Тип работы:
 Предмет:
 Язык работы:


СИНТЕЗ, СТРОЕНИЕ, СВОЙСТВА И БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ НИТРОАЗОЛОПИРИМИДИНОВ

Работа №102028

Тип работы

Диссертации (РГБ)

Предмет

химия

Объем работы182
Год сдачи2016
Стоимость4280 руб.
ПУБЛИКУЕТСЯ ВПЕРВЫЕ
Просмотрено
53
Не подходит работа?

Узнай цену на написание


ВВЕДЕНИЕ 3
1. НЕКСАНТИНОВЫЕ АНТАГОНИСТЫ АДЕНОЗИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ,
РАССМОТРЕНИЕ РЕАКЦИОННОЙ СПОСОБНОСТИ АЗОЛОПИРИМИДОНОВ В РЕАКЦИИ ХЛОРДЕЗОКСИГЕНИРОВАНИЯ И ПОДХОДЫ К СИНТЕЗУ АЗОЛОПУРИНОВ (ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР) 8
1.1. Нексантиновые антагонисты аденозиновых рецепторов 8
1.1.1 Триазолопиримидины и триазолопиразины в качестве антагонистов АР 9
1.1.2 Триазолотриазины в качестве антагонистов АР 32
1.1.3 Трициклические азотсодержащие гетероциклические системы в качестве
антагонистов АР 50
1.2. Условия проведения реакции хлордезоксигенирования в ряду
азолопиримидонов 69
1.3. Подходы к синтезу азолопуринов 79
2. АЗОЛОПУРИНЫ И НИТРОАЗОЛОПИРИМИДИНЫ В КАЧЕСТВЕ
ПЕРСПЕКТИВНЫХ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ МОЛЕКУЛ (ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ) 81
2.1. Подходы к синтезу триазолопуринов через промежуточное образование 6-галоген-, 6-азо-,6-амино-триазолопиримидинов 81
2.2. Разработка эффективного синтетического подхода к производным 8-алкилтриазоло[5,1-]пуринов 87
2.2.1. Нитропроизводные триазолопиримидинов 87
2.2.2. Вицинальные диаминопроизводные триазолопиримидинов 95
2.2.3. Аннелирование имидазольного фрагмента 97
2.3. Тиадиазоло[3,2-а]пиримидины 100
2.4. Тетразоло [1,5-а] пиримидины 108
2.5. Работы по внедрению нового противовирусного препарата «Триазид» 113
2.6. Биологическая активность синтезированных гетероциклов 125
2.6.1. Активность в отношении сепсиса 125
2.6.2. Противодиабетическая активность 130
3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ 134
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 169
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 170


