ВВЕДЕНИЕ 3
ГЛАВА 1. РЕДКИЕ ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ РЕДКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ 8
1.1 Перечень препаратов их фармакокинетика и фармакодинамика 8
1.2 Показания для применения препаратов сирот 11
1.3 Противопоказания для использования и фармацевтическое производство орфанных препаратов 16
ГЛАВА 2. ОРФАНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ РЕДКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ В РЕЕСТРЕ ЛЕКАРТСВЕННЫХ СРЕДСТВ 22
2.1 Обзор фармацевтических препаратов при гемофилии 22
2.2 Обзор препаратов при гипофизарном нанизме 26
2.3 Обзор препаратов используемых при пересадке органов 30
2.4. Другие препараты – «сироты» в фармацевтической практике 34
2.5 Практическое исследования по изучению и анализу орфанных препаратов для патогенетического лечения редких заболеваний в реестре лекарственных средств 39
2.6 Результаты исследования орфанных препаратов для патогенетического лечения редких заболеваний в реестре лекарственных средств 43
2.7 Выводы по результатам исследования 46
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 49
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ 52
ПРИЛОЖЕНИЯ 58
Орфанными, или «сиротскими», редкими, заболеваниями, несмотря на свое название, страдает значительное число людей – примерно 30–40 млн европейцев и около 25 млн североамериканцев. Единого международного определения орфанных заболеваний не существует. Согласно Федеральному закону № 323-ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации», в нашей стране орфанными признаются заболевания, распространенность которых составляет не более 10 случаев на 100 тыс. населения. Около 80% орфанных заболеваний имеют генетическую природу. Остальные являются результатом бактериальных или вирусных инфекций, аутоиммунных или дегенеративных нарушений.
Большинство редких заболеваний (75%) манифестируют в течение первых 5 лет жизни. Орфанные болезни затрагивают все демографические группы населения и, соответственно, все области медицины. Наибольшее число заболеваний, имеющих статус редких, относят к онкологии, онкогематологии и неврологии. Орфанные препараты – фармацевтические средства, разработанные для лечения редких заболеваний, которые условно называются орфанными («сиротскими») болезнями.
На современном этапе каждый субъект РФ самостоятельно вырабатывает направления оказания лекарственной помощи в соответствии с нормативными актами федерального и регионального уровней. Вместе с тем, отсутствуют единые научно-обоснованные подходы к организации ЛО пациентов с ОЗ в субъектах РФ, не выработан порядок взаимодействия участников ЛО пациентов с ОЗ, не сформирована система управления этим процессом, позволяющая обеспечить равные возможности в получении лекарственных препаратов и специализированных продуктов лечебного питания (СПЛП). Данные проблема усугубляется целым комплексом факторов: не применимостью показателя «заболеваемость» к ОЗ и затруднением прогнозирования численности пациентов, несовершенством действующего законодательства.
В области изучения и развития сферы орфанных препаратов существует целая плеяда проблем и вопросов, они относят не только к региональным уровням, но и затрагивают всю систему здравоохранения Российской Федерации. Потребность в теоретических и практических решениях в сфере данной темы, обуславливает актуальность данной темы для изучения. Исходя из вышеописанного, можно сформулировать цель данной исследовательской работы – изучение орфанных препаратов (препаратов-«сирот») в фармацевтической практике.
Объект изучения – орфанные препараты. Предмет изучения - орфанных препаратов (препараты-«сироты») в фармацевтической практике. Исходя из поставленной цели, объекта и предмета исследования, можно выделить следующие задачи:
1. Изучить и описать редкие препараты для редких заболеваний, а именно:
изучить и описать перечень препаратов их фармакокинетика и фармакодинамика;
изучить и описать показания для применения препаратов сирот;
изучить и описать противопоказания для использования и их фармацевтическое производство;
2. Изучить и описать перечень препаратов «сирот», а именно:
проанализировать и описать фармацевтические препараты при гемофилии;
проанализировать и описать препараты при гипофизарном нанизме;
проанализировать и описать препараты используемые при пересадке органов;
изучить и описать другие препараты – «сироты» в фармацевтической практике;
провести практические исследования основанное на анализе орфанных препаратов для патогенетического лечения редких заболеваний в реестре лекарственных средств.
