности проводимой терапии.
С-реактивный белок (СРБ) определяется в сыворотке крови при различных воспалительных и некротических процессах и является показателем острой фазы их течения. СРБ синтезируется в печени и состоит из 5 кольцевых субъединиц. Своё название он получил из-за способности преципитировать С-полисахарид клеточной стенки пневмококка. Повышение СРБ в крови начинается через 12-24 часа с момента начала воспаления и исчезает в ходе реконвалесценции [15].
В пилотном исследовании 556 больных с сахарным диабетом 2-го типа и высоким кардиоваскулярным риском проводились инъекции канакинумаба ежемесячно в течение 4 мес. Среднее снижение СРБ через 4 месяца терапии под действием препарата составило 36,4; 53,0; 64,6 и 58,7% для доз 5, 15, 50 и 150 мг в сравнении с 4,7% при применении плацебо (ПЛ) (p=0,02). Аналогичным образом снижались средние уровни ИЛ6: на 23,9; 32,5; 47,9 и 44,5% соответственно указанным дозам препарата по сравнению с 2,9% для ПЛ (р≤0,008), фибриногена– на 4,9; 11,7; 18,5 и14,8% соответственно, по сравнению с 0,4% для ПЛ (р≤0,0001) [16].
Фибриноген (ФГ) представляет собой белок массой 340 кД с жизненно важной ролью в гемостазе. Он имеет димерную структуру, причем каждая половина молекулы ФГ состоит из трех полипептидных цепей: Aα, Bβ и γ. Во время коагуляции тромбин превращает ФГ в фибрин, который полимеризуется и образует белковые сетки растущего сгустка крови. Фибриновый сгусток стабилизируется посредством действия FXIIIa, трансглутаминазы, которая сшивает смежные молекулы фибрина. Связь между ФГ и воспалением, как считают Kristine S. Alexander и соавт. реализуется через γ-изоформу ФГ, образованная путём альтернативного сплайсинга, в результате которого происходит удлинение карбоксильного конца молекулы. Количество данной изоформы в крови – 10 % от общего ФГ, однако эта величина может существенно различаться у разных индивидумов [17].
Ревматоидный фактор (РФ) представляет собой семейство аутоантител, направленных против Fc фрагмента молекулы IgG. Чаще всего выявляется РФ класса IgM. Распространённость при ряде ревматических заболеваний позволяет отнести РФ к наиболее часто встречающимся аутоантителам [15].
Turner RA с соавт. представили интересное исследование. Была разработана монослойная система для изучения взаимодействий между нейтрофилами человека и кристаллами МУН, важными при подагрическом воспалении. Влияние РФ на подагрическое воспаление изучалось в этой системе и у пациентов с острым подагрическим артритом. Фагоцитоз мононатриевого уратного кристалла развивался через 30 мин и сопровождался высвобождением лизосомальных ферментов и снижением адгезии нейтрофилов к пластиковым чашкам Петри. РФ не влиял на фагоцитоз, адгезию или выделение лактатдегидрогеназы, но приводил к увеличению высвобождения лизосомальных ферментов. У двух из 19 пациентов с острым ПА были обнаружены низкие титры РФ, и у одного из них была определена лёгкая степень активности и другое тофусное заболевание [18].
Циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК) – комплексы, состоящие из антигена, антител и связанных с ними компонентов комплемента С3, С4, С1q. В норме иммунные комплексы, образовавшиеся в кровотоке, фагоцитируются и разрушаются как фагоцитами, так и печенью. Определение уровня ЦИК в сыворотке крови имеет важное значение в диагностике острых воспалительных процессов, а также в оценке эффективности проводимого лечения [15].
Поражение почек при подагре, как и артрит, служит одним из основных клинических проявлений болезни, поскольку именно функциональное состояние почек, главного органа выведения мочевой кислоты (МК) определяет тяжесть течения и, в итоге, прогноз заболевания. В недавно проведенном в США ретроспективном исследовании 3929 больных подагрой хроническая болезнь почек, диагностируемая при скорости клубочковой фильтрации (СКФ) <90 мл/мин, выявлялась почти в каждом втором случае – у 39%.