Актуальность и степень разработанности темы исследования. Направленный поиск и конструирование соединений с широким спектром полезной биологической активности в качестве основы для создания новых лекарственных препаратов является одной из важнейших задач органической химии. На сегодняшний день одним из наиболее крупных классов структур с такими свойствами являются гетероциклические соединения, однако современные способы получения биологически активных гетероциклов представляют собой многоступенчатые синтезы с использованием нетривиальных реагентов, что приводит к высокой стоимости конечной субстанции лекарственного средства. Кроме того существующие методики отличаются низкой селективностью, что, само по себе, означает удорожание продукта, а так же приводит к сложной отчистке конечной субстанции от изомерных примесей. Таким образом, разработка селективных методов синтеза известных биологически активных структур и поиск новых молекул несущих полезные фармакологические свойства представляют самостоятельный интерес.
С этой точки зрения одним из интересных классов гетероциклов являются нитроазолопиримидины, содержащие мостиковый атом азота в качестве важного структурного элемента. Как правило, в литературе рассматривают соединения этого класса в качестве структурных аналогов природных нуклеозидов пуринового ряда, соответственно, основное внимание исследователи уделяют реакциям алкилирования по гетероциклическим атомам азота с целью получения аномальных нуклеозидов. При этом совершенно неисследованными остаются такие важные синтетические приемы химии гетероциклов как хлордезоксигенирование и деструкция циклов. Однако именно с помощью указанных модификаций возможен селективный синтез структур с потенциально высокой биологической активностью ряда азолопуринов. При этом ценность нитроазолопиримидинов не ограничивается рассмотрением их в качестве предшественников азолопуринов: структурное сродство с нексантиновыми ингибиторами аденозиновых рецепторов и ненуклеозидными противовирусными препаратами позволяет рассматривать их в качестве основы для создания препаратов с активностью в отношении таких социально-значимых заболеваний как болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера, сепсис и грипп.
Целью работы является разработка методов синтеза сопряженных гетероциклических систем ряда нитроазолопиримидинов и азолопуринов на основе доступных азолопиримидонов: 1,2,4-триазоло[1,5-а]пиримидонов, 1,3,4-тиадиазоло[3,2-а]пиримидонов и 1,2,3,4-тетразоло[1,5- а]пиримидонов, а также исследование строения, возможностей дальнейшей функционализации и аспектов практического применения новых синтезированных соединений. Кроме того, цели работы включают внедрение кандидата в лекарственные препараты с противовирусным действием в отношении гриппа и низкой токсичностью ряда солей 6-нитро-1,2,4-триазоло[1,5- а]пиримидонов.
Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие основные задачи:
• разработать методы хлордезоксигенирования нитроазолопиримидонов, выделения хлоргетероциклов и последующего нуклеофильного замещения атома галогена на алкиламины;
• осуществить поиск удобных методов восстановления нитрогруппы в полученных структурах для синтеза вицинальных диаминопроизводных азолопиримидинов;
• разработать методы аннелирования имидазольного фрагмента на основе полученых диаминов с целью синтеза азолопуринов;
• исследовать структуру и физико-химические свойства синтезированных соединений;
• оценить биологическую активность синтезированных гетероциклов;
• проанализировать данные по противовирусной активности солей 6-нитро-1,2,4- триазоло[1,5-а]пиримидонов и выбрать наиболее перспективную структуру в качестве основы для создания нового лекарственного препарата;
• разработать масштабируемый метод синтеза выбранной соли 6-нитро-1,2,4-триазоло[1,5- а]пиримидона и провести наработку достаточного количества субстанции с целью выведения кандидата в лекарственные препараты на клинические испытания.
Научная новизна и теоретическая значимость:
• Исследовано влияние различных третичных аминов в качестве активаторов при проведении реакции хлордезоксигенирования в ряду 6-нитро-1,2,4-триазоло[1,5-а] пиримидонов;
• Предложены подходы к синтезу 6-нитро-7-алкиламино-1,2,4-триазоло[1,5-а]
пиримидинам, 6-нитро-7-алкиламино-1,2,3,4-тетразоло-[1,5-а]пиримидинам, а так же 2#-5-алкиламино-6-нитро-1,3,4-тиадиазоло[3,2-а]пиримидин-7-онам.;
• Кроме того, разработаны методы синтеза 6,7-диамино-1,2,4-триазоло[1,5-а]
пиримидинов, а так же, на их основе, 8-алкилазоло[5,1-й]пуринов;
• Показано, что некоторые из полученных соединений обладают рядом полезных биологических свойств, в том числе в отношении различных мишеней, воздействие на которые оправдано в рамках терапии сахарного диабета, in vitro.Кроме того, некоторые структуры ряда нитротриазоло[1,5-а]пиримидинов продемонстрировали активность в отношении септического шока и вируса гриппа in vivo.
Практическая значимость работы:
• Разработаны препаративные методы синтеза производных 6-нитро-7-алкиламино-1,2,4-триазоло[ 1,5-а]пиримидинов, 2#-5-алкиламино-6-нитро- 1,3,4-тиадиазоло[3,2-а] пиримидин-7-онов и 6-нитро-7-алкиламино-1,2,3,4-тетразоло[1,5-а]пиримидинов, представляющих интерес с точки зрения структурного сродства с существующими антагонистами аденозиновых рецепторов;
• Кроме того, на основании указанных структур были синтезированы 8-алкилтриазоло[5,1- ¿]пурины и 5-аклилтиадиазоло[3,2-а]пурин-8-оны, которые являются структурными аналогами природных нуклеозидов и представляют интерес с точки зрения их потенциальной противовирусной активности. Полученные 5-алкилтиадиазолопурины являются так же предшественниками существующих аномальных нуклеозидов ряда фамцикловира, а разработанные методы их получения открывают возможность для региоспецифического синтеза таких нуклеозидов;
• Выявлено, что некоторые синтезированные производные проявляют противовирусную и противосептическую активность in vivo,а так же антигликирующую активность in vitro. При этом для 5-метил-6-нитро-7-оксо-4,7-дигидро-1,2,4-триазоло[1,5-а]пиримидинида L- аргининия моногидрата, т.н. «Триазида», был выполнен весь комплекс работ для выведения субстанции на клинические истытания, в результате чего, на данный момент, «Триазид» успешно прошел первую стадию клинических испытаний.
Личный вклад автора состоял в сборе, систематизации и анализе литературных данных по синтезу и свойствам азолопуринов, а так же по реакционной способности азолопиримидонов в реакции хлордезоксигенирования и биологической активности азотсодержащих ди- и трициклических гетероциклов в отношении аденозиновых рецепторов, проведении экспериментальных синтетических исследований, обработке и обсуждении полученных результатов, подготовке публикаций.
Методология и методы диссертационного исследования основаны на анализе литературных данных, квантово-химическом моделировании структуры новых гетероциклов, направленном органическом синтезе, использовании катализаторов при проведении синтеза органических соединений. Все вновь полученные соединения охарактеризованы необходимым набором физико-химических (температуры плавления, элементный анализ) и спектральных данных (спектры ЯМР, включая двумерные корреляционные спектры). Для ряда соединений строение доказано методом рентгеноструктурного анализа.
Положения, выносимые на защиту:
- методы получения нитросодержащих алкиламиноазолопиримидинов с помощью реакции хлордезоксигенирования и нуклеофильного замещения галогена;
- результаты исследования влияния различных третичных аминов на течение реакции хлордезоксигенирования в ряду нитротриазолопиримидонов;
- методы получения трициклических гетероциклов группы триазоло[5,1-й]
пуринов и тиадиазоло[3,2-а]пуринов;
- результаты работ по внедрению субстанции кандидата в новые лекарственные препараты «Триазида»;
- данные по структуре и физико-химическим свойствам синтезированных гетероциклов;
- анализ квантово-химических расчетов в отношении сродства к рецептору А2а, а так же результатов биологических испытаний в отношении сепсиса in vivo,противодиабетической активности in vitro.
Степень достоверности результатов обеспечивалась использованием современных и стандартных методов исследования, применением сертифицированного оборудования, хорошей воспроизводимостью экспериментальных результатов. Полученные закономерности подтверждаются отсутствием противоречий с ранее известными сведениями.
Апробация результатов. Основные результаты были представлены на конференциях: 18th European Symposium on Organic Chemistry (Франция, Марсель, 2013), XXIII International Symposium on Medicinal Chemistry (Португалия, Лиссабон, 2014), 2nd Russian Conference on Medicinal Chemistry (Новосибирск, 2015), Frontiers in Medicinal Chemistry 2015 (Бельгия, Антверпен, 2015), 1st European Young Chemists Meeting (Португалия, Гимарайнш, 2016), International symposium on medicinal chemistry 2016 (Манчестер, Великобритания, 2016).
Публикации. По теме диссертационной работы опубликовано 2 статьи в рецензируемых научных журналах, рекомендованных ВАК РФ, 1 патент РФ, а так же 6 тезисов и материалов докладов на международных конференциях.
Объем и структура работы. Диссертация выполнена на 182 страницах, состоит из введения, трех глав: аналитический обзор (глава 1), обсуждение результатов (глава 2), экспериментальная часть (глава 3) и заключения. Диссертация содержит 79 схем, 65 таблиц, 18 рисунков. Библиографический список цитируемой литературы содержит 113 наименования.
Благодарность. Автор выражает глубокую и искреннюю благодарность доценту, к.х.н. Ельцову О.Н. (Уральский Федеральный Университет, г. Екатеринбург) за проведение исследований спектроскопии ЯМР, к.х.н. Слепухину П.А. (Институт органического синтеза УрО РАН, г. Екатеринбург) за проведение рентгеноструктурных исследований, к.х.н. Баженовой Л.Н. (Институт органического синтеза УрО РАН, г. Екатеринбург) за проведение исследований по элементному анализу, исследовательской группе под руководством академика, д.х.н. Киселева О.И. (НИИ Гриппа, г. Санкт-Петербург) за проведение расчетов сродства к А2а аденозиновому рецептору in silico,а так же исследование биологической активности ряда
7 синтезированных структур в отношении септического шока in vivo,исследовательской группе под руководством академика, д.х.н. Спасова А.А. (Государственный медицинский университет, г. Волгоград) за исследование биологической активности ряда синтезированных структур в отношении противодиабетических мишеней in vitro,коллективу технологической группы Института органического синтеза УрО РАН под руководством Артемьева Г.А. за совместную работу по наработке субстанции «Триазида» для клинических испытаний.

Возникли сложности?

Нужна помощь преподавателя?

Помощь в написании работ!
ДИПЛОМНЫЕ МАГИСТЕРСКИЕ ДИССЕРТАЦИИ
КУРСОВЫЕ СТАТЬИ ВКР

В результате проделанной работы были получены следующие наиболее значимые результаты:
1. Выявлены наиболее перспективные третичные амины в качестве активаторов в реакции хлордезоксигенирования 6-нитроазолопиримидинов;
2. Разработан метод хлордезоксигенирования 6-нитро-1,2,4-триазоло[1,5-а]пиримидин- 7- онов, 6-азо-1,2,4-триазоло[1,5-а]пиримидин-7-онов, 5-метил-6-нитро-1,2,3,4-тетразоло[1,5-а]пиримидин-7-она, а так же 2-Н-5-гидрокси-6-нитро-1,3,4-тиадиазоло[3,2-а]пиримидин-7-она и подходы к синтезу алкиламинопроизводных упомянутых структур;
3. Разработан удобный препаративно метод восстановления нитрогруппы в полученных 6-нитро-7-алкиламино- 1,2,4-триазоло[ 1,5-а] пиримидинах;
4. Разработан метод аннелирования имидазольного фрагмента в диаминопроизводных ряда 1,2,4-триазоло[1,5-а]пиримидинов с образованием 8-алкил-1,2,4-триазоло[5,1-й] пуринов;
5. Предложен метод синтеза 5-алкил-1,3,4-тиадиазоло[3,2-а]пурин-8-онов на основе синтезированных ранее 5-алкиламино-6-нитро-1,3,4-тиадиазоло[3,2-а]пиримидин-7- онов;
6. Выполнен комплекс работ по внедрению нового противовирусного препарата «Триазид», включая выведение данного кандидата в лекарственные средства на клинические испытания;
7. Проанализирована биологическая активность синтезированных гетероциклов относительно сепсиса in vivoи антигликирующая активность in vitro,выявлены соединения-лидеры, в том числе, кандидаты на предклинические испытания;
Перспективы дальнейшей разработки темы. Результаты данной работы позволяют определить дальнейшие исследования в области химии различных производных азолопиримидинов и азолопуринов, в частности получение различнозамещенных нитро- 1,2,4-триазоло[1,5-а]пиримидинов с целью поиска гетероциклов с высоким сродством и селективностью по отношению к А2а аденозиновому рецептору. Кроме того, другим направлением развития данного исследования может стать поиск региоспецифичных методов синтеза аномальных нуклеозидов пуринового ряда с помощью применения методологии деструкции циклов в синтезированных 1,2,3,4-тетразоло- и 1,3,4- тиадиазоло-производных.



