ИШЕМИЧЕСКИЕ ИНСУЛЬТЫ И ТРАНЗИТОРНЫЕ
ИШЕМИЧЕСКИЕ АТАКИ У ДЕТЕЙ:
КЛИНИЧЕСКИЕ И МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ
АСПЕКТЫ ТЕЧЕНИЯ, ПРОГНОЗИРОВАНИЕ ИСХОДОВ,
ТАКТИКА ДИНАМИЧЕСКОГО НАБЛЮДЕНИЯ
В современной медицинской науке все большее значение приобретают заболевания, относящиеся к мультифакторной патологии, которые вносят весомый вклад в структуру заболеваемости, нетрудоспособности и смертности населения. Именно сочетание генетической предрасположенности и меняющихся средовых влияний обуславливает возможность реализации мультифакторной патологии в отдельные периоды жизни, а также нередко влияет на течение заболевания и его исход. Особое место в структуре этой патологии занимает острое нарушение мозгового кровообращения (ОНМК).
В последние годы установлены модифицируемые и немодифицируемые факторы риска ОНМК, разработаны стратегия оказания медицинской помощи и меры первичной и вторичной профилактики. Вместе с тем, ОНМК в детском возрасте остается мало изученной проблемой, несмотря на высокий риск летального исхода, формирование значимого неврологического дефицита и значительную склонность к рецидивирующему течению (Launthier S., 2000; Se'bire
G. , 2005; Tham E.H., 2009; Beslow L.A., 2010). Практические руководства,
посвященные ОНМК у детей, как правило, содержат рекомендации III уровня доказательности в связи с немногочисленностью наблюдений и разнородностью групп таких пациентов, доступных для обзора и обобщения.
Группы специалистов в разное время пытались выделить в качестве первопричины ишемических инсультов (ИИ) и транзиторных ишемических атак (ТИА) инфекционные болезни, изменение состояния сосудистой стенки, тромбофилию, врожденные пороки сердца, болезни обмена и т.д. (Kenet G., 2010; Fullerton H.J., 2011; Golomb M.R., 2012; Rodan L., 2012; Bernard T.J., 2012). Однако малочисленность оцениваемых выборок детей в этих исследованиях, фокусировка в сборе данных на определенной когорте (младенцы, подростки и т.д.) приводили к невозможности транслирования полученных результатов на все возрастные периоды детства.
Вопрос о генетической прокоагулянтной и/или протромботической предрасположенности к ОНМК ишемического типа у детей остается актуальным и далеким от разрешения (Zenz W., 1998; Kirkham F.J., 2003; Miller Steven P., 2002; Young G., 2008; Kenet G., 2010). Полагают, что риск фенотипической реализации носительства тромбофильных полиморфизмов генов различается у детей и взрослых, нарастает с возрастом, меняется в зависимости от этнической, географической принадлежности и т.д. (Nowak-Göttl U., 2001 и 2004; Liu Y., 2002; De Marco P., 2002; Zak I., 2009; Момот А.П., 2010; Евтушенко С.К., 2011). В настоящее время в научном сообществе сформировано понимание роли генных сетей в этиологии многофакторных заболеваний, в том числе инсульта, однако в отношении генетически детерминированной тромбофилии и ОНМК ишемического типа у детей единого мнения в научном сообществе не сложилось. Выявление генов - кандидатов, объединение их в генные сети, оценка предиктивной роли комбинаций генов остается одной из приоритетных задач для исследователей данной проблемы. Трактовка механизмов фенотипической реализации отдельных полиморфных генов и генных сетей трудна, поскольку не всегда имеет прямые клинические, биохимические и гемостазиологические маркеры.
1. К клинической характеристике острых нарушений мозгового кровообращения в детском возрасте / О.П. Ковтун, О.А. Львова, А.В. Сулимов, М.Н. Лушина // Материалы II Всероссийской конференции «Детская нейрохирургия» под ред. С.К. Горелышева. - М.: МАКС Пресс, 2007. - С. 98.
2. Ковтун, О.П. Факторы риска и особенности клинического течения инсультов у детей (по данным десятилетнего наблюдения) / О.П. Ковтун, О.А. Львова, А.В. Сулимов // Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. - Спецвыпуск «Инсульт». - 2007. - с. 333.
3. Ковтун, О.П. Факторы риска и клинические особенности острых нарушений мозгового кровообращения у детей / О.П. Ковтун, О.А. Львова, М.Н. Лушина // Вестник Уральской медицинской академической науки. - №4 (18). - 2007. - с. 113-116.