Азотвыделительная функция почек снижалась по мере увеличения возраста больных и длительности болезни. Это снижение коррелировало с индексом тяжести подагры и его компонентами (количеством пораженных суставов, тофусов и длительностью последнего обострения), а также с уровнем гемоглобина крови, СРБ и СОЭ. Кроме того, было отмечено и нарушение урикозурической функции почек (суточной урикозурии, клиренса МК) у больных подагрой, коррелирующее с возрастом больных, длительностью подагры, индексом ее тяжести, наличием МС [19].
К сожалению, унифицированных методов оценки клинических проявлений подагры, в отличие от таких заболеваний, как системная красная волчанка, ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит, помимо индекса тяжести подагры, нет [7].
Целью данной работы было определение диагностического значения острофазовых показателей у больных подагрой.
Для реализации цели был поставлен ряд задач:
1) Изучить частоту повышения острофазовых показателей, уровня МК и показателей, отражающих функцию почек;
2) Оценить достоверность различий острофазовых показателей в начале и в конце госпитализации;
3) Определить факторы, влияющие на изменение острофазовых показателей в исследуемых группах;
4) Оценить связь между значением острофазовых показателей и другими клиническими и лабораторными показателями.
Практическое применение результатов данной работы:
1. Полученные в работе данные позволяют более обоснованно использовать острофазовые показатели для диагностики воспалительного процесса и оценки динамики состояния больного.
2. Использование наиболее информативных острофазовых показателей позволяет точнее оценивать эффективность проведённого лечения и коррекцию терапии.
По данным литературы, частота АГ у больных подагрой колеблется от 36% до 41%, а в сочетании с метаболическим синдромом увеличивается до 72% [6].
В литературе [97, 98; 99] отмечена связь маркеров воспаления с развитием гипертрофии миокарда левого желудочка (ГМЛЖ), что объяснялось влиянием СРБ на активацию рецепторов ангиотензина II (АТII), способствующую развитию дисфункции эндотелия. Учитывая приведённые данные, можно предположить, что у больных подагрой в развитие ГМЛЖ вносит вклад и длительно сохраняющееся воспаление [97]. У больных с индексом массы миокарда левого желудочка > 115 г/м2 отмечалась высокая частота концентрической гипертрофии ЛЖ наиболее неблагоприятной в плане развития сердечно-сосудистых осложнений. Выявлена высокая встречаемость концентрического ремоделирования среди больных подагрой с индексом массы миокарда левого желудочка ≤ 115 г/м2, что также позволяет отнести этих больных к группе высокого риска развития ССЗ, и требует проведения активных профилактических мер для предотвращения сердечно-сосудистых осложнений [98]. У больных с подагрой в сочетании с АГ обнаружены положительные корреляционные взаимосвязи между параметрами суточного мониторирования АД с индексом массы миокарда левого желудочка [99].
У пациентов с сохранной функцией почек, перенесших острый коронарный синдром, отмечена тесная связь между цистатином С и мочевой кислотой, наряду с возрастом, креатином сыворотки крови, высокоспецифичным СРБ и лейкоцитами крови. Повышение уровня мочевой кислоты и цистатина С у обследованных пациентов с ХБП ассоциировалось с наличием ГЛЖ [100].
Таким образом, при подагре очень высока встречаемость других заболеваний, таких как артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца, избыточная масса тела или ожирение, сахарный диабет 2 типа, хроническая болезнь почек, что также было продемонстировано в данной работе.
Уровень СОЭ недостаточно адекватно отражает напряжённость воспалительных реакций у больных с подагрическим артритом.
СРБ является хоть и неспецифичным, но чувствительным маркером воспаления, который может быть полезен для выявления не только явного, но и латентного воспаления в суставах при подагре.
