Тип работы:
 Предмет:
 Язык работы:


Определение гидрофобности а,0-ненасыщенных кетонов, содержащих имидазо[2,1-Ь]тиазольный фрагмент, методом ВЭЖХ

Работа №116574

Тип работы

Бакалаврская работа

Предмет

химия

Объем работы85
Год сдачи2017
Стоимость4225 руб.
ПУБЛИКУЕТСЯ ВПЕРВЫЕ
Просмотрено
12
Не подходит работа?

Узнай цену на написание


УСЛОВНЫЕ ОБОЗНАЧЕНИЯ 8
ВВЕДЕНИЕ 9
1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР 10
1.1 Имидазо[2,1-Ь]тиазолы 11
1.2 Синтез производных имидазо[2,1-Ь]тиазола 12
1.3 Применение производных имидазо[2,1-Ь]тиазола 20
1.4 Методы определения биологической активности 31
1.5 QSAR-анализ 32
1.6 Липофильность как мера биологической активности 37
2. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ 48
2.1 Реагенты и оборудование 48
2.2 Объекты исследования 48
2.3 Методика эксперимента 50
2.4 Определение фактора удерживания 51
3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ 54
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 67
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 68
ПРИЛОЖЕНИЕ

В настоящее время широкий интерес в фармацевтике вызывают производные гетероциклических соединений - они обладают большим разнообразием видов биологической активности, а также хорошо подвергаются химической модификации. Конденсированные системы гетероциклов, такие как имидазо[2,1-^]тиазолы имеют свойства обоих составляющих циклов, но также приобретают новые свойства.
Некоторые ученые отметили, что сочетание халконового фрагмента с имидазо[2,1-^]тиазольным циклом приводит к достаточно перспективным в плане биологической активности соединениям. Так, отмечается, что они могут служить инициаторами апоптоза в онкологических клетках. Данное свойство делает их перспективными агентами для применения в рамках таргетной терапии.
Однако, одной биологической активности недостаточно - вещества, которые позиционируются, как про-лекарственные должны обладать хорошей липофильностью, что является одним из пунктов правил Липински.
Данная работа посвящена определению липофильностихалконовимидазо[2,1-^]тиазолов двух типов хроматографическим методом.



Возникли сложности?

Нужна помощь преподавателя?

Помощь в написании работ!
ДИПЛОМНЫЕ МАГИСТЕРСКИЕ ДИССЕРТАЦИИ
КУРСОВЫЕ СТАТЬИ ВКР

По результатам проделанной работы можно сделать следующие выводы:
1. Все исследуемые халконовые производные 6-арилимидазо[2,1- й]тиазолов обладают оптимальнойлипофильностью (logP<5);
2. Полученные результаты в ряде случаев согласуются с результатами квантово-химическими расчетов, что позволяет сделать вывод о применимости данного метода для расчета липофильностихалконов 6-арилимидазо[2,1-Ь]тиазолов;
3. Отмечено, что соединения, обладающие электроноакцепторными группами обладаютбольшейлипофильностью, чем другие соединения;
4. Была оценена потенциальная биологическая активность исследуемых соединений с применением ПО PASS-online, что подтвердило их возможное применение в качестве предшественников лекарственных веществ.
5. Проанализированы корреляции некоторых физико-химических параметров с биологической активностью. Выявлено, что гидрофобность линейно зависит от поляризуемости и объема молекулы.



