Помощь студентам в учебе
Оптимизация технологии получения ацикловира
|
Введение 4
1 Теоретический анализ и литературный обзор по получению ацикловира
8
1.1 Описание препарата ацикловир 8
1.1.1 История открытия препарата 8
1.1.2 Форма выпуска ацикловира 9
1.1.3 Фармакологическое действие и фармакокинетика 10
1.1.4 Показания 12
1.1.5 Противопоказания 12
1.1.6 Возможные побочные эффекты и передозировка 12
1.2 Патентный поиск технологий получения ацикловира 13
1.3 Свойства ацикловира 15
1.3.1 Обоснование выбора состава 15
1.3.2 Состав препарата 16
1.3.3 Обоснование выбора упаковки 17
1.4 Контроль качества препарата 19
2 Оптимизация технологии производства ацикловира 22
2.1 Разработка процесса производства 22
2.2 Поиск и подбор оптимальной концентрации веществ в растворе ... 22
2.3 Технология процесса производства 24
2.3.1 Приготовление раствора 24
2.3.2 Розлив раствора 26
2.3.3 Лиофилизация 26
2.4 Выбор и оптимизация промышленного оборудования лиофилизации
34
3 Масштабирование технологического процесса и расчет материального
баланса 39
3.1 Подготовка производства 41
3.1.1 Подготовка вентиляционного воздуха 41
3.1.2 Подготовка сырья 42
3.1.3 Подготовка моющих и дезинфицирующих растворов 42
3.1.4 Подготовка производственных помещений 43
3.1.5 Подготовка оборудования 44
3.1.6 Подготовка персонала 46
3.1.7 Подготовка технологической одежды 47
3.2 Подготовка технологических сред 49
3.2.1 Подготовка воды очищенной 49
3.2.2 Подготовка воды для инъекций 50
3.2.3 Получение чистого пара 50
3.2.4 Подготовка очищенного сжатого воздуха 51
3.3 Приготовление и фильтрация раствора 52
3.4 Получение лиофилизата во флаконах 54
3.4.1 Мойка и стерилизация пустых флаконов 54
3.4.2 Стерилизация пробок и колпачков 56
3.4.3 Наполнение флаконов 57
3.4.4 Лиофильная сушка и укупорка флаконов 60
3.4.5 Закатка флаконов 62
3.5 Контроль флаконов на механические включения, герметичность и
внешний вид 63
3.6 Маркировка и упаковка готового продукта 65
Заключение 71
Список используемой литературы и используемых источников 73
Приложение
1 Теоретический анализ и литературный обзор по получению ацикловира
8
1.1 Описание препарата ацикловир 8
1.1.1 История открытия препарата 8
1.1.2 Форма выпуска ацикловира 9
1.1.3 Фармакологическое действие и фармакокинетика 10
1.1.4 Показания 12
1.1.5 Противопоказания 12
1.1.6 Возможные побочные эффекты и передозировка 12
1.2 Патентный поиск технологий получения ацикловира 13
1.3 Свойства ацикловира 15
1.3.1 Обоснование выбора состава 15
1.3.2 Состав препарата 16
1.3.3 Обоснование выбора упаковки 17
1.4 Контроль качества препарата 19
2 Оптимизация технологии производства ацикловира 22
2.1 Разработка процесса производства 22
2.2 Поиск и подбор оптимальной концентрации веществ в растворе ... 22
2.3 Технология процесса производства 24
2.3.1 Приготовление раствора 24
2.3.2 Розлив раствора 26
2.3.3 Лиофилизация 26
2.4 Выбор и оптимизация промышленного оборудования лиофилизации
34
3 Масштабирование технологического процесса и расчет материального
баланса 39
3.1 Подготовка производства 41
3.1.1 Подготовка вентиляционного воздуха 41
3.1.2 Подготовка сырья 42
3.1.3 Подготовка моющих и дезинфицирующих растворов 42
3.1.4 Подготовка производственных помещений 43
3.1.5 Подготовка оборудования 44
3.1.6 Подготовка персонала 46
3.1.7 Подготовка технологической одежды 47
3.2 Подготовка технологических сред 49
3.2.1 Подготовка воды очищенной 49
3.2.2 Подготовка воды для инъекций 50
3.2.3 Получение чистого пара 50
3.2.4 Подготовка очищенного сжатого воздуха 51
3.3 Приготовление и фильтрация раствора 52
3.4 Получение лиофилизата во флаконах 54
3.4.1 Мойка и стерилизация пустых флаконов 54
3.4.2 Стерилизация пробок и колпачков 56
3.4.3 Наполнение флаконов 57
3.4.4 Лиофильная сушка и укупорка флаконов 60
3.4.5 Закатка флаконов 62
3.5 Контроль флаконов на механические включения, герметичность и
внешний вид 63
3.6 Маркировка и упаковка готового продукта 65
Заключение 71
Список используемой литературы и используемых источников 73
Приложение
Актуальность и научная значимость настоящего исследования
Успешное решение задач здравоохранения невозможно без наличия на рынке высокоэффективных и безопасных лекарственных средств.