Отражая степень воспаления, СРБ может помочь как в определении длительности противовоспалительной терапии, так и оценке её эффективности [10].
Soriano F. И соавт. изучали динамику уровня ФГ, простагландина Е2 и ФНО-α у крыс. Трём группам проводились инъекции кристаллов МУН, фосфата кальция и гидроксиаппатита в суставы нижних конечностей, а затем проводили обработку зоны инъекции лазерным лучом. В трёх других группах подобная обработка не проводилась. Уровни изучаемых воспалительных маркеров были достоверно ниже в группах, подвергавшихся обработке лазером [101].
В другом исследовании [102] проводилось измерение уровня РФ в сыворотке крови 100 пациентов (95 мужчин и 5 женщин), страдающих от подагры, из которых только 6 страдали хронической подагрой. Ревматоидный фактор в сыворотке измеряли с помощью RA-теста (1:40) и теста Waaler-Rose (1:32). Ни у одного пациента повышение данного показателя зарегистрировано не было.
Siniachenko OV и соавт. был проведен анализ некоторых иммунологических показателей у пациентов с подагрой. Установлено, что у женщин более выраженное снижение количества Т-лимфоцитов в периферической крови и их функциональной активности в тестах с фитогемагглютинином и конканавалином, а также дефицит В-лимфоцитов, гиперпродукция С-иммуноглобулина и антител к ДНК. У мужчин был обнаружен повышенный уровень В-лимфоцитов, М-иммуноглобулина и антиренальных антител. Концентрация циркулирующих иммунных комплексов в крови росла одинаково независимо от возраста [103].
В приведённых исследованиях отмечено значение только СРБ, фибриногена и циркулирующих иммунных комплексов, тогда как в данной работе отмечено значение всех изучавшихся острофазовых показателей.
1. Насонова В.А., Барскова В.Г. Ранние диагностика и лечение подагры – научно обоснованное требование улучшения трудового и жизненного прогноза больных // Научно-практическая ревматология – 2004. – № 1. – С. 5 – 7.
2. Атаханова Л.Э., Цурко В.В. и др. Подагра: от этиологии и патогенеза к диагностике и рациональной фармакотерапии // Современная ревматология – 2007. – № 1. – С. 13 – 18.
3. Елисеев М.С. Классификационные критерии подагры (рекомендации ACR/EULAR) // Научно-практическая ревматология – 2015. – Т. 53, № 6 – С. 581 – 585.
4. Карнакова М.В., Калягин А.Н. Изменилось ли клиническое течение подагры в последнее время? // Современная ревматология – 2017. – Т. 11, №1. – С. 23–27.
5. Елисеев М.С., Мукагова М.В., Глухова С.И. Связь клинических проявлений и коморбидных заболеваний с показателями качества жизни у больных подагрой // Научно-практическая ревматология –2015. Т. 53, №1. – С. 45–50.
6. Ильина А.Е., Барскова В.Г., Насонов Е.Л. Подагра, гиперурикемия и кардиоваскулярный риск // Научно-практическая ревматология – 2009. – № 1. – С. 56 – 62.
7. Денисов И.С., Елисеев М.С., Барскова В.Г. Исходы подагры. Обзор литературы. Часть I. Эпидемиология подагры, факторы риска и течение заболевания с развитием хронической тофусной формы // Научно-практическая ревматология – 2013. – Т. 51, № 5. – С. 569–573.
8. Барскова В.Г., Елисеев М.С. и др. Частота метаболического синдрома и сопутствующих заболеваний у больных подагрой. Данные многоцентрового исследования // Научно-практическая ревматология – 2012. – Т. 50, №6. – С. 15–18.
9. Феофанова Е.С., Князева Л. А. Показатели эндотелиальной функции сосудистой стенки у больных подагрой, ассоциированной с ишемической болезнью сердца // Научно-практическая ревматология – 2007. – № 3. – С. 21 – 27.
10. Якунина И.А., Барскова В.Г. и др. Динамика уровня СРБ при подагрическом артрите // Научно-практическая ревматология – 2005. – №4. – С. 38 – 41.
