Актуальность и степень разработанности темы
Лактид является основным сырьем для производства полилактида. Основное количество полилактида расходуется на производство экологической упаковки, одноразовой посуды, пакетов, тары различного назначения, которые способны компостироваться в природных условиях. Также важным применением этого полимера является изготовление медицинских изделий (МИ), для многих из которых зачастую необходим высокомолекулярный Ь-полилактид и его сополимеры, на основе которых получают новые композиционные материалы для МИ с заданными свойствами.
В настоящее время синтез лактида осуществляют различными способами. Наиболее распространенным является синтез лактида из МК через олигомер. При этом, синтез лактида сопровождается следующими проблемами: увеличение вязкости реакционной среды, что приводит к плохому тепло- и массообмену, ухудшению отгонки воды, к длительности процесса концентрирования и образованию различных побочных продуктов. Известно также, что примеси в лактиде уменьшают молекулярную массу полимера и приводят к ухудшению физико-механических свойств. Существуют некоторые трудности при очистке лактида-сырца: достаточно проблематично удаление мезо-лактида, а также низкий выход лактида из-за потерь на стадии очистки.
Поэтому представляет значительный интерес исследование технологии синтеза и очистки лактида с целью усовершенствования некоторых стадий, а также процессов утилизации образующихся при этом отходов.
Настоящая работа выполнялась в рамках следующих Государственных контрактов:
1. ГК № 14.512.11.0012 «Создание гибридных биорезорбируемых синтетических биологически активных полимерных матриксов с регулируемыми физико-химическими свойствами для регенеративной терапии»; 2. ГК № 16.522.11.2006 «Разработка технологии получения синтетического рассасывающегося биологически инертного хирургического монофиламентного шовного материала из полимеров гликолевой и молочной кислот»; 3. ГК 14.578.21.0031, 2014 г. «Разработка композитных имплантатов для реконструктивно-восстановительной хирургии черепно-лицевой области у больных травматологического и онкологического профиля».
Поэтому, разработки, направленные на исследование технологий синтеза и очистки лактида для получения высокомолекулярных полимеров и сополимеров медицинского назначения, являются актуальной задачей.
Цели и задачи работы. Целью данной работы является исследование технологии синтеза и очистки лактида из водного раствора МК.
Для достижения поставленной цели сформулированы следующие задачи:
1. Изучение процесса концентрирования и поликонденсации молочной кислоты (МК) до олигомера, в том числе с применением азеотропной отгонки воды (АОВ);
2. Исследование синтеза лактида из олигомеров МК, полученных после стадии концентрирования и поликонденсации с АОВ.
3. Исследование варианта комплексной очистки лактида-сырца.
4. Разработка технологии регенерации и утилизация отходов производства лактида.
Научная новизна. Установлено, что для концентрирования раствора МК с АОВ для получения олигомера МК наиболее эффективными растворителями являются парафиновые углеводороды, позволяющие сократить время процесса по сравнению с дистилляцией раствора молочной кислоты.
Выявлено, что при деполимеризации олигомера МК, полученного из 1.-МК после АОВ с ароматическими углеводородами и их хлорпроизводными, а также их смесями, образуется преимущественно лактид-рацемат.
Получены данные по растворимости олигомера МК и лактида в различных органических растворителях.
Предложены технология комплексной очистки лактида-сырца, а также технология выделения лактида из отходов синтеза лактида.
Теоретическая и практическая значимость. Разработанный способ концентрирования водных растворов МК с целью получения олигомера МК, позволяет улучшить тепло- и массообмен в реакционной массе и существенно сократить время процесса. Данный способ концентрирования водных растворов оксикарбоновых кислот может быть также применен для синтеза гликолида. Выявлено, что использование ряда растворителей при АОВ приводит к реакции превращения Ь-лактида в рацемическую смесь лактида, что представляет теоретический и практический интерес для дальнейших исследований.
Для полного удаления нежелательных примесей в лактиде-сырце предложен комплексный способ его очистки. Разработана технология утилизации отходов синтеза лактида, позволяющая увеличить его выход.
