СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ 4
ВВЕДЕНИЕ 6
1. Актуальность проблемы 6
2. Цель и задачи исследования 7
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 8
1.1. Общее определение. Факторы риска развития ожирения 8
1.2. Влияние ожирения на репродуктивную систему женщины 10
1.3. Методы преодоления бесплодия у женщин с ожирением 12
1.4. Эффективность программ ЭКО у женщин с ожирением 14
1.5. Особенности течения беременности у женщин, страдающих ожирением 19
1.6. Особенности течения родов и послеродового периода у женщин с ожирением 23
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ 24
2.1. Материалы исследования 25
2.2. Методы исследования 26
2.3. Протокол стимуляции овуляции в циклах ЭКО 27
2.4. Статистическая обработка 28
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ 29
3.1. Общая характеристика исследуемых женщин 29
3.2. Сравнение показателей цикла ЭКО у женщин с ожирением, избыточной и
нормальной массой тела 30
3.3. Сравнение исходов программ вспомогательных репродуктивных
технологий у женщин, страдающих ожирением, женщин с избыточной массой тела и женщин с нормальной массой тела 35
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 38
ВЫВОДЫ 40
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
Актуальность работы. Никакой болезнью не болеют так часто как ожирением. По данным Всемирной организации здравоохранения от 2014 года более 1,9 миллиарда взрослых людей в возрасте старше 18 лет имеют избыточный вес, из них 600 миллионов страдают от ожирения. За последние 30 лет распространенность ожирения увеличилась более чем в 2 раза. Если в 1980 году ожирением страдали 857 миллионов человек, то уже в 2014 году их количество возросло до 2 миллиардов человек. Россия находится на 4 месте среди самых «тучных» стран в мире. В среднем по популяции в России избыточный вес имеют 30-35% людей, а ожирение - у 20-25%. В различных возрастных группах данные показатели могу варьировать. Так, например, самый незначительный вклад вносит возрастная группа от 18 до 34 лет. Наиболее часто избыточный вес и ожирение встречается в возрастной группе от 35 до 55 лет. Так, у женщин данной возрастной категории избыток веса регистрируется у 75 процентов, а ожирение - примерно у 50%.
Ожирение крайне негативно влияет не только на сердечно-сосудистую, эндокринную, пищеварительную систему, но также и на репродуктивное здоровье женщины.
Нарушения менструальной функции при алиментарном ожирении чаще всего вторично и является следствием основного заболевания. Так у женщин с алиментарным ожирением в 6,1 раз чаще отмечаются явления нарушения менструальной функции и почти в 2 раза чаще первичное бесплодие. Наблюдается прямая зависимость между степенью ожирения и тяжестью овариальных нарушений: ановуляция, неполноценность лютеиновой фазы, также снижается кратность беременностей. При снижении массы тела изменяется гормональный профиль тучной женщины, а также увеличивается частота беременностей примерно на 29%, происходит восстановление
менструальной функции в среднем у 80% женщин (Мишарина Е.В., 2010; Потин В.В., 2007; Прилепская В.Н., 2006).
Слабость родовой деятельности встречается у 10-35% женщин с ожирением, чаще встречается такая патология, как клинически узкий таз. В связи с этим повышается и уровень «акушерской агрессии» по отношению к ним: кесарево сечение - 10-28%, наложение акушерских щипцов. Гестоз, аномалии родовой деятельности, крупные размеры плода влияют на увеличение частоты асфиксии плода и новорожденного, а также родового травматизма как матери, так и новорожденного.
Частота наступления беременности в цикле ЭКО без преждевременного снижения массы тела составляет 20-25%, что в целом на 10-15% ниже, чем в популяции.
2. Цель и задачи исследования
Цель исследования:
• Оценить эффективность программ вспомогательных репродуктивных технологий у женщин с избыточной массой тела и ожирением.