11. Елисеев М.С., Барскова В.Г. Применение хондропротектора пиаскледин в терапии остеоартроза у больных подагрой // Научно-практическая ревматология – 2007. – №4. – С. 66 – 71.
12. El-Ghobarey A.F., Papazoglou N. Number of basophils and triglyceride levels in patients with gout // Reumatology – 1979. – Vol. 38, № 7 – 8. P. 292 – 296.
13. Khitrik N.M. et al. Neutrophil bactericidal and absorptive function in gout // Ter. Arkhiv – 2009. – Vol. 81, № 10. P. 49 – 52.
14. Jansen T.L. et al. New gout test: enhanced ex vivo cytokine production from PBMCS in common gout patients and a gout patient with Kearns-Sayre syndrome // Clinical rheumatology – 2014. – Vol. 33, № 9. – P. 1341 – 1346.
15. Клиническая интерпретация лабораторных исследований для практикующего врача / под ред. С.Г. Щербака. СПб.: Стратегия будущего – 2013. – 458с.
16. Елисеев М.С., Барскова В.Г., Насонов Е.Л. Канакинумаб (ингибитор интерлейкина 1β β)– прорыв в возможностях противовоспалительной терапии при подагре // Научно-практическая ревматология – 2013. Т. 51, № 4. – С. 428 – 431.
17. Kristine S. Alexander, Theresa E. Madden, and David H. Farrell. Association Between γ′ Fibrinogen Levels and Inflammation // Thromb Haemostasis – 2011. – Vol. 105, № 4. – P. 605–609.
18. Turner R.A. et al. Rheumatoid factor and monosodium urate crystal-neutrophil interactions in gouty inflammation // Inflammation – 1981. – Vol.5, № 4. – P. 353 – 361.
19. Денисов И.С., Елисеев М.С., Барскова В.Г. Исходы подагры. Обзор литературы. Часть II. Коморбидные заболевания, риск развития сердечно-сосудистых катастроф и смерти при подагре // Научно-практическая ревматология – 2013. – Т. 51, № 6. – С. 703 – 710.
20. Титов В.Н., Ощепкова Е.В. Гиперурикемия – показатель нарушения биологических функций эндоэкологии и адаптации, биологических реакций экскреции, воспаления и артериального давления // Клиническая лабораторная диагностика – 2012. - №4. – С. 3 – 14.
21. Барскова В.Г., Елисеев М.С. Больная хронической подагрой: комментарии к течению болезни // Современная ревматология – 2010. – № 1. – С. 32 – 38.
22. Золотухин П.В., Чмыхало В.К. и др. Положительный контур мочевой кислоты, гомоцистеина, Nox и Xor: нефрологические аспекты // Нефрология – 2014. – Т. 18, № 5. – С. 16 – 22.
23. Мамедов И.С., Золкина И.В., Сухоруков В.С. Диагностика наследственных нарушений обмена пуринов и пиримидинов у детей с использованием ВЭЖХ-электроспрейной тандемной масс-спектрометрии // Клиническая лабораторная диагностика – 2015. - № 6. – С. 21 – 29.
24. Нефрология: учебное пособие для послевузовского образования / под ред. Е.М. Шилова – 2-е изд., испр. и доп. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 696с.
25. Ревматические болезни. Учебное пособие / под ред. А.Н. Шишкина. СПб.: Из-во С.-Петерб. ун-та. – 2012. – 215с.
26. Клиническая ревматология (руководство для врачей) / под ред. чл.-корр. РАМН проф. В.И. Мазурова 2-е изд., перераб. и доп. – СПб: ООО «Издательство ФРЛИАНТ», 2005. – 520 с.: ил.
27. Ревматология: национальное руководство / под ред. Е.Л. Насонова, В.А. Насоновой. – М.: ГЭОТАР-Медиа. – 2008. – 720с.