При этом существует проблема поиска наиболее безопасной и качественной формы препарата, обеспечивающей лекарственный препарат высокой конкурентоспособностью и востребованностью, в том числе и широким слоям населения.
Это приводит современную науку и фармацевтическое производство к необходимости подробных исследований и поиска новых решений, как того требует современная действительность.
Фармкомпании запускают производства генериков-аналогов (фармацевтически эквивалентный зарегистрированному препарату и имеющий сопоставимые с ним показатели качества и свойства с целью достижения терапевтической эквивалентности воспроизведенного лекарственного препарата оригинальному препарату [14]) патентованных готовых лекарственных средств.
Таким препаратом является отечественный противовирусный препарат «ацикловир», который является генериком-аналогом. Он обладает уникальной избирательностью действия в отношении инфицированных вирусом простого герпеса клеток (как аналог природных нуклеозидов, сходный по структуре с промежуточными продуктами синтеза ДНК и РНК и вмешивающийся в процессы репродукции вирусов) и, одновременно, низкой токсичностью для клеток организма хозяина.
Решение задачи повышения качества и конкурентоспособности препарата ацикловир является научно значимым, так как подобные исследования не проводились.
Объект исследования: изготовление лекарственного препарата
ацикловир лиофилизат во флаконе с дозировкой 250 мг.
Предмет исследования: технология изготовления лекарственного препарата ацикловир лиофилизат во флаконе с дозировкой 250 мг.
Цель исследования: оптимизация технологии изготовления
лекарственного препарата ацикловир лиофилизат во флаконе с дозировкой 250 мг.
Гипотеза исследования состоит в том, что применяемая в настоящее время технология изготовления лекарственного препарата ацикловир лиофилизат во флаконе с дозировкой 250 мг допускает значительное число отходов и брака, возникающих в ходе производства. Использование метода лиофилизации позволит получать препараты без потери их структурной целостности и увеличить стабильность свойств препарата для хранения. Необходимым условием для оптимального процесса лиофилизации является подбор оптимальной концентрации веществ в растворе препарата.
Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие задачи:
- провести теоретический анализ существующих технологий производства ацикловира;
- оптимизировать существующую технологию производства ацикловира для повышения производительности процесса лиофилизации на базе ООО «Озон Фарм» г. Тольятти производственного участка №103.
Теоретико-методологическую основу исследования составили научные статьи, методическая литература, нормативные документы, общие фармакопейные статьи, Государственная фармакопея Российской федерации.
Базовыми для настоящего исследования явились также:
- технология производства лекарственного препарата ацикловир лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, 250 мг ООО«Озон»;
- методы контроля качества лекарственного препарата ацикловир лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, 250 мг.
Методы исследования:
В процессе выполнения работы были проведены эксперименты по изменению технологического процесса производства лекарственного препарата ацикловир на базе предприятия ООО «Озон».
Опытно-экспериментальная база исследования - производство препарата ацикловир на ООО «Озон», научно-исследовательская лаборатория, аппарат лиофильной сушки.
Научная новизна исследования заключается
- в выборе и освоении метода получения препарата ацикловир в лиофилизированной форме;
- в изучении влияния технологических параметров на качество препарата ацикловир и выбор оптимальных условий для стадии сушки.
Теоретическая значимость исследования заключается в доказательстве возможности производства качественного референтного препарата ацикловир лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, 250 мг на предприятии ООО «Озон».
Практическая значимость исследования
Актуализация метода изготовления препарата ацикловир с использованием метода лиофилизации при подборе оптимальной концентрации веществ в растворе препарата. Повышения качества изготавливаемой продукции в результате минимизации контакта человека с препаратом.
Достоверность и обоснованность результатов исследования обеспечивались:
- использованием поверенного лабораторного оборудования;
Личное участие автора состоит:
- в сборе, анализе и упорядочивании информации, касающейся темы диссертации;
- непосредственное проведение исследований по подбору оптимальной концентрации веществ в растворе;
- вынесено предложение по оптимизации технологии производства на этапе лиофилизации;
- обобщении результатов исследования и написании диссертации.
Апробация и внедрение результатов работы велись в течение всего исследования. Его результаты докладывались на Международной научно¬практической конференции «Внедрение передового опыта и практическое применение результатов инновационных исследований» июнь 2021 г.
На защиту выносятся:
1. Результаты исследований технологии изготовления лекарственного препарата ацикловир во флаконе с дозировкой 250 мг.
