СИНТЕЗ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ НА ОСНОВЕ 1,2,3-ТИАДИАЗОЛ-4(5)-ИЛКАРБОНИЛ- И 1,2,3-ТИАДИАЗОЛ-5-ИЛГИДРАЗИНОВ
|
Актуальность темы. Химия производных 1,2,3-тиадиазола активно развивается на протяжении 130 лет с 1879 года, когда Ф. Бейльштейн впервые синтезировал 1,2,3- бензотиадиазол. Привлекательность этого гетероцикла обусловлена многогранностью его реакционной способности, его вкладом в теорию и химию гетероциклов, а также практическим использованием производных 1,2,3 -тиадиазола в качестве пестицидов, лекарственных средств, технических реагентов и средств регуляции роста и развития растений. Широкое применение в сельском хозяйстве и исследованиях в области физиологии и биотехнологии растений нашел препарат тидиазурон. Различные виды биологической активности проявляют и его структурные аналоги. Однако, несмотря на то, что в настоящее время известно много различных способов синтеза и модификации тидиазурона и его производных, некоторые аспекты реакционной способности как самого 1,2,3 -тиадиазольного цикла, являющегося ключевым фрагментом его структуры, так и его боковых заместителей и функциональных групп, до конца не исчерпаны.
Большими препаративными возможностями обладают гидразино- и гидразидопроизводные 1,2,3 -тиадиазола. Наличие в структуре этих соединений высокореакционноспособных функциональных фрагментов дает возможность конструировать на их основе новые гетероциклические ансамбли. В то же время 5 - гидразино-1,2,3-тиадиазолы легко вовлекаются в процессы перегруппировки тиадиазольного цикла, что позволяет трансформировать их в уникальные конденсированные структуры. Это является особо ценным обстоятельством, поскольку в последние десятилетия в рамках изучения биологической активности 1,2,3 -тиадиазолов значительно возрос интерес к линейно связанным и конденсированным гетероциклическим системам, содержащим помимо тиадиазольного фрагмента и другие азот-, кислород- и серусодержащие циклы.
Степень разработанности темы исследования. В последние десятилетия биологическая активность 1,2,3 -тиадиазолов наиболее широко изучалась по отношению к растениям. В результате этих исследований были получ ены такие синтетические активаторы системной приобретенной устойчивости (СПУ) растений как бион (8-метиловый эфир бензотиадиазол-тиокарбоновой кислоты) и тиадинил (5-карбоксамид-4-метил-1,2,3- тиадиазола). Тиадиазолилфенилмочевина - тидиазурон является синтетическим аналогом цитокининов. Тидиазурон применяется для роста клеточных тканей новых гибридов и трансгенных растений и находит широкое применение в сельскохозяйственной биотехнологии. Коммерческий препарат Дропп, активным веществом которого является тидиазурон, применяется как эффективный дефолиант тонковолокнистого хлопчатника. Также следует отметить, что в последние годы в литературе в основном описывают соединения, полученные на основе реакций этилового эфира 4 -метил-1,2,3-тиадиазол-5- карбоновой кислоты. Причиной этого является доступность этого соединения по сравнению, например, с изомерным этиловым эфиром 5 -метил-1,2,3-тиадиазол-4-карбоновой кислоты, синтез которого имеет ряд технологических трудностей.
Цель диссертационной работы заключалась в разработке новых эффективных методов синтеза биологически активных гетероциклических соединений на основе производных 1,2,3 -тиадиазол-5-илгидразинов и 1,2,3-тиадиазол-4(5)-илкарбонилгидразинов.
Задачи. В рамках этой темы были выработаны основные направления исследования: разработка эффективных методов синтеза 1,2,3-тиадиазолилзамещенных моно- и диамидов угольной кислоты; создание оптимальных методов синтеза ансамблей гетероциклов, содержащих 1,2,3 -тиадиазол; разработка новых подходов к синтезу конденсированных производных 1,2,3 -триазола, ключевой стадией которых является перегруппировка
1,2,3- тиадиазолилгидразинов; исследование биологической активности синтезированных соединений.