28. Набиева Д.А. Иммунологические механизмы развития неалкогольной жировой болезни печени у больных подагрой и псевдоподагрой: обзор литературы // Научно-практическая ревматология – 2017. – Т. 55, № 5. – С. 560–565.
29. Щербак А.В., Козловская Л.В. Гиперурикемия и проблема хронической болезни почек // Терапевтический архив – 2013. - № 6. – С. 100 – 104.
30. Ильина А.Е., Барскова В.Г., Насонов Е.Л. Бессимптомная гиперурикемия – польза или вред? // РМЖ – 2008. – №24. – С. 1619 – 1630.
31. Кушнаренко Н.Н., Говорин А.В., Терешков П.П. Некоторые особенности цитокинового статуса у больных подагрой с синдромом инсулинорезистентности // Медицинская иммунология – 2011. – Т. 13, № 6. – С. 627 – 630.
32. Елисеев М.С., Захарова М.М. Кристаллы холестерина в подагрическом тофусе // Научно-практическая ревматология – 2007. – № 5. – С. 83 – 87.
33. Мухин Н.А. Подагра: лики болезни // Современная ревматология – 2007. – № 1. – С. 5 – 9.
34. Болезни суставов: руководство для врачей / под ред. В.И. Мазурова. – Б79 СПб.: СпецЛит, 2008. – 397с.: ил.
35. Елисеев М.С., Чикаленкова Н.А. и др. Факторы риска подагры: половые различия // Научно-практическая ревматология – 2011. – № 6. – С. 28 – 31.
36. Селицкая О.В., Клеменков С.В. Особенности течения подагры у женщин // Сибирский медицинский журнал – 2007. – № 7. – С. 113 – 114.
37. Лазарева Л.М., Эрдес Ш. Клинические особенности подагры у жителей г. Южно-Сахалинска // Научно-практическая ревматология – 2003. – № 2. – С. 11 – 14.
38. Российские клинические рекомендации. Ревматология / под ред. Е.Л. Насонова. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2017. – 464с.
39. Барскова В.Г. Диагностика и лечение подагры // Научно-практическая ревматология – 2006. – Т. 44, № 2s. – С. 91 – 99.
40. Кудаева Ф.М., Барскова В.Г. Нефролитиаз у больных подагрой и показания к назначению цитратных смесей // Современная ревматология – 2008. – № 2. – С. 83.
41. Ланда С.Б., Аль-Шукри С.Х., Горбачев М.И., Егоров В.В., Эмануэль Ю.В., Эмануэль В.Л. Патохимические особенности олигомерных форм белка Тамма-Хорсфалла при уролитиазе // Клиническая лабораторная диагностика – 2016. – Т. 61, № 6. – С. 335 – 341.
42. Дасаева Л.А., Шилов Е.М., Шатохина С.Н. Современные представления об этиологии и патогенезе формирования мочевых камней // Нефрология и диализ – 2003. – Т. 5, № 2. – С. 128 – 133.
43. Якунина И.А. Индекс тяжести подагры: дис. … канд. мед. наук. М., 2006. 144 с.
44. Краснов А.С., Гарибашвили В.А. Рентгенодиагностика подагрического артрита: классические представления и новый подход // Клиническая геронтология -2009. – Т. 15, № 8-9. – С. 15 – 18.
45. Елисеев М.С, Мукагова М.В, Смирнов А.Н и др. Атипичная подагра: тофусное поражение позвоночника // Научно-практическая ревматология – 2013 – Т.51, № 5. – С. 586–589.
46. Моисеев В.С., Варшавский В.А. Уратное гигантское опухолевидное образование в брюшной полости с множественными мочекислыми скоплениями в стенке кишечника и легких у больного с терминальной сердечной недостаточностью // Терапевтический архив – 2014. – Т. 12, № 2. – С. 22 – 25.
47. Денисов И.С., Елисеев М.С. и др. Сочетание подагры, пирофосфатной артропатии, кальциноза Менкеберга и остеопороза у пациентки с трансплантацией почки – описание случая // Научно-практическая ревматология – 2012. – Т. 50, № 6. – С. 106–109.
