📄Работа №121466

Тема: Анализ роли генетического варианта c.1320+1G>A гена CDH1 в развитии рака желудка (Башкирский Государственный Университет)

📝
Тип работы Дипломные работы, ВКР
📚
Предмет медицина
📄
Объем: 56 листов
📅
Год: 2023
👁️
Просмотров: 53
1800 руб.
🛒 Купить работу
Не подходит эта работа?
Закажите новую по вашим требованиям
Узнать цену на написание
ℹ️ Настоящий учебно-методический информационный материал размещён в ознакомительных и исследовательских целях и представляет собой пример учебного исследования. Не является готовым научным трудом и требует самостоятельной переработки.
📋 Содержание 📖 Введение ✅ Заключение 📕 Литература 🔍 Похожие 🛒 Купить

📋 Содержание

ВВЕДЕНИЕ 4
1. Обзор литературы 6
1.1. Классификация рака желудка 6
1.2. Эпидемиология рака желудка 9
1.3. Механизмы патогенеза рака желудка 13
1.3.1. Факторы риска развития рака желудка 13
1.3.2. Генетические факторы риска развития рака желудка 16
1.4 Роль гена CDH1 в развитии рака желудка 20
1.4.1 Строение и функции гена CDH1 21
1.4.2. Генетические изменения гена CDH1, ассоциированные с раком желудка 24
2. Материалы и методы исследования 32
2.1. Материалы исследования 32
2.2. Методы исследования 34
2.2.1. Выделение геномной ДНК 34
2.2.2. Полимеразная цепная реакция синтеза ДНК 35
2.2.3. Анализ кривых плавления с высокой разрешающей способностью (HRM) 37
2.2.4. Определение нуклеотидной последовательности методом дидезоксисеквенирования по Сенгеру 37
2.2.6. Электрофорез фрагментов ДНК в полиакриламидном геле (ПААГ) 38
2.2.7. Статистическая обработка полученных результатов 39
3. Результаты исследований и их обсуждение 42
3.1. Ресеквенирование участка экзома, содержащего выявленный в результате экзомного секвенирования генетический вариант c.1320+1G>A гена CDH1 43
3.2. Поиск изменений нуклеотидной последовательности участка, содержащего вариант c.1320+1G>A гена CDH1, в образцах ДНК, выделенных из крови больных раком желудка и здоровых индивидов, а также из опухолевой и здоровой ткани больных раком желудка из Республики Башкортостан 45
3.3. Верифицирование выявленных изменений с помощью секвенирования методом Сэнгера46
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 48
ВЫВОДЫ: 49
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ И ЛИТЕРАТУРЫ 50