Научная новизна и теоретическая значимость работы:
1. Разработан и реализован новый альтернативный метод синтеза аналогов тидиазурона
1,2,3- тиадиазолилмочевин, содержащих ароматические и аминокислотные фрагменты.
2. Впервые обнаружена перегруппировка Димрота в ряду 5-уреидо-1,2,3 -тиадиазолов.
3. Предложены новые синтетические подходы для получения ранее не описанных
гетероциклических ансамблей, таких как 1,2,3 -тиадиазол-4(5)-илимидазолидин-2,4- дионы, 1,3,4 -оксадиазол-2-ил-1,2,3-тиадиазолы, 1,3,4 -тиадиазол-2-ил-1,2,3-
тиадиазолы, пиразол-1 -ил-1,2,3 -тиадиазолы.
4. Впервые изучено влияние микроволнового облучения на протекание реакции получения 1,2,3-тиадиазол-5-илимидазолидин -2,4-дионов.
Разработаны новые подходы к синтезу производных ¿][1,3,4]тиадиазинов.
Впервые получены спиросочлененные производные ¿][1,3,4]тиадиазинов.
Синтезирована новая гетероциклическая система ][1,3,4]тиадиазепин.
Впервые обнаружены синтетические вещества, стимулирующие in vitro пролиферацию различных клеточных линий.
Практическая значимость результатов диссертационного исследования состоит в том, что разработаны методы синтеза новых соединений, среди которых обнару жены вещества, проявляющие фунгицидную, противовирусную активность и способность стимулировать СПУ. Установлена росторегулирующая активность нескольких 1,2,3 -тиадиазолилмочевин и
1,2,3- тиадиазолилимидазолидин -2,4-дионов в отношении растений и показана перспективность поиска в их ряду фитогормонов. Выявлен класс соединений, которые способны селективно регулировать пролиферацию клеток и могут быть рекомендованы для применения в исследованиях в области клеточных технологий, как в культивировании клеточных культур, так и в восстановлении их функций после криоконсервирования. Спиросочлененные 1,2,3 -триазоло[5,1-й][1,3,4]тиадиазины, для которых обнаружена способность стимулировать пролиферацию дермальных фибробластов, являются перспективными веществами для применения в медицине, например, при восстановлении поврежденных тканей и ранозаживлении.
Объекты исследования. Производные 1,2,3 -тиадиазол-5-илгидразина, гидразиды 4- метил-1,2,3-тиадиазол-5-карбоновой кислоты и 5-метил-1,2,3-тиадиазол-4-илкарбоновой кислоты.
Методология и методы исследования. При выполнении работы использовался комплексный подход к решению поставленных задач. Для получения исходных реагентов и целевых продуктов применялись методы органического синтеза, активация реакций с помощью микроволнового облучения, перегруппировки, циклоконденсация. Для изучения фунгицидной, противовирусной, росторегулирующей активности и способности стимулировать СПУ синтезированных соединений использовались общепринятые и описанные в литературе методы биологических исследований.
Достоверность полученных данных подтверждается сопоставлением полученных результатов с литературными данными и данными независимых стандартных методов. Анализ структуры, чистоты и состава получаемых соединений осуществлялся на сертифицированных и поверенных приборах Центра коллективного пользования уникальным оборудованием Уральского федерального университета лаборатории комплексных исследований и экспертной оценки органических материалов такими методами, как инфракрасная спектроскопия (ИК), спектроскопия ядерного магнитного резонанса (ЯМР) на ядрах 1Н и 13С, масс-спектрометрия, в том числе высокого разрешения, элементный анализ. Рентгеноструктурный анализ (РСА) проводили в институте органического синтеза им. И.Я. Постовского УрО РАН.
На защиту выносятся следующие положения:
1. Синтез 1,2,3 -тиадиазолилзамещенных моно- и диамидов угольной кислоты.
2. Синтез гетероциклических ансамблей на основе производных 1,2,3 -тиадиазола.
3. Перегруппировка Димрота производных 5-гидразино-1,2,3-тиадиазола в синтезе конденсированных 1,2,3 -триазолов.
4. Результаты исследований биологической активности веществ.
