Тип работы:
 Предмет:
 Язык работы:


QSAR-модели для изыскания новых ингибиторов рецептора эпидермального фактора роста

Работа №112258

Тип работы

Бакалаврская работа

Предмет

химия

Объем работы127
Год сдачи2018
Стоимость4375 руб.
ПУБЛИКУЕТСЯ ВПЕРВЫЕ
Просмотрено
13
Не подходит работа?

Узнай цену на написание


ВВЕДЕНИЕ 6
ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР 7
1.1. История развития QSAR 7
1.1.1. Взаимодействие «лекарство-рецептор» 12
1.2. Дескрипторы 22
1.2.1. Дескрипторы липофильности 30
1.2.2. Дескрипторы поляризуемости 37
1.2.3. Электронные дескрипторы 41
1.2.4. Стерические дескрипторы 48
1.3. Количественные модели 51
1.3.1. Экстратермодинамический подход (анализ Ганча) 51
1.3.2. Модель аддитивности (анализ FreeWilson) 59
1.3.3. Другие подходы QSAR 63
2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ 72
3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ 93
3.1. Подготовка комбинаторной библиотеки 93
3.2. QSAR 93
3.3. 3D-QSAR 93
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 95
СПИСОКИСПОЛЬЗУЕМОЙЛИТЕРАТУРЫ 96


Одна из важнейших задач современного молекулярного моделирования является прогнозирование свойств молекул вычислительными методами с дальнейшей визуализацией результатов. Среди методов исследования новых ингибиторов рецептора эпидермального фактора роста выделяют молекулярное моделирование, которое за последние годы значительно усовершенствовалось. В его основе используют количественные соотношения структуры и активности, получают модели (QSAR), которые описывают структурную зависимость биологической активности либо по физико-химическим параметрам (анализ Ганча), по переменным индикаторам, координирующим различные структурные особенности (свободный анализ Уилсона), либо по трехмерным характеристикам молекулярных свойств соединения (сравнительный анализ поля, CoMFA).
Представленная работа посвящена разработке валидных QSAR моделей для изыскания новых структурных ингибиторов киназ семейства эпидермального фактора роста.
Для реализации поставленной цели были решены следующие задачи:
1. Построение классической 2D QSAR модели.
2. Построение 3D QSAR модели методом молекулярного поля.
3. Анализ применимости данных моделей для предсказания новых ингибиторов


Возникли сложности?

Нужна помощь преподавателя?

Помощь в написании работ!
ДИПЛОМНЫЕ МАГИСТЕРСКИЕ ДИССЕРТАЦИИ
КУРСОВЫЕ СТАТЬИ ВКР

По результатам проделанной работы можно сделать следующие выводы:
1. С применением алгоритма AutoQSAR получен ряд валидных моделей количественного соотношения структура-свойства для серии производных 5- цианопиримидина и их цитотоксичности в отношении эпидермоидной карциномы. Установлено, что наилучшие значения коэффициента детерминации и оценочной (скоринг) функции удается получить с применением линейных корреляционных моделей (kpls_linear).
2. Методами сравнительного анализа молекулярных полей осуществлен 3D-QSAR. Установлены основные зависимости между трехмерным строением исследуемых соединений и проявляемой ими биологической активностью. Определены количественные характеристики представленной модели, с применением набора лигандов для валидация, показано что при тренировочной выборке в 75% достигаются наилучшие значения коэффициента корреляции перекрёстного контроля QA2 достигающие значения выше 0.75.
3. Полученные в работе модели могут быть рекомендованы для использования в оптимизации комбинаторной библиотеки на основе 5 -цианопиримидина, с целью изыскания более активных соединений-лидеров.