4. Клинико-эпидемиологические особенности течения инсультов у детей / О.А. Львова, О.П. Ковтун, А.В. Сулимов, М.Н. Лушина // Нейрохирургия и неврология детского возраста. - №2. - 2007. - с. 18 - 22.
5. Гусев, В.В. Клинико-этиологические особенности формирования, подходы к диагностике, лечению и профилактике ОНМК у детей (литературный обзор) / В.В. Гусев, О.А. Львова // Инсульт: мультидисциплинарная проблема: сборник лекций и тезисов по материалам межрегиональной научно-практической конференции. - Челябинск, 2008. - с. 38-44.
6. Факторы риска и особенности клинического течения инсультов у детей (по данным двенадцатилетнего наблюдения) / О.П. Ковтун, О.А. Львова, А.В. Сулимов, Лушина М.Н. // Инсульт: мультидисциплинарная проблема: сборник лекций и тезисов по материалам межрегиональной научно-практической конференции. - Челябинск, 2008. - с. 71-72
7. Львова, О.А. Особенности течения ОНМК у детей / О.А. Львова, А.В. Сулимов, Лушина М.Н.// VII Поленовские чтения: тезисы Всероссийской научно¬практической конференции. - СПб, 2008. - с. 330.
8. Острые нарушения мозгового кровообращения в детском возрасте: клинико-эпидемиологические особенности течения и факторы риска / О.А. Львова, А.В. Сулимов, М.Н. Лушина, В.В. Гусев // Материалы научно-практической конференции, посвященной 85-летию СМП им. В.Ф. Капиноса. - Екатеринбург, 2008. - с. 161-164.
9. Гусев, В.В. Диагностика и лечение инсульта у детей / В.В. Гусев, О.А. Львова, М.Н. Лушина // глава в кн. «Избранные лекции по неврологии детского возраста» под. ред. д.м.н., проф. О.П. Ковтун, к.м.н. доц. О.А. Львовой. - Екатеринбург: УГМА, 2009. - С. 435 - 462.
10. Львова, О.А. Апоптоз: молекулярная биология и его роль в патологии нервной системы (литературный обзор) / О.А. Львова, В.В. Гусев, Д.А. Чегодаев// Нейрохирургия и неврология детского возраста, 2009. - вып. 3-4. - С. 87 - 99.
11. Чегодаев, Д.А. Нейрональный апоптоз: молекулярная биология (литературный обзор) / Д.А. Чегодаев, О.А. Львова // Тезисы докладов Международной научной школы для молодежи «Инновационные технологии в здравоохранении: молекулярная медицина, клеточная терапия, реаниматология, нанотехнологии». - Екатеринбург: УГМА, 2009. - С. 218-224. К вопросу прогнозирования развития инсульта детском возрасте / О.А. Львова, Е.Я. Денисова, Н.В. Морозова, Е.П.Суслова // Материалы Российской научно-практической конференции «Нарушения мозгового кровообращения: диагностика, профилактика, лечение». - М.: Реал Тайм, 2010. - с. 210.
12. Гусев, В.В. Болезни обмена как редкая причина ишемического инсульта у молодых пациентов и детей / В.В. Гусев, О.А. Львова, Р.А. Салеев // Вестник первой областной клинической больницы. - 2010. - выпуск XXII, № 2. - С. 39-42.
13. К вопросу о роли оксида азота в норме и при патологии нервной системы / О.А. Львова, А.Е. Орлова, В.В. Гусев, О.П. Ковтун, Д.А. Чегодаев // Системная интеграция в здравоохранении. - 2010. - № 4 (10). - С. 20-35.
14. Гусев, В.В. Врожденные и наследуемые нарушения метаболизма как причины инсультов у молодых пациентов и детей / В.В. Гусев, О.А. Львова // Системная интеграция в здравоохранении. - 2010. - № 4 (10). - С. 51-59.
15. Львова, О.А. К вопросу об эпидемиологии и факторах риска цереброваскулярной патологии в детском и молодом возрасте /О.А. Львова, В.В. Гусев, О.П. Ковтун // Вестник Уральской медицинской академической науки. - №3 (31). - 2010. - с. 21-23.