Личный вклад автора. Диссертант принимал непосредственное участие во всех этапах работы, включая планирование целей и задач исследования, выполнение экспериментов, в том числе и биологических испытаний, анализ и интерпретацию полученных данных, написание и оформление публикаций по результатам исследования.
Апробация работы. Полученные результаты представлены диссертантом на конференциях регионального, всероссийского и международного уровня, в том числе на конференциях «Проблемы теоретической и экспериментальной химии» (Екатеринбург, 2014, 2015), Международной конференции молодых ученых «Молодежь в науке - 2011» (Минск, 2011), конференции «Химия в федеральных университетах» (Екатеринбург, 2014), Международной конференции «Проблемы органической химии» (Шанхай, Китай, 2014), Молодежной школе-конференции по органической химии (Екатеринбург, 2014), Международном симпозиуме по гетероциклической химии (Москва, 2015), 13ой Международной конференции в Киото «Новые аспекты органической химии» (Киото, Япония, 2015), Зимней конференции молодых ученых по органической химии (Красновидово, 2016).
Финансирование диссертационной работы проводилось при поддержке Министерства образования и науки РФ (госзадание № 4.560.2014-К, грант Президента РФ для обучения за рубежом студентов и аспирантов российских вузов в 2011/2012 гг.), Программы повышения конкурентоспособности Постановление № 211 Правительства Российской Федерации
(контракт № 02.А03.21.0006) и Российского фонда фундаментальных исследований (гранты 13-03-00137 и мол_а 16-33-00556), а также при финансовой поддержке молодых ученых в рамках реализации программы развития УрФУ.
Публикации. Основное содержание исследования опубликовано в 21 научной работе, в том числе 5 научных статьях в рецензируемых научных журналах, которые рекомендованы ВАК РФ для публикации результатов диссертационных исследований, 2 патентах КНР и 14 тезисах докладов научных конференций международного, российского и регионального уровней.
Структура диссертации. Диссертационная работа включает в себя введение, обзор литературы, результаты и их обсуждение, экспериментальную часть, заключение, список цитируемой литературы из 239 наименований и приложения. Работа изложена на 175 страницах машинописного текста и включает 5 таблиц, 31 рисунок, 3 приложения. Диссертационная работа по своей актуальности, целям, решаемым задачам и полученным результатам соответствует п. 1, 2, 3 и 8 паспорта специальности 02.00.03 - Органическая химия.
Краткое содержание работы. Во введении кратко сформулированы актуальность, цели и задачи исследования, научная новизна и практическая значимость работы. Первая глава представляет собой обзор и анализ литературы по методам синтеза и свойствам производных 1,2,3 -тиадиазола за последние 10 лет. Во второй главе обсуждаются разработанные методы синтеза производных азотсодержащих гетероциклов на основе гидразинопроизводных 1,2,3 -тиадиазола, представлены результаты биологических испытаний синтезированных соединений. Третья глава содержит описание экспериментальных методик и характеристик синтезированных соединений. Приложение включает первичные экспериментальные данные по исследованиям биологической активности синтезированных соединений.
Благодарности. Автор выражает благодарность и признательность своему научному руководителю д.х.н., профессору Моржерину Юрию Юрьевичу и к.х.н., доценту Глухаревой Татьяне Владимировне за чуткое руководство и всестороннюю поддержку, сотрудникам кафедры технологии органического синтеза Химико-технологического института УрФУ, к.б.н., доценту Улитко Марии Валерьевне (кафедра физиологии человека и животных, Институт естественных наук УрФУ), к.б.н., доценту Киселевой Ирине Сергеевне (кафедра физиологии и биохимии растений, Институт естественных наук УрФУ), к.х.н., доценту Емельянову Виктору Владимировичу (кафедра иммунохимии Химико-технологического института УрФУ) за сотрудничество и проведение биологических испытаний, к.б.н. Черепановой Ольге Евгеньевне, м.н.с. Кочубей Алене Александровне (ФГБУН Ботанический сад УрО РАН) за помощь в биологических испытаниях, сотрудникам лаборатории комплексных исследований и экспертной оценки органических материалов УрФУ под руководством к.х.н., доцента Олега Станиславовича Ельцова за выполнение спектральных исследований соединений, к.х.н. Слепухину Павлу Александровичу (Институт органического синтеза УрО РАН) за проведение рентгеноструктурных исследований. Автор благодарит профессора Фана Жи-Джина (Нанкайский университет, г. Тяньцзинь, КНР) за плодотворное сотрудничество в области изучения биологической активности синтезированных соединений.