1. Crum-Brown A., Fraser T. R. On the connection between chemical constitution and physiological action. Part 1. On the physiological action of the ammonium bases, derived from Strychia, Brucia, Thebaia, Codeia, Morphia and Nicotia //Trans. R. Soc. Edinburgh. - 1868. - Vol. 25. - P.151-203.
2. Richet M. C. Note sur le rapport entre la toxicite et les proprietes physiques des corps //Compt Rend Soc Biol (Paris). - 1893. - Vol. 45. - P. 775-6.
3. Meyer H. Zur theorie der alkoholnarkose //Archiv fur experimentelle Pathologie und Pharmakologie. - 1899. - Vol. 42. - №. 2-4. - P. 109-118.
4. Overton C. E. Studien uber die Narkose zugleich ein Beitrag zur allgemeinen Pharmakologie. - Fischer, 1901.
5. Lipnick R. L. Charles Ernest Overton: Narcosis studies and a contribution to general pharmacology //Trends in Pharmacological Sciences. - 1986. - Vol. 7. - P.161-164.
6. Fuhner H., and Neubauer, E., Arch. Exp. Path. Pharm. 56, 333-345 (1907)
7. Ferguson J. The use of chemical potentials as indices of toxicity //Proc. R. Soc. Lond. B. - 1939. - Vol. 127. - №. 848. - P. 387-404.
8. Bruice T. C., Kharasch, N., and Winzler, R. J., Arch. Biochem. Biophys. 62,305 -317 (1956).
9. Zahradnik R., Chvapil M. Study of the relationship between the magnitude of biological activity and the structure of aliphatic compounds //Experientia. - 1960. - Vol. 16. - №. 11. - P. 511-512.
10. Zahradnik R. Influence of the structure of aliphatic substituents on the magnitude of the biological effect of substances //Archives internationales de pharmacodynamie et de therapie. - 1962. - Vol. 135. - P. 311-329.
11. Zahradnik R. Correlation of the biological activity of organic compounds by means of the linear free energy relationships //Experientia. - 1962. - Vol. 18. - №. 11. - P. 534-536.
12. Hammett L. P. // Physical Organic Chemistry. Reaction Rates, Equilibria and Mechanism, 2"d Ed., McGraw-Hill. -P. 197.
13. Hansen O. R. Hammett series with biological activity //Acta chem. scand. - 1962. - Vol. 16. - №. 7.
14. Hansch C. et al. Correlation of biological activity of phenoxyacetic acids with Hammett substituent constants and partition coefficients //Nature. - 1962. - Vol. 194.
- №. 4824. - P. 178.
15. Hansch C., Fujita T. p-o-л Analysis. A method for the correlation of biological activity and chemical structure //Journal of the American Chemical Society. - 1964. - Vol. 86.
- №. 8. - P. 1616-1626.
16. Free S. M., Wilson J. W. A mathematical contribution to structure-activity studies //Journal of Medicinal Chemistry. - 1964. - Vol. 7. - №. 4. - P. 395-399.
17. Hansch C. Quantitative approach to biochemical structure-activity relationships //Accounts of Chemical Research. - 1969. - Vol. 2. - №. 8. - P. 232-239.
18. Hansch C. Quantitative structure-activity relationships in drug design //Drug design. - 1971. - Vol. 1. - P. 271-342.
19. Hansch C., Clayton J. M. Lipophilic character and biological activity of drugs II: The parabolic case //Journal of Pharmaceutical Sciences. - 1973. - Vol. 62. - №. 1. - P. 1¬21.
20. Fujita T., Ban, T., Structure-Activity Study of Phenethylamines as Substrates of Biosynthetic Enzymes of Sympathetic Transmitters, J. Med. Chem. - 1971. - Vol.14, P. 148 - 152.