16. Факторы риска и клинические особенности ишемического инсульта у лиц молодого возраста // В.В. Гусев, О.А.Львова, А.А. Чарушникова, М.С. Межирицкая, Е.В. Пономарева, Т.А. Попова, М.Ю. Новосёлова, И.В. Козлова // Материалы конференции, посвященной 60-летию МУ ЦГКБ № 23. - г. Екатеринбург: Изд-во ГОУ ВПО УГМА Минздравсоцразвития России, 2011. - С. 71-76.
17. Чегодаев, Д.А. Полиморфизм генов системы гемостаза как фактор риска ишемических инсультов у детей / Д.А. Чегодаев, М.С. Папулова, О.А. Львова // Бюллетень Северного государственного медицинского университета. - 2011. - № 1 (выпуск XXVI). - С. 184-186.
18. Полиморфизм генов гемокоагуляции как причина ишемических инсультов у детей и
молодых пациентов /Львова О.А., Гусев В.В., Чегодаев Д.А. // Достижения, инновационные направления, перспективы развития и проблемы современной медицинской науки, генетики и биотехнологий: Материалы I заочной
Международной научно-практической конференции 31 марта 2011 г. - М.: «Буки- Веди», 2011. - С. 164-166.
19. Ковтун, О.П. Современные взгляд на эпидемиологию и этиологию острых нарушений мозгового кровообращения у детей грудного возраста / О.П. Ковтун, О.А. Львова // Уральский медицинский журнал. - 2011. - № 7 (85). - С. 11-16.
20. Фактор риска ишемических инсультов у детей и пациентов молодого возраста / О.П. Ковтун, О.А. Львова, В.В. Гусев, Д.А. Чегодаев // Российский педиатрический журнал. - 2011. - № 5. - С. 39 - 45.
21. Ковтун, О.П. Генетически детерминированные нарушения гемокоагуляции как причина ишемических инсультов у детей / О.П. Ковтун, О.А. Львова, Д.А. Чегодаев // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2011. - № 12, вып. 2. (Инсульт)- С. 3-9.
22. Ишемический инсульт в молодом возрасте и у детей: особенности факторов риска и этиологии / О.П. Ковтун, О.А. Львова, В.В. Гусев, А.А. Чарушникова, М.С. Межирицкая // Нейрохирургия и неврология детского возраста. - 2011. - № 4. - С. 32-38.
23. Полиморфизм генов системы гемостаза в паре «мать-дитя» / Д.А. Баранов, О.А. Львова, Н.Н. Кузнецов, О.П. Пряхина // Бюллетень Федерального центра сердца, крови и эндокринологии имени В.А. Алмазова. - 2012. - Приложение 1. - С. 24-25.
24. Структура генетических полиморфизмов, ассоциированных с нарушениями фолатного цикла в паре «мать-дитя» / Д.А. Баранов, Н.Н. Кузнецов, О.П. Ковтун, О.А. Львова, О.П. Пряхина, Ю.А. Патракова, В.Д. Колмогорцева, О.В. Топоркова // Достижения, инновационные направления, перспективы развития и проблемы современной медицинской науки, генетики и биотехнологий: Материалы III Международной научно-практической конференции 31 марта 2012 г. - Екатеринбург: Буки-Веди, 2012. - С. 100 - 103.
25. Аллельные варианты генов гемокоагуляции у пациентов с ишемическим типом инсультов / О.А. Львова, В.В. Гусев, А.А. Костромина, А.Н. Решетова, Е.Е. Курицына // Достижения, инновационные направления, перспективы развития и проблемы современной медицинской науки, генетики и биотехнологий: Материалы III Международной научно-практической конференции 31 марта 2012 г. - Екатеринбург: Буки-Веди, 2012. - С. 153 - 156.
26. Полиморфизм генов системы гемостаза и фолатного цикла у новорожденных детей, перенесших критические состояния в периоде неонатальной адаптации / Д.А. Баранов, О.П. Ковтун, Н.Н. Кузнецов, О.А. Львова, О.П. Пряхина, Ю.А. Патракова // Вестник уральской государственной медицинской академии. - 2012. - № 24. - С. 32-33.
27. Lvova, O. The case of Cerebral Venous Sinus Thrombosis in 11-years old girl [Электронный ресурс] / O. Lvova // Open Medical Institute Case Library. - Режим доступа: http://www.aaf-online.org/php/member_area/onlinecases/uploads/405_lvova.swf
28. Значимость аллельных вариантов генов системы гемостаза и фолатного цикла у детей с дебютом поражения ЦНС в грудном возрасте / О.А. Львова, О.П. Ковтун, Н.Н. Кузнецов, С.А. Вольхина, Д.А. Баранов, О.П. Пряхина, Ю.В. Зобнина // Пермский медицинский журнал. - 2012. - ТОМ XXIX, № 5. - С. 51-62.