Получены основные показатели процессов концентрирования раствора МК и поликонденсации МК, синтеза и очистки лактида, на основании которых могут быть проведены инженерные и технологические расчеты при создании опытно-промышленной установки.
Результаты по растворимости лактида-сырца, олигомера и лактида в органических растворителях могут служить в качестве справочных данных.
Методология и методы исследования. При выполнении диссертационной работы использовались классические методы синтеза, выделения и очистки органических веществ, современные инструментальные методы исследования с соответствующим программным обеспечением для характеристики полученных соединений и подтверждения их строения.
Положения, выносимые на защиту:
1. Технология процесса концентрирования водного раствора МК с АОВ с целью снижения времени процесса.
2. Результаты образования лактида-рацемата при деполимеризации олигомера МК, полученного после АОВ с ароматическими углеводородами и их хлорпроизводными, а также их смесями.
3. Технология комплексного способа очистки лактида-сырца для дальнейшего синтеза высокомолекулярного полимера, включающая стадии: дистилляции; гидролиза мезо-лактида в воде, перекристаллизации из смеси растворителей, а также выделения лактида из маточных растворов, регенерации растворителей.
Личный вклад автора заключался в непосредственном участии на всех этапах работы: литературного поиска, планировании и проведении экспериментальных и теоретических исследований, анализе и обсуждении результатов, подготовке научных публикаций.
Достоверность полученных данных подтверждается использованием стандартных методик исследования, современных методов анализа и статистической обработки полученных результатов.
Апробация результатов исследования. Основные положения диссертационной работы докладывались и обсуждались на XI Международной конференции по химии и физико-химии олигомеров (Ярославль, 2013), III Всероссийской конференции с международным участием «Актуальные вопросы химической технологии и защиты окружающей среды» (Чебоксары, 2013), научно-практической конференции с международным участием: СПбГПУ: (Санкт-Петербург, 2014), XV Международной научно-практической конференции студентов и молодых ученых имени Л. П. Кулёва (Томск, 2014), XVI Международной научно-практической конференции студентов и молодых ученых «Химия и химическая технология в XXI веке» (Томск, 2015), а также на всероссийской конференции «Химия и химическая технология: достижения и перспективы» (Кемерово, 2012), XIV Всероссийской научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием, (Томск, 2013), Всероссийской научно-практической конференции «Экология и безопасность в техносфере: современные проблемы и пути решения» (Томск, 2013), на 6 Международном симпозиуме: Химия и химическое образование (Владивосток, 2014), на V Международной конференции-школы по химии и физикохимии олигомеров (Волгоград, 2015).
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 28 научных работ, из них 6 статей в рецензируемых научных журналах, определенных ВАК для размещения материалов диссертаций, 22 тезиса докладов конференций.
Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, 3 глав, заключения, списка литературы (261 наименование) и 2 приложения. Работа изложена на 129 страницах машинописного текста, включает 16 рисунков, 11 схем, 41 таблицу.
1. Установлено, что АОВ позволяет сократить время концентрирования раствора МК для получения олигомера в 4...15 раз по сравнению с дистилляцией раствора МК, причем наиболее эффективными растворителями являются парафиновые углеводороды или их смеси с тетрахлорметаном.
2. Выявлено, что при деполимеризации олигомера МК после концентрирования с АОВ толуолом, хлорбензолом, бромбензолом, дихлорбензолом, тетрахлорметаном и их смесями характерно образование лактида-рацемата с невысокими выходами, а максимальные выходы Ь- лактида-сырца наблюдаются при деполимеризации олигомера после АОВ парафиновыми углеводородами.
3. Определено, что выход лактида-сырца зависит от качества используемого сырья, т. к. товарные растворы МК различных производителей содержат примеси, отличающиеся по составу и содержанию.
4. Получены новые данные по растворимости олигомера МК и лактида при различной температуре в ряде органических растворителях.