21. Hansch C., Yoshimoto M. Structure-activity relations in immunochemistry. 2. Inhibition of complement by benzamidines //Journal of medicinal chemistry. - 1974. - Vol. 17. - №. 11. - P. 1160-1167.
22. Kubinyi H. Quantitative structure-activity relationships. 2. A mixed approach, based on Hansch and Free-Wilson analysis //Journal of medicinal chemistry. - 1976. - Vol. 19. - №. 5. - P. 587-600.
23. Kubinyi H. Quantitative structure-activity relations. 7. The bilinear model, a new model for nonlinear dependence of biological activity on hydrophobic character //Journal of medicinal chemistry. - 1977. - Vol. 20. - №. 5. - P. 625-629.
24. Brugger W. E., Stuper A. J., Jurs P. C. Generation of descriptors from molecular structures //Journal of Chemical Information and Computer Sciences. - 1976. - Vol. 16. - №. 2. - P. 105-110.
25. Kirschner G. L., and Kowalski, B. R., Drug Design// Academic Press. 1979. Vol.8. P. 73-131.
26. Wold. S., Ruhe. A., Wold. H., Dunn III, W. J. // SIAM J. Sci. Stat. Comput. - Vol.5. P. 735-743.
27. Dunn III, W. J., Wold, S., Edlund, U., Hellberg, S., and Gasteiger, J. // Quant. Struct.- Act.Relat. - 1984.- Vol. 3. - P. 131- 137
28. Fukunaga J. Y., Hansch C., Steller E. E. Inhibition of dihydrofolate reductase. Structure-activity correlations of quinazolines //Journal of medicinal chemistry. - 1976. - Vol. 19. - №. 5. - P. 605-611.
29. Hoeltje H. D., Kier L. B. Theoretical approach to structure-activity relations of chloramphenicol and congeners //Journal of medicinal chemistry. - 1974. - Vol. 17. - №. 8. - P. 814-819.
30. Holtje H. D., Tintelnot M. Theoretical Investigations on Interactions Between Pharmacon Molecules and Receptor Models V: Construction of a Model for the Ribosomal Binding Site of Chloramphenicol //Molecular Informatics. - 1984. - Vol. 3. - №. 1. - P. 6-9.
31. Crippen G. M. Distance geometry approach to rationalizing binding data //Journal of medicinal chemistry. - 1979. - Vol. 22. - №. 8. - P. 988-997.
32. Ghose A. K., Crippen G. M. Quantitative structure-activity relationship by distance geometry: quinazolines as dihydrofolate reductase inhibitors //Journal of medicinal chemistry. - 1982. - Vol. 25. - №. 8. - P. 892-899.
33. Goodford P. J. A computational procedure for determining energetically favorable binding sites on biologically important macromolecules //Journal of medicinal chemistry. - 1985. - Vol. 28. - №. 7. - P. 849-857.
34. Wise M., QSAR and Strategies in the Design of Bioactive Compounds //European Symposium on Quantitative Structure-Activity Relationships 1984: Bad Segeberg, Germany). - Distribution, USA and Canada, VCH Publishers. 1985.P. 19-29.
35. Cramer Ш, R. D., and Bunce, J. D., QSAR in Drug Design and Toxicology (Proceedings of the 6'h European QSAR Symposium, Portoroz, 1986), Hadzi, D., and Jerman-Blazic, B., (ed.) // Pharmacochem. Libr. 10, Elsevier, Amsterdam. -1987.-P. 3- 12.
36. Cramer R. D., Patterson D. E., Bunce J. D. Comparative molecular field analysis (CoMFA). 1. Effect of shape on binding of steroids to carrier proteins //Journal of the American Chemical Society. - 1988. - Vol. 110. - №. 18. - P. 5959-5967.
37. Cramer R. D., and Wold, S. B., U.S. Pat. 5 025 388 (June 18, 1991).
38. Kubinyi H. // 3D QSAR in drug design: volume 1: theory methods and applications. - Springer Science & Business Media.-1993. - Vol. 1.