📖 Введение

Рак желудка представляет собой тяжелое злокачественное поражение эпителия слизистой оболочки органа. В мире он занимает пятое место по распространенности среди всех онкологических заболеваний и четвертое место среди причин смертности от злокачественных опухолей. Исходя из данных ВОЗ в 2020 году во всем мире насчитывалось примерно 1,09 млн новых случаев рака желудка [20]. В России заболеваемость РЖ у лиц обоих полов составляет 21,89 на 100000 населения, смертность – 18,03 на 100000. Наибольшее число случаев болезни диагностируется в возрасте 60–70 лет [2].
Несмотря на значительные улучшения в выживаемости пациентов с РЖ за последние несколько десятилетий, РЖ часто диагностируется на поздней стадии, и прогнозы все еще неудовлетворительные из-за высокой частоты рецидивов. Поскольку РЖ в основном протекает бессимптомно до прогрессирования стадии, раннее выявление с использованием эффективных методов скрининга важно для снижения смертности от РЖ [7].
Подавляющее большинство (примерно 90%) рака желудка - это аденокарциномы, которые возникают из желез самого поверхностного слоя или слизистой оболочки желудка. Однако существуют и другие типы рака, возникающие из желудка, включая лимфомы и лейомиосаркомы, которые возникают из мышц, окружающих слизистую оболочку. Существует большое классификации РЖ. Популярная классификация Lauren делит аденокарциномы РЖ на два основных гистологических типа: диффузные и кишечные. Эти два типа не только выглядят по-разному под микроскопом, но и различаются соотношением полов, возрастом на момент постановки диагноза и другими эпидемиологическими особенностями [8].
Мутации гена CDH1, кодирующий E-кадгерин, являются наиболее распространенными мутациями зародышевой линии, обнаруживаемыми при раке желудка, и лежат в основе синдрома наследственного диффузного рака желудка. Все зарегистрированные НДРЖ относятся к диффузному типу по классификации Lauren и связаны с мрачным прогнозом, как только опухоль проникает в подслизистую оболочку. Наследование является аутосомно-доминантным, но пенетрантность для возникновения рака желудка составляет 70% у мужчин и 56% у женщин [10].
В лаборатории молекулярной генетики и фундаментальной медицины проведено секвенирование экзома и у одного пациента из девяти обнаружена мутация в гене CDH1, который является патогенной по результатам анализа большинства баз данных.
В связи с вышеизложенным, целью данной работы является анализ роли генетического варианта c.1320+1G>A гена CDH1.
В соответствии с целью поставлены следующие задачи:
1) Провести ресеквенирование участка экзома, содержащего выявленный в результате экзомного секвенирования генетический вариант c.1320+1G>A гена CDH1.
2) Провести поиск изменений нуклеотидной последовательности участка, содержащего вариант c.1320+1G>A гена CDH1, в образцах ДНК, выделенных из крови больных раком желудка из Республики Башкортостан;
3) Провести поиск изменений нуклеотидной последовательности участка, содержащего вариант c.1320+1G>A гена CDH1, в образцах ДНК, выделенных из опухолевых и здоровых тканей больных раком желудка из Республики Башкортостан;
4) Провести поиск изменений нуклеотидной последовательности участка, содержащего вариант c.1320+1G>A гена CDH1, в образцах ДНК, выделенных из крови здоровых доноров из Республики Башкортостан;
5) Верифицировать выявленные изменения с помощью секвенирования методом Сэнгера.

Возникли сложности?

Нужна качественная помощь преподавателя?

👨‍🎓 Помощь в написании
🎓 Дипломные 📘 Магистерские 📙 Диссертации 📗 Курсовые 📝 Статьи 📄 ВКР

✅ Заключение

В 2020 году в РФ сократилось количество больных с первично выявленным раком впервые с начала XXI века. Тем не менее, РЖ является пятым по распространенности раком и четвертой по распространенности причиной смерти от рака во всем мире. Опухоли желудка гистологически и генетически гетерогенны, вероятно, из-за воздействия на население различных факторов риска окружающей среды и различных генетических предрасположенностей. Несмотря на снижение заболеваемости и смертности, бремя РЖ остается относительно высоким.
Гистологически РЖ делится на три основных подтипа: кишечный, диффузный и смешанный, которые имеют различные эпидемиологические и прогностические особенности. Спорадические опухоли желудка составляют 90%, а семейная кластеризация встречается редко и составляет около 10%. Только от 1 до 3% являются наследственными, включая несколько синдромальных форм, таких как семейный кишечный рак желудка и наследственная диффузная рак желудка. НДРЖ - аутосомно-доминантное наследственное заболевание, вызванное мутациями зародышевой линии гена CDH1 с риском развития диффузного типа, начиная с 45 лет. Носители мутации CDH1 имеют пожизненный риск развития РЖ 70-80%. На сегодняшний день, по данным Базы данных мутаций генов человека, во всем мире зарегистрировано более 155 мутаций, приводящих к потере функции гена CDH1.
E-Cadherin как продукт гена CDH1 является гомофильной молекулой, которая играет роль в клеточной адгезии. Этот трансмембранный гликопротеин имеет пять внеклеточных доменов и цитоплазматический домен, который действует в комплексе из трех молекул, включая α-, β- и γ-катенины. Дефекты Е-кадгерина приводят к потере ингибирования контакта, что является критической начальной стадией в канцерогенезе. Кроме того, дисфункция E-кадгерина способствует метастазированию.
В рамках нашего исследования был проведен анализ роли генетического варианта c.1320+1G>A гена CDH1 в развитии предрасположенности к «раку желудку» среди больных и здоровых доноров.