1. C. E. Muller. Adenosine receptors and their modulators / C. E. Muller, T. Seior // Pharm. ActaHelv. - 1993 - 68 - 77-111. doi:10.1016/0031-6865(93)90012-U
2. G. Gallos. A1 adenosine receptor knockout mice exhibit increased mortality, renal dysfunction, and hepatic injury in murine septic peritonitis /G. Gallos, T. D. Ruyle, C. W. Emala, H. T. Lee // American Journal of Physiology - Renal Physiology - 2005 - 289 - 369¬376. DOI: 10.1152/ajprenal.00470.2004
3. Ohta A. Role of G-protein-coupled adenosine receptors in downregulation of inflammation and protection from tissue damage / Ohta A., Sitkovsky M. // Nature - 2001 - Т414 - №6866 - 916-920. DOI: 10.1038/414916a
4. Chen J.-F. Adenosine receptors as drug targets--what are the challenges? / Chen J.-F., Eltzschig H.K., Fredholm B.B. // Nat. Rev. DrugDiscov. - 2013 - T12 - №4 - 265-286. DOI: 10.1038/nrd3955
5. B. Vu Chi. Piperazine Derivatives of [1,2,4]Triazolo[1,5-a][1,3,5]triazine as Potent and Selective Adenosine A2a Receptor Antagonists / B. Vu Chi, B. Peng, K. Gnanasambandam // J. Med. Chem. - 2004 - 47 - 4291-4299. DOI: 10.1021/jm0498405
6. Hasko G. Sepsis prevention through adenosine receptor modulation / Hasko G., Nemeth Z., Bleich D., Deitch E. // US patent - 2006 - WO2006083949 (A2)
7. Чупахин О.Н. Метил-6-нитро-7-оксо-4,7-дигидро-1,2,4-триазоло[1,5-
альфа]пиримидинид L-аргининия моногидрат / Чупахин О.Н., Чарушин В.Н., Русинов В.Л., Уломский Е.Н., Котовская С.К., Киселев О.И., Деева Э.Г., Саватеев К.В., Борисов С.С. // Патент РФ - 2014 - №25294875
8. C. B. Vu. Triamino derivatives of triazolotriazine and triazolopyrimidine as adenosine A2a receptor antagonists / C. B. Vu, P. Shields, B. Peng // Bioorganic and medicinal chemistry letters - 2004 - 14 - 4835-4838. doi:10.1016/j.bmcl.2004.07.048
9. C. B. Vu. Studies on adenosine A2a receptor antagonists: comparison of three core heterocycles / C. B. Vu, P. Shields, B. Peng // Bioorganic and medicinal chemistry letters - 2004 - 14 - 4831-4834. doi:10.1016/j.bmcl.2004.07.047
10. H. Peng. Novel Bicyclic Piperazine Derivatives of Triazolotriazine and Triazolopyrimidines as Highly Potent and Selective Adenosine A2A Receptor Antagonists / H. Peng, G. Kumaravel, G. Yao, L. Sha, J. Wang // J. Med. Chem. - 2004 - 47 - 6218-6229. DOI: 10.1021/jm0494321
11. J. J. Matasi. 2-(2-Furanyl)-7-phenyl[1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-5-amine analogs:
Highly potent, orally active, adenosine A2A antagonists. Part 1 / J. J. Matasi, J. P. Caldwell, H. Zhang, A. Fawzi // Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters - 2005 - 15 - 3670-3674. doi:10.1016/j.bmcl.2005.05.086
12. J. E. Dowling. Synthesis of [1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrazines as adenosine A2A receptor
antagonists / J. E. Dowling, J. T. Vessels, S. Haque, H. X. Chang, K. van Vloten // Bioorganic andMedicinal Chemistry Letters - 2005 - 15 - 4809-4813. doi:10.1016/j.bmcl.2005.07.052
13. R. Al-Salahi. A New Series of 2-Alkoxy(aralkoxy)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]quinazolin-5-ones as Adenosine Receptor Antagonists / R. Al-Salahi, D. Feffken, M. Koellner // Chem. Pharm. Bull. - 2011 - 59 - 730-733. doi.org/10.1248/cpb.59.730
14. E. van der Horst. Substructure-Based Virtual Screening for Adenosine A2A Receptor Ligands / E. van der Horst, R. van der Pijl, T. Mulder-Krieger, A. Bender, A. P. IJzerman // ChemMedChem - 2011 - 6 - 2302-2311. DOI: 10.1002/cmdc.201100369
15. D. Chen. Complementarity between in Silico and Biophysical Screening Approaches in Fragment-Based Lead Discovery against the A2A Adenosine Receptor / D. Chen, A. Ranganathan, A. P. IJzeman, G. Siegal, J. Carlsson // Journal of chemical information and modeling - 2013 - 53 - 2701-2714. DOI: 10.1021/ci4003156
16. S. Federico. Scaffold Decoration at Positions 5 and 8 of 1,2,4-Triazolo[1,5-c]Pyrimidines to Explore the Antagonist Profiling on Adenosine Receptors: A Preliminary Structure¬Activity Relationship Study / S. Federico, A. Ciancetta, N. Porta, S. Redenti, G. Pastorin // Journal of Medicinal Chemistry - 2014 - 57 - 6210-6225. DOI: 10.1021/jm500752h
17. P. G. Baraldi. Pyrazolo[4,3-e]1,2,4-triazolo[1,5-c]pyrimidine Derivatives as Highly Potent and Selective Human A3 Adenosine Receptor Antagonists: Influence of the Chain at the N8 Pyrazole Nitrogen / P. G. Baraldi, B. Cacciari, R. Romagnoli, G. Spalluto, S. Moro, K. Klotz, E. Leung // J. Med. Chem. - 2000 - 43 - 4768-4780. DOI: 10.1021/jm001047y
18. V. Colotta. 1,2,4-Triazolo[4,3-a]quinoxalin-1-one: A Versatile Tool for the Synthesis of Potent and Selective Adenosine Receptor Antagonists / V. Colotta, D. Catarzi, F. Varano, L. Cecchi, G. Filacchioni // J. Med. Chem. - 2000 - 43 - 1158-1164. DOI: 10.1021/jm991096e
19. V. Colotta. Synthesis of 4-amino-6-(hetero)arylalkylamino-1,2,4-triazolo[4,3-a]quinoxalin- 1-one derivatives as potent A2A adenosine receptor antagonists / V. Colotta, D. Catarzi, F. Varano, G. Filacchioni, C. Martini, L. Trincavelli, A. Lucacchini // Bioorganic and medicinal chemistry - 2003 - 11 - 5509-5518. doi:10.1016/j.bmc.2003.09.019
20. G. Yao. Synthesis of alkyne derivatives of a novel triazolopyrazine as A2A adenosine
receptor antagonists / G. Yao, S. Haque, L. Sha, G. Kumaravel, J. Wang, T. M. Engber, E. T. Whalley // Bioorganic and medicinal chemistry letters - 2005 - 15 - 511-515.
doi:10.1016/j.bmcl.2004.11.062
21. B. R. Neustadt. Potent and selective adenosine A2A receptor antagonists: 1,2,4- Triazolo[1,5-c]pyrimidines / B. R. Neustadt, H. Liu, J. Hao, W. J. Greenlee, A. W. Stamford,