39. Ramsden C. A.Hansch, C., Sammes, P. G., and Taylor, J. B // Quantitative Drug Design, of Comprehensive Medicinal Chemistry. The Rational Design, Mechanistic Study and Therapeutic Application of Chemical Compounds.-1990.-Vol.4.
40. Purcell W. P., Bass G. E., Clayton J. M. Strategy of drug design: a guide to biological activity. - John Wiley & Sons.-1973.
41. Martin Y. C. // Quantitative Drug Design. A Critical Introduction (Medicinal Research Series).-1978.-Vol. 8.
42.Seydel J. K., Schaper K. J. // Chemische Struktur und biologische Aktivitat von Wirkstoffen: Methoden der quantitativen Struktur-Wirkung-Analyse. Verlag
Chemie.-1979.
43. Franke R. // Optimierungsmethoden in der WirkstoffForschung. Quantitative Struktur- Wirkungs-Analyse, Akademie-Verlag, Berlin, 1980; revised English translation: Franke, R., Theoretical Drug Design Methods, Pharmacochem. Libr. 7, Elsevier, Amsterdam. -1984.
44. Topliss J. G. // Quantitative Structure-Activity Relationships of Drugs, Academic Press.-1983.
45. Golberg. L. // Structurc- Activity Correlation as o Predictive Tool in Toxicology. Fundamentals, Methods and Applications, -1983.
46. Jolles, G., Woolridge, K. R. // Drug Design: Fact or Fantusy, Academic Press,-1984.
47. Karcher W., Devillers J. (ed.). Practical applications of quantitative structure-activity relationships (QSAR) in environmental chemistry and toxicology // Springer Science & Business Media, 1990. - Vol. 1.
48. Kier L. B., Hall L. H. Molecular Connectivity in Chemistry and Drug Research Academic //New York. - 1976.
49. Rekkcr R. F. The Hydrophobic Fragmental Constant. Its Derivation and Application. AMeans of Characterizing Membrane Systems // Pliurmacochem. - Libr. 1.- Elsevier, Amsterdam. -1977.
50. Hansch C., Leo A. // Substituent constants for correlation analysis in chemistry and biology. - Wiley.- 1979.
51. Yalkowsky S. H., Sinkula, A. A., Valvani, S. C. // Physical Chemical Properties of Drugs (Medicinal Research Scries), Marcel Dekker, New York.- 1980. Vol. l0.
52. Balaban A. T. Steric Fit in Quantitative Structure-activity Relations: Topological Indices. II. - Universitat ea din Timis oara. Facultatea de S tiint e de Naturii, -1980.
53. Perrin D. D., Dempsey B., Serjeant E. P. pKa prediction for organic acids and bases. - London; New York: Chapman and Hall.-1981. - Vol. 1.
54. Dunn III, W. J., Block, J. H., Pearlman, R. S. (ed.)// Partition Coefficient: Determination and Estimation, Pergamon, New York.-1986.
55. McGowan J. C., Mellors, A. // Molecular Volumes in Chemistry and Biology: Applications Including Partitioning and Toxicity, Ellis Horwood Ltd., Chichester, - 1986.
56. Rekker R. F., Mannhold R. Calculation of drug lipophilicity: the hydrophobic fragmental constant approach. - Weinheim: Vch. -1992. - Vol. 112.
57. Chapman N. B., and Shorter, J., (eds.) Correlation Analysis in Chemistry: Recent Advances, Plenum Press, New York.. - 1978.
58.Stuper A. J., Brugger, W. E., Jurs, P. C. // Computer Assisted Studies of Chemical Structure and Biological Function. Wiley.- 1979.
59. Dean P. M. // Molecular Foundations of Drug-Receptor Interaction, Cambridge University Press, Cambridge.-1987.
60. Martin Y. C., (ed.)// Modern Drug Research: Path to Better and Safer Drugs. - Informa Health Care, 1989. - Vol. 12.