Методы исследования используемые для написания работы:
1. Теоритические – анализ данных, системный подход к изучаемому предмету и объекту, классификация полученной информации;
2. Практические – сравнение, анализ, определение полученных данных.
Структура работы основа на поставленных задачах: введения, основная часть, что подразделяется на 2 главы (теоретического и практического характера) и заключения, также к работе прилагаются приложения.
Степень изученности. Для написания данной работы были использованы научные работы отечественных и зарубежных авторов, методические пособия и учебная литература. Научное направление по изучению ОЗ связано с анализом современных данных о редких (орфанных) наследственных и врожденных болезнях, рассмотрением подходов к оценке частоты и распространенности заболеваний, определением существующих проблем диагностики и лечения редких заболеваний в мире и в нашей стране.
Это способствовало формированию направлений научных исследований по рационализации назначения и оптимизации использования лекарственных средств, выявлением проблем в доступности медицинской помощи и организации лекарственной терапии отдельных нозологий редких заболеваний, а также изучением социально-экономических и региональных аспектов лекарственной помощи данной группы. Таким образом можно заключить, тема орфанных заболеваний имеет достаточную степень изученности, но также не теряет своей актуальности для дальнейший исследований.
Научная новизна. С экономической точки зрения сиротские лекарства являются дорогостоящими, заболевания высокозатратными, а количество пациентов – неуклонно растущим. Впервые в данной работе рассмотрено и проанализированы лекарственные препараты для патогенетического лечения редких и дорогостоящих заболеваний, включенных в орфанные ограничительные перечни, с целью определения конкретных ЛС, не включённых в перечень ЖНВЛП на 2023 год, являющийся основным элементом доступности лекарственных средств для терапии редких заболеваний. А также, был рассмотрен пример решения данной проблемы путем замены референтных ЛП воспроизведёнными в группе взаимозаменяемых при их наличии.
Практическая значимость исследований. Анализ наличия существенных региональных различий в объёмах финансирования пациентов с редкими заболеваниями из «списка 24», отсутствие для него специального перечня ЛП обусловливают практическую значимость проведенной исследовательской работы по анализу процесса формирования анализируемых перечней в рамках государственного реестра лекарственных средств. В ходе анализа номенклатуры указанных орфанных перечней выявил отсутствие некоторой части дорогостоящих орфанных ЛП в ПЖНВЛП, являющемся основой регистрации цен с установлением максимальных оптовых и розничных надбавок и для планирования государственных закупок.
Исходя из этого положения было предложено практическое решение данной проблемы, а именно: проводить замену референтных ЛП воспроизведёнными в группе взаимозаменяемых при их наличии.
При условии, что в случае фиксирования нежелательных явлений на фоне лечения за пациентом законодательно закреплено право замены препарата при наличии заключения врачебной комиссии, инициированной главным врачом лечебно-профилактического учреждения после предъявления жалоб. Также, в ходе данного исследования путем анализа были выявлены 12 ЛП состоящих в списке ПЖНВЛП, на которые требуются дополнительное внимание и усилия по включению следующих со стороны региональных органов управления, что проводят мониторинг и формирование списков ПЖНВЛП, что в дальнейшем позволит на общегосударственном уровне усилить финансирование и расширить список ПЖНВЛП.
В заключение, можно обозначить, что первые лекарственные препараты (ЛП) для лечения орфанных заболеваний появились только в конце XX века, соответственно, только с этого момента появилась возможность полностью или частично лечить пациентов, которым ранее медицина была бессильна помочь. Однако фармацевтическая наука не стоит на месте, чему свидетельство ежегодный выпуск и регистрация новых орфанных препаратов.
Впервые термин «орфанные болезни» (редкие заболевания, «болезни-сироты») появился в 1983 г. в США при принятии закона об орфанных болезнях. В большинстве случаев редкие заболевания – это хронические болезни, требующие сложного и дорогостоящего лечения, зачастую приводящие к той или иной степени инвалидизации пациента, снижающие качество жизни и ее продолжительность. На сегодняшний день понятие орфанных заболеваний закреплено законодательно во многих странах, однако везде в него вкладывается несколько разный смысл.