Задачи исследования:
• Оценить основные показатели циклов ВРТ у пациентов с бесплодием и ожирением, с избыточной и нормальной массой тела;
• Оценить эффективность протоколов ЭКО у пациентов с избыточной массой тела и ожирением в сравнении с пациентами с бесплодием без сопутствующей эндокринной патологии (наступление биохимической и клинической беременности);
• Оценить частоту родов, частоту родов живым плодом и способ родоразрешения у пациенток с ожирением в сравнении с пациентами с избыточной массой тела и пациентами с нормальной массой тела.
Ожирение — это хроническое многофакторное заболевание, прогрессирующее при естественном течении, имеющее осложнения в виде и высокую вероятность рецидива после курса лечения. Вероятность возникновения бесплодия у женщин, страдающих ожирением в раз больше, чем у женщин с нормальной массой тела. Кроме того, ожирение может являться фактором риска многих осложнений беременности (угроза прерывания беременности, гестоз, преэклампсия, гестационный сахарный диабет, крупный плод), родов (нарушение родовой деятельности, клинически узкий таз) и послеродового периода (гипотонические маточные кровотечения). Ожирение встречается у 28,5% женщин репродуктивного возраста.
Были проанализированы три группы женщин, сопоставимых по анамнестическим данным (возраст, длительность бесплодия, АМГ, отсутствие в анамнезе гинекологических заболеваний (миома матки, эндометриоз), отсутствие эндокринных нарушений в анамнезе). При этом группы разделились следующим образом: в первой группе были женщины, страдающие ожирением (ИМТ>30 кг/м2), во второй группе - женщины с избыточной массой тела (ИМТ=25-29,9 кг/м2), в третьей - женщины с нормальной массой тела (ИМТ=18-24,9 кг/м2).
Длительность стимуляции суперовуляции имеет статистически значимую зависимость от величины индекса массы тела (p<0,01). У женщин, страдающих от ожирения, стимуляция суперовуляции длилась в 1,07 раз дольше, нежели женщины с избыточной массой тела и женщины с нормальной массой тела (в 1,1 раза).
Статистически значимые различия были выявлены между первой группой и остальными группами (p<0,01) по показателям цикла ЭКО.
При оценке суммарной дозы гонадотропинов были выявлены статистически значимое влияние величины индекса массы. У женщин с ожирением наблюдалось увеличение суммарное дозировки гонадотропинов в 1,5 раза, нежели у женщин с избыточной массой тела и в 1,3 раз в сравнении с группой контроля (p<0.01).
При оценке эффективной дозы также получились статистически значимые различия у женщин из разных групп (p<0,01). Для получения одного ооцита у женщин с ожирением использовалась доза в 1,3 раза большая, нежели у женщин с избыточной массой тела и в 2,4 раза, чем у женщин с нормальной массой тела.
Статистически значимые отличия также наблюдались и в дозе гонадотропинов, требуемой для получения одного эмбриона хорошего качества (p<0,01). Данный показатель у основной группы превышал таковой у группы сравнения в 1,4 раз и в 2,8 раза у группы контроля.
Количество полученных ооцитов достоверно отличалось в меньшую сторону у женщин, страдающих ожирением, в сравнении с женщинами с избыточной массой тела (в 1,1 раз) и женщин из группы контроля (в 1,5 раза) (p<0,01).
Количество эмбрионов хорошего качества было достоверно снижено у женщин с ожирением по сравнению с женщинами с избыточной массой тела (в 1,14 раза) и женщинами с нормальной массой тела (в 1,76 раз).
Частота наступления биохимической беременности у группы женщин, страдающих ожирением, имела тенденцию к снижению в сравнении с группой сравнения и контроля (ОШ=0,39; p=0,054).
Кроме того, вероятность наступления клинической беременности у женщин с ожирением была достоверно ниже, чем у женщин с избыточной массой тела, но ниже, чем у женщин с нормальной массой тела ОШ=0,123; р<0,05).
Достоверных отличий между основной группой, группой сравнения и контроля по частоте родов (ОШ=0,53; p=0,264), частоте живорождения (ОШ=2,8125; p=0.37) и способу родоразрешения (ОШ=2.4; p=0,48) не наблюдалось.
1. Абакарова А.К. Оптимизация прегравидарной подготовки и тактики ведения женщин с ожирением и высоким риском развития преэклампсии// Автореферат на соискание ученой степени к.м.н.- М.¬2015.- 25 с.