2. Предложения по оптимизации стадии лиофильной сушки при производстве лекарственного препарата ацикловир на предприятии ООО «ОЗОН».
Успешное решение задач здравоохранения невозможно без наличия на рынке высокоэффективных и безопасных лекарственных средств.
При этом существует проблема поиска наиболее безопасной и качественной формы препарата, обеспечивающей лекарственный препарат высокой конкурентоспособностью и востребованностью, в том числе и широким слоям населения.
Это приводит современную науку и фармацевтическое производство к необходимости подробных исследований и поиска новых решений, как того требует современная действительность.
Фармкомпании запускают производства генериков-аналогов (фармацевтически эквивалентный зарегистрированному препарату и имеющий сопоставимые с ним показатели качества и свойства с целью достижения терапевтической эквивалентности воспроизведенного лекарственного препарата оригинальному препарату [14]) патентованных готовых лекарственных средств.
Таким препаратом является отечественный противовирусный препарат «ацикловир», который является генериком-аналогом. Он обладает уникальной избирательностью действия в отношении инфицированных вирусом простого герпеса клеток (как аналог природных нуклеозидов, сходный по структуре с промежуточными продуктами синтеза ДНК и РНК и вмешивающийся в процессы репродукции вирусов) и, одновременно, низкой токсичностью для клеток организма хозяина.
Решение задачи повышения качества и конкурентоспособности препарата ацикловир является научно значимым, так как подобные исследования не проводились.
Объект исследования: изготовление лекарственного препарата
ацикловир лиофилизат во флаконе с дозировкой 250 мг.
Предмет исследования: технология изготовления лекарственного препарата ацикловир лиофилизат во флаконе с дозировкой 250 мг.
Цель исследования: оптимизация технологии изготовления
лекарственного препарата ацикловир лиофилизат во флаконе с дозировкой 250 мг.
Гипотеза исследования состоит в том, что применяемая в настоящее время технология изготовления лекарственного препарата ацикловир лиофилизат во флаконе с дозировкой 250 мг допускает значительное число отходов и брака, возникающих в ходе производства. Использование метода лиофилизации позволит получать препараты без потери их структурной целостности и увеличить стабильность свойств препарата для хранения. Необходимым условием для оптимального процесса лиофилизации является подбор оптимальной концентрации веществ в растворе препарата.
Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие задачи:
- провести теоретический анализ существующих технологий производства ацикловира;
- оптимизировать существующую технологию производства ацикловира для повышения производительности процесса лиофилизации на базе ООО «Озон Фарм» г. Тольятти производственного участка №103.
Теоретико-методологическую основу исследования составили научные статьи, методическая литература, нормативные документы, общие фармакопейные статьи, Государственная фармакопея Российской федерации.
Базовыми для настоящего исследования явились также:
- технология производства лекарственного препарата ацикловир лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, 250 мг ООО«Озон»;
- методы контроля качества лекарственного препарата ацикловир лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, 250 мг.
Методы исследования:
В процессе выполнения работы были проведены эксперименты по изменению технологического процесса производства лекарственного препарата ацикловир на базе предприятия ООО «Озон».
Опытно-экспериментальная база исследования - производство препарата ацикловир на ООО «Озон», научно-исследовательская лаборатория, аппарат лиофильной сушки.
Научная новизна исследования заключается
- в выборе и освоении метода получения препарата ацикловир в лиофилизированной форме;
- в изучении влияния технологических параметров на качество препарата ацикловир и выбор оптимальных условий для стадии сушки.
Теоретическая значимость исследования заключается в доказательстве возможности производства качественного референтного препарата ацикловир лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, 250 мг на предприятии ООО «Озон».
Практическая значимость исследования
Актуализация метода изготовления препарата ацикловир с использованием метода лиофилизации при подборе оптимальной концентрации веществ в растворе препарата. Повышения качества изготавливаемой продукции в результате минимизации контакта человека с препаратом.
Достоверность и обоснованность результатов исследования обеспечивались:
- использованием поверенного лабораторного оборудования;
Личное участие автора состоит:
- в сборе, анализе и упорядочивании информации, касающейся темы диссертации;
- непосредственное проведение исследований по подбору оптимальной концентрации веществ в растворе;
- вынесено предложение по оптимизации технологии производства на этапе лиофилизации;
- обобщении результатов исследования и написании диссертации.
Апробация и внедрение результатов работы велись в течение всего исследования. Его результаты докладывались на Международной научно¬практической конференции «Внедрение передового опыта и практическое применение результатов инновационных исследований» июнь 2021 г.
На защиту выносятся:
1. Результаты исследований технологии изготовления лекарственного препарата ацикловир во флаконе с дозировкой 250 мг.
2. Предложения по оптимизации стадии лиофильной сушки при производстве лекарственного препарата ацикловир на предприятии ООО «ОЗОН».