5. Предложена технология очистки лактида-сырца, основанная на комбинации способов: дистилляции лактида-сырца, удаление мезо-лактида путем обработки фракции водой и дальнейшей перекристаллизацией из смеси растворителей этилацетата и этанола. Отработана технология выделения лактида с высоким выходом из маточного раствора, регенерации растворителей из маточных растворов с различным сроком хранения и растворителей после стадии концентрирования раствора МК с АОВ.
1. Глотова В.Н. Концентрирование растворов молочной кислоты для получения лактида / В.Н. Глотова, В.Т. Новиков, А.В. Яркова, Т.Н. Иженбина, О.С. Гордеева // Фундаментальные исследования. - 2013. - № 8. Ч. - 3. - С. 580 - 584 (0,5 п.л. / 0,3 п.л.).
2. Глотова В.Н. Очистка лактида методом перекристаллизации / В.Н. Глотова, М.К. Заманова, Т.Н. Иженбина, В.Т. Новиков // Известия высших учебных заведений. Химия и химическая технология. - 2014. - Т.57. - № 11. - С. 63 - 65. (2,25 п.л. / 1,35 п.л.).
3. Глотова В.Н. Растворимость лактида и гликолида в органических растворителях / В.Н. Глотова, В.Т. Новиков, Т.Н. Иженбина, Н.Г. Титова // Ползуновский вестник. - 2014. - №3. - С. 145 - 147. (1,86 п.л. / 1,12 п.л.).
4. Glotova V.N. Simultaneous HPLC-UV determination of lactic acid, glycolic acid, glycolide, lactide and ethyl acetate in the monomers for producing biodegradable polymers / M.K. Zamanova, V.N. Glotova, T.N. Izhenbina, D.S. Krutas, V.T. Novikov // Procedia Chemistry. - 2014. - Т. 10. - С. 244 - 251 (0,81 п.л. / 0,16 п.л.).
5. Glotova V.N. Vacuum Effect on the Lactide Yield / Anna V. Yarkova, Viktor T. Novikov, Valentina N. Glotova, Alexandr A. Shkarin, Yana S. Borovikova // Procedia Chemistry. - 2015. Т. 15. - С. 301 - 307. (0,7 п.л. / 0,3 п.л.).
6. Glotova V.N. Influence of conditions storage of lactide on its stability / V.N. Glotova, M.K. Zamanova, A.V.Yarkova, D.S. Krutas, T.N. Izhenbina, V.T. Novikov// Procedia Chemistry. - 2014. - Т. 10. - С. 252 - 257. (0,6 п.л. / 0,4 п.л.).
Тезисы докладов и другие публикации:
7. Глотова В.Н. Получение олигомеров молочной кислоты / В.Н. Глотова, А.Н. Мирошниченко, А.Л. Храмцова, В.Т. Новиков // Тез. докл. XI Международной конференции по химии и физико-химии олигомеров. - Черноголовка: ИПХФ РАН. - 2013. - Т.2. - С. 233. (0,1 п.л. / 0,1 п.л.).
8. Глотова В.Н. Синтез лактида с использованием азеотропообразователей / А.Л. Храмцова, В.Н. Глотова, В.Т. Новиков // Актуальные вопросы химической технологии и защиты окружающей среды: тез. докл. III Всероссийской конференции с международным участием. - Чебоксары: Изд-во «Новое время». - 2013. - С. 259 - 260. (1,86 п.л. / 1,3 п.л.).
9. Глотова В.Н. Синтез гликолида / И.А Прохода, В.Н. Глотова, В.Т. Новиков // Актуальные вопросы химической технологии и защиты окружающей среды: тез. докл. III Всероссийской конференции с международным участием. - Чебоксары: Изд-во «Новое время». - 2013. - С. 228 - 229. (1,86 п.л. / 1,3 п.л.).
10. Глотова В.Н. Синтез и очистка лактида и гликолида / Т.Н. Иженбина, В. Н. Глотова, А. Л. Храмцова, И. А. Прохода, А.Е. Лукьянов// Тез. докл. научно-практической конференции с международным участием, Институт физики, нанотехнологий и телекоммуникаций СПбГПУ. - СПб.: Изд-во Политехн. ун-та. - 2014. - Ч. 2. - С.187 - 189. (0,23 п.л. / 0,14 п.л.).