Большими препаративными возможностями обладают гидразино- и гидразидопроизводные 1,2,3 -тиадиазола. Наличие в структуре этих соединений высокореакционноспособных функциональных фрагментов дает возможность конструировать на их основе новые гетероциклические ансамбли. В то же время 5 - гидразино-1,2,3-тиадиазолы легко вовлекаются в процессы перегруппировки тиадиазольного цикла, что позволяет трансформировать их в уникальные конденсированные структуры. Это является особо ценным обстоятельством, поскольку в последние десятилетия в рамках изучения биологической активности 1,2,3 -тиадиазолов значительно возрос интерес к линейно связанным и конденсированным гетероциклическим системам, содержащим помимо тиадиазольного фрагмента и другие азот-, кислород- и серусодержащие циклы.
Степень разработанности темы исследования. В последние десятилетия биологическая активность 1,2,3 -тиадиазолов наиболее широко изучалась по отношению к растениям. В результате этих исследований были получ ены такие синтетические активаторы системной приобретенной устойчивости (СПУ) растений как бион (8-метиловый эфир бензотиадиазол-тиокарбоновой кислоты) и тиадинил (5-карбоксамид-4-метил-1,2,3- тиадиазола). Тиадиазолилфенилмочевина - тидиазурон является синтетическим аналогом цитокининов. Тидиазурон применяется для роста клеточных тканей новых гибридов и трансгенных растений и находит широкое применение в сельскохозяйственной биотехнологии. Коммерческий препарат Дропп, активным веществом которого является тидиазурон, применяется как эффективный дефолиант тонковолокнистого хлопчатника. Также следует отметить, что в последние годы в литературе в основном описывают соединения, полученные на основе реакций этилового эфира 4 -метил-1,2,3-тиадиазол-5- карбоновой кислоты. Причиной этого является доступность этого соединения по сравнению, например, с изомерным этиловым эфиром 5 -метил-1,2,3-тиадиазол-4-карбоновой кислоты, синтез которого имеет ряд технологических трудностей.
Цель диссертационной работы заключалась в разработке новых эффективных методов синтеза биологически активных гетероциклических соединений на основе производных 1,2,3 -тиадиазол-5-илгидразинов и 1,2,3-тиадиазол-4(5)-илкарбонилгидразинов.
Задачи. В рамках этой темы были выработаны основные направления исследования: разработка эффективных методов синтеза 1,2,3-тиадиазолилзамещенных моно- и диамидов угольной кислоты; создание оптимальных методов синтеза ансамблей гетероциклов, содержащих 1,2,3 -тиадиазол; разработка новых подходов к синтезу конденсированных производных 1,2,3 -триазола, ключевой стадией которых является перегруппировка
1,2,3- тиадиазолилгидразинов; исследование биологической активности синтезированных соединений.
Научная новизна и теоретическая значимость работы:
1. Разработан и реализован новый альтернативный метод синтеза аналогов тидиазурона
1,2,3- тиадиазолилмочевин, содержащих ароматические и аминокислотные фрагменты.
2. Впервые обнаружена перегруппировка Димрота в ряду 5-уреидо-1,2,3 -тиадиазолов.
3. Предложены новые синтетические подходы для получения ранее не описанных
гетероциклических ансамблей, таких как 1,2,3 -тиадиазол-4(5)-илимидазолидин-2,4- дионы, 1,3,4 -оксадиазол-2-ил-1,2,3-тиадиазолы, 1,3,4 -тиадиазол-2-ил-1,2,3-
тиадиазолы, пиразол-1 -ил-1,2,3 -тиадиазолы.
4. Впервые изучено влияние микроволнового облучения на протекание реакции получения 1,2,3-тиадиазол-5-илимидазолидин -2,4-дионов.
Разработаны новые подходы к синтезу производных ¿][1,3,4]тиадиазинов.