61. Richards W. G. // Computer-Aided Mofimlar Design, IBC Technical Services. -1989.
62. Perun T. J., Propst, C. L .// Computer-Aided Drug Design. Methods and Applications.- 1989.
63. Johnson M. A., Maggiora, G. M. // Concepts and Applications of Molecular Similarity, Wiley. -1990.
64. Wermuth, C. G., Koga, N., Konig, H., Metcalf, B. W., (ed.) // Medicinal Chemistry,for the 21st Century. -1992.
65. Ariens E. J., (ed.) // Drug Design.-1971.-Vol. 1.
66. Jucker E., (ed.) // Fortschr. Arzneimittelforsch. (Prog. Drug Res.). -1959.-Vol. 1.
67. Pharmacochem.- Libr. 1.-1977.
68. Gould R. F., (ed.) // Biological Correlations- The Hansch Approach, Advan. Chem. Ser. 114. -1972.
69. Tichy M., (ed.)// Quantitative Structure-Activity Relationships (Proceedings of the Confercncc on Chemical Structure-Biological Activity Relationships: Quantitative Approaches, Prague, 1973). Experientia Suppl. 23. Birkhauser Verlag, Basel.-1976.
70. Keverling Buisman J. A.,(ed.) // Biological Activity and Chemical Structure
(Proceedings of the IUPAC-IUPHAR Symposium, Noordwijkerhout, 1977), Phurmacochem. Lihr. 2, Elsevier, Amsterdam.-1977.
71. Franke R., Oehme P. // Quantitative Structure-Activity Analysis (Proceedings of the Second Symposium on Chemical Structure-Biological Activity Relationships: Quantitative Approaches, Suhl, 1976), Akademie-Verlag, Berlin.- 1978.
72.Olsen, E. C., Christofferson, P. E. // Computer-Assisted Drug Design (ACS Symp. Series 112), Am. Chem. SOC., Washington. 1979.
73. Knoll J., and Darvas, F. (ed.) // Chemical Structure-Biological Activity Relationships. Quantitative Approaches (Proceedings of the 3'" European QSAR Symposium, Budapest, 1979), Akadtmiai Kiado, Budapest,- 1980.
74. Keverling Buisman, J.A.(ed.) // Strategy in Drug Research (Proceedings of the Second IUPAC-IUPHAR Symposium, Noordwijkerhout, 1981), Pharmacochem. Libr. 4.¬1982.
75. Dearden S. C., (ed.) // Quantitative Approaches to Drug Design (Proceedings of the 4th European Symposium on Chemical Structure- Biological Activity: Quantitative Approaches, Bath, 1982), Pharmacochem. Libr. 6.-1983.
76. Kuchar M. QSAR in Design of bioactive compounds //Proceedings of the 1st International Telesymposium on Medicinal Chemistry, Prous, Barcelona, Spain. - 1984.
77. Tichy M. QSAR in toxicology and xenobiochemistry: proceedings of a symposium, Prague, Czechoslovakia, September 12-14, 1984 (a satellite symposium to the 5th European Symposium on Chemical Structure-Biological Activity, Bad Segeberg, FRG, September 17-21, 1984). - Elsevier. - 1985.
78.Seydel J. K. QSAR and Strategies in the Design of Bioactive Compounds //European Symposium on Quantitative Structure-Activity Relationships 1984: Bad Segeberg, Germany). - Distribution, USA and Canada, VCH Publishers, 1985.
79. Harms A. F. et al. Innovative approaches in drug research //Noordwijkerhout Symposium on Medicinal Chemistry 1985). - Elsevier. - 1986.
80. HadzDi D., Jerman-Blaz ic B. QSAR in drug design and toxicology //European Symposium on Quantitative Structure-Activity Relationships 1986: Portoroz, Slovenia). - Elsevier. - 1987.
81. Kaiser K. L. E., Palabrica V. S., Ribo J. M. QSAR of acute toxicity of mono¬substituted benzene derivatives to Photobacterium phosphoreum //QSAR in Environmental Toxicology-II. - Springer, Dordrecht, 1987. - P.153-168.