C. Foster, L. Arik // Bioorganic and medicinal chemistry letters - 2009 - 19 - 967-971. doi:10.1016/j.bmcl.2008.11.075
22. J. M. Harris. Potent and selective adenosine A2A receptor antagonists: [1,2,4]-triazolo[4,3- c]pyrimidin-3-ones / J. M. Harris, B. R. Neustadt, H. Zhang, J. Lachowicz, M. Cohen¬Williams, G. Varty, J. Hao, A. W. Stamford // Bioorganic and medicinal chemistry letters - 2011 - 21 - 2497-2501. doi:10.1016/j.bmcl.2011.02.045
23. S. P. Andrews. Stabilised G protein-coupled receptors in structure-based drug design: a case study with adenosine A2A receptor / S. P. Andrews, B. Tehan // Med. Chem. Commun.
- 2013 - 4 - 52-67. DOI: 10.1039/C2MD20164J
24. M. de Zwart. Potent antagonists for the human adenosine A2B receptor. Derivatives of the triazolotriazine adenosine receptor antagonist ZM241385 with high affinity / M. de Zwart, R. C. Vollinga, M. W. Beukers, D. F. Sleegers // Drug development research - 1999
- 48 - 95-103. DOI: 10.1002/(SICI)1098-2299(199911)48:3<95::AID-DDR1>3.0.CO;2-B
25. C. B. Vu. Piperazine Derivatives of [1,2,4]Triazolo[1,5-a][1,3,5]triazine as Potent and Selective Adenosine A2a Receptor Antagonists / C. B. Vu, B. Peng, G. Kumaravel, G. Smits, X. Jin // J. Med. Chem. - 2004 - 47 - 4291-4299. DOI: 10.1021/jm049840
26. C. B. Vu. Novel Diamino Derivatives of [1,2,4]Triazolo[1,5-a][1,3,5]triazine as Potent and Selective Adenosine A2a Receptor Antagonists / C. B. Vu, B. Peng, G. Kumaravel, G. Smits, X. Jin // J. Med. Chem. - 2005 - 48 - 2009-2018. DOI: 10.1021/jm0498396
27. G. Pastorin. Synthesis and pharmacological characterization of a new series of 5,7- disubstituted-[1,2,4]triazolo[1,5-a][1,3,5]triazine derivatives as adenosine receptor antagonists: A preliminary inspection of ligand-receptor recognition process / G. Pastorin, S. Federico, S. Paoletta, M. Corradino, F. Cateni // Bioorganic and medicinal chemistry - 2010
- 18 - 2524-2536. doi:10.1016/j.bmc.2010.02.039
28. S. Federico. Synthesis and Biological Evaluation of a New Series of 1,2,4-Triazolo[1,5-a]-
1,3,5- triazines as Human A2A Adenosine Receptor Antagonists with Improved Water Solubility / S. Federico, S. Paoletta, S. L. Cheong, G. Pastorin, B. Cacciari // J. Med. Chem. - 2011 - 54 - 877-889. DOI: 10.1021/jm101349u
29. A. Dalpiaz. A Novel Conjugated Agent between Dopamine and an A2A Adenosine Receptor Antagonist as a Potential Anti-Parkinson Multitarget Approach / A. Dalpiaz, B. Cacciari, C. B. Vicentini, F. Bortolotti // Molecular Pharmaceutics - 2012 - 9 - 591-604. DOI: 10.1021/mp200489d
30. M. Jorg. Novel adenosine A2A receptor ligands: A synthetic, functional and
computational investigation of selected literature adenosine A2A receptor antagonists for extending into extracellular space / M. Jorg, J. Shonberg, F. S. Mak, N. D. Miller, E. Yuriev // Bioorganic and medicinal chemistry letters - 2013 - 23 - 3427-3433.
doi:10.1016/j.bmcl.2013.03.070
31. U. Shah. Design, synthesis, and evaluation of fused heterocyclic analogs of SCH 58261 as adenosine A2A receptor antagonists / U. Shah, C. M. Lankin, C. D. Boyle, S. Chackalamannil, W. J. Greenlee // Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters - 2008 - 18 - 4204-4209. http://dx.doi.org/10.1016Zj.bmcl.2008.05.069
32. U. Shah. Biaryl and heteroaryl derivatives of SCH 58261 as potent and selective adenosine
A2A receptor antagonists / U. Shah, C. D. Boyle, S. Chackalamannil, B. R. Neustadt, N. Lindo // Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters - 2008 - 18 - 4199-4203.
http://dx.doi.org/10.1016/j.bmcl.2008.05.074
33. E. van der Horst. Substructure-Based Virtual Screening for Adenosine A2A Receptor Ligands / E. van der Horst, R. van der Pijl, T. Mulder-Krieger, A. Bender, A. P. IJzerman // ChemMedChem - 2011 - 6 - 2302-2311. DOI: 10.1002/cmdc.201100369
34. P. G. Baraldi. Pyrazolo[4,3-e]1,2,4-triazolo[1,5-c]pyrimidine Derivatives as Highly Potent and Selective Human A3 Adenosine Receptor Antagonists: Influence of the Chain at the N8 Pyrazole Nitrogen / P. G. Baraldi, B. Cacciari, R. Romagnoli, G. Spalluto, S. Moro, K. Klotz, E. Leung // J. Med. Chem. - 2000 - 43 - 4768-4780. DOI: 10.1021/jm001047y
35. P. G. Baraldi. 7-Substituted 5-Amino-2-(2-furyl)pyrazolo[4,3-e]-1,2,4-triazolo[1,5-
c]pyrimidines as A2A Adenosine Receptor Antagonists: A Study on the Importance of Modifications at the Side Chain on the Activity and Solubility / P. G. Baraldi, B. Cacciari, R. Romagnoli, G. Spalluto, A. Monopoli // J. Med. Chem. - 2002 - 45 - 115-126. DOI: 10.1021/jm010924c
36. P. G. Baraldi. Recent developments in the field of A2A and A3 adenosine receptor
antagonists / P. G. Baraldi, M. A. Tabrizi, A. Bovero, B. Avitabile, D. Preti, F. Fruttarolo // European journal of medicinal chemistry - 2003 - 38 - 367-382.
http://dx.doi.org/10.1016/S0223-5234(03)00042-4
37. P. G. Baraldi. Design, Synthesis, and Biological Evaluation of C9- and C2-Substituted Pyrazolo[4,3-e]-1,2,4-triazolo[1,5-c]pyrimidines as New A2A and A3 Adenosine Receptors Antagonists / P. G. Baraldi, F. Fruttarolo, M. A. Tabrizi, D. Preti, R. Romagnoli, H. El-Kashef // J. Med. Chem. - 2003 - 46 - 1229-1241. DOI: 10.1021/jm021023m
38. L. S. Silverman. 3H-[1,2,4]-Triazolo[5,1-i]purin-5-amine derivatives as adenosine A2A antagonists / L. S. Silverman, J. P. Caldwell, W. J. Greenlee, E. Kiselgof, J. J. Matasi, D. B.
Tulshian, L. Arik // Bioorganic and medicinal chemistry letters - 2007 - 17 - 1659-1662. http://dx.doi.Org/10.1016/j.bmcl.2006.12.104
39. B. R. Neustadt. Potent, selective, and orally active adenosine A2A receptor antagonists:
Arylpiperazine derivatives of pyrazolo[4,3-e]-1,2,4-triazolo[1,5-c]pyrimidines / B. R. Neustadt, J. Hao, N. Lindo, W. J. Greenlee, A. W. Stamford, D. Tulshian, E. Ongini, J. Hunter // Bioorganic and medicinal chemistry letters - 2007 - 17 - 1376-1380.
http://dx.doi.org/10.1016/j.bmcl.2006.11.083
40. C. B. Mishra. Novel 8-(furan-2-yl)-3-substituted thiazolo [5,4-e][1,2,4] triazolo[1,5-c] pyrimidine-2(3H)-thione derivatives as potential adenosine A2A receptor antagonists / C. B. Mishra, S. K. Barodia, A. Prakash, J. B. Senthil Kumar, P. M. Luthra // Bioorganic and medicinal chemistry - 2010 - 18 - 2491-2500. http://dx.doi.org/10.1016/j.bmc.2010.02.048
41. J. M. Harris. Potent and selective adenosine A2A receptor antagonists: [1,2,4]-triazolo[4,3- c]pyrimidin-3-ones / J. M. Harris, B. R. Neustadt, H. Zhang, J. Lachowicz, M. Cohen¬Williams, G. Varty, J. Hao, A. W. Stamford // Bioorganic and medicinal chemistry letters - 2011 - 21 - 2497-2501. http:ZZdx.doi.org/10.1016Zj.bmcl.2011.02.045
42. R. Gujjar. Lead Optimization of Aryl and Aralkyl Amine-Based Triazolopyrimidine Inhibitors of Plasmodium falciparum Dihydroorotate Dehydrogenase with Antimalarial Activity in Mice / R. Gujjar, El Mazouni F., White K. L., White J., Creason S., Shackleford
D. M., Deng X., Charman W.N., Bathurst I., Burrows J., Floyd D.M., Matthews D., Buckner F.S., Charman S.A., Phillips M.A., Rathod P.K. // Journal of Medicinal Chemistry - 2011 - vol. 54 - # 11 - 3935-3949. DOI: 10.1021/jm200265b
43. Vidler L.R. Discovery of Novel Small-Molecule Inhibitors of BRD4 Using Structure-Based Virtual Screening / Vidler L.R., Filippakopoulos P., Fedorov O., Picaud S., Martin S., Tomsett M., Woodward H., Brown N., Knapp S., Hoelder S. // Journal of Medicinal Chemistry - 2013 - vol.56 - 8073-8088. DOI: 10.1021/jm4011302
44. Boechat N. New Trifluoromethyl Triazolopyrimidines as Anti-Plasmodium falciparum
Agents / Boechat N., Pinheiro L.C.S., Silva T.S., Aguiar A.C.C., Carvalho A.S., Bastos M.M., Costa C.C.P., Pinheiro S., Pinto A.C., Mendonca J.S., Dutra K.D.B., Valverde A.L., Santos- Filho O.A., Ceravolo I.P., Krettli A.U. // Molecules - 2012 - vol.17 -.8285-8302.
doi:10.3390/molecules17078285
45. Phillips M.A. Triazolopyrimidine-Based Dihydroorotate Dehydrogenase Inhibitors with Potent and Selective Activity against the Malaria Parasite Plasmodium falciparum / Phillips M.A., Gujjar R., Malmquist N.A., White J., El Mazouni F., Baldwin J., Rathod P.K. // Journal of Medicinal Chemistry - 2008 - vol.51 - 3649-3653. DOI: 10.1021/jm8001026
46. Zhai X. Synthesis and Cytotoxicity Studies of Novel [1,2,4]Triazolo[1,5-a]pyrimidine-7-
amines / Zhai X., Zhao Y., Liu Y., Zhang Y., Xun F., Liu J., Gong P. // Chemical and Pharmaceutical Bulletin - 2008 - vol.56 - 941-945. http://doi.org/10.1248/cpb.56.941
47. Coteron J.M. Structure-Guided Lead Optimization of Triazolopyrimidine-Ring Substituents Identifies Potent Plasmodium falciparum Dihydroorotate Dehydrogenase Inhibitors with Clinical Candidate Potential / Coteron J.M., Marco M., Esquivias J., Deng X., White K.L., White J., Koltun M., El Mazouni F., Kokkonda S., Katneni K., Bhamidipati R., Shackleford D.M., Angulo-Barturen I., Ferrer S.B., Jimenez-Diaz M.B., Gamo F., Goldsmith
E. J., Charman W.N., Bathurst I., Floyd D., Matthews D., Burrows J.N., Rathod P.K., Charman S.A., Phillips M.A. // Journal of Medicinal Chemistry - 2011 - vol.54 - #15 - 5540-5561. DOI: 10.1021/jm200592f
48. Huang B. Fused heterocycles bearing bridgehead nitrogen as potent HIV-1 NNRTIs. Part
3: Optimization of [1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidine core via structure-based and
physicochemical property-driven approaches / Huang B., Li C., Chen W., Liu T., Yu M., Fu
L. , Sun Y., Liu H., De Clercq E., Pannecouque C., Balzarini J., Zhan P., Liu X. // European Journal of Medicinal Chemistry - 2015 - vol.92 - 754-765. doi:10.1016/j.ejmech.2015.01.042
49. Wang L. Fused heterocycles bearing bridgehead nitrogen as potent HIV-1 NNRTIs. Part 2: Discovery of novel [1,2,4]Triazolo[1,5-a]pyrimidines using a structure-guided core¬refining approach / Wang L., Tian Y., Chen W., Liu H., Zhan P., Li D., Liu H., De Clercq E., Pannecouque C., Liu X. // European Journal of Medicinal Chemistry - 2014 - vol.85 - 293¬303. doi:10.1016/j.ejmech.2014.07.104
50. Gujjar R. Lead Optimization of Aryl and Aralkyl Amine-Based Triazolopyrimidine Inhibitors of Plasmodium falciparum Dihydroorotate Dehydrogenase with Antimalarial Activity in Mice / Gujjar R., El Mazouni F., White K.L., White J., Creason S., Shackleford D.M., Deng X., Charman W.N., Bathurst I., Burrows J., Floyd D.M., Matthews D., Buckner
F. S., Charman S.A., Phillips M.A., Rathod P.K. // Journal of Medicinal Chemistry - 2011 - vol.54 - #11 - 3935-3949. DOI: 10.1021/jm200265b
51. Chen C. Design and synthesis of N-2,6-difluorophenyl-5-methoxyl-1,2,4-triazolo[1,5-a]- pyrimidine-2-sulfonamide as acetohydroxyacid synthase inhibitor / Chen C., Lv L., Ji F., Chen Q., Xu H., Niu C., Xi Z., Yang G. // Bioorganic and Medicinal Chemistry - 2009 - vol.17 - #8 - 3011-3017. doi:10.1016/j.bmc.2009.03.018
52. Witschel M.C. Inhibitors of the Herbicidal Target IspD: Allosteric Site Binding / Witschel
M. C., Hoeffken H.W., Seet M., Parra L., Mietzner T., Thater F., Niggeweg R., Roehl F., Illarionov B., Rohdich F., Kaiser J., Fischer M., Bacher A., Diederich F. // Angewandte Chemie - International Edition - 2011 - vol.50 - #34 - 7931-7935. DOI: 10.1002/anie.201102281
53. Berecz G. On triazoles XLVII. Synthesis of 1,3a,5,6,wc-
pentaazacycloalka[e]acenaphthylenes / Berecz, Gabor; Reiter, Jozsef; // Journal of Heterocyclic Chemistry - 2003 - vol.40 - #5 - 813-820. DOI: 10.1002/jhet.5570400510