Впервые получены спиросочлененные производные ¿][1,3,4]тиадиазинов.
Синтезирована новая гетероциклическая система ][1,3,4]тиадиазепин.
Впервые обнаружены синтетические вещества, стимулирующие in vitro пролиферацию различных клеточных линий.
Практическая значимость результатов диссертационного исследования состоит в том, что разработаны методы синтеза новых соединений, среди которых обнару жены вещества, проявляющие фунгицидную, противовирусную активность и способность стимулировать СПУ. Установлена росторегулирующая активность нескольких 1,2,3 -тиадиазолилмочевин и
1,2,3- тиадиазолилимидазолидин -2,4-дионов в отношении растений и показана перспективность поиска в их ряду фитогормонов. Выявлен класс соединений, которые способны селективно регулировать пролиферацию клеток и могут быть рекомендованы для применения в исследованиях в области клеточных технологий, как в культивировании клеточных культур, так и в восстановлении их функций после криоконсервирования. Спиросочлененные 1,2,3 -триазоло[5,1-й][1,3,4]тиадиазины, для которых обнаружена способность стимулировать пролиферацию дермальных фибробластов, являются перспективными веществами для применения в медицине, например, при восстановлении поврежденных тканей и ранозаживлении.
Объекты исследования. Производные 1,2,3 -тиадиазол-5-илгидразина, гидразиды 4- метил-1,2,3-тиадиазол-5-карбоновой кислоты и 5-метил-1,2,3-тиадиазол-4-илкарбоновой кислоты.
Методология и методы исследования. При выполнении работы использовался комплексный подход к решению поставленных задач. Для получения исходных реагентов и целевых продуктов применялись методы органического синтеза, активация реакций с помощью микроволнового облучения, перегруппировки, циклоконденсация. Для изучения фунгицидной, противовирусной, росторегулирующей активности и способности стимулировать СПУ синтезированных соединений использовались общепринятые и описанные в литературе методы биологических исследований.
Достоверность полученных данных подтверждается сопоставлением полученных результатов с литературными данными и данными независимых стандартных методов. Анализ структуры, чистоты и состава получаемых соединений осуществлялся на сертифицированных и поверенных приборах Центра коллективного пользования уникальным оборудованием Уральского федерального университета лаборатории комплексных исследований и экспертной оценки органических материалов такими методами, как инфракрасная спектроскопия (ИК), спектроскопия ядерного магнитного резонанса (ЯМР) на ядрах 1Н и 13С, масс-спектрометрия, в том числе высокого разрешения, элементный анализ. Рентгеноструктурный анализ (РСА) проводили в институте органического синтеза им. И.Я. Постовского УрО РАН.
На защиту выносятся следующие положения:
1. Синтез 1,2,3 -тиадиазолилзамещенных моно- и диамидов угольной кислоты.
2. Синтез гетероциклических ансамблей на основе производных 1,2,3 -тиадиазола.
3. Перегруппировка Димрота производных 5-гидразино-1,2,3-тиадиазола в синтезе конденсированных 1,2,3 -триазолов.
4. Результаты исследований биологической активности веществ.
Личный вклад автора. Диссертант принимал непосредственное участие во всех этапах работы, включая планирование целей и задач исследования, выполнение экспериментов, в том числе и биологических испытаний, анализ и интерпретацию полученных данных, написание и оформление публикаций по результатам исследования.
Апробация работы. Полученные результаты представлены диссертантом на конференциях регионального, всероссийского и международного уровня, в том числе на конференциях «Проблемы теоретической и экспериментальной химии» (Екатеринбург, 2014, 2015), Международной конференции молодых ученых «Молодежь в науке - 2011» (Минск, 2011), конференции «Химия в федеральных университетах» (Екатеринбург, 2014), Международной конференции «Проблемы органической химии» (Шанхай, Китай, 2014), Молодежной школе-конференции по органической химии (Екатеринбург, 2014), Международном симпозиуме по гетероциклической химии (Москва, 2015), 13ой Международной конференции в Киото «Новые аспекты органической химии» (Киото, Япония, 2015), Зимней конференции молодых ученых по органической химии (Красновидово, 2016).