1. LewisA. etal. The chemical biology of Cu (II) complexes with imidazole or thiazole containing ligands: Synthesis, crystal structures and comparative biological activity //Journal of inorganic biochemistry. - 2016. - Т. 157. - С. 52¬61.
2. Yurttas L. et al. Synthesis of some new thiazole derivatives and their biological activity evaluation //Journal of Chemistry. - 2015. - Т. 2015.
3. Helal M. H. M. et al. Synthesis and biological evaluation of some novel thiazole compounds as potential anti-inflammatory agents //European journal of medicinal chemistry. - 2013. - Т. 65. - С. 517-526.
4. Yuan J. W. et al. Synthesis and biological evaluation of compounds which contain pyrazole, thiazole and naphthalene ring as antitumor agents //Bioorganic & medicinal chemistry letters. - 2014. - Т. 24. - №. 10. - С. 2324-2328.
5. McCann M. et al. Synthesis, structure and biological activity of silver (I) complexes of substituted imidazoles //Polyhedron. - 2013. - Т. 56. - С. 180-188.
6. Sun B. et al. Design, synthesis, and biological evaluation of amide imidazole derivatives as novel metabolic enzyme CYP26A1 inhibitors //Bioorganic & Medicinal Chemistry. - 2015. - Т. 23. - №. 20. - С. 6763-6773.
7. Wang X. Q. et al. Design, synthesis and biological evaluation of novel hybrid compounds of imidazole scaffold-based 2-benzylbenzofuran as potent anticancer agents //European journal of medicinal chemistry. - 2013. - Т. 62. - С. 111-121.
8. Karaman B., Guzeldemirci N. U. Synthesis and biological evaluation of
new imidazo [2, 1-b] thiazole derivatives as anticancer agents //Medicinal
Chemistry Research. - 2016. - Т. 25. - №. 11. - С. 2471-2484.
9. Ali A. R. et al. Synthesis, in vitro anticancer evaluation and in silico studies of novel imidazo [2, 1-b] thiazole derivatives bearing pyrazole moieties //European journal of medicinal chemistry. - 2014. - Т. 75. - С. 492-500.
10. Tehrani M. B. et al. Imidazo [2, 1—b] thiazole derivatives as new inhibitors of 15-lipoxygenase //European journal of medicinal chemistry. - 2014. - Т. 87. - С. 759-764.
11. Kamal A. et al. Synthesis and Biological Evaluation of Imidazo [2, 1-b][1, 3, 4] thiadiazole-Linked Oxindoles as Potent Tubulin Polymerization Inhibitors //ChemMedChem. - 2014. - Т. 9. - №. 7. - С. 1463-1475.
12. Samala G. et al. Design, synthesis and biological evaluation of imidazo
[2, 1-b] thiazole and benzo [d] imidazo [2, 1-b] thiazole derivatives as
Mycobacterium tuberculosis pantothenatesynthetase inhibitors //Bioorganic & medicinal chemistry. - 2016. - Т. 24. - №. 6. - С. 1298-1307.
13. Kamal A. et al. Design and Synthesis of Imidazo [2, 1-b] thiazole- Chalcone Conjugates: Microtubule-Destabilizing Agents //ChemMedChem. - 2014. - Т. 9. - №. 12. - С. 2766-2780.
14. Hoppner S. et al. Synthesis of four SIRT1 activators based on an imidazo [1, 2-b] thiazole structure, in vitro derived metabolites and deuterated analogs //The Open Organic Chemistry Journal. - 2014. - Т. 8. - №. 1.
15. Kishore K. G. et al. Synthesis of unsymmetrical bis-heterocycles containing the imidazo [2, 1-b] thiazole framework and their benzo [d] fused analogues by an acid-free Groebke-Blackburn-Bienayme reaction //Tetrahedron Letters. - 2016. - Т. 57. - №. 31. - С. 3556-3560.
16. Mahdavi M. et al. One-pot, four-component synthesis of novel imidazo [2, 1-b] thiazol-5-amine derivatives //Synthesis. - 2012. - Т. 44. - №. 23. - С. 3649-3654.
17. Mir N. A. et al. One pot synthesis of imidazo [2, 1 -b] thiazoles and benzo [d] thiazolo [3, 2-a] imidazoles //Tetrahedron Letters. - 2014. - Т. 55. - №.
10. - С. 1706-1710.
