ВВЕДЕНИЕ 12
1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 13
1.1 Противовоспалительные препараты 13
1.2 Механизм действия 14
1.3 Побочные эффекты НПВС 17
1.3.1 Взаимосвязь побочных эффектов НПВС с их фармакологическими
свойствами 21
1.3.2 Осложнения со стороны желудочно-кишечного тракта 22
1.3.3 Влияние на сердечнососудистую систему 23
При применении НПВС может наблюдаться повышение артериального давления (АД), что является следствием угнетения ЦОГ в почках, что способствует задержке натрия и воды в организме. Изменения АД обычно выражены очень слабо, особенно если пациент получает антигипертензивные препараты, хотя может потребоваться изменение доз
последних в сторону увеличения [20] 23
1.3.4 Осложнения со стороны крови 23
1.3.5 Осложнения со стороны дыхательной системы 24
1.3.6 Воздействие НПВС на функцию печени и почек 24
1.4 Ксенобиотики-пролекарства 25
1.5 Механизмы биотрансформации ксенобиотиков 26
1.6 Фармакокинетика 29
1.5.1 Предмет исследования ФК 30
2 ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 32
2.1 Индоментил 32
2.2 Каррагинан
2.2 Гепарин 32
2.3 Карбоксиметилцеллюлоза 33
2.4 Лабораторные животные 33
2.6 Биологический материал 33
2.7 Пути введения фармакологического средства 33
3 РАСЧЕТЫ И АНАЛИТИКА 35
3.1 Подготовка животных 35
3.2 Исследование фармакокинетики противовоспалительного препарата
индоментил 35
3.3 Проведение плетизмометрии 36
4 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 37
4.1 Фармакокинетический профиль индоментила 37
4.2 Результаты плетизмометрии 39
5 ФИНАНСОВЫЙ МЕНЕДЖМЕНТ, РЕСУРСОЭФФЕКТИВНОСТЬ И
РЕСУРСОСБЕРЕЖЕНИЕ 42
5.1.1 Цели и результат проекта магистерской работы 42
5.1.2 Определение потенциальных потребителей результатов
исследования 44
5.1.3 SWOT-анализ 45
5.2 Планирование научно-исследовательских работ 51
5.2.1 Структура работ в рамках научного исследования 51
5.2.2 Определение трудоемкости выполнения работ 53
5.2.3. Разработка графика проведения научного исследования 54
5.2.4 - Бюджет научного исследования (НИ)
5.2.5 Расчет материальных затрат НИ 59
5.2.6 Расчет затрат на специальное оборудование для научных
(экспериментальных) работ 61
5.2.7 Основная заработная плата исполнителей темы 62
5.2.8 Дополнительная заработная плата научно-производственного
персонала 65
5.2.9 Отчисления на социальные нужды 65
5.3 Определение ресурсной, финансовой, бюджетной, социальной и экономической эффективности исследования 67
5.3.1 Оценка сравнительной эффективности исследования 67
6 СОЦИАЛЬНАЯ ОТВЕТСТВЕННОСТЬ 76
6.1 Производственная безопасность 76
6.2 Техногенная безопасность 78
6.2.1 Характеристика вредных факторов производственной среды 78
6.2.2 Недостаточная освещенность 79
6.1.3 Повышенный уровень шума 81
6.1.4 Микроклимат помещений 81
6.1.5 Требования к работе с лабораторными животными 82
6.1.5 Биологический фактор 84
6.2 Характеристика опасных факторов производственной среды 85
6.2.1 Термические опасности 85
6.2.2 Электробезопасность 85
6.2.3 Пожаровзрывоопасность 86
6.3 Региональная безопасность 87
6.3.1 Анализ воздействия выбросов химической лаборатории на атмосферу
6.3.2 Анализ воздействия выбросов химической лаборатории на
гидросферу
6.3.3 Анализ воздействия выбросов химической лаборатории на
литосферу 87
6.4 Организационные мероприятия обеспечения безопасности 88
6.5 Правовое обеспечение 89
6.6 Защита в чрезвычайных ситуациях 90
ВЫВОДЫ 92
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 93
В настоящее время очень популярны пролекарства - это химически модифицированная форма лекарственного средства (эфир, соль, соль эфира и т. д.), которая в биосредах в результате метаболических процессов превращается в само лекарственное средство. Пролекарства используются для того, когда немодифицированная форма лекарственного средства опасна для организма. При подаче досье лекарственного средства на регистрацию необходимо изучить фармакокинетические параметры данного
лекарственного средства. В соответствии с этим были поставлены следующие цели и задачи:
Цель:
Изучить фармакокинетический профиль и метаболизм инновационного противовоспалительного лекарственного средства.
Задачи:
1) Провести пилотное исследование для установления наличия метаболитов инновационного противовоспалительного лекарственного средства и их идентификацию;
2) Построить фармакокинетический профиль инновационного
противовоспалительного лекарственного средства;
3) Построить фармакокинетический профиль инновационного
противовоспалительного лекарственного средства.
В результате работы был изучен фармакокинетический профиль и метаболизм инновационного противовоспалительного лекарственного средства.
Были решены следующие задачи:
1) Проведено пилотное исследование для установления наличия метаболитов инновационного противовоспалительного лекарственного средства и их идентификация;
2) Построен фармакокинетический профиль инновационного противовоспалительного лекарственного средства;
противовоспалительного лекарственного средства.
И сделаны следующие выводы:
3) Индоментил в дозе 210 мг/кг вызывает стойкую плазменную концентрацию индометацина, равную 1 мг/мл;
4) Индоментил в дозе 210 мг/кг вызывает уверенный противовоспалительный эффект через 3 и 4 часа после индукции воспаления 2 % расвором каррагинана;
5) Индоментил в дозе 210 мг/кг не вызывает ульцерогенного действия.