2. Бапаева Г.Б., Мамедалиева Н.М., Дзоз Л.С. Роль определения факторов роста в прогнозировании преждевременных родов // Проблемы репродукции. - 2005.- No6. - С. 79-81. 13.
3. Банержи А. Медицинская статистика понятным языком: вводный курс / под ред. пер. с англ. В.П. Леонова. М.: Практическая медицина, 2014. С. 287: ил.
4. Барашнев Ю.И. Перинатальная неврология.- М.: Триада-Х, 2001.- 638 с.
5. Геворкян М.А., Манухин И.Б., Тумилович Л.Г. Клинические лекции по гинекологической эндокринологии, М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006.- С.234
6. Гипертензия во время беременности. Преэклампсия. Эклампсия: клинический протокол. // Проект "Мать и Дитя" ФГБУ "Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.И. Кулакова": Институт Здоровья семьи / под общ.ред. Сухих Г.Т., Вартапетова Н.В. - М., 2012. - 50с.
7. Дуринян Э.Р., Назаренко Т.А., Чечурова Т.Н. Новые горизонты гинекологической эндокринологии. Сб. тезисов, М., 2002. - С.23.
8. Изменения реологических свойств крови у больных с метаболическим синдромом / А.М. Шилов, А.С. Авшалумов, Е.Н. Синицина [и др.] // Русский медицинский журнал.- 2008.- Т.16.- No4.- С. 35-39
9. Ирышков Д.С., Тишин В.Ю. Клинико-морфологические параллели в диагностике и профилактике фетоплацентарной недостаточности // Материалы VIII Всероссийского научного форума «Мать и дитя». - М., 2006. - С. 99-100.
10. Казеннова Ю.С. Оптимизация диагностики и способы коррекции задержки развития плода: дисс. канд. мед.наук. - М., 2006.- 130 с.
11. Колода Ю.А. Особенности программ вспомогательных репродуктивных технологий у пациенток с избыточной массой тела и ожирением // Автореферат на соискание ученой степени к.м.н.- М.-2010.- 25 с.
12. Колосов Т.А., Гуменюк Е.Г. Есть ли взаимосвязь между индексом массы тела и частотой преэклампсии? // Материалы VII Междунар. научн. конф. «Здоровье и Образование в XXI веке».- М., 2006. -С. 250-251.
13. Кузьмина-Крутецкая С.Р., Репина М.А. Метаболический синдром у женщин: методическое пособие. - СПб.: Изд-во Н-Л, 2011. - 76 с. 65.
14. Кулида Л.В., Панова Л.П., Перетятко Л.П. Роль плацентарных факторов в формировании перинатальной патологии при различных степенях тяжести гестоза // Архив патологии.- 2005. - No1. - С. 17-21.
15. Купринашвилли М.И. Нарушения эндокринной функции репродуктивной системы у женщин с ожирением и их негормональная коррекция // Автореферат на соискание ученой степени к.м.н.- М.-2007.- 25 с.
16. Место тромбофилии в структуре синдрома потери плода у женщин с метаболическим синдромом / Пшеничникова Т.Б., Передеряева Е.Б., Донина Е.В. [и др.] // Акушерство. Гинекология. Репродуктология. - 2013. - Т. 7. - No4. - С. 35-43.
17. Митюрина Е. В., Перминова С. Г., Дуринян Э. Р Преждевременная лютеинизация в программах вспомогательных репродуктивных технологий в протоколах с аналогами гонадотропин-рилизинг гормона//Акушерство и гинекология. - 2012. - № 8-2. - С. 26.
18. Подзолкова Н.М., Кузнецова И.В., Глазкова О.Л. Ожирение и репродуктивная функция женщины —М., 2005.- 28 с.
19. Прилепская В.Н., Гогаева Е.В. Ожирение у женщин в различные
возрастные периоды. // Consiliummedicum.- 2002.-Том 4,№ 1
20. Подзолкова Н.М., Колода Ю.А., Подзолков А.В. Терапия бесплодия у пациенток с ожирением: современный взгляд на проблему // Проблемы репродукции. 2012. № 3. С. 37-41.