11. Глотова В.Н. Перекристаллизация лактида / Т.Н. Иженбина, В.Н. Глотова, М.К. Заманова // Химия и химическая технология в XXI веке: тез. докл. XV Международной научно-практической конференции студентов и молодых ученых имени Л. П. Кулёва. - Томск: Изд-во Томского политехнического университета. - 2014. - Т. 2. - С. 276 - 277. (1,86 п.л. / 0,93 п.л.).
12. Глотова В.Н. Растворимость лактида и гликолида / Титова Н.Г., Семёнов О.В., Иженбина Т.Н., Глотова В.Н., Новиков В.Т. //Тез. докл. XV Международной научно-практической конференции студентов и молодых ученых имени Л. П. Кулёва. Химия и химическая технология в XXI веке. Томск: Изд-во Томского политехнического университета. - 2014. - Т. 2. - С. 157 - 159. (1,86 п.л. / 0,93 п.л.).
13. Глотова В.Н. Сравнение методов получения олигомеров молочной кислоты / А.Л. Храмцова, В.Н. Глотова, А.А. Шкарин // Химия и химическая технология в XXI веке: тез. докл. XV Международной научно-практической конференции студентов и молодых ученых имени Л. П. Кулёва. - Томск: Изд-во Томского политехнического университета. - 2014. - Т. 2. - С. 306 - 307. (1,86 п.л. / 0,93 п.л.).
14. Глотова В.Н. Синтез гликолида / И.А. Прохода, В.Н. Глотова, Д.А. Смаглюк // Химия и химическая технология в XXI веке: тез. докл. XV Международной научно-практической конференции студентов и молодых ученых имени Л. П. Кулёва. - Томск: Изд-во Томского политехнического университета. - 2014. - Т. 2. - С. 292 - 294. (1,86 п.л. / 0,93 п.л.).
15. Glotova V.N. Lactide polymerization / D.S. Krutas, V.N. Glotova // Химия и химическая технология в XXI веке: тез. докл. XV Международной научно-практической конференции студентов и молодых ученых имени Л. П. Кулёва. - Томск: Изд-во Томского политехнического университета. - 2014. - Т. 2. - С. 225 - 227. (1,86 п.л. / 0,93 п.л.).
16. Глотова В.Н. Синтез лактида / В.Н. Глотова, А.В. Яркова, Т.Н. Иженбина, О.С. Гордеева, Е.П. Фитерер, В.Т. Новиков // Химия и химическая технология: достижения и перспективы. Химия и химическая технология: достижения и перспективы: тез. докл. Всероссийской конференции. - Кемерово: Кузбассвузиздат. - 2012. - С.170 - 172. (1,86 п.л. / 0,93 п.л.).
17. Glotova V.N. Obtaining of monomers from hydroxylcarboxylic acids for biodegradable polymers / A.V. Yarkova, V.N. Glotova, T.N. Izhenbina // Химия и химическая технология в XXI веке: тез. докл. XIV Всероссийской научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием. - Томск: ТПУ. - 2013. - Т. 2. - С. 304 - 305. (1,86 п.л. / 0,74 п.л.).
18. Glotova V.N. Definition and identification impurities of in lactic acid solution / V.N. Glotova, A.V. Yarkova, O.S. Gordeeva // Химия и химическая технология в XXI веке: тез. докл. XIV Всероссийской научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием. - Томск: ТПУ. - 2013. - Т. 2. - С. 254 - 255. (1,86 п.л. / 1,3 п.л.).
19. Глотова В.Н. Регенерация этилацетата и бутилацетата из маточника лактида / А.Л. Храмцова, И.А. Прохода, В.Н. Глотова // Химия и химическая технология в XXI веке: тез. докл. XIV Всероссийской научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием. - Томск: ТПУ. - 2013. - Т. 1. - С. 189 - 191. (1,86 п.л. / 1,12 п.л.).