48. Барскова В.Г., Елисеев М.С. В помощь молодому ревматологу: на приёме больной с подагрическим артритом // Современная ревматология – 2010. – № 3. – С. 53 – 57.
49. Шангина А.М., Говорин А.В., Кушнаренко Н.Н., Витковский Ю.А. Показатели сосудисто-тромбоцитарного гемостаза у пациентов с первичной подагрой // Сибирский медицинский журнал – 2011. – № 2. – С. 54 – 56.
50. Шангина А.М., Говорин А.В., Кушнаренко Н.Н., Шаповалов К.Г. Состояние микроциркуляции у больных подагрой // Сибирский медицинский журнал – 2011. – № 8. – С. 16 – 19.
51. Говорин А.В., Кушнаренко Н.Н. Изменение состава жирных кислот мембран эритроцитов и синдром инсулинорезистентности при первичной подагре // Клиническая лабораторная диагностика – 2012. – № 5. – С. 17 – 19.
52. Говорин А.В., Кушнаренко Н.Н., Шербакова О.А. Клиническое значение содержания свободных жирных кислот и адениловых нуклеотидов в крови больных первичной подагрой // Сибирский медицинский журнал – 2011. – № 1. – С. 36 – 38.
53. Кушнаренко Н.Н., Говорин А.В., Кушнаренко К.Е. Состояние функции эндотелия у больных первичной подагрой // Сибирский медицинский журнал – 2012. – № 2. – С. 39 – 42.
54. Luo,M.et al.Relationship between red cell distribution width and serum uric acid in patients with untreated essential hypertension. Sci – 2014. –№ 4. – P. 1 – 5.
55. Барскова В.Г. Диагностика подагры // Научно-практическая ревматология – 2012. – Т. 53, № 4. – С. 62–66.
56. Кабалык М.А., Дубиков А.И. и др. Методы обнаружения кристаллов в суставах: status praesens. Часть I // Научно-практическая ревматология – 2012. – Т. 52, № 3. – С. 87 – 91.
57. Кабалык М.А., Дубиков А.И. и др. Методы обнаружения кристаллов в суставах: status praesens. Часть II // Научно-практическая ревматология – 2012. – Т. 53, № 4. – С. 88 – 90.
58. Жуков Ю.И. и др. Морфологические изменения эритроцитов при подагре // Клиническая геронтология – 2006. – Т. 12, № 2. – С. 19 – 22.
59. Петров А.В, Прокопенко О.П., Петров А.А, Матвеева Н.И. Ультрасонографические изменения гиалинового хряща: оценка чувствительности и специфичности на ранней стадии подагрического артрита // Научно-практическая ревматология – 2017. – Т. 55, № 3. – С. 237 – 240.
60. Кудаева Ф.М. и др. Эффективность и безопасность применения кокстрала при остром подагрическом артрите // Современная ревматология – 2007. – № 1. – С. 55 – 58.
61. Елисеев М.С., Владимиров С.А. Применение мелоксикама (Амелотекс®) у больных хронической подагрой с целью профилактики артрита // Современная ревматология – 2011. – № 4. – С. 49 – 52.
62. Елисеев М.С., Барскова В.Г. Применение эторикоксиба у больных подагрой в реальной клинической практике // Современная ревматология – 2013. – № 2. – С. 52 – 56.
63. Барскова В.Г. Рациональные подходы к лечению подагры // Современная ревматология – 2008. – № 1. – С. 16 – 18.
64. Жиляев Е.В. Изменения в подходах к лечению подагры // Трудный пациент – 2017. – Т. 15, № 10-11. – С. 15 – 19.
65. Федорова А.А. и др. Кратковременное применение глюкокортикоидов у больных с затяжным и хроническим подагрическим артритом. Часть 1 – предикторы эффективности терапии // Научно-практическая ревматология – 2008. - № 3. – С. 62 – 67.