21. Романцова Т.И. Сибутрамин: эффективность и безопасность применения в рутинной клинической практике // Ожирение и метаболизм. 2015. № 12 (3). С. 18-24.
22. Синдром гиперандрогении у женщин / сост. И.И. Дедов, Е.Н.
Андреева, А.А'. Пищулин, Е.А. Карпова. — М., 2006 - с.40
23. Синдром поликистозных яичников / сост. В.И. Краснопольский,
Л.С. Логутова, О.Ф. Серова, В.А. Туанова, Н.В. Зароченцева, Т.И. Позднякова. — М. АдамантЪ. — 40 с.
24. СметникВ. П., Чернуха Г.Е., Валуева Л.Г. Применение сибутрамина (Меридиа) у больных с ожирением и нарушением функции яичников.// Проблемы репродукции.-2002.-№1
25. Спицына Н. А. Возможности проведения экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) / Н. А. Спицына, О. А. Белобородова // Молодой ученый. — 2015. — №7. — С. 317-320.
26.Чазова И.Е., Мычка В.Б. Метаболический синдром. - М.: Медиа Медика, 2004. - 168с.
27.Цаллагова Е.В., Прилепская В.Н. Роль снижения избыточной массы тела в восстановлении функции репродуктивной системы женщины // Том 07/N 1/2005
28.Эндокринология. Национальное руководство.Краткое издание / под ред. И. И. Дедова, Г. А. Мельниченко. — М. :ГЭОТАР-Медиа, 2013. — 752 с.
29. Aboulghar MA (2004) Meta-analysis of RCTs comparing GnRH-agonist
and GnRH-antagonist. Abstract of the ESHRE Campus symposium 2004 on GnRH-antagonist in IVF, p 13.
30. Aboulghar M. Symposium: Update on prediction and management of
OHSS. Prevention of OHSS Reproductive BioMedicine Online 2009 Vol. 19 No.l. 33-42
31. Alberti K.G., Zimmet P.Z. Definition, diagnosis and classification of diabetes mellitus and its complications. Part 1: Diagnosis and classification of diabetes mellitus, provisional report of a WHO consultation. // Diabet. Med. - 1998. - Vol. 15. - P 539-553.
32. Alberti KG, Zimmet P, Shaw J, IDF Epidemiology Task Force Consensus Group: The metabolic syndrome — a new worldwide definition. Lancet 2005, 366:1059-1062.
33. Alfer J, Muller-Scottle F, Classen-Linke I, von Rango U, Happel L, Beier-
Hellwig K, Rath W, Beier HM 2000 The endometrium as a novel target for leptin: differences in fertility and subfertility. Mol Human Reprod 6:595-601
34. Anifandis G, Koutselini E, Stefanidis I, Liakopoulos V, Leivaditis C,
Mantzavinos T, Vamvakopoulos N. Serum and follicular fluid leptin levels are correlated with human embryo quality.Reproduction. 2005 Dec; 13 0(6): 917¬21.
35. Ashkenazi J, Bar-Hava I, Meltcer S. The possible influence;of increased
body mass index on- the clinical efficacy of standard human; chorionic gonadotropin dosage. ClinExpObstet Gynecol. 2009;36(l):20-2
36. Aune D., Saugstad O.D., Henriksen T., Tonstad S. Maternal body mass index and the risk of fetal death, stillbirth, and infant death: a systematic review and meta-analysis // JAMA. 2014. Vol. 311. P 1536.
37. Azemi M, Omu FE, Omu AE. The effect of obesity on the outcome of infertility management in women with polycystic ovary syndrome. Arch GynecolObstet2004;270:205-10.
38. BadawyAhmed Should overweight or obese women be denied access to ART? MiddleEastFertilitySocietyJournal, Volume 18, Issue 4, December 2013, Pages 233-234
39. Bellver J, Busso C, Pellicer A, Remohi J, Simon C. Obesity and assisted reproductive technology outcomes. //Reprod Biomed Online. - 2006г
40. Callegari LS, Sterling LA, Zelek ST, et al. Interpregnancy body mass indexchange and success of term vaginal birth after cesarean delivery. Am JObstetGynecol 2014; 210:330.e1.
