РЕФЕРАТ 1
ВВЕДЕНИЕ 6
1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 7
1.1. Общие сведения о даунорубицине 7
1.1.1 Физико-химические свойства даунорубицина 7
1.1.2 Фармакологическое действие 7
1.1.3 Применение даунорубицина 9
1.1.4 Противопоказания 9
1.1.5 Ограничения к применению 9
1.1.6 Побочные действия 10
1.1.7 Взаимодействие с другими веществами 11
1.1.8 Способ применения и дозы 11
1.1.9 Меры предосторожности вещества даунорубицин 12
1.1.10 Особые указания 13
1.2 Методы определения даунорубицина 13
1.3 Вольтамперометрические методы анализа даунорубицина 15
2 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ 17
2.1 Средства измерений, вспомогательные устройства, материалы и
реактивы 17
2.1.1 Средства измерений 17
2.1.2 Вспомогательные устройства, материалы и реактивы 18
2.1.3 Приготовление растворов 18
2.2 Анодная вольтамперометрия 19
2.2.1 Выбор фонового электролита 20
2.3.2 Зависимость анодного тока пика от рН фонового электролита 22
2.3.3 Стабильность аналитического сигнала
2.3.4 Зависимость анодного тока пика от потенциала
электроконцентрирования 24
2.3.5 Зависимость анодного тока пика от времени
электроконцентрирования 25
2.3.6 Зависимость анодного тока пика от скорости развертки 25
2.3.7 Мешающее влияние 26
2.3.8 Вид сигнала даунорубицина и градуировочные зависимости в
выбранных рабочих условиях 27
3 Заключение 29
Список используемой литературы 30
Даунорубицин является известным на сегодняшний день противоопухолевым антибиотиком, который применяется при различных раковых заболеваниях. Как и многие другие, фармакологически активные вещества, данный препарат может оказывать побочные действия, имеет противопоказания и меры предосторожности к применению. Данный антибиотик может оказывать эмбриотоксическое и кардиотоксическое действие, следовательно, необходимо учитывать суммарную дозу препарата при его применении. Поэтому важным является изучение и получение новых знаний и навыков в определении даунорубицина наиболее точным методом в различных образцах.
В литературе встречается несколько методов анализа даунорубицина: жидкостная хромато-масс-спектрометрия, спектрофотометрический метод, ВЖХ с УФ-детектированием, вольтамперометрический метод. В данной дипломной работе выбран вольтамперометрический метод анализа (ВА). Достоинствами ВА метода являются: относительная простота анализа; низкая стоимость; высокая чувствительность; достаточная селективность и экспрессность определения; возможность автоматизации процесса измерения.
В работе впервые для определения даунорубицина методом вольтамперометрии в качестве рабочего электрода используется углеродсодержащий электрод.
Задачей данной работы была разработка способа определения даунорубицина методом анодной вольтамперометрии, позволяющего проводить анализ на уровне 5 х10- моль/л.
Целью работы являлся выбор рабочих условий определения даунорубицина методом анодной вольтамперометрии, позволяющих проводить анализ даунорубицина на уровне 5 *10- моль/л.
В ходе проведения исследований по определению даунорубицина методом анодной вольтамперометрии с использованием углеродсодержащего электрода получены следующие результаты:
1. Обобщены литературные данные по определению даунорубицина различными методами, в том числе методом вольтамперометрии.
1. Впервые получен сигнал даунорубицина на углеродсодержащих электродах в различных фоновых электролитах (ацетатный, фосфатный, универсальный раствор Бриттона-Робинсона) методом анодной вольтамперометрии.
2. Исследованы факторы, влияющие на аналитический сигнал даунорубицина (природа фонового электролита, рН, Ек, tR, WF).
3. Выбраны рабочие условия определения даунорубицина методом АнВА: фоновый электролит- ацетатный буферный раствор рН 3.8; Ек = - 1.6 В; tR = 10 с; Wp = 50 мВ/с.