54. Zhang N. Synthesis and SAR of [1,2,4]Triazolo[1,5-a]pyrimidines, a Class of Anticancer Agents with a Unique Mechanism of Tubulin Inhibition / Zhang N., Ayral-Kaloustian S., Nguyen T., Afragola J., Hernandez R., Lucas J., Gibbons J., Beyer C. // Journal of Medicinal Chemistry - 2007 - vol.50 - #2 - 319-327. DOI: 10.1021/jm060717i
55. Lou K. Brain-Penetrant, Orally Bioavailable Microtubule-Stabilizing Small Molecules Are Potential Candidate Therapeutics for Alzheimer’s Disease and Related Tauopathies / Lou K., Yao Y., Hoye A.T., James M.J., Cornec A., Hyde E., Gay B., Lee V.M.Y., Trojanowski J.Q., Smith A.B., Brunden K.R., Ballatore C. // Journal of Medicinal Chemistry - 2014 - vol.57 - #14 - 6116-6127. DOI: 10.1021/jm5005623
56. Al-Salahi R. Synthesis of Novel 2-Methylsulfanyl-4H-[1,2,4]triazolo[1,5-a]quinazolin-5- one and Derivatives / Al-Salahi R., Geffken D. // Synthetic Communications - 2011 - vol.41 - #23 - 3512-3523. D0I:10.1080/00397911.2010.518780
57. Al-Salahi R. Novel Synthesis of 2-Alkoxy(Aralkoxy)-5-chloro[1,2,4]triazolo[1,5-
a]quinazolines and Their Derivatives / Al-Salahi R., Geffken D. // Heterocycles - 2010 - vol.81 - #8 - 1843-1859. DOI: 10.3987/COM-10-11976
58. Al-Salahi R. Synthesis of novel 2-alkoxy(aralkoxy)-4H-[1,2,4]triazolo[1,5-a]quinazolin-5- ones starting with dialkyl-N-cyanoimidocarbonates / Al-Salahi R., Geffken D. // Journal of Heterocyclic Chemistry - 2011 - vol.48 - #3 - 656-662. DOI: 10.1002/jhet.574
59. Al-Salahi R.A. Synthesis of Novel 2-(Methylthio)benzo[g][1,2,4]triazolo[1,5-a]quinazolin-
5-(4H)-one and its Derivatives / Al-Salahi R.A., Marzouk M.S., Ghabbour H.A., Kun F.H. // Letters in Organic Chemistry - 2014 - vol.11 - #10 - 759-767. DOI:
10.2174/1570178611666140813205111
60. Novinson S. 2-(Alkylthio)-1,2,4-triazolo[1,5-a]pyrimidines as adenosine 3',5'- monophosphate phosphodiesterase inhibitors with potential as new cardiovascular agents / Novinson S., O'Brien S., Miller R. // Journal of Medicinal Chemistry - 1982 - vol.25 - #4 - 420-426. DOI: 10.1021/jm00346a017
61. Makisumi Y.. Synthesis of Potential Anticancer Agents. III. 7-Substituted s-Triazolo [2, 3- a]-pyrimidines and their Halogenated Compounds / Makisumi Y., Kano H. // Chemical and Pharmaceutical Bulletin - 1959 - vol.7 - 907-910. http://doi.org/10.1248/cpb.7.907
62. Kano H. Synthesis of Potential Anticancer Agents. II. Halogenation of 7-Substituted 5- Methyl-s-triazolo [2, 3-a] pyrimidines / Kano H. // Chemical and Pharmaceutical Bulletin - 1959 - vol.7 - 903-906.http://doi.org/10.1248/cpb.7.903
63. Monte W.T. Controlling substitution patterns on the 1,2,4-triazolo[1,5-a]-pyrimidine ring.
Selective removal of chlorine at the 7-position / Monte W.T., Kleschick W.A., Bordner J. // Journal of Heterocyclic Chemistry - 1999 - vol.36 - #1 - 183-188. DOI:
10.1002/jhet.5570360127
64. Tominaga S. Pyrimidine and Fused Pyrimidine Derivatives. III. Synthesis of s-Triazolo [1,
5-a] pyrimidine Derivatives by Using Ketene Dithioacetals / Tominaga S., Kohra // Chemical and Pharmaceutical Bulletin - 1985 - vol.33 - #3 - 962-970.
http://doi.org/10.1248/cpb.33.962
65. Tumkevicius S. Synthesis of thieno[3,2-3]-1,2,4-triazolo[a]pyrimidines / Tumkevicius S., Mickiene J. // Organic Preparations and Procedures International - 1991 - vol.23 - #4 - 413-418. D0I:10.1080/00304949109458226
66. Tumkyavichyus S. Reaction of 6-cyano-1,2,4-triazolo[1,5-a]pyrimidin-5(8H)-one with phosphorus oxychloride in the presence of N,N-diethylaniline / Tumkyavichyus S., Mitskene Y. // Chemistry of Heterocyclic Compounds - 1991 - vol.27 - #2 - 233-234. DOI 10.1007/BF00476766
67. V. L. Rusinov, M. N. Kushnir, O. N. Chupakhin,and G. G. Aleksandrov; Journal of Organic Chemistry USSR (English Translation), 1991 , vol. 27, # 11.2 p. 2187 - 2188,
68. Rusinov V.L. Nitroazines 18. Arylation and destruction of 6-nitro-1,2,4-triazolo[1,5- a]pyrimidines / Rusinov V.L., Kushnir M.N., Chupakhin O.N., Aleksandrov G.G. // Chemistry of Heterocyclic Compounds - 1992 - vol.28 - #11 - 1323-1330. DOI 10.1007/BF00532087
69. Hempel U. 1,2,4-Triazolo [1,5-a] pyrimidine: Reaktionen von Amino-und Hydrazino- 1,2,4-triazolo[1,5-a]pyrimidine mit Dimethylformamid-dimethylacetal / Hempel U., Lippmann E., Tenor E. // Zeitschrift fuer Chemie - 1990 - vol.30 - #9 - 320-321. DOI: 10.1002/zfch.19900300905
70. Cook J.W. Derivatives of tetraza-indolizines / Cook J.W., Gentles R.P., Horwood S.T. //
Recueil des Travaux Chimiques des Pays-Bas - 1950 - vol.69 - 1201-1205. DOI:
10.1002/recl.19500691003
71. Bencteux E. A short and unequivocal synthesis of 5-aminotetrazolo[1,5-a]-quinazoline as a
tricyclic analogue of 4-(3-bromoanilino)-6,7-dimethoxyquinazoline (PD 153035) /
Bencteux E., Houssin R., Henichart J. // Journal of Heterocyclic Chemistry - 1997 - vol.34 - #4 - 1375-1378. DOI: 10.1002/jhet.5570340447
72. Allen C.F.H. The Structure of Certain Polyazaindenes. II. The Product from Ethyl Acetoacetate and 3-Amino-1,2,4-triazole / Allen C.F.H., Beilfuss H.R., Burness D.M., Reynolds G.A., Tinker J.F., Vanallan J.A. // Journal of Organic Chemistry - 1959 - vol.24 - 787-792. DOI: 10.1021/jo01088a014
73. Kano H. Synthesis of Potential Anticancer Agents. I. 5-Substituted 7-Methyl-s-triazolo [4, 3-a]-and-tetrazolo [1, 5-a]-pyrimidines / Kano H., Makisumi Y. // Chemical and Pharmaceutical Bulletin - 1958 - vol.6 - 583-585. http://doi.Org/10.1248/cpb.6.583