82. Fauchere J. L. QSAR: quantitative structure-activity relationships in drug design: proceedings of the 7th European Symposium on QSAR, Interlaken, Switzerland, 5-9 September 1988. - Alan R. Liss, 1989. - Vol. 291.
83.Silipo C., Vittoria A. QSAR, rational approaches to the design of bioactive compounds //European Symposium on Quantitative Structure-Activity Relationships 1990: Sorrento, Italy). - Distributors for the US and Canada, Elsevier Science.-1991.
84. Wermuth C. G. (ed.) // Trends in QSAR and Molecular Modelling 92: Proceedings of the 9th European Symposium on Structure-Activity Relationships: QSAR and Molecular Modelling, September 7-11, 1992, Strasbourg, France. - Escom, 1993.
85. Darvas F. (ed.) // Abstracts of Publications Related to QSAR. - Quant. Struct.-Act. Relat. 1.-1982.
86. CAS Selects “Structure-Activity Relationships”, Chemical Abstracts Service (service code 04S), Columbus, Ohio, U. S. A.
87. Ringdoc Drug Information, Profile 38, “Structure Activity”, Derwent Publications Ltd., London, England.
88. Molecular Modelling & Computational Chemistry Results 1 (1 992) ff., MMCC Publishing, Cambridge, MA, U. S. A.
89. a) J . Med. Chem. b) Eur. J. Med. Chem. c) Med. Chem. Res. d) J. Cornput.-Aided Mol. Des.
90. Craig P. N. // Drug № 18. -1984.-P.123-30.
91. Tute M. S., ref. 39, -P. 1-31.
92. Rekke R. F. // Quant. Struct.-Act. Relat. 11.-1992. -P. 195- 199.
93. Van de Waterbeemd, H. // Quant. Struct.-Act. Relat. 11.-1992.-P. 200-204.
94. Ehrlich P. Chemotherapeutics: scientific principles, methods, and result //Lancet. - 1913. - Vol. 16. - P.445-451.
95. Langley J. N. On the physiology of the salivary secretion //The Journal of physiology.
- 1878. - Vol. 1. - №. 4-5. - P. 339-369.
96. Fischer E. // Ber. Dtsch. Chem. Ges. 27.- 1894. - P. 2985-2993.
97. Ariens E. J. // Drug Design.-1971.-Vol. 1.-P. 1-270.
98. Emmett, J. C., ed., Memhranes and Receptors Comprehensive Medicinal Chemistry // The Rational Design, Mechanistic Study & Therapeutic Application qf Chemical Compounds, Hansch, C., Sammes, P. G., and Taylor, J. B., (eds.) Pergamon Press, Oxford.-1990.-Vol. 3.
99. Dickerson R. E., Geis I. // Struktur und Funktion der Proteine. - Weinheim: Chemie. -
1971.
100. De Stevens, G. // Fortschr. Arzneimittelforsch. (Prog. Drug. Res.) 30.-1986. - P.189-203
101. Williams R. J. P. Flexible drug molecules and dynamic receptors //Angewandte Chemie International Edition in English. - 1977. - Vol. 16. - №. 11. - P. 766-777.
102. Roberts G. C. K., ref. 75, P. 91-98.
103. Deisenhofer, J., Michel, H. // Science. - 1989.- P.1463-1480.
104. Henderson, R., Baldwin, J. M., Ceska, T. A., Zemlin, F., Beckmann, E., and Downing, K. H. // Mol. Biol.- 1990. - P. 899-929.
105. Weiss M. S. et al. Molecular architecture and electrostatic properties of a bacterial porin //Science. - 1991. - Vol. 254. - №. 5038. - P. 1627-1630.
106. Bernstein, F. C., Koetzle, T. F., Williams, G. J. B., Meyer Jr., E. F., Brice, M. D., Rodgers, J. R., Kennard., and Tasumi, M. // Mol. Biol. -1977, - P. 535-542 .
107. Blundell, T. L., and Johnson, L. N., Protezn Crystallography, Academic Press, London, 1976.
Brandcn, C., and Tooze, J., Introduction to Protein Structure, Garland