4. Разработан способ определения даунорубицина методом анодной вольтамперометрии, позволяющий проводить его анализ: диапазон линейности градуировочного графика (0-14) х10- моль/л; предел обнаружения : 5 х10- моль/л.
1. Даунорубицин: : [Электрон. ресурс] // Свободная энциклопедия Википедия // URL: https://ru.wikipedia.org/wiki/ ( Дата обращения
2.02.2016) .
2. Даунорубицин (Daunorubicin): инструкция, применение и формула: [Электрон. ресурс] //Регистр лекарственных средств России, 2000
- 2016. URL: http://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_456.htm_^aTa обращения:
2.02.2016) .
3. Даунорубицин: [Электрон. ресурс] // Реестр лекарственных средств // URL: http://www.reles.ru /. (Дата обращения: 2.02.2016).
4. A. Trouet. Daunorubiein-DNA and Doxorubiein-DNA // A. Trouet and
D. Deprez-De Campeneere // Cancer Chemotherapy Pharmacology - 1979.- Vol. 2 - S. 77 - 79.
5. Zhanguang Chen. Highly sensitive determination of doxorubicin and daunorubicin based on their effect on the resonance light scattering signals of the ethidium-DNA complex / Zhanguang Chen, Sihua Qian, Guoliang Liu, Xi Chen, Junhui Chen // Microchimica Acta - 2011. - Вып. 3 - 4 - S. 217 - 223
6. Anna Jelinska. Validation of a Stability Indicating LC-UV Method for [(Y-Morpholine)methylene] daunorubicin Hydrochloride / Anna Jelinska, Marianna Zajac, Judyta Cielecka-Piontek, Kinga Glab, Bartosz Tomaszewicz, Anna Krause, Irena Oszczapowicz, Malgorzata Wasowska // Chromatographia Supplement - 2008. - Vol. 67 - S. 107 - 111.
7. Yuhui Yang. Development and validation of a high-performance liquid chromatography-tandem mass spectrometric method for quantification of daunorubicin in rat plasma // Talanta - 2007. - Vol. 71 - S. 596-604.
8. Hui Jiang. Highly sensitive detection of daunorubicin based on carbon nanotubes-drug supramolecular interaction / Hui Jiang, Xue-Mei Wang // Electrochemistry Communications - 2009. - Vol. 11 - S. 126-129.
9. Joseph Wang. Adsorptive Stripping Voltammetric Determination of Low Levels of Daunorubicin / Joseph Wang, Meng Shan Lin, Vince Villa // Analyst - 1987. - Vol. 112 - S. 1303 - 1307.
10. Jose A. Ribeiro. Electrochemical Study of the Anticancer Drug Daunorubicin at a Water/Oil Interface: Drug Lipophilicity and Quantification / Jose A. Ribeiro, F. Silva, Carlos M. Pereira // Analytical chemistry - 2013. - Vol. 85 - S. 1582 - 1590.
11 DongMei Gao. Determination of daunomycin at a novel COOH/indium tin oxide ion implantation-modiWed electrode / DongMei Gao, JingBo Hu, Meng Yang, QiLong Li // Analytical Biochemistry - 2006. - Vol. 358 - S. 70 - 75.
12. Qin Hu, Lan Zhang. Determination of daunorubicin in human urine by capillary zone electrophoresis with amperometric detection / Qin Hu, Lan Zhang, Tianshu Zhou, Yuzhi Fang // Analytica Chimica Acta - 2000. - Vol. 416 - S. 15 - 19.
13. Lixin Cao. Gold 3D Brush Nanoelectrode Ensembles with Enlarged Active Area for the Direct Voltammetry of Daunorubicin / Lixin Cao, Peisheng Yan, Kening Sun, Donald W. Kirk // Electroanalysis - 2009. - Vol. 21 - № 10 -
S. 1183 - 1188.
14. Noskova, G. N. 'Fabrication and application of gold microelectrode ensemble based on carbon / Noskova G. N., Zakharova E. A., Chernov V. I., Zaichko, A.V., Elesova, E. E., Kabakaev A. S - 2011. - Vol. 30 - S. 1135.