74. El-Sayed N.S. Synthesis and antitumor activity of new sulfonamide derivatives of thiadiazolo[3,2-a]pyrimidines / El-Sayed N.S., El-Bendary E.R., El-Ashry S.M., El-Kerdawy M.M. // European Journal of Medicinal Chemistry - 2011 - vol.46 - #9 - 3714-3720. doi:10.1016/j.ejmech.2011.05.037
75. Jiang J. A novel class of ion displacement ligands as antagonists of the aIIbp3 receptor that limit conformational reorganization of the receptor / Jiang J., McCoy J.G., Shen M., LeClair C.A., Huang W., Negri A., Li J., Blue R., Harrington A.W., Naini S., David III G., Choi W., Volpi E., Fernandez J., Babayeva M., Nedelman M.A., Filizola M., Coller B.S., Thomas C.J. // Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters - 2014 - vol.24 - #4 - 1148-1153. doi:10.1016/j.bmcl.2013.12.122
76. Suzuki N. Synthesis and Antiallergy Activity of [1, 3, 4]Thiadiazolo[3, 2-a]-1, 2, 3- triazolo[4, 5-d]pyrimidin-9(3H)-one Derivatives. I / Suzuki N., Miwa T., Aibara S., Kanno H., Takamori H., Tsubokawa M., Ryokawa Y., Tsukada W., Isoda S. // Chemical and Pharmaceutical Bulletin - 1992 - vol.40 - #2 - 357-363. http://doi.org/10.1248/cpb.40.357
77. Yokihama S. Synthesis and Antiallergy Activity of [1, 3, 4]Thiadiazolo[3, 2-a]-1, 2, 3- triazolo[4, 5-d]pyrimidin-9(3H)-one Derivatives. II. 6-Alkyl- and 6-Cycloalkylalkyl Derivatives / Yokihama S., Miwa T., Aibara T., Fujiwara H., Matsumoto H., Nakayama K., Iwamoto T., Mori M., Moroi R., Tsukada W., Isoda S. // Chemical and Pharmaceutical Bulletin - 1992 - vol.40 - #9 - 2391-2398. http://doi.org/10.1248/cpb.40.2391
78. Combs D. Triazolopurine-based tricyclic compounds and pharmaceutical compositions comprising same / Combs D., Langevine C.M., Qiu Y., Zusi F.C. // US Patent - 2005 - WO2005011609 (A2)
79. Metwally M.A. The Syntheses of 2-Methyl-3-(p-tolylazo)-pyrimido[1,2-a]benzimidazole-4-
one, 7-Hydroxy-5-methyl-6-(p-tolylazo)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidine, 2-
Methylpyrazolo[1,5-a]pyridine-5,7(4H,6H)-dione and Arylazothiopyrimidines / Metwally M.A., Mamoun Y.Y., Andel-Kader M.I., Hassan A.E. // Heterocycles - 1985 - V.23 - №9 - 2251-2254. DOI: 10.3987/R-1985-09-2251
80. Makisumi Y. Synthesis of Potential Anticancer Agents. VII. 6-Nitro- and 6-Amino-s- triazolo [2, 3-a] pyrimidines / Makisumi Y. // Chemical and Pharmaceutical Bulletin - 1961 - №11 - 873-877. http://doi.org/10.1248/cpK9.873
81. Кушнир М.Н. Нитроазины. 22. Алкилирование и прототропная таутомерия в ряду 6-
нитро-7-оксо-1,2,4-триазоло[1,5-a]пиримидинов / Кушнир М.Н., Русинов В.Л.,
Уломский Е.Н., Клюев Н.А., Шоршнев С.В. //
Журнал органической химии - 1993 - №3 - 629-638
82. Кофман Т.П. 6-Нитро- и 6-бромпроизводные 4,7-дигидро-1,2,4-триазоло[1,5- а]пиримидин-7-она / Кофман Т.П., Уварова Т.А., Карцева Г.Ю., Успенская Т.Л. // Журнал органической химии - 1997 - V33 - 1867-1876
83. Boshi H. Fused heterocycles bearing bridgehead nitrogen as potent HIV-1 NNRTIs. Part
3: Optimization of [1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidine core via structure-based and
physicochemical property-driven approaches / Boshi H., Cuicui L., Wenmin C., Tao L., Mingyan Y., Lu F., Yueyue S., Huiqing L., De Clercq E., Pannecouque C., Balzarini J., Peng Z., Xinyong L. // European Journal of Medicinal Chemistry - 2015 -V92 - 754-765. http://dx.doi.org/10.1016/j.ejmech.2015.01.042
84. Rusinov V.L. Synthesis and study of cardiovascular activity of 6-nitro-7-oxo-4,7-dihydroazolo[1,5-
a]pyrimidine derivatives / Rusinov V.L., Petrov A.Yu., Pilicheva T.L., Chupakhin O.N., Kovalev
G. V., Komina E.R. // Pharmaceutical Chemistry Journal- 1986 - #2 - 113-117. DOI:
10.1007/BF00766904
85. Эльдерфильд Р. Гетероциклические соединения - 1969 - МИР, М- стр.37
86. Русинов В.Л. Синтез и противовирусная активность 6-нитро-7-оксо-4,7- дигидроазоло [5,1-с][1,2,4]триазинов / Русинов В.Л., Уломский Е.Н., Чупахин О.Н., Зубаиров М.М., Капустин А.Б., Н.И. Митин, Жиравецкий М.И., Виноград И. А // Химико-фармацевтический журнал -1990 - №9 - 41-44.
87. Allen F.H. Tables of bond lengths determined by X-ray and neutron diffraction. Part 1. Bond lengths in organic compounds / Allen F.H., Kennard O., Watson D.G., Brammer L., Orpen A.G., Taylor R. // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 2 - 1987 - #12 - 1-12. DOI: 10.1039/P298700000S1
88. Ly T.W. Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Novel Nucleoside and Nucleotide Analogues as Agents against DNA Viruses and/or Retroviruses / Ly T.W., Moosavi- Movahedi A.A., Jain M.L., Zakerinia M., Davari H., Mei H., Sambaiah T., Moshfegh A.A., Hakimelahi S. // Journal of Medicinal Chemistry - 2001 - #44 - 3710-3720. DOI: 10.1021/jm010216r
89. Hannah J. Carba-acyclonucleoside antiherpetic agents / Hannah J., Tolman R.L., Karkas J.D., Liou R., Perry C.H., Field K.A. // Journal of Heterocyclic Chemistry - 1989 - #26 - 1261-1271. DOI: 10.1002/jhet.5570260510
90. Jahne G. Regioselective Synthesis and Antiviral Activity of Purine Nucleoside Analogues with Acyclic Substituents at N7 / Jahne G., Kroha H., Muller A., Helsberg M., Winkler I., Gross G., School T. // Angewante chemie Int. Ed. Engl. - 1994 - #5 - 562-563. DOI: 10.1002/anie.199405621
91. Lauer R.F. Cyclic Condensations of 2-Amino-1,3,4-thiadiazole with 1,3-Dicarbonyl Compounds / Lauer R.F., Zenchoff G. // J. Heterocyclic Chem. - 1976 - 13 - 291-293. DOI: 10.1002/jhet.5570130218
92. Dashkevich L.B. Carbon suboxide and some of its reactions XXVIII. Reaction of carbon suboxide with 2-amino-1,3,4-thiadiazoles / Dashkevich L.B., Korbelainen E.S. // Chemistry of Heterocyclic Compounds - 1968 - v.4 - #3 - 328. DOI: 10.1007/BF00755272