29. Вклад наследственных нарушений гемокоагуляции в формирование перинатального поражения ЦНС тяжелой степени / О.П. Ковтун, Н.Н. Кузнецов, О.А. Львова, С.А. Вольхина, Д.А. Баранов, О.П. Пряхина, Ю.В. Зобнина // Системная интеграция в здравоохранении». - 2012. - № 3 (17). - С. 30-39.
30. Структура генетически детерминированных тромбофилий у детей с ишемическим инсультом / О.А. Львова, В.В. Гусев, Е.С. Ворошилина, М.Ю. Абилова, А.Н. Решетова, А.А. Костромина, Е.Е. Курицына // Материалы VI-ой Всероссийской конференции «Клиническая гемостазиология и гемореология в сердечно-сосудистой хирургии». - М.: НЦССХ им. А. Н. Бакулева РАМН, 2013. - С. 215 - 216.
31. Клинический случай асептического тромбоза венозных мозговых синусов у ребенка 11 лет / О.А. Львова, В.В. Гусев, Е.А. Орлова, А.М. Самцова // Тромбоз, гемостаз и реология. — 2013. — №1 (53). — С. 68 - 74.
32. Genes’ condition in infants with congenital heart diseases and ischemic stroke/ O. Lvova, O. Samarina, O. Kovtun, K. Kazantsev, A. Nesterova, V. Gusev, M. Lezhnina // Cardiology in the Young. - 2013. - vol 23 (suppl 1). - S 98.
33. Lvova, O.A. Genetically Determined Hemocoagulatory Abnormalities as a Cause of Ischemic Strokes in Children / O.A. Lvova, O.P. Kovtun, D.A. Chegodaev // Neuroscience and Behavioral Physiology. - 2013. - Volume 43, Issue 3. - P. 367-373.
34. Львова, О.А. Болезнь Мойя-Мойя - единственная и достаточная причина для острого нарушения мозгового кровообращения? / О.А. Львова, В.В. Гусев, О.П. Ковтун // Нейрохирургия и неврология детского возраста. - 2013. - № 1. - С. 50 - 56.
35. Hemostasis genes’ condition in young slavic patients with ischemic stroke / V.V. Gusev, O.A. Lvova, A.M. Alasheev, A.A. Charushnikova, A.V. Mamonova, S.A. Savin, M.Y. Abilova // Cerebrovascular Disease. - 2013. - vol 35 (suppl 3). - Р. 459.
36. Gene’s polymorphism of the haemostasis and folic acid cycle’s enzymes in infants with family’s thrombophilic susceptibility / D. Baranov, O. Kovtun, N. Kuznetsov, O. Lvova, V. Shershnev, S. Martirosyan, V. Kolmogortseva // J. Perinat. Med. - 2013. - Volume 41. - Issue s1 (June 2013). - Р. 777.
37. Genes’ condition in infants with the operated congenital heart diseases and ischemic stroke / O. Lvova, A. Nesterova, V. Gusev, E. Voroshilina, E. Partyulova // European Journal of Paediatric Neurology. - 2013. - Volume 17, Supplement 1. - P. S145.
38. The role of thrombophilic and procoagulant genes’ polymorphisms in children’s stroke with moyamoya disease / O.A. Lvova, V.V. Gusev, A.E. Tsoriev, A.A. Golovaneva // European Journal of Paediatric Neurology. - 2013. - Volume 17, Supplement 1. - P. S145- S146.
39. Thrombophilic gene’s polymorphisms in children with perinatal brain injury / D.A. Baranov, O.A. Lvova, N.N. Kuznetsov, O.P. Kovtun, A.N. Plaxina, V.D. Kolmogortseva // European Journal of Paediatric Neurology. - 2013. - Volume 17, Supplement 1. - P. S24.
40. Clinical and laboratory features of the transient ischemic attacks in children / O.A. Lvova, O.P. Kovtun, E.S. Voroshilina, E.A. Orlova, M.Y. Abilova, A.P. Semenova // European Journal of Paediatric Neurology. - 2013. - Volume 17, Supplement 1. - P. S143.