Финансирование диссертационной работы проводилось при поддержке Министерства образования и науки РФ (госзадание № 4.560.2014-К, грант Президента РФ для обучения за рубежом студентов и аспирантов российских вузов в 2011/2012 гг.), Программы повышения конкурентоспособности Постановление № 211 Правительства Российской Федерации
(контракт № 02.А03.21.0006) и Российского фонда фундаментальных исследований (гранты 13-03-00137 и мол_а 16-33-00556), а также при финансовой поддержке молодых ученых в рамках реализации программы развития УрФУ.
Публикации. Основное содержание исследования опубликовано в 21 научной работе, в том числе 5 научных статьях в рецензируемых научных журналах, которые рекомендованы ВАК РФ для публикации результатов диссертационных исследований, 2 патентах КНР и 14 тезисах докладов научных конференций международного, российского и регионального уровней.
Структура диссертации. Диссертационная работа включает в себя введение, обзор литературы, результаты и их обсуждение, экспериментальную часть, заключение, список цитируемой литературы из 239 наименований и приложения. Работа изложена на 175 страницах машинописного текста и включает 5 таблиц, 31 рисунок, 3 приложения. Диссертационная работа по своей актуальности, целям, решаемым задачам и полученным результатам соответствует п. 1, 2, 3 и 8 паспорта специальности 02.00.03 - Органическая химия.
Краткое содержание работы. Во введении кратко сформулированы актуальность, цели и задачи исследования, научная новизна и практическая значимость работы. Первая глава представляет собой обзор и анализ литературы по методам синтеза и свойствам производных 1,2,3 -тиадиазола за последние 10 лет. Во второй главе обсуждаются разработанные методы синтеза производных азотсодержащих гетероциклов на основе гидразинопроизводных 1,2,3 -тиадиазола, представлены результаты биологических испытаний синтезированных соединений. Третья глава содержит описание экспериментальных методик и характеристик синтезированных соединений. Приложение включает первичные экспериментальные данные по исследованиям биологической активности синтезированных соединений.
Благодарности. Автор выражает благодарность и признательность своему научному руководителю д.х.н., профессору Моржерину Юрию Юрьевичу и к.х.н., доценту Глухаревой Татьяне Владимировне за чуткое руководство и всестороннюю поддержку, сотрудникам кафедры технологии органического синтеза Химико-технологического института УрФУ, к.б.н., доценту Улитко Марии Валерьевне (кафедра физиологии человека и животных, Институт естественных наук УрФУ), к.б.н., доценту Киселевой Ирине Сергеевне (кафедра физиологии и биохимии растений, Институт естественных наук УрФУ), к.х.н., доценту Емельянову Виктору Владимировичу (кафедра иммунохимии Химико-технологического института УрФУ) за сотрудничество и проведение биологических испытаний, к.б.н. Черепановой Ольге Евгеньевне, м.н.с. Кочубей Алене Александровне (ФГБУН Ботанический сад УрО РАН) за помощь в биологических испытаниях, сотрудникам лаборатории комплексных исследований и экспертной оценки органических материалов УрФУ под руководством к.х.н., доцента Олега Станиславовича Ельцова за выполнение спектральных исследований соединений, к.х.н. Слепухину Павлу Александровичу (Институт органического синтеза УрО РАН) за проведение рентгеноструктурных исследований. Автор благодарит профессора Фана Жи-Джина (Нанкайский университет, г. Тяньцзинь, КНР) за плодотворное сотрудничество в области изучения биологической активности синтезированных соединений.
1. Разработан новый подход к получению широкого ряда 1,2,3 -тиадиазолилмочевин и
1.2.3- тиадиазолилуретанов, являющихся структурными аналогами фитогормона тидиазурона. Получены 1,2,3 -тиадиазолилмочевины, содержащие в своей структуре природные фрагменты аминокислот.
2. Разработаны подходы к синтезу новых гетероциклических ансамблей:
1.2.3- тиадиазол-4(5)-илимидазолидин -2,4-дионов, 5-пиразол-1-ил-1,2,3-тиадиазолов,
4-(1,3,4-оксадиазол-2-ил)-1,2,3-тиадиазолов, 4 -(1,3,4-тиадиазол-2-ил)-1,2,3-
тиадиазолов. Показана эффективность микроволнового нагрева в синтезе 1,2,3 - тиадиазол-5-илимидазолидин-2,4-дионов.