93. Varga M. A novel orally active inhibitor of HLE / Varga M., Kapui Z., Batori S., Nagy L.T., Vasvari-Debreczy L., Mikus E., Urban-Szabo K., Aranyi P. // European Journal of Medicinal Chemistry - 2003 - v.38 - #4 - 421-425. http://dx.doi.org/10.1016/S0223-5234(03)00046-1
94. Bulow C. Uber heterokondensierte, heterocyclische Dopperkernverbindungen: Substituierte Tetrazotopyrimidine / Bulow C. // Chemische Berichte - 1909 - v.42 - 4429¬4438. DOI: 10.1002/cber.19090420436
95. Чупахин О.Н. Натриевая соль 2-метилтио-6-нитро-1,2,4-триазоло[5,1-c]-1,2,4- триазин-7(4Н)-она, дигидрат, обладающая противовирусной активностью / Чупахин О.Н., Русинов В.Л., Уломский Е.Н., Чарушин В.Н., Петров А.Ю., Киселев О.И. // Патент РФ - 2007 - №2294936
96. Чупахин О.Н. 5-Метил-6-нитро-7-оксо-4,7-дигидро-1,2,4-триазоло[1,5- альфа]пиримидинид L-аргининия моногидрат / Чупахин О.Н., Чарушин В.Н., Русинов В.Л., Уломский Е.Н., Котовская С.К., Киселев О.И., Деева Э.Г., Саватеев К.В., Борисов С.С. // Патент РФ - 2014 - №2529487
97. Jain A.N. Surflex: Fully Automatic Flexible Molecular Docking using a Molecular Similarity-Based Search Engine / Jain A.N. // J Med Chem. - 2003 - 46 - 499-511. DOI: 10.1021/jm020406h
98. John W.G. The maillard or browning reaction in diabetes / John W. G., Lamb E.J. // Eye - 1993 - Vol. 7 - 230-237. doi:10.1038/eye.1993.55
99. Singh V.P. Advanced Glycation End Products and Diabetic Complications / Singh V.P., Anjana B., Nirmal S., Amteshwar S.J. // Korean J. Physiol. Pharmacol. - 2014 - V18 - 1-14. doi: 10.4196/kjpp.2014.18.1.1
100. Шестакова М.В. Сахарный диабет и хроническая болезнь почек: достижения, нерешенные проблемы и перспективы лечения / Шестакова М.В., Шамхалова М.Ш., Ярек-Мартынова И.Я., Клефортова И.И., Сухарева О.Ю., Викулова О.К., Зайцева Н.В., Мартынов С.А., Кварацхелия М.В., Тарасов Е.В., Трубицына Н.П. // Сахарный диабет - 2011 - #1 - 81-88.http://dx.doi.org/10.14341/2072-0351-6254
101. Mullarkey C.J. Free radical generation by early glycation products: A mechanism for accelerated atherogenesis in diabetes / Mullarkey C.J., Edelstein D., Brownlee L. // Biochem. Biophys. Res. Comm. - 1990 - #173 - 932-939. doi:10.1016/S0006-291X(05)80875- 7
102. Peyroux J. Advanced glycation endproducts (AGEs): pharmacological inhibition in diabetes / Peyroux J., Sternberg M. // Pathologie Biologie - 2006 - V54 - 405-419. http://dx.doi.org/10.1016/_j.patbio.2006.07.006
103. Freedman B.I. Design and Baseline Characteristics for the Aminoguanidine Clinical Trial in Overt Type 2 Diabetic Nephropathy (ACTION II) / Freedman B.I., Wuerth J.P., Cartwright K., Bain R.P., Dippe S., Hershon K, Mooradian A.D., Spinowitz B.S. // Control. Clin. Trials - 1999 - V20 - 493-510. http://dx.doi.org/10.1016/S0197-2456(99)00024-0
104. Bolton W. K. Randomized Trial of an Inhibitor of Formation of Advanced Glycation End Products in Diabetic Nephropathy / Bolton W.K., Cattran D.C., Williams M.E., Adler S.G., Appel G.B., Cartwright K., Foiles P.G., Freedman B.I., Raskin P., Ratner R.E., Spinowitz B.S., Whittier F.C., Wuerth J.P. // Am. J. Nephrol. - 2004 - V24 - 32-40. DOI:10.1159/000075627
105. Кузнецова В. А. Метод оценки антигликирующей активности in vitro новых веществ / Кузнецова В.А., Соловьева О.А., Мацевич А.И., Спасов А.А. // Волгоградский научно-медицинский журнал - 2014 - #3 - 50-51.
106. Rosenstocka J. Dipeptidyl peptidase-4 inhibitors and the management of type 2 diabetes mellitus / Rosenstocka J., Zinman B. // Current Opinion in Endocrinology, Diabetes & Obesity - 2007 - V14 - 98-107. DOI: 10.1097/MED.0b013e3280a02f65
107. Jedsadayanmata A. In Vitro Antiglycation Activity of Arbutin / Jedsadayanmata A. // Naresuan University Journal - 2005 - V13 - 35-41.
108. Matheeussen V. Method comparison of dipeptidyl peptidase IV activity assays and their application in biological samples containing reversible inhibitors / Matheeussen V., Lambeir A., Jungraithmayr W., Gomez N., Entee K., Van der Veken P., Scharp S., De Meester I. // Clin. Chim. Acta - 2012 - V413 - № 3-4 - 456-462. DOI: 10.1016/j.cca.2011.10.031
109. Pi-Sunyer F.X. Efficacy and tolerability of vildagliptin monotherapy in drug-naive patients with type 2 diabetes / Pi-Sunyer F.X., Schweizer A., Mills D., Dejager S. // Diabetes Res. Clin. Pract. - 2007 - V76 - №1 - 132-138. DOI: 10.1016/j.diabres.2006.12.009
110. Elya B. Screening of a-Glucosidase Inhibitory Activity from Some Plants of Apocynaceae, Clusiaceae, Euphorbiaceae, and Rubiaceae / Elya B., Basah K., Mun'im A., Yuliastuti W., Bangun A., Septiana E.K. // J. Biomed. Biotechnol. - 2012 - V2012 - 1-6. DOI: 10.1155/2012/281078
111. Fujisawa T. Effect of two a-glucosidase inhibitors, voglibose and acarbose, on postprandial hyperglycemia correlates with subjective abdominal symptoms / Fujisawa T., Ikegami G., Inoue K., Kawabata Y., Ogihara T. //Metabolism - 2005 - V54 - №3 - 387-390. DOI: 10.1016/j.metabol.2004.10.004
112. Hess H.H. Assay of inorganic and organic phosphorus in the 0.1-5 nanomole range / Hess H.H., Derr J.E. // Anal. Biochem. - 1975 - V.63 - №2 - 607-613. 10.1016/0003- 2697(75)90388-7
113. Suh S.W. Astrocyte Glycogen Sustains Neuronal Activity during Hypoglycemia: Studies with the Glycogen Phosphorylase Inhibitor CP-316,819 ([R-R*,S*]-5-Chloro-N- [2-hydroxy-3-(methoxymethylamino)-3-oxo-1-(phenylmethyl)propyl]-1H-indole-2- carboxamide) / Suh S.W., Bergher J.P., Anderson C.M., Treadway J.L., Fosgerau K., Swanson R.A. // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 2007 - V321 - №1 - 45-50. DOI: 10.1124/jpet.106.115550

Работу высылаем на протяжении 30 минут после оплаты.



Подобные работы


©2025 Cервис помощи студентам в выполнении работ
.