ВЫВОДЫ:

1. У пациента с низкодифференцированной аденокарциномой желудка тяжелого течения в ДНК, выделенной из опухолевой ткани, подтверждено наличие патогенного генетического варианта c.1320+1G>A в гетерозиготном состоянии в положении +1 донорного сайта сплайсинга экзона 9 гена CDH1;
2. При скрининге в расширенных выборках из Республики Башкортостан генетический вариант c.1320+1G>A гена CDH1 в образцах ДНК, выделенных из крови больных раком желудка (N=300), опухолевых и здоровых тканей больных раком желудка (N=70), крови здоровых доноров (N=285), не выявлен;
3. Выявлен герминальный генетический вариант c.1300G>C (p.Gly434Arg) в экзоне 9 гена CDH1 у одной пациентки с высокодифференцированной аденокарциномой желудка.

Нужна своя уникальная работа?
Срочная разработка под ваши требования
Рассчитать стоимость
ИЛИ
Поиск аналога

📕 Список литературы

1. Данилова Н.В., Олейникова Н.А., Мальков П.Г. Классификация эпителиальных опухолей желудка ВОЗ 2019 года, 5-е издание. //Архив патологии. – 2020. – T. 82. - №. 4. – P. 58–69.
2. Каприн А.Д., Старинский В.В, Шахзадова А.О. Злокачественные новообразования в России в 2020 году (заболеваемость и смертность) //М.: МНИОИ им. П.А. Герцена. − 2021. – С. 252.
3. Поддубная И.В., Каприн А.Д., Лядов В.К. Классификация опухолей TNM. 8-я ред. Руководство и атлас. Т. I: Опухоли торакоабдоминальной локализации. //М.: Практическая медицина. - 2018. – С. 424.
4. Рябов А.Б., Соколов В.В., Хомяков В.М., Пирогов С.С., Колобаев И.В., Черемисов В.В. Современные подходы к диагностике и лечению раннего рака желудка. //Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. – 2015. – Т. 4. - №. 2. С. 71‑75.
5. Alberto Barchi, Antonio Nouvenne, Ottavia Cavatorta 1, Serena Scida, Chiara Miraglia, Gioacchino Leandro, Tiziana Meschi, Gian Luigi De' Angelis, Francesco Di Mario. Epidemiology of gastric cancer and risk factors. //PubMed. – 2018. – T. 89. – P. 82-87.
6. Araujo-Filho I., Brandao-Neto J. Prevalence of helicobacter pylori infection in advanced gastric carcinoma // Arq. Gastroenterol. – 2006. – T. 43. – P. 288-292.
7. Bamboat Z. M. et al. Stage-stratified prognosis of signet ring cell histology in patients undergoing curative resection for gastric adenocarcinoma //Annals of surgical oncology. – 2014. – Т. 21. – №. 5. – P. 1678-1685.
8. Baniak N. et al. Gastric biomarkers: a global review //World journal of surgical oncology. – 2016. – Т. 14. – №. 1. – P. 212.
9. Bray F., Ferlay J., Soerjomataram I. et al. Global Cancer Statistics 2018: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. //CA: A Cancer Journal for Clinicians. – 2018. – Р. 1–31.
10. Bustos-Carpinteyro A. R. et al. CDH1 somatic alterations in Mexican patients with diffuse and mixed sporadic gastric cancer //BMC cancer. – 2019. – Т. 19. – №. 1. – Р. 1-9.
11. Caggiari L. et al. Characterizing Metastatic HER2-Positive Gastric Cancer at the CDH1 Haplotype //International journal of molecular sciences. – 2017. – Т. 19. – №. 1. – Р. 47.
12. Caldas C., Carneiro F., Lynch H.T. et al. Familial gastric cancer: overview and guidelines for management // J Med Genet. – 1999. – Т. 36. – 873-880.
13. Cancer Genome Atlas Research N. Comprehensive molecular characterization of gastric adenocarcinoma. Nature. //PubMed. – 2014. T. 513. – №. 7517. – P. 202-209.
14. Chia, N-Y., and P. Tan. "Molecular classification of gastric cancer." //Annals of Oncology. – 2016. – Р. 763-769.
