Актуальность и степень разработанности темы исследования
Реакции создания новых углерод-углеродных связей всегда привлекали огромный интерес химиков-синтетиков. Традиционно для селективного формирования новой С-С связи используют реакции кросс-сочетания, катализируемые металлами. Успех данного направления органической химии обусловлен возможностью предсказания региоселективности процесса, поскольку новая связь формируется по активным положениям, которые содержат хорошо уходящие группы в обоих реагентах (Схема 1, уравнение (1)) либо только в одном (Схема 1, уравнение (2)). В настоящий момент предложены высокоэффективные каталитические системы, которые позволяют активировать такие инертные группы как простые и сложные эфиры, карбоновые кислоты и даже гидроксильные группы. С другой стороны, использование предфункционализированных субстратов в реакциях кросс-сочетания обычно требует дополнительного введения вспомогательной группы (галоген, псевдогалоген, металл), которая после протекания реакции превращается в стехиометрическое количество отходов. Также среди недостатков данных процессов можно выделить высокую стоимость катализаторов и их токсичность, а также необходимость очистки готового продукта от примесей переходного металла. Все перечисленное, в конечном итоге усложняет и удорожает синтез, а также создает излишнюю нагрузку на окружающую среду...
Разработаны простые методы введения электроноакцепторного азагетероциклического фрагмента (ди- и триазины) в структуру полифенолов (5,7-дигидроксикумаринов и хромонов,
1,3- дигидроксиксантона, 1,3-диметоксиксантона и акридона) посредством реакции нуклеофильного замещения водорода. В реакциях нуклеофильного присоединения
5.7- дигидрокси и диметоксикумарины, а также 1,3-диметоксиксантон региоселективно атакуют азиновую систему атомом С8 и С4 соответственно. В случае 1,3-дигидроксиакридона - атака происходит исключительно атомом углерода С2.
Использование 1,3-дигидроксиксантона и 5,7-дигидроксихромонов в реакциях с азинами приводит к смеси двух изомерных оН-аддуктов различного соотношения. Однако в случае
5.7- дигидроксихромонов продемонстрирована возможность региоселективного получения С6 и С8 азиновых производных.
Применение комбинации реакций SN - пиридиновый синтез Богера позволило получить пиридиновые производные кумаринов, включая перспективные соединения бипиридинового ряда.
Предложен масштабируемый подход к синтезу 2,2-диметилпиранокумарина - промежуточного продукта в синтезе каланолида А, природного ингибитора обратной транскриптазы ВИЧ.
Проведены первые исследования реакционной способности 2,2-диметилпиранокумарина в реакциях нуклеофильного замещения водорода в 5,6-бифункциональных 1,2,4-триазинах. Показано, что в зависимости от используемого окислителя реакция может протекать с образованием традиционного продукта S) или с аннелированием фуранового цикла за счет фенольного атома кислорода.
Перспективы дальнейшей разработки темы
Разработанные простые и эффективные подходы к синтезу азинильных производных
5.7- диоксикумаринов и родственных природных систем могут быть использованы для наработки библиотек соединений с целью поиска биологически активных соединений с заданной активностью. Также ряд новых производных 2,2'-бипиридинов, содержащих кумариновый или акридоновый остаток являются перспективными лигандами для конструирования фотоактивных металлокомплексов. Разработанный масштабируемый метод синтеза 2,2-диметилпиранокумарина позволит в дальнейшем получать разнообразные аналоги каланолида А с анти-ВИЧ активностью.