20. Глотова В.Н. Влияние условий реакции на выход лактида / А.Н. Мирошниченко, В.Н. Глотова // Химия и химическая технология в XXI веке: тез. докл. XIV Всероссийской научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием. - Томск: ТПУ. - 2013. - Т. 2. - С. 141 - 142. (1,86 п.л. / 1,3 п.л.).
21. Глотова В.Н. Синтез латида и гликолида для получения биоразлагаемых полимеров / А.Л. Храмцова, И.А. Прохода, В.Н. Глотова // Экология и безопасность в техносфере: проблемы и пути решения: сборник трудов всероссийской научно-практической конференции. - Томск: ТПУ, 2013. - С. 76 - 77. (1,86 п.л. / 0,93 п.л.).
22. Глотова В.Н. Очистка лактида перекристаллизацией / А.Е. Лукьянов, В.Н. Глотова, Т.Н. Иженбина, В.Т. Новиков // Химия и химическое образование: Материалы 6-го Международного симпозиума. - Владивосток: Изд-во ДФВУ. - 2014. - С. 230 - 231. (1,86 п.л. / 0,93 п.л.).
23. Глотова В.Н. Растворимость олигомера молочной кислоты / Н.Г. Титова, В.Н. Глотова, Т.Н. Иженбина // Химия и химическая технология в XXI веке: тез. докл. XVI Международной научно-практической конференции студентов и молодых ученых, посвященной 115-летию со дня рождения профессора Л.П. Кулёв. - Томск: ТПУ. - 2015. - Т. 2 - С. 309-311. (1,86 п.л. / 0,93 п.л.).
24. Глотова В.Н. Растворимость олигомера и циклического эфира молочной кислоты / В.А. Колегов, В.Н. Глотова, Т.Н. Иженбина // Химия и химическая технология в XXI веке: тез. докл. XVI Международной научно¬практической конференции студентов и молодых ученых, посвященной 115- летию со дня рождения профессора Л.П. Кулёва. - Томск: ТПУ. - 2015. - Т. 2 - С. 345 - 346. (0,86 п.л. / 0,93 п.л.).
25. Глотова В.Н. Очистка лактида-сырца методом перекристаллизации / Т.Н. Иженбина, В.Н. Глотова, В.И. Бакулева, М.К. Заманова // Химия и химическая технология в XXI веке: тез. докл. XVI Международной научно¬практической конференции студентов и молодых ученых, посвященной 115- летию со дня рождения профессора Л.П. Кулёва. - Томск: ТПУ. - 2015. - Т. 2 - С. 278 - 280. (1,86 п.л. / 0,74 п.л.).
26. Глотова В.Н. Перекристаллизация лактида из смешанных растворителей / А.Е. Лукьянов, В.Н. Глотова, А.С. Григоровская, М.К. Заманова // Тез. докл. XVI Международной научно-практической конференции студентов и молодых ученых, посвященной 115-летию со дня рождения профессора Л.П. Кулёва. Химия и химическая технология в XXI веке. - Томск: ТПУ. - 2015. - Т. 2 - С. 291 - 293. (1,86 п.л. / 0,93 п.л.).
27. Глотова В.Н. Регенерация растворителей из маточного раствора / Н.Г. Титова, В.Н. Глотова, Т.Н. Иженбина, А.С. Григоровская // Химия и химическая технология в XXI веке: тез. докл. XVI Международной научно¬практической конференции студентов и молодых ученых, посвященной 115- летию со дня рождения профессора Л.П. Кулёва. - Томск: ТПУ. - 2015. - Т. 2 - С. 311 - 313. (1,86 п.л. / 0,93 п.л.).
28. Глотова В.Н. Синтез полилактида методом азеотропной дистилляции / А.Е. Лукьянов, В.Н. Глотова, В.Т. Новиков // Олигомеры - 2015: тез. докл. V Международной конференции-школы по химии и физикохимии олигомеров. - Волгоград: Изд-во ВолгГТУ. - 2015. - С. 52. (0,93 п.л. / 0,5 п.л.).