15. Choi S. et al. CDH1 mutations in gastric cancers are not associated with family history //Pathology-Research and Practice. – 2020. – Р. 152.
16. Chen T., Jinlin D., Wang F., Yuan Z., Xue J., Lu T., Huang W., Liu Y., Zhang Y. GSTM3 deficiency impedes DNA mismatch repair to promote gastric tumorigenesis via CAND1/NRF2-KEAP1 signaling. //PubMed. – 2022. – T. 10. – P. 4-7.
17. Corso G. et al. Frequency of CDH1 germline mutations in gastric carcinoma coming from high-and low-risk areas: metanalysis and systematic review of the literature //BMC cancer. – 2012. – Т. 12. – №. 1. – P. 8.
18. Crew K. D., Neugut A. I. Epidemiology of gastric cancer //World journal of gastroenterology: WJG. – 2016. – Т. 12. – №. 3. – P. 354.
19. Deng N., et al. A Comprehensive Survey of Genomic Alterations in Gastric Cancer Reveals Recurrent Neoantigens as Potential Therapeutic Targets //PubMed. – 2019. – P. 3-5.
20. Ferlay J, Ervik M, Lam F, Colombet M, Mery L, Piñeros M, et al. Global Cancer Observatory: Cancer Today. //Lyon: International Agency for Research on Cancer. 2020. – 2022.
21. Ganesan K., Ivanova T., Wu Y., et al. Inhibition of gastric cancer invasion and metastasis by PLA2G2A, a novel beta-catenin/TCF target gene. Cancer Res. – 2008. – Т. 68. - №. 11. – P. 427-428.
22. Hakkaart C. et al. Germline CDH1 mutations are a significant contributor to the high frequency of early-onset diffuse gastric cancer cases in New Zealand Māori //Familial cancer. – 2019. – Т. 18. – №. 1. – Р. 83-90.
23. Hanazono K., Natsugoe S., Stein H.J., et al. Distribution of p53 mutations in esophageal and gastric carcinomas and the relationship with p53 expression. //Oncol Rep. – 2006. – Т. 15. - №. 4. – P. 821-824.
24. Haot, J. Anatomo-pathological classification of gastric tumors / J. Haot, P. Michel // Acta Gastroenterol. Belg. – 1989. – Т. 52. – №. 3. – P. 340-352.
25. Huynh J. M., Laukaitis C. M. Panel testing reveals nonsense and missense CDH1 mutations in families without hereditary diffuse gastric cancer //Molecular genetics & genomic medicine. – 2017. – Т. 4. – №. 2. – P. 232-236.
26. Hwang S.W., Lee D.H., Lee S.H. et al. Preoperative staging of gastric cancer by endoscopic ultrasonography and multidetector-row computed tomography //J Gastroenterol Hepatol. – 2010. – Т. 25. – Р. 512-518.
27. ImaiK., YamamotoH. Carcinogenesis and microsatellite instability: the interrelationship between genetics and epigenetics //Carcinogenesis. – 2008. – Т. 29. – P. 673-680.
28. Japanese Gastric Cancer Association. Japanese gastric cancer treatment guidelines 2014 //Gastric Cancer. - 2017. – Р. 1–19.
29. Jihenne Ben Aissa-Haj, Maria Kabbage, Houcemeddine Othmen, Patrick Saulnier, Haifa Tounsi Kettiti, Amira Jaballah-Gabteni, Azer Ferah, Mouna Medhioub, Amal Khsiba, Moufida Mahmoudi, Afifa Maaloul, Sonia Ben Nasr, Emna Chelbi, Sonia Abdelhak, M. Samir Boubaker, Mohamed Mousaddak Azzouz, and Etienne Rouleau. CDH1 Germline Variants in a Tunisian Cohort with Hereditary Diffuse Gastric Carcinoma. //PubMed. – 2022. – T. 13. – P. 4.
30. Joana Figueired, Fátima Mercadillo, Soraia Melo, Alicia Ba
31. rroso, Margarida Gonçalves, José Díaz-Tasende, Patrícia Carneiro, Luis Robles, Francisco Colina, Carolina Ibarrola, José Perea, Eurico Morais-de-Sá, Raquel Seruca, and Miguel Urioste. Germline CDH1 G212E Missense Variant: Combining Clinical, In Vitro and In Vivo Strategies to Unravel Disease Burden. //PubMed. – 2021. – №. 13. – Р. 2-3.