66. Федорова А.А. и др. Кратковременное применение глюкокортикоидов у больных с затяжным и хроническим подагрическим артритом (часть II – сравнение эффективности различных лекарственных форм) // Научно-практическая ревматология – 2008. - № 5. – С. 72 – 75.
67. Федорова А.А. и др. Кратковременное применение глюкокортикоидов у больных с затяжным и хроническим подагрическим артритом. Часть III – частота развития нежелательных реакций // Научно-практическая ревматология – 2009. - № 2. – С. 38 – 42.
68. Елисеев М.С., Желябина О.В., Барскова В.Г., Насонов Е.Л. Опыт применения ингибитора интерлейкина 1β канакинумаба у больного с хронической тофусной подагрой // Научно-практическая ревматология – 2014. – Т. 52, № 1. – С. 99–101.
69. Елисеев М.С., Желябина О.В., Маркелова Е.И., Новикова Д.С., Владимиров С.А., Корсакова Ю.О., Александрова Е.Н., Новиков А.А., Насонов Е.Л. Оценка кардиоваскулярного риска при применении ингибитора интерлейкина 1 у больных тяжелой тофусной подагрой // Современная ревматология – 2016. – Т. 10, № 1. – С. 7–14.
70. Насонов Е.Л., Кудаева Ф.М. и др. Случай успешного лечения хронической тофусной подагры // Современная ревматология – 2007. – № 1. – С. 51 – 52.
71. Кудаева Ф.М., Барскова В.Г. Случай успешного применения инфликсимаба у больного с распространенным псориазом и хронической подагрой // Современная ревматология – 2008. – № 2. – С. 69 – 70.
72. Елисеев М.С. и др. Применение препарата Ремикейд® у больных хронической тофусной подагрой: теоретические предпосылки и оценка собственного опыта // Современная ревматология – 2009. – № 2. – С. 60 – 62.
73. Желябина О.В., Елисеев М.С. Диета при подагре и гиперурикемии // Научно-практическая ревматология – 2017. – Т. 55, № 4. – С. 436 – 445.
74. Ильина А.Е., Барскова В.Г. Значение диеты и биологически активных добавок к пище при подагре // Современная ревматология – 2008. – № 4. – С. 58 – 63.
75. Максименко В.Б. и др. Применение сиофора (метформина) в лечении метаболического синдрома у больных подагрой в стационаре // Научно-практическая ревматология – 2007. –№ 4. – С. 55 – 59.
76. Мазурина Н.В. При сибутрамин-индуцированном снижении массы тела изменение уровней мочевой кислоты сыворотки крови зависит от наличия сахарного диабета: результаты четырехнедельного курса лечения в рамках исследования SCOUT // Ожирение и метаболизм – 2009. – № 4. – С. 54.
77. Кудаева Ф.М. и др. Применение цитратных смесей у больных подагрой и нефролитиазом // Современная ревматология – 2007. – № 1. – С. 63 – 64.
78. Елисеев М.С., Барскова В.Г. Применение цитратной смеси Блемарен у больных подагрой с нефролитиазом // Современная ревматология – 2008. – № 3. – С. 35 – 40.
79. Барскова В.Г., Мукагова М.В. Современные представления о патогенезе и методах коррекции уратного нефролитиаза у больных подагрой // Современная ревматология – 2011. – Т. 5, № 4. – С.39 – 43.
80. Елисеев М.С. и др. Клинический опыт применения препарата уралит-У у больных подагрой и нефролитиазом // Современная ревматология – 2012. –№ 1. – С.44 – 48.
81. Елисеев М.С. и др. Применение цитрата уралит-У у больных подагрой и нефролитиазом // Современная ревматология – 2012. –№ 3. – С.49 – 52.
82. Кадыров З.А. и др. Клинико-лабораторная оценка влияния ударной волны на активность пептидогидролаз в моче больных уролитиазом // Клиническая лабораторная диагностика – 2012. – № 1. – С. 8 – 12.