В нашей стране впервые определение этого понятия было дано в 2011 году в Федеральном законе «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации», который определил редкие («орфанные») заболевания как заболевания, имеющие распространенность не более 10 случаев заболевания на 100 тысяч населения (или 1 случай на 10 тысяч).
На сегодняшний день понятие орфанного ЛП имеет следующее определение: «Орфанные лекарственные препараты – ЛП, предназначенные для патогенетического лечения (лечения, направленного на механизм развития заболевания) редких (орфанных) заболеваний» (поправка к ФЗ «О внесении изменений в Федеральный закон «Об обращении лекарственных средств» и в статью 333.32.1. части второй Налогового кодекса РФ»).
Одна из главных проблем при лечении редких заболеваний – высокая стоимость орфанных препаратов. Препараты для пациентов с орфанным заболеванием стоят от 100 тысяч до 1 миллиона рублей в месяц, а стоимость годового курса лечения составляет уже миллионы и десятки миллионов рублей.
Высокая стоимость орфанных ЛП объясняется тем, что большинство таких препаратов создаются на основе дорогостоящих биотехнологий, включающих разработку моноклональных антител, рекомбинантных белков и других сложных в производстве веществ. Поэтому для создания инновационного ЛП в среднем требуется около 10 лет работы и около 1 миллиарда долларов инвестиций. Если инновационный препарат разрабатывается для лечения массового заболевания и будет потребляться в больших объемах, то затраты на его производство окупятся. Но в случае с орфанными препаратами все иначе –пациентов во всем мире очень мало, поэтому объем продаж будет очень небольшим, а стоимость каждой упаковки, соответственно, значительно возрастет. Помимо высокой стоимости производства есть и другие сложности в производстве орфанных препаратов. В первую очередь это сложности с проведением клинических испытаний, поскольку пациенты с тем или иным редким заболеванием могут вообще не проживать в том или ином регионе и быть разбросанными по всему миру.
Пациенты, страдающие тем или иным редким заболеванием, нуждаются в пожизненном обеспечении соответствующим дорогостоящим препаратом. Иначе в большинстве случаев болезнь быстро прогрессирует и приводит к летальному исходу. Заключение по главе. Орфанные лекарственные препараты – быстроразвивающееся направление современной фармакологии. Методов лечения многих редких и орфанных заболеваний не существует. Если метод лечения существует, его доступность может зависеть от национального законодательства и нормативных актов, включая национальную политику в отношении лекарств для орфанных заболеваний, порядка их назначения и регистрации.
Хронические заболевания требуют долгосрочного ухода, что увеличивает нагрузку на пациентов и правительства. Редкие и орфанные заболевания затрагивают небольшое число пациентов, и их ведение связано с особыми проблемами, включая потребность в комплексном и специализированном лечении.
Эти заболевания не могут рассматриваться в качестве приоритетных в рамках системы всеобщего медицинского страхования и, таким образом, могут оставаться вне системы государственных закупок и возмещения расходов.
В России в этом направлении действует программа «Семь нозологий», по которой выделяются средства на приобретение ЛП для пациентов, страдающих одним из семи заболеваний, требующих дорогостоящего лечения. Из этих семи нозологий четыре относятся к числу редких болезней: гемофилия, муковисцидоз, гипофизарный нанизм и болезнь Гоше. Программа «Семь нозологий» имеет положительные результаты в достижении хороших результатов при лечении больных редкими заболеваниями. Например, если раньше заболеваемость гемофилией приводила к инвалидизации таких больных, то в настоящее время, за счет получения пациентами современных ЛП, лечится очень эффективно.
Огромное значение в финансировании лечения больных орфанными заболеваниями во всем мире и в том числе в России имеют благотворительные и пациентские организации, в рамках которых объединяются сами больные с тем или иным редким заболеванием.
Помощь студентам и аспирантам в выполнении работ от наших партнеров