32. Julia C., Valleron A. J. Louis-René Villermé (1782–1863), a pioneer in social epidemiology: re-analysis of his data on comparative mortality in Paris in the early 19th century //Journal of Epidemiology & Community Health. – 2011. – Т. 65. – №. 8. – P. 666-670.
33. Kakiuchi M, Nishizawa T, Ueda H, et al. Recurrent gainof-function mutations of RHOA in diffuse-type gastric carcinoma. Nat Genet. – 2014. – T. 46. – P.583-587.
34. Karimi P. et al. Gastric cancer: descriptive epidemiology, risk factors, screening, and prevention //Cancer Epidemiology and Prevention Biomarkers. – 2014. – Т. 23. – №. 5. – С. 700-713.
35. Karimi P. et al. Gastric cancer: descriptive epidemiology, risk factors, screening, and prevention //Cancer Epidemiology and Prevention Biomarkers. – 2016. – Т. 23. – №. 5. – P. 700-713.
36. Karimi P., Islami F., Anandasabapathy S. et al. Gastric cancer: descriptive epidemiology, risk factors, screening and prevention //Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. – 2016. – T. 23. – P. 700-713.
37. Kelley J. R., Duggan J. M. Gastric cancer epidemiology and risk factors //Journal of clinical epidemiology. – 2003. – Т. 56. – №. 1. – P. 1-9.
38. Kim J., Fox C., Peng S., et al. Preexisting oncogenic events impact trastuzumab sensitivity in ERBB2-amplified gastroesophageal adenocarcinoma. J Clin Invest. – 2017. – T. 124. – №. 12. – P. 5145-5158.
39. Kim K. M. et al. Genetic classification of intestinal-type and diffuse-type gastric cancers based on chromosomal loss and microsatellite instability //Virchows Archiv. – 2003. – Т. 443. – №. 4. – P. 491-500
40. Lauren P. The two histological main types of gastric carcinoma: diffuse and so-called intestinal-type carcinoma: an attempt at a histo-clinical classification // Acta Pathol Microbiol Scand. – 1965. – T. 64. – P. 31-49.
41. Lee Y.Y., Derakhshan M.H. Environmental and lifestyle risk factors of gastric cancer // Arch Iran Med. – 2017. – T. 16. – P. 358-365.
42. Li D., Lo W., Rudloff U. Merging perspectives: genotype-directed molecular therapy for hereditary diffuse gastric cancer (HDРЖ) and E-cadherin–EGFR crosstalk //Clinical and translational medicine. – 2018. – Т. 7. – №. 1. – P. 1-6.
43. Liu X., Chu K.M. E-cadherin and gastric cancer: cause, consequence, and applications. Biomed Res Int. – 2017. – T. 63
44. Lo W. et al. Associations of CDH1 germline variant location and cancer phenotype in families with hereditary diffuse gastric cancer (HDРЖ) //Journal of medical genetics. – 2019. – Т. 56. – №. 6. – P. 370-379.
45. Luo W. et al. CDH1 gene and hereditary diffuse gastric cancer syndrome: Molecular and histological alterations and implications for diagnosis and treatment //Frontiers in pharmacology. – 2018. – Т. 9. – P. 1421.
46. Majid Kheirollahi1, Maryam Saneipour, Abbas Moridnia. Germline likely pathogenic variants in ataxia-telangiectasia-mutated gene in an Iranian family with hereditary diffuse gastric cancer without CDH1 mutation. //PubMed – 2021. – Т. 6. – P. 1434-1437.
47. Mohadeseh Naghi Vishteh, Mehrdad Zeinalian, Majid Kheirollahi, Amirreza Javadi Mamaghani, Mohammad Ali Zolfaghari, Aliyar Mirzapour, Meisam Barati, and Seyed Javad Seyed Tabaei. Methylation and Polymorphism in CDH1 Gene Promoter Among Patients with Diffuse Gastric Cancer. //PubMed – 2022. – Т. 13. - №. 44. – P. 5-6.
48. Norihiko Sasaki, Seiichi Shinji, Yuuki Shichi, Toshiyuki Ishiwata, Tomio Arai, Takeshi Yamada, Goro Takahashi, Ryo Ohta, Hiromichi Sonoda, Akihisa Matsuda, Takuma Iwai, Kohki Takeda, Kazuhide Yonaga, Koji Ueda, Sho Kuriyama, Toshimitsu Miyasaka, Hiroshi Yoshida. TGF-β1 increases cellular invasion of colorectal neuroendocrine carcinoma cell line through partial epithelial-mesenchymal transition. //PubMed – 2022. – T. 30. – C. 3-5.