18. Ghanbari M. M., Yavari I., Emadi A. Synthesis of imidazo [2, 1-b] thiazoles through the reaction of thiohydantoins and a-bromoketones //Journal of Sulfur Chemistry. - 2014. - Т. 35. - №. 1. - С. 57-61.
19. Mukherjee C., Watanabe K. T., Biehl E. R. Microwave assisted synthesis
of novel imidazo [2, 1—b] thiazole derivative attached to quinoxalinones
//Tetrahedron Letters. - 2012. - Т. 53. - №. 45. - С. 6008-6014.
20. Mei H. et al. Asymmetric Mannich reactions of imidazo [2, 1-b]
thiazole-derived nucleophiles with (SS)-N-tert-butanesulfinyl (3, 3, 3)-
trifluoroacetaldimine //Organic &biomolecular chemistry. - 2013. - Т. 11. - №.
46. - С. 8018-8021.
21. Zhu Y. S. et al. Palladium-catalyzed microwave-assisted direct arylation of imidazo [2, 1-b] thiazoles with aryl bromides: synthesis and mechanistic study //Organic & biomolecular chemistry. - 2014. - Т. 12. - №. 30. - С. 5773-5780.
22. Dawood K. M., Sayed S. M., Raslan M. A. Synthesis of Pyrazolo [1, 5-a][1, 3, 5] triazine, Pyrazolo [1, 5-a] pyrimidine, and Imidazo [1, 2-b] pyrazole Derivatives Based on Imidazo [2, 1-b] thiazole Moiety //Journal of Heterocyclic Chemistry. - 2017.
23. Andreani A. et al. Potential antitumor agents.part 29 1: synthesis and potential coanthracyclinic activity of Imidazo [2, 1-b] thiazoleguanylhydrazones //Bioorganic & medicinal chemistry. - 2000. - Т. 8. - №. 9. - С. 2359-2366.
24. Gursoy E., Guzeldemirci N. U. Synthesis and primary cytotoxicity evaluation of new imidazo [2, 1-b] thiazole derivatives //European journal of medicinal chemistry. - 2007. - Т. 42. - №. 3. - С. 320-326.
25. Budriesi R. et al. Imidazo [2, 1-b] thiazole system: A scaffold endowing dihydropyridines with selective cardiodepressant activity //Journal of medicinal chemistry. - 2008. - Т. 51. - №. 6. - С. 1592-1600.
26. Ali A. R. et al. Synthesis, in vitro anticancer evaluation and in silico studies of novel imidazo [2, 1-b] thiazole derivatives bearing pyrazole moieties //European journal of medicinal chemistry. - 2014. - Т. 75. - С. 492-500.
27. Abdel-Maksoud M. S. et al. Design, synthesis, in vitro antiproliferative evaluation, and kinase inhibitory effects of a new series of imidazo [2, 1-b] thiazole derivatives //European journal of medicinal chemistry. - 2015. - Т. 95. - С. 453-463.
28. Lin X. D. et al. Discovery of 6-phenylimidazo [2, 1—b] thiazole
derivatives as a new type of FLT3 inhibitors //Bioorganic & medicinal chemistry letters. — 2015. — Т. 25. — №. 20. — С. 4534—4538.
29. Komsta L. et al. Revisiting thin—layer chromatography as a lipophilicity determination tool—A comparative study on several techniques with a model solute set //Journal of pharmaceutical and biomedical analysis. — 2010. — Т. 53. — №. 4. — С. 911—918.
30. Н.С. Зефиров. Химическая энциклопедия. / Н.С. Зефиров, Н.Н. Кулов. // Том 1. — М. — 1988. — 567 с.
31. Е.Н. Шаповалова. Хроматографические методы анализа. / Е.Н. Шаповалова, Пирогов А.В. // Учебно — методическое пособие для специального курса. — М:. — 2007. — 57, 63, 64 — 67 с.
32. Grumetto L. et al. Lipophilic and polar interaction forces between acidic drugs and membrane phospholipids encoded in IAM—HPLC indexes: Their role in membrane partition and relationships with BBB permeation data //Journal of pharmaceutical and biomedical analysis. — 2013. — Т. 75. — С. 165—172.
33. Janicka M., Stcpnik K., Pachuta—Stec A. Quantification of lipophilicity of 1, 2, 4—triazoles using micellar chromatography //Chromatographia. — 2012. — Т. 75. — №. 9—10. — С. 449—456.
34. Liaw A., Svetnik V. QSAR modeling: prediction of biological activity from chemical structure //Statistical Methods for Evaluating Safety in Medical Product Development. — 2015. — С. 66—83.