Эффективные и безопасные лекарственные средства позволяют решить ряд задач здравоохранения. При этом остается актуальной проблема поиска наиболее безопасной и качественной формы препарата, обеспечивающей лекарственный препарат высокой конкурентоспособностью и востребованностью. В ходе патентного поиска было обнаружено, что разработаны технологии, использующие в том числе вспомогательные вещества (для повышения всасываемости часть ацикловира растворяют в воде и пропипенгликоле), а также использование УФ-фильтраБзса1о1 567, кремнийорганический эластомера DC 9045, циклометикона DC 345, кератолитика мочевины, трометамола, консервантов.
В процессе выполнения работы были проведены эксперименты по изменению технологического процесса производства лекарственного препарата ацикловир на базе предприятия ООО «Озон».
В ходе анализа данных современной фармакологии нами была выявлена потребность поиска новых форм препаратов, позволяющих преодолеть лекарственную устойчивость. Разработка и применение новых форм противовирусных препаратов и технологий их изготовления является актуальной задачей фармацевтических компаний, производящих в том числе препаратов-генериков.
На примере препарата ацикловир в лиофилизированной форме, который является противовирусным лекарственным средством, нами была рассмотрена возможность совершенствования процесса производства лекарственного средства. В ходе работы был выполнен анализ концентраций активного вещества в препарате-генерике, проведена лиофильная сушка и аналитический анализ возможных вариантов состава, выявлена оптимальная для промышленного производства концентрация 7,5 % активного вещества.
При данной концентрации объем наполнения составляет 3,33 мл, что позволяет оптимально замораживать и сушить продукт и не позволяет выпадать осадку во флаконах в условиях промышленного производства.
Произведен перенос технологии на производственный участок и рассчитан материальный баланс процесса лиофилизации препарата ацикловир лиофилизат во флаконе с дозировкой 250 мг.
Использование метода лиофилизации при использовании концентрации
7,5 % активного вещества позволяет производить в промышленных
масштабах препарат с наименьшими потерями готового вещества.
Исходя из полученных результатов были внесены изменения в технологический процесс производства на стадии лиофилизации, которые помогли снизить промышленные финансовых затраты и перенести технологию без потерь ресурсов и сделать процесс производства препарата более экономичным.
Проведен анализ с целью снижения контакта человека с препаратом и повышения качества производимого продукта основного оборудования - лиофильной сушки с выявлением недостатков и предложен вариант модернизации для снижения рисков. Процесс производства на производственной площадке лекарственного препарата соответствует стандартам GMP.
Процессе исследования заключался в доказательстве возможности производства качественного референтного препарата ацикловир лиофилизат для приготовления раствора ля инфузий, 250 мг на предприятии ООО«Озон».
В процессе выполнения работы были проведены эксперименты по изменению технологического процесса производства лекарственного препарата ацикловир на базе предприятия ООО «Озон».
В ходе анализа данных современной фармакологии нами была выявлена потребность поиска новых форм препаратов, позволяющих преодолеть лекарственную устойчивость. Разработка и применение новых форм противовирусных препаратов и технологий их изготовления является актуальной задачей фармацевтических компаний, производящих в том числе препаратов-генериков.
На примере препарата ацикловир в лиофилизированной форме, который является противовирусным лекарственным средством, нами была рассмотрена возможность совершенствования процесса производства лекарственного средства. В ходе работы был выполнен анализ концентраций активного вещества в препарате-генерике, проведена лиофильная сушка и аналитический анализ возможных вариантов состава, выявлена оптимальная для промышленного производства концентрация 7,5 % активного вещества.
При данной концентрации объем наполнения составляет 3,33 мл, что позволяет оптимально замораживать и сушить продукт и не позволяет выпадать осадку во флаконах в условиях промышленного производства.
Произведен перенос технологии на производственный участок и рассчитан материальный баланс процесса лиофилизации препарата ацикловир лиофилизат во флаконе с дозировкой 250 мг.
Использование метода лиофилизации при использовании концентрации
7,5 % активного вещества позволяет производить в промышленных
масштабах препарат с наименьшими потерями готового вещества.
Исходя из полученных результатов были внесены изменения в технологический процесс производства на стадии лиофилизации, которые помогли снизить промышленные финансовых затраты и перенести технологию без потерь ресурсов и сделать процесс производства препарата более экономичным.
Проведен анализ с целью снижения контакта человека с препаратом и повышения качества производимого продукта основного оборудования - лиофильной сушки с выявлением недостатков и предложен вариант модернизации для снижения рисков. Процесс производства на производственной площадке лекарственного препарата соответствует стандартам GMP.
Процессе исследования заключался в доказательстве возможности производства качественного референтного препарата ацикловир лиофилизат для приготовления раствора ля инфузий, 250 мг на предприятии ООО«Озон».