49. Polakis P. Wnt signaling in cancer. Cold Spring Harb Perspect Biol. – 2012. – T. 4. – №. 5.
50. Rodrigo Santa Cruz Guindalini, Marina Cândido Visontai Cormedi, Simone Maistro, Fátima Solange Pasini, Priscila Cristina Abduch Adas Branas, Liliane Dos Santos, Gláucia Fernanda de Lima Pereira, Geertruida Hendrika de Bock, Daniela Marques Saccaro, Maria Lucia Hirata Katayama, Sheila Friedrich Faraj, Adriana Safatle-Ribeiro, Ulysses Ribeiro Junior, Maria Del Pilar Estevez Diz, Ana Carolina Ribeiro Chaves de Gouvêa, Roger Chammas, Maria Aparecida Azevedo Koike Folgueira. Frequency of CDH1 germline variants and contribution of dietary habits in early age onset gastric cancer patients in Brazil. //PubMed – 2019. – P. 5-6.
51. Rodriguez FJ, Lewis-Tuffin LJ, Anastasiadis PZ. E-cadherin’s dark side: possible role in tumor progression. Biochim Biophys Acta. – 2012. – T. 182. – P. 623–631.
52. Sadjadi A. et al. Neglected role of hookah and opium in gastric carcinogenesis: a cohort study on risk factors and attributable fractions //International journal of cancer. – 2014. – Т. 134. – №. 1. – P. 181-188. 23
53. Shin S. et al. Frequency and Clinical Characteristics of Unselected Korean Gastric Cancer Patients with a Germline CDH1 V832M Mutation //Journal of Cancer. – 2020. – Т. 11. – №. 1. – P. 208.
54. Spolverato G., Ejaz A., Kim Y. et al. Use of endoscopic ultrasound in the preoperative staging of gastric cancer: a multi-institutional study of the US gastric cancer collaborative. J Am Coll Surg – 2015. – T. 220. – №. 1. – P. 48–56.
55. Sugano K, Tack J, Kuipers EJ, Graham DY, El-Omar EM, Miura S, Haruma K, Asaka M, Uemura N, Malfertheiner P; faculty members of Kyoto Global Consensus Conference. Kyoto global consensus report on Helicobacter pylori gastritis. Gut. – 2015. – T. 64. – №. 9. – P. 353–367.
56. TaharaE. Genetic pathways of two types of gastric cancer // IARC Sci. Publ. – 2004. – P. 327-349.
57. Takahashi N., Yamada Y., Taniguchi H., et al. Clinicopathological features and prognostic roles of KRAS, BRAF, PIK3CA and NRAS mutations in advanced gastric cancer. BMC Res Notes. – 2014. – №. 7 – P. 271.
58. Takeshima H., Niwa T., Takahashi T., et al. Frequent involvement of chromatin remodeler alterations in gastric field cancerization. Cancer Lett. – 2015. – T. 357. – №. 1. – P. 328-338.
59. van der Post R. S. et al. Hereditary diffuse gastric cancer: updated clinical guidelines with an emphasis on germline CDH1 mutation carriers //Journal of medical genetics. – 2015. – Т. 52. – №. 6. – P. 361-374.
60. Wang K., Kan J., Yuen S.T., et al. Exome sequencing identifies frequent mutation of ARID1A in molecular subtypes of gastric cancer. Nat Genet. – 2011. – T. 43. - №.12– P. 1219-1223.
61. Wang K., Yuen S.T., Xu J., et al. Whole-genome sequencing and comprehensive molecular profiling identify new driver mutations in gastric cancer. Nat Genet. – 2014. – Т. 46. - №. 6. – P. 573-582.
62. Woojin Kim, Trilokesh Kidambi, James Lin, Gregory Idos. Genetic Syndromes Associated with Gastric Cancer. – 2021. – T. 32 – P. 147-162.
63. Zang Z.J., Cutcutache I., Poon S.L., et al. Exome sequencing of gastric adenocarcinoma identifies recurrent somatic mutations in cell adhesion and chromatin remodeling genes. Nat Genet. – 2012. – T. 44. - №. 5. - P. 570-574.