83. Ильина А.Е. и др. Применение урисана при подагре // Современная ревматология – 2008. –№ 1. – С.81 – 83.
84. Ильина А.Е. и др. Как оптимизировать лечение больных подагрой с хроническим артритом. В фокусе – Урисан // Современная ревматология – 2009. –№ 1. – С.49 – 50.
85. Ильина А.Е. и др. Опыт длительного применения Урисана у больных подагрой // Современная ревматология – 2009. –№ 2. – С.53 – 55.
86. Польская И.И. и др. Растительный комплекс Урисан – в помощь врачу, лечащему больного с подагрой // Современная ревматология – 2009. –№ 3. – С.66 – 67.
87. Мясоедова С.Е. Новые возможности коррекции гиперурикемии при подагре // Современная ревматология – 2009. –№ 4. – С.37 – 39.
88. Князева Л.А. и др. Использование Урисана у больных подагрой // Современная ревматология – 2010. –№ 1. – С.39 – 40.
89. Халфина Т.Н. и др. Применение растительного препарата Урисан в качестве базисной терапии подагры // Современная ревматология – 2010. –№ 2. – С.62 – 65.
90. Ильина А.Е. и др. Фитопрепараты Пролит и Урисан в лечении больных подагрой // Современная ревматология – 2010. –№ 3. – С.39 – 42.
91. Барскова В.Г. Фебуксостат – новый препарат в терапии подагры // Научно-практическая ревматология – 2011. – № 2. – С. 52 – 58.
92. Ильиных Е.В., Владимиров С.А., Елисеев М.С. Фебуксостат в терапии подагры: от теории к практике // Современная ревматология – 2017. – Т. 11, № 4. – С. 83–88.
93. Елисеев М.С, Шаяхметова Р.У. Опыт применения фебуксостата у пациента с тяжелой инвалидизирующей подагрой // Современная ревматология – 2017. – Т. 11, № 3. – С. 81–84.
94. Цурко В.В. и др. Уратснижающая терапия подагры, акцент на фебуксостат // Трудный пациент – 2017. – Т. 15, № 3. – С. 24 – 26.
95. Tetsu akimoto et al. Febuxostat for Hyperuricemia in Patients with Advanced Chronic Kidney Disease // Drug Target Insights – 2014. – № 8. – P. 39–43.
96. Tadashi sofue et al. Efficacy and safety of febuxostat in the treatment of hyperuricemia in stable kidney transplant recipients // Drug Design, Development and Therapy – 2014. – №8. – P. 245–253.
97. Маркелова Е.И. и др. Факторы риска развития гипертрофии миокарда левого желудочка у больных подагрой // Научно-практическая ревматология – 2012. – Т. 54, № 5. – С. 45–50.
98. Маркелова Е.И. и др. Гипертрофия миокарда левого желудочка у больных подагрой // Сибирский медицинский журнал – 2013. – № 1. – С. 52 – 58.
99. Кушнаренко Н.Н., Губанова М.В. Клиническое значение мочевой кислоты, С-реактивного белка в развитии гипертрофии левого желудочка у мужчин с подагрой // Сибирский медицинский журнал – 2014. – № 8. – С. 41 – 44.
100. Руденко Т.Е. и др. Сывороточная концентрация Цистатина С и мочевой кислоты у пациентов с хронической болезнью почек и гипертрофией левого желудочка сердца // Нефрология – 2015. – Т. 19, № 2. – С. 68 – 75.
101. Soriano F. et al. Photobiomodulation of pain and inflammation in microcrystalline arthropathies: experimental and clinical results // Photomed Laser Surg – 2006. – Vol. 24, № 2. – P. 140 – 150.
102. Castagna M.L. et al. Determination of the rheumatoid factor in gouty patients // Boll Soc Ital Biol Sper – 1984. – Vol. 60, № 5. – P. 1057 – 1061.
103. Siniachenko O.V. et al. The characteristics of the disorders of the immune status in goat patients // Vrach delo – 1991. – № 12. – P. 64 – 66.