СПИСОК УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ И СОКРАЩЕНИЙ 9
ВВЕДЕНИЕ 10
ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР 12
1.1 Токсичность и источники поступления формальдегида в товары
санитарно-гигиенического и медицинского назначения 12
1.2 Вольтамперометческие методы количественного определения
формальдегида на металл содержащих электродах 14
1.3 Использование одноразовых толстопленочных электродов в
фармацевтическом анализе 19
1.4 Характеристика исследуемого лекарственного препарата 23
1.4.1 Уротропин 23
1.4.2 Макрогол 3350 26
1.5 Выводы 28
ГЛАВА 2. ТЕХНИЧЕСКАЯ ЧАСТЬ 30
2.1 Применяемые реактивы, материалы и объекты исследования 30
2.2 Оборудование и средства измерения 31
2.3 Методика измерения 34
ГЛАВА 3. РАЗРАБОТКА МЕТОДИКИ ВОЛЬТАМПЕРОМЕТРИЧЕСКОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ФОРМАЛЬДЕГИДА НА ТУЭ/В1 35
3.1 Электрохимическое поведение формальдегида на ТУЭ/Б1 35
3.2 Выбор условий определения ТД 36
3.2.1 Выбор режима вольтамперометрических измерений 36
3.2.2 Оптимизация параметров регистрации аналитического сигнала ФМ 38
3.2.3 Сравнение градуировочных графиков при скоростях развертки 0,02 и
0,06 В/с в ДИП режиме 40
3.2.4 Влияние времени осаждения электролитической пленки висмута на
величину АС 42
3.2.5 Влияние кислотности раствора на ток восстановления формальдегида 43
3.2.6 Влияние концентрации гидразина сернокислого на интерваллинейности калибровки ФМ и чувствительность ТУЭ/В1 к формальдегиду . 45
3.2.7 Определение влияния времени накопления формальдегида на наклон
и линейность градуировочного графика 46
3.2.8 Характеристики градуировочных графиков ФМ 47
ГЛАВА 4. ВОЛЬТАМПЕРОМЕТРИЧЕСКОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ ФМ В ЛП «ЭНДОФАЛЬК» И ТОВАРНОМ УРОТРОПИНЕ 50
4.1 Вольтамперометрическое определение ФМ в ЛП «Эндофальк» 50
4.2 Спектрофотометрическое определение ФМ в ЛП «Эндофальк» 55
4.3 Количественное определение ФМ в товарном уротропине марок С и СТ
от ПАО «Метафракс» методом вольтамперометрии 61
4.4 Полуколичественное определение ФМ методом визуальной оценки .. 67
4.5 Выводы 68
ЗАКЛЮЧЕНИЕ 69
СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ ИСТОЧНИКОВ 71
В современной медицине имеется огромное количество лекарственных средств, содержащих формальдегид, как в качестве консерванта, так и в качестве основного реагента при синтезе некоторых лекарств. Известно, что формальдегид является канцерогеном и по токсичности относится ко 2 классу опасности. Исходя из этого, нужны простые и чувствительные методы определения формальдегида для его контроля в объектах окружающей среды, фармацевтических препаратах.
Одним из таких методов является вольтамперометрия, которая отличается быстротой, простым, недорогим и портативным инструментарием, не требует применения токсичных органических растворителей и привлечения дорогостоящего персонала для своего обслуживания.
Известен электрохимический метод количественного определения формальдегида - вольтамперометрия с использованием ртутного капающего электрода. В связи с тем, что ртуть токсична, в качестве рабочего электрода был впервые предложен толстоплёночный углеродсодержащий электрод, модифицированный пленкой висмута, для определения формальдегида на базе известного метода. Целью настоящей работы являлась разработка вольтамперометрической методики количественного определения формальдегида с использованием ТУЭ, модифицированного пленкой висмута, в объектах фармации на примере товарного уротропина от ПАО «Метафракс» и лекарственного препарата, содержащего в качестве основного вещества субстанцию «Макрогол 3350».
Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие задачи:
1) Изучить и проанализировать данные научной литературы о вольтамперометрических методах определения содержания ФМ на различных электродах;
2) Выбрать оптимальные условия формирования аналитического сигнала
ФМ на толстопленочном углеродсодержащем электроде, модифицированном пленкой висмута (ТУЭ/Б1) в присутствии сернокислого гидразина (ГДЗ) на фоне фосфатного буферного раствора (ФБР);
3) Изучить влияние режима вольтамперометрических измерений на ток восстановления ФМ;
4) Разработать методику вольтамперометрического определения ФМ на ТУЭ/В1 и оценить ее аналитические характеристики;
5) Разработать методики количественного определения формальдегида в
объектах фармации и оценить правильность полученных результатов на примере товарного уротропина от ПАО «Метафракс» и лекарственного препарата «Эндофальк»
• Впервые показана возможность использования ТУЭ/Б1 для определения ФМ методом ВА после перевода гидратированной формы ФМ по реакции с ГДЗ в его электрохимически активное производное (ФАГ)
• Методом ЦВА установлено, что на поверхности ТУЭ/В1 в 0,04 М ФБР с заметной скоростью протекает процесс электрохимического восстановления двойной связи ФАГ в области потенциалов (-0,7) - (-1,1) В. Анодный пик выражен слабо, что указывает на необратимый характер восстановления ФАГ на поверхности ТУЭ/Вг
• Ток восстановления ФМ (АС) достигает максимальных значений при рН ФБР 5,20 ± 0,10 в присутствии 0,09 - 0,15 М ГДЗ на пленке висмута, предварительно осажденной из ацетатного буферного раствора в течение 8 - 12 мин при потенциале электролиза (-1,0) В.
• Установлено, что величина АС ФМ не зависит от времени накопления при потенциале (-0,5) В, при котором не происходят редокс - процессы в исследуемой системе, в течение 1 - 30 с.
• Выбран оптимальный режим регистрации вольтамперограмм ФМ - дифференциально-импульсный со скоростью развертки 0,02 - 0,04 В/с, с интервалом импульса 300 мс и амплитудой импульса 50 мВ.
• Область линейности градуировочного графика по площади пика с использованием разработанного метода составляет 0.02 - 5,0 мг/л ФМ. ПО ФМ = 0.002 мг/л.
• Разработаны методики количественного определения формальдегида в объектах фармации на примере ЛП «Эндофальк» и товарного уротропина от ПАО «Метафракс».
• Правильность полученных результатов подтверждена сравнением с результатами независимых методов анализа, прописанных в ФС РФ XIV издания на субстанции уротропина и «Макрогола 3350».
• Выполнение количественного контроля по разработанным методикам является экологически безопасным, не требует применения дорогостоящих и агрессивных реагентов. При этом позволяет определять достаточно низкие концентрации ФМ на уровне 0,02 мг/л.