🛒 Оформить заказ

⚡ Работу высылаем в течении 5 минут после оплаты.

🔍 ПОХОЖИЕ РАБОТЫ ПО ТЕМЕ

СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ СТРУКТУРЫ НАСЛЕДСТВЕННОЙ КОМПОНЕНТЫ ПОДВЕРЖЕННОСТИ К БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ И ТУБЕРКУЛЕЗУ ПО ГЕНАМ ФЕРМЕНТОВ МЕТАБОЛИЗМА КСЕНОБИОТИКОВ Диссертация биология 2005 г. 500 руб. СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ СТРУКТУРЫ НАСЛЕДСТВЕННОЙ КОМПОНЕНТЫ ПОДВЕРЖЕННОСТИ К БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ И ТУБЕРКУЛЕЗУ ПО ГЕНАМ ФЕРМЕНТОВ МЕТАБОЛИЗМА КСЕНОБИОТИКОВ Диссертации (РГБ) медицина 2005 г. 700 руб. АЛЛЕЛЬНЫЕ ВАРИАНТЫ ГЕНОВ-КАНДИДАТОВ ПОДВЕРЖЕННОСТИ ТУБЕРКУЛЕЗУ У РУССКОГО НАСЕЛЕНИЯ ЗАПАДНОЙ СИБИРИ Диссертация биология 2005 г. 500 руб. АЛЛЕЛЬНЫЕ ВАРИАНТЫ ГЕНОВ-КАНДИДАТОВ ПОДВЕРЖЕННОСТИ ТУБЕРКУЛЕЗУ У РУССКОГО НАСЕЛЕНИЯ ЗАПАДНОЙ СИБИРИ Диссертации (РГБ) медицина 2005 г. 700 руб. РОЛЬ HIFI-ЗАВИСИМОЙ РЕГУЛЯЦИИ ПЕНТОЗОФОСФАТНОГО ПУТИ В ОБЕСПЕЧЕНИИ РЕАКЦИЙ МОЗГА НА ГИПОКСИЮ Магистерская диссертация биология 2018 г. 4925 руб. Ассоциация полиморфизма генов ферментов антиоксидантной системы с риском развития сердечной недостаточности Дипломные работы, ВКР медицина 2022 г. 4210 руб. РОЛЬ ОРБИТО-ФРОНТАЛЬНОЙ КОРЫ И ГИППОКАМПА В АДАПТИВНО-КОМПЕНСАТОРНЫХ ПРОЦЕССАХ ПРИ ПОРАЖЕНИИ СТВОЛА МОЗГА КРЫС Диссертации (РГБ) физиология 2005 г. 500 руб. РОЛЬ И МЕСТО «ИМПЕРСКОЙ ИДЕИ» В МЕНТАЛИТЕТЕ ДРЕВНЕРИМСКОГО ОБЩЕСТВА Дипломные работы, ВКР педагогика 2018 г. 4900 руб. ОСОБЕННОСТИ ФРАЗООБРАЗОВАНИЯ В БРЮССЕЛЬСКОМ ВАРИАНТЕ ФРАНЦУЗСКОГО ЯЗЫКА Дипломные работы, ВКР лингвистика 2018 г. 5050 руб. ОСОБЕННОСТИ ФРАЗООБРАЗОВАНИЯ В БРЮССЕЛЬСКОМ ВАРИАНТЕ ФРАНЦУЗСКОГО ЯЗЫКА Дипломные работы, ВКР языкознание 2018 г. 4300 руб.