Publishing Company,New York, 1991.
109. Bode W., and Huber R. // Biochem. - 1992.-P. 433-451.
110. Bode W., and Huber R.- ref. 64.-P. 73- 118.
111. Findlay J., Eliopoulos E. Three-dimensional modelling of G protein-linked receptors //Trends in pharmacological sciences. - 1990. - Vol. 11. - №. 12. - P. 492¬499.
112. a) Trumpp-Kallmeyer, S., Hoflack, J., Bruinvels A. and Hibert M., J. Med. Chem. 35, 3448-3462 (1992); b) Hibert, M. F., Trumpp-Kallmeyer, S., Hoflack, J., and Bruinvels.A, Trends Pharmacol. Sci. 14, 7- 12 (1993).
113. Humblet C., and Mirzadegan T. // Ann. Rep. Med. Chem. -1992.-Vol. 27, -P. 291 -300.
114. Herbette L. G., Chester D. W., and Rhodes D. G // Biophys. -1986. -Vol.49, -P. 91 -94.
115. Mason R. P., Rhodes D. G., Herbette L. G. Reevaluating equilibrium and kinetic binding parameters for lipophilic drugs based on a structural model for drug interactions with biological membranes //Journal of medicinal chemistry. - 1991. - Vol. 34. - №. 3. - P. 869-877.
116. Andrews P. R., and Tintelnot M., ref. 39, С. 321 -347.
117. Tintelnot M., and Andrews P. R. // J. Cornput. -Aided Mol. Des. -1989, -Vol.3. -P. 67-84.
118. Williams, D. H., Aldrichimicu Acta -1991. -Vol.24. -P. 71-80.
119. Williams, D. H., Aldrichimicu Acta 25, 9 (1992).
120. Murray-Rust P., Glusker J. P. Directional hydrogen bonding to sp2-and sp3- hybridized oxygen atoms and its relevance to ligand-macromolecule interactions //Journal of the American Chemical Society. - 1984. - Vol. 106. - №. 4. - P. 1018¬1025.
Fersht A. R. et al. Hydrogen bonding and biological specificity analysed by
protein engineering // Nature. - 1985. - Vol. 314. - №. 6008. - P. 235.
122. Fersht A. R. et al. Hydrogen bonding and biological specificity analysed by protein engineering //Nature. - 1985. - Vol. 314. - №. 6008. - P. 235.
123. Fersht A. R. The hydrogen bond in molecular recognition //Trends in Biochemical Sciences. - 1987. - Vol. 12. - P. 301-304.
124. Ward W. H. J., Timms D. and Fersht A. R. // Trends Pharmucol.Sci. -1990. Vol.11. -P.280-284.
125. Wolfenden R., Kati W. M. Testing the limits of protein-ligand binding discrimination with transition-state analogue inhibitors //Accounts of chemical research. - 1991. - Vol. 24. - №. 7. - P. 209-215.
126. a)Doig A. J., Williams D. H. Binding energy of an amide-amide hydrogen bond in aqueous and nonpolar solvents //Journal of the American Chemical Society. - 1992. - Vol. 114. - №. 1. - P. 338-343; b) Searle, M. S., and Williams, D. H., ref. 84, P. 86¬92.
127. Sharp K. A. et al. Extracting hydrophobic free energies from experimental data: relationship to protein folding and theoretical models //Biochemistry. - 1991. - Vol. 30. - №. 40. - P. 9686-9697.
128. Hitzemann R. Thermodynamic aspects of drug-receptor interactions //Trends in pharmacological sciences. - 1988. - Vol. 9. - №. 11. - P. 408-411.
129. Andrews P. R., Craik D. J., Martin J. L. Functional group contributions to drug-receptor interactions //Journal of medicinal chemistry. - 1984. - Vol. 27. - №. 12. - P. 1648-1657.
130. Andrews P. Functional groups, drug-receptor interactions and drug design //Trends in Pharmacological Sciences. - 1986. - Vol. 7. - С.148-151.

Работу высылаем на протяжении 30 минут после оплаты.




©2025 Cервис помощи студентам в выполнении работ
.