35. Matysiak J., Niewiadomy A. QSAR models of antiproliferative activity of imidazo [2, 1—b][1, 3, 4] thiadiazoles in various cancer cell lines //Molecular Diversity. — 2016. — С. 1—8.
36. Er M. et al. Synthesis, characterization, preliminary SAR and molecular docking study of some novel substituted imidazo [2, 1— b][1, 3, 4] thiadiazole derivatives as antifungal agents //Medicinal Chemistry Research. — 2017. — С. 1— 16.
37. Balupuri A. et al. Docking-based 3D-QSAR study of pyridylaminothiazole derivatives as checkpoint kinase 1 inhibitors //SAR and QSAR in Environmental Research. - 2014. - Т. 25. - №. 8. - С. 651-671.
38. Qu D., Yan A., Zhang J. S. SAR and QSAR study on the bioactivities of human epidermal growth factor receptor-2 (HER2) inhibitors //SAR and QSAR in Environmental Research. - 2017. - С. 1-22.
39. Tetko I. V. et al. Large-Scale Evaluation of log P Predictors: Local Corrections May Compensate Insufficient Accuracy and Need of Experimentally Testing Every Other Compound //Chemistry & biodiversity. - 2009. - Т. 6. - №.
11. - С. 1837-1844.
40. Kokornaczyk A. et al. Microwave-assisted regioselective direct C-H arylation of thiazole derivatives leading to increased о 1 receptor affinity //MedChemComm. - 2016. - Т. 7. - №. 2. - С. 327-331.
41. Lesniewska M. A., Gdaniec Z., Muszalska I. Calculation procedures and HPLC method for analysis of the lipophilicity of acyclovir esters //Drug development and industrial pharmacy. - 2015. - Т. 41. - №. 4. - С. 663-669.
42. З.А. Аркадьева. «Промышленная микробиология» / З. А. Аркадьева, А. М. Безбородов. // М:. - 1989.
43. И. А. Кировская. Экспериментальное определение и моделирование физико-химических свойств малых биологически активных молекул посредством оценки параметров липофильности. / И.А. Кировская,А.С. Фисюк. // Автореферат на соискание ученой степени кандидата химических наук. - Омск. - 2013. - 3 с.
44.Studzinska R. et al. Lipophilicity Study of Thiazolo [3, 2-a] pyrimidine Derivatives as Potential Bioactive Agents //Journal of the Brazilian Chemical Society. - 2016. - Т. 27. - №. 9. - С. 1587-1593.
45. Barzanti C. et al. Potentiometric determination of octanol-water and liposome-water partition coefficients (logP) of ionizable organic compounds //Tetrahedron letters. - 2007. - Т. 48. - №. 19. - С. 3337-3341.
46. Godyn J. et al. Lipophilic properties of anti-Alzheimer's agents determined by micellarelectrokinetic chromatography and reversed-phase thin-layer chromatography //Electrophoresis. - 2017.
47. Godard T., Grushka E. The use of phospholipid modified column for the determination of lipophilic properties in high performance liquid chromatography //Journal of Chromatography A. - 2011. - Т. 1218. - №. 9. - С. 1211-1218.
48. Martel S. et al. Large, chemically diverse dataset of logP measurements for benchmarking studies //European Journal of Pharmaceutical Sciences. - 2013. - Т. 48. - №. 1. - С. 21-29.
49. Pallicer J. M. et al. The contribution of the hydrogen bond acidity on the lipophilicity of drugs estimated from chromatographic measurements //European Journal of Pharmaceutical Sciences. - 2013. - Т. 48. - №. 3. - С. 484-493.
50. Ilijas M. et al. Study of lipophilicity and membrane partition of 4- hydroxycoumarins by HPLC and PCA //Journal of pharmaceutical and biomedical analysis. - 2013. - Т. 76. - С. 104-111.
51. Rudraraju A. V. et al. Determination of log P values of new cyclen based antimalarial drug leads using RP-HPLC //Die Pharmazie-An International Journal of Pharmaceutical Sciences. - 2014. - Т. 69. - №. 9. - С. 655-662.


Работу высылаем на протяжении 30 минут после оплаты.




©2025 Cервис помощи студентам в выполнении работ
.