📎 ДИПЛОМНЫЕ РАБОТЫ, ВКР ПО ПРЕДМЕТУ «МЕДИЦИНА »

Найдено работ: 962

Этические принципы медицинской профессии Дипломные работы, ВКР медицина 2025 г. 4225 руб. Микробиома в полостях I-VI классов по Блэку Дипломные работы, ВКР медицина 2025 г. 4255 руб. Остеохондроз шейного отдела позвоночника у пожилых людей Дипломные работы, ВКР медицина 2025 г. 900 руб. Исследование ассоциации полиморфного локуса rs13181 гена ERCC2 с риском развития рака яичников (Башкирский Государственный Университет) Дипломные работы, ВКР медицина 2022 г. 1500 руб. Изготовление иммедиат-протеза на нижнюю челюсть в области фронтальной группы зубов Дипломные работы, ВКР медицина 2023 г. 4570 руб. Гигиеническая оценка качества воды поверхностных водоемов в городе Москве Дипломные работы, ВКР медицина 2023 г. 4530 руб. Технология изготовления металлокерамической коронки на зуб 4.5 Дипломные работы, ВКР медицина 2022 г. 4730 руб. Технология изготовления металлокерамического мостовидного протеза в области фронтальных зубов верхней челюсти Дипломные работы, ВКР медицина 2023 г. 4640 руб. Технология изготовления полных съемных пластиночных протезов при полном отсутствии зубов на нижней челюсти с использованием современных материалов Дипломные работы, ВКР медицина 2022 г. 4500 руб. Технология изготовления полного съемного протеза на нижнюю челюсть при полной адентии Дипломные работы, ВКР медицина 2022 г. 4720 руб. Технология изготовления протезов при патологии пародонта Дипломные работы, ВКР медицина 2022 г. 4500 руб. Особенности изготовления цельнолитого мостовидного протеза Дипломные работы, ВКР медицина 2025 г. 4500 руб. Технология изготовления коронки из керамики IPS E.max на зуб 2.6 Дипломные работы, ВКР медицина 2022 г. 4500 руб. Технология изготовления металлокерамической коронки зуба 1.2 Дипломные работы, ВКР медицина 2022 г. 4680 руб. Технология изготовления коронок из диоксида циркония по системе CAD/CAM Дипломные работы, ВКР медицина 2022 г. 4600 руб.
📋 Содержание 📖 Введение ✅ Заключение 📕 Литература 🔍 Похожие 🛒 Купить ⬆️

Оценка стоимости

Это краткая форма заказа. После ее заполнения вы перейдете на полную форму заказа работы

Каталог работ (208538)

Поиск работ


©2026 Cервис помощи студентам в выполнении работ
.