41. Chavarro J. E., Ehrlich S., Colaci D. S. et al. Body mass index and short-term weight change in relation to treatment outcomes in women undergoing assisted reproduction, Fertility and Sterility, vol. 98, no. 1, pp. 109-116, 2012.
42. Chung J.G., Taylor R.S., Thompson J.M., Anderson N.H., Dekker G.A., Kenny L.C. et al. Gestational weight gain and adverse pregnancy outcomes in a nulliparous cohort. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2013; 167(2): 149-53.
43. Cnattinguis S, Villamor E. Weight change between successive pregnancies andrisks of stillbirth and infant mortality: a nationwide cohort study. Lancet 2015.
44. Diamanti-Kandarakis E, Bergiele A. The influence of obesity on hyperandrogenism and infertility in the female. Obes Rev. 2001 ;2(4):231 -23 8.
23.Dokras A, Baredziak E, Blaine J, Syrop C, VanVoorhis BJ- Sparks A. Obstetric outcomes after in vitro fertilization in obese and morbidly obese women.Obstet Gynecol. 2006 Jul; 108(l):61-9
45. Doyle LW, Crowther CA, Middleton P, Marret S, Rouse D. Magnesium sulphate for women at risk of preterm birth for neuroprotection of the fetus. Cochrane Database Syst Rev. 2009 Jan 21;(1).
46. Dresner M.,BrocklesbyJ., Bamber J. Audit of theinfluenceof body massindexon theperformanceof epidural analgesiain labourandthesubsequen t modeof delivery // Br. J. Obstet. Gynaecol. - 2006. - Vol. 113. - No10. Р. 1178-1181.
47. Ehrenberg HM, Durnwald CP, Catalano P, Mercer BM. The influence of obesity and diabetes on the risk of cesarean delivery. Am J ObstetGynecol 2004; 191:969-74.
48. Ferraretti A., Goossens V., Bhattacharya S. et al. Assisted reproductive technology in Europe, 2010: results generated from European registers by ESHER. Preliminary results. In: European Society of Human Reproduction and Embryology: 29 Annual Meeting. London, UnitedKindom, - 7-10 July 2013.
49. GalalM.,Symondsl., Murray H. Postterm pregnancy Facts Views Vis Obgyn. 2012; 4(3): 175-187.
50. GarauleM t, J M Ordovas and J A Madrid The chronobiology, etiology and pathophysiology of obesity // International Journal of Obesity- 2010. - №34. --1667-168;
51. Higgins L., Greenwood S.L., Wareing M. et al. Obesity and the placenta: A consideration of nutrient exchange mechanisms in relation to aberrant fetal growth // Placenta. - 2011. - Vol. 32, № 1. - P 1-7.
52.Inany H and Aboulghar M (2002) GnRH antagonist in assisted reproduction: a Cochrane review. Hum Reprod 17,874—885.
53.Inany HG, Abou-Setta AM, Aboulghar M. Gonadotrophin-relcasing hormone antagonists for assisted conception: a Cochrane review; ReprodBiomed.Online. 2007 May;T4(5):640-9:
54. Jain AP, Gavard JA, Rice JJ, et al. The impact of interpregnancy weight changeon birthweight in obese women. Am J ObstetGynecol 2013; 208:205.e1.
55. Kawamura K, Sato N, Fukuda J, Kodama H, Kumagai J, Tanikawa H, Nakamura A, Tanaka T 2002 Leptin promotes the development of mouse preimplantation embryos in vitro. Endocrinology 143:1922—1931
56. KazemianElham,SotoudehGity x Dorosty-Motlagh Ahmad Reza Maternal Obesity and Energy Intake as Risk Factors of Pregnancy-induced Hypertension among Iranian Women J Health PopulNutr. 2014 Sep; 32(3): 486-493.