3. Предложены новые методы получения производных [1,2,3]триазоло[5,1][1,3,4]тиадиазинов, с использованием перегруппировки Димрота.
4. Впервые синтезированы спиросочлененные производные [1,2,3]триазоло[5,1 -
¿][1,3,4]тиадиазинов, в ряду которых обнаружены вещества, селективно стимулирующие или ингибирующие in vitroпролиферативную активность нормальных, трансформированных и опухолевых клеточных линий.
5. Показана перспективность поиска в ряду 1,2,3 -тиадиазолилмочевин и 1,2,3 -тиадиазол- 4(5)-илимидазолидин -2,4-дионов веществ - регуляторов роста растений.
6. В ряду 1,2,3-тиадиазолилуретанов и 1,2,3-тиадиазол-4-илтиосемикарбазидов
обнаружены соединения обладающие высокой фунгицидной активностью в отношении возбудителя ризоктониоза злаков.
7. Среди 4-(1,3,4-оксадиазол-2-ил)-1,2,3-тиадиазолов и 4-(1,3,4-тиадиазол-2-ил)-1,2,3- тиадиазолов выявлены вещества, обладающие противовирусной активностью в отношении вируса табачной мозаики выше, чем препарат сравнения рибавирин.
8. Обнаружены вещества, стимулирующие системную приобретенную активность растений на уровне препарата-лидера, активирующего СПУ, тиадинила.
1.2.3- тиадиазолилуретанов, являющихся структурными аналогами фитогормона тидиазурона. Получены 1,2,3 -тиадиазолилмочевины, содержащие в своей структуре природные фрагменты аминокислот.
2. Разработаны подходы к синтезу новых гетероциклических ансамблей:
1.2.3- тиадиазол-4(5)-илимидазолидин -2,4-дионов, 5-пиразол-1-ил-1,2,3-тиадиазолов,
4-(1,3,4-оксадиазол-2-ил)-1,2,3-тиадиазолов, 4 -(1,3,4-тиадиазол-2-ил)-1,2,3-
тиадиазолов. Показана эффективность микроволнового нагрева в синтезе 1,2,3 - тиадиазол-5-илимидазолидин-2,4-дионов.
3. Предложены новые методы получения производных [1,2,3]триазоло[5,1][1,3,4]тиадиазинов, с использованием перегруппировки Димрота.
4. Впервые синтезированы спиросочлененные производные [1,2,3]триазоло[5,1 -
¿][1,3,4]тиадиазинов, в ряду которых обнаружены вещества, селективно стимулирующие или ингибирующие in vitroпролиферативную активность нормальных, трансформированных и опухолевых клеточных линий.
5. Показана перспективность поиска в ряду 1,2,3 -тиадиазолилмочевин и 1,2,3 -тиадиазол- 4(5)-илимидазолидин -2,4-дионов веществ - регуляторов роста растений.
6. В ряду 1,2,3-тиадиазолилуретанов и 1,2,3-тиадиазол-4-илтиосемикарбазидов
обнаружены соединения обладающие высокой фунгицидной активностью в отношении возбудителя ризоктониоза злаков.
7. Среди 4-(1,3,4-оксадиазол-2-ил)-1,2,3-тиадиазолов и 4-(1,3,4-тиадиазол-2-ил)-1,2,3- тиадиазолов выявлены вещества, обладающие противовирусной активностью в отношении вируса табачной мозаики выше, чем препарат сравнения рибавирин.
8. Обнаружены вещества, стимулирующие системную приобретенную активность растений на уровне препарата-лидера, активирующего СПУ, тиадинила.
Подобные работы
- СИНТЕЗ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ НА ОСНОВЕ 1,2,3-ТИАДИАЗОЛ-4(5)-ИЛКАРБОНИЛ- И 1,2,3-ТИАДИАЗОЛ-5-ИЛГИДРАЗИНОВ
Диссертации (РГБ), химия. Язык работы: Русский. Цена: 4220 р. Год сдачи: 2016