57. Koning AM, Mutsaerts MA, Kuchenbecker WK, Broekmans FJ, Land JA, MolBW, Hoek A. Complications and outcome of assisted reproduction technologies in overweight and obese women. HumReprod. 2012
58. Kumbak B, Oral E, Bukulmez O. Female obesity and assisted reproductive technologies. //SeminReprod Med. - 2012г
59. MacklonncoaBT. ESHRE 2013. Oral 098.
60. Martinelli I., Bucciarelli P., Mannucci P.M. Thrombotic risk factors: basic pathophysiology // Crit. Care Med. — 2010. — Vol. 38(2 Suppl). — P. S3—9.
61. Mbah А.К. , KornoskyJ.L., Kristensen S. et al . Super-obesityand risk for earlyand latepre-eclampsia //Br. J. Obstet Gynaecol. - 2010. - Vol. 117. - No8.
- Р. 997-1004.
62. Orvietoa Raoul, MeltceraSimion, NahumaRavit, Rabinsona Jacob The influence of body mass index on in vitro fertilization outcome //InternationalJournal of Gynecology & Obstetrics-Volume 104, Issue 1. - January 2009. - Pages 53-55
63. Pantasri T. The effects of being overweight and obese on female reproduction: a review / T. Pantasri, R.J. Norman // GynecolEndocrinol.- 2014. - Vol. 30, No2.
- P 90-94
64. Pijnenborg R., VercruysseL., Hanssens M., Brosens I. Endovasculartrophoblast and preeclampsia: А reassessment. Pregnancy Hypertension. // Intern. J. Women's Cardiovasc. Health. - 2011. - Vol. 1. - No1. - P 66-71
65. Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine. Obesity and reproduction: a committee opinion // FertilSteril. 2015. Vol. 104. P 1116.
66. Rittenberg V., SeshadriS.,SunkaraS.K., SobalevaS., Oteng-Ntim E., El-ToukhyT. Effect of body massindexon IVF treatmentoutcome: an updated systematic reviewand meta-analysis // Reprod. Biomed. Online. - 2011. - Vol. 23. - No4. - Р. 421-439.
67.Siega-Riz A.M., Gray G.L. Gestational weight gain recommendations in the context of the obesity epidemic. Nutr. Rev. 2013; 71(Suppl. 1): S26-30.
68.Seimon R.V., Espinoza D., Ivers L. et al. Changes in body weight and blood pressure: paradoxical outcome events in overweight and obese subjects with cardiovascular disease // Int J Obes (Lond). 2014. Sep. Vol. 38 (9). Р 1165¬1171.
69.Sui Zh., Turnbull D., Dodd J. Effect of body image on gestational weight gain in overweight and obese women. Women Birth. 2013; 26(4): 267-72.
70. Tamer Erel C, Senturk LM The impact of body mass index on assisted reproduction. CurrOpinObstetGynecol. 2009 Jun;21(3):228-35
71. Thangaratinam S, Rogozinska E, Jolly K, Glinkowski S, Duda W, Borowiack E, Roseboom T, Tomlinson J, Walczak J, Kunz R, Mol BW, Coomarasamy A, Khan KS: Interventions to reduce or prevent obesity in pregnant women: a systematic review. Health Technol Assess. 2012, 16: ii-191.
72. Torloni MR, Betran AP, Horta BL, et al. Prepregnancy BMI and the risk ofgestational diabetes: a systematic review of the literature with meta-analysis.ObesRev 2009; 10:194.
73. Veleva Z, Tiitinen A, Vilska S High and low BMI increase the risk of miscarriage after IVF/ICSI and FET. Hum Reprod. 2008 Apr;23(4):878- 84.
74. WHO/ Media center fact sheet: obesity and overweight. - 2015. - fact sheet No311. - access mode: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs311/en
75. Yang X, Wu LL, Chura LR, et al. Exposure to lipid-rich follicular fluid is associated with endoplasmic reticulum stress and impaired oocyte maturation in cumulus-oocyte complexes. FertilSteril. 2012;97:1438-1443.
76. Zain M.M., Norman R.J. Impact of obesity on female fertility and fertility treatment // Womens Health (LondEngl). - 2008. - Vol. 4. - No